Il GHK-Cu è un piccolo peptide di rame: i tre amminoacidi glicina, istidina e lisina (Gly-His-Lys, o GHK) legati a uno ione rame(II). A differenza della maggior parte dei «peptidi di ricerca», il GHK è presente naturalmente nel corpo umano. È stato isolato per la prima volta dal plasma umano nel 1973 e il suo livello plasmatico diminuisce con l’età.

Il GHK-Cu è ampiamente utilizzato nei cosmetici per la pelle e i capelli, e online vengono vendute versioni iniettabili per la pelle, la guarigione e il «recupero». La letteratura di laboratorio e sugli animali è ampia, ma le evidenze nell’uomo sono scarse: alcuni studi topici sulle ferite degli anni 1990 con risultati contrastanti e piccoli studi cosmetici, molti dei quali sono comunicazioni a congressi finanziate dall’industria. Nessuno studio controllato ha valutato il GHK-Cu iniettato nell’uomo e non si tratta di un farmaco approvato.

Questa pagina riassume ciò che riportano gli studi di laboratorio, gli studi clinici e le autorità regolatorie. Ha solo scopo educativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà	Dettaglio
Classe	Complesso tripeptidico naturale legante il rame
Altri nomi	Copper tripeptide-1 (nome cosmetico INCI); prezatide rame; GHK rame
Peptide (GHK)	Glicil-L-istidil-L-lisina, C₁₄H₂₄N₆O₄, 340,38 g/mol (PubChem)
Livello naturale nel plasma	Circa 200 ng/mL a 20 anni, in calo a circa 80 ng/mL a 60 anni (revisione redatta dall’industria)
Vie studiate nell’uomo	Solo topica (gel, creme, sieri)
Studi sull’uomo	Piccoli studi topici su ferite e in ambito cosmetico; nessuno sul GHK-Cu iniettato
Emivita	Nessun dato pubblicato nell’uomo; il GHK è stato rapidamente degradato dopo somministrazione EV nei ratti
Stato di approvazione	Non è un farmaco approvato; un gel per ferite a base di GHK-Cu è stato autorizzato come dispositivo medico nel 1996
Preparazione galenica FDA	Il GHK-Cu iniettabile è stato inserito nell’elenco FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) delle sostanze con rischi per la sicurezza; candidatura poi ritirata
Stato WADA	Non nominato; possono applicarsi le clausole generali S0 e S2.3

Che cos’è

Il GHK è un tripeptide (una catena di tre amminoacidi). PubChem lo riporta come glycyl-L-histidyl-L-lysine, formula C₁₄H₂₄N₆O₄, peso molecolare 340,38 g/mol (PubChem CID 73587). Il complesso con il rame ha una scheda separata con il nome prezatide copper (CAS 89030-95-5), con «copper tripeptide-1» come nome di ingrediente cosmetico (INCI) (PubChem CID 71587328).

Loren Pickart e Melvin Thaler descrissero per la prima volta il GHK nel 1973 come un fattore del siero umano che prolungava la sopravvivenza delle cellule epatiche normali e stimolava la crescita nel tessuto epatico neoplastico (tumorale) (Pickart and Thaler, Nat New Biol 1973). Nel 1980 lo stesso gruppo riferì che il peptide veniva co-purificato con quantità molari approssimativamente uguali di rame, formava facilmente complessi con il rame e aumentava la captazione di rame nelle cellule tumorali epatiche in coltura (Pickart et al., Nature 1980).

Come si lega il rame

Il GHK lega il rame(II) con un’affinità simile al sito di trasporto del rame sull’albumina, la principale proteina del sangue (Pickart, J Biomater Sci Polym Ed 2008). Nel plasma, il GHK è più concentrato nella frazione ricca di albumina. Uno studio del 2021 ha mostrato che il complesso rame-GHK forma complessi misti (ternari) con l’albumina sierica umana attraverso catene laterali di istidina sulla molecola di albumina (Bossak-Ahmad et al., Inorg Chem 2021). Ciò suggerisce che l’albumina possa contribuire a trasportare il GHK-Cu nel sangue.

Una revisione del 2026 sottolinea che il «GHK-Cu» non è un’unica sostanza fissa. La forma del complesso di rame dipende dal pH, dal rapporto tra rame e peptide e dalle altre molecole presenti. La maggior parte degli studi pubblicati e dei prodotti non indica quanta parte del rame sia realmente legata rispetto a quella trattenuta debolmente («labile») (Mateescu et al., Pharmaceutics 2026).

GHK-Cu e AHK-Cu

Caratteristica	GHK-Cu	AHK-Cu
Sequenza	Gly-His-Lys + Cu(II)	Ala-His-Lys + Cu(II)
Origine	Peptide umano presente in natura	Analogo sintetico
Ricerca pubblicata	Decenni di studi di laboratorio e sugli animali; piccoli studi topici nell’uomo	Un unico studio primario di laboratorio sui follicoli piliferi
Studi sull’uomo	Studi topici su ferite e in ambito cosmetico	Nessuno

L’analogo sintetico è trattato nella pagina su AHK-Cu.

Come agisce nell’organismo

Meccanismi proposti

La maggior parte dei dati sul meccanismo proviene da colture cellulari e modelli animali di ferita. Una revisione di Pickart, la cui affiliazione indicata è l’azienda Skin Biology, elenca effetti tra cui il richiamo di cellule riparative, azioni antinfiammatorie e antiossidanti e un aumento della produzione di collagene, elastina, fattore di crescita dell’endotelio vascolare (VEGF, un segnale per la formazione di nuovi vasi sanguigni) e altri fattori di crescita (Pickart, J Biomater Sci Polym Ed 2008). Una revisione successiva dello stesso gruppo aggiunge dati di espressione genica da linee cellulari (Pickart and Margolina, Int J Mol Sci 2018).

Revisori indipendenti concordano sul fatto che i dati preclinici indicano costantemente effetti sul rimodellamento tissutale, sulla riparazione cutanea, sull’infiammazione e sulla crescita dei vasi sanguigni. Osservano inoltre che pochi studi distinguono gli effetti del complesso intatto da quelli del GHK libero o del rame libero (Mateescu et al., Pharmaceutics 2026).

Assorbimento, emivita e degradazione

Nessuno studio ha misurato l’emivita del GHK-Cu nell’uomo, per alcuna via di somministrazione. I dati disponibili sono:

Ratti, via endovenosa. Uno studio analitico del 1997 ha somministrato GHK per via endovenosa a ratti e ha riscontrato che veniva rapidamente degradato nel dipeptide istidil-lisina, a sua volta eliminato rapidamente. L’abstract non riporta un valore di emivita (Endo et al., J Chromatogr B 1997).
Cute umana in laboratorio. Su cute umana isolata in celle di diffusione, il rame applicato come GHK-Cu (soluzione allo 0,68% di rame) ha attraversato la cute dermatomizzata con un coefficiente di permeabilità di 2,43 × 10⁻⁴ cm/h. Nell’arco di 48 ore, circa 136 µg/cm² di rame sono passati attraverso la cute e circa 82 µg/cm² sono rimasti nella cute (Hostynek et al., Inflamm Res 2010). Questo studio ha misurato il rame, non il peptide intatto.

La revisione pubblicata su Pharmaceutics nel 2026 afferma che per il GHK libero è «attesa» un’emivita breve perché gli enzimi del sangue e dei tessuti lo frammentano in parti più piccole. Il rame rilasciato viene captato dall’albumina e da altri trasportatori ed eliminato principalmente attraverso il fegato e la bile (Mateescu et al., Pharmaceutics 2026). I valori di emivita citati online per il GHK-Cu iniettato non si basano su misurazioni pubblicate nell’uomo.

Stato regolatorio

Nessun farmaco approvato. Non abbiamo trovato alcun farmaco approvato da FDA o EMA contenente GHK-Cu.
Una medicazione per ferite autorizzata come dispositivo medico. Il database 510(k) della FDA riporta «Iamin Gel Wound Dressing» di ProCyte Corp., autorizzato il 5 febbraio 1996 (FDA 510(k) K953853). Iamin 2% Gel di ProCyte è un prodotto a base di GHK-Cu (Canapp et al., Vet Surg 2003). Un’autorizzazione come dispositivo di medicazione non equivale all’approvazione di un farmaco e non copre l’uso iniettabile.
Preparazione galenica (compounding). La FDA ha inserito il GHK-Cu «per vie di somministrazione iniettabili» nel suo elenco di sostanze sfuse che possono presentare rischi significativi per la sicurezza, citando possibili reazioni immunitarie (immunogenicità) dovute ad aggregazione e impurezze correlate al peptide, e «dati limitati nell’uomo». Il proponente ha in seguito ritirato la candidatura e la FDA lo elenca tra le sostanze «candidate ma ritirate», insieme al BPC-157 (FDA).
Cosmetici. Copper tripeptide-1 è un nome consolidato di ingrediente cosmetico e i prodotti che lo utilizzano sono venduti come cosmetici (PubChem CID 71587328).

Cosa mostra la ricerca

Ferite croniche nell’uomo

Due studi randomizzati sull’uso topico dei primi anni 1990 hanno valutato il GHK-Cu sulle ulcere croniche, giungendo a conclusioni opposte.

Studio	Disegno	Trattamento	Risultato principale
Ulcere del piede diabetico (Mulder et al., Wound Repair Regen 1994)	Multicentrico, randomizzato, con valutatore in cieco, controllato con veicolo	Iamin Gel (GHK-Cu) più cura standardizzata della ferita	Chiusura mediana delle ulcere plantari del 98,5% vs 60,8% con veicolo (p inferiore a 0,05)
Ulcere venose delle gambe (Bishop et al., J Vasc Surg 1992)	Randomizzato, con valutatore in cieco; 86 pazienti valutabili	Crema allo 0,4% di GHK-Cu vs sulfadiazina argentica all’1% vs veicolo inerte	Nessuna differenza tra GHK-Cu e veicolo; la sulfadiazina argentica ha ridotto maggiormente le dimensioni dell’ulcera

Nello studio sulle ulcere diabetiche, il beneficio è stato maggiore nelle ulcere plantari di superficie superiore a 100 mm² (chiusura mediana dell’89,2% vs −10,3% con veicolo, p inferiore a 0,01). L’infezione delle ulcere plantari trattate subito dopo lo sbrigliamento è risultata inferiore con GHK-Cu (7% vs 34%, p inferiore a 0,05). L’abstract non riporta il numero di pazienti arruolati. Lo studio non è stato seguito dall’approvazione di un farmaco.

Invecchiamento cutaneo e uso cosmetico

L’unico studio randomizzato sottoposto a revisione paritaria (peer review) con esiti cutanei oggettivi che abbiamo trovato era di piccole dimensioni. Pazienti sottoposti a resurfacing con laser CO₂ intorno alla bocca sono stati randomizzati a regimi di cura della pelle con o senza GHK-Cu; 13 hanno completato lo studio (Miller et al., Arch Facial Plast Surg 2006):

L’analisi computerizzata e i valutatori in cieco non hanno riscontrato alcuna differenza nella velocità di risoluzione dell’arrossamento.
Le rughe e la qualità complessiva della pelle sono migliorate in tutti i pazienti, senza differenze tra i gruppi.
I pazienti che usavano GHK-Cu hanno valutato più positivamente il miglioramento della qualità della loro pelle in un questionario (p = 0,04).

Altri risultati cosmetici sono citati principalmente attraverso una revisione scritta dallo scopritore del GHK e da una collega, entrambi affiliati all’azienda Skin Biology (Pickart and Margolina, Int J Mol Sci 2018). I primi due studi riportati di seguito erano presentazioni a un congresso di dermatologia del 2002:

Studio (come riassunto nella revisione)	Partecipanti	Risultato riportato
Crema viso al GHK-Cu, 12 settimane	71 donne con fotoinvecchiamento	Aumento di densità e spessore della pelle; riduzione di lassità e linee sottili
Crema contorno occhi al GHK-Cu, 12 settimane	41 donne con fotodanneggiamento	Migliore rispetto al placebo e alla crema alla vitamina K su linee e rughe
Crema per la pelle delle cosce, 12 settimane	Donne (numero non indicato)	Produzione di collagene migliorata nel 70%, vs 50% con vitamina C e 40% con acido retinoico
GHK-Cu in vettore nanolipidico, 8 settimane, randomizzato in doppio cieco	Volontarie	Volume delle rughe inferiore del 55,8% e profondità inferiore del 32,8% rispetto al siero di controllo

Una revisione sistematica del 2026 in medicina estetica ha individuato 20 studi idonei sul GHK-Cu, di cui 18 preclinici e solo 2 studi randomizzati controllati. Ha concluso che i risultati erano limitati dalla variabilità metodologica e dallo scarso numero di studi clinici ben disegnati (Mokhtar et al., Aesthet Surg J 2026). La revisione del 2026 pubblicata su Pharmaceutics ha descritto i resoconti cosmetici storici come «piccoli o caratterizzati in modo incompleto» (Mateescu et al., Pharmaceutics 2026).

Capelli e sopracciglia

La stessa revisione descrive uno studio split-face del 2026, randomizzato, in doppio cieco e controllato con veicolo, su un siero al 2% di GHK-Cu per sopracciglia rade in 18 partecipanti sani. Il lato trattato ha mostrato un miglioramento del numero e del diametro dei peli a 12 settimane, senza eventi avversi gravi. La revisione osserva che si trattava di un piccolo studio monocentrico con materiale di prova chimicamente poco caratterizzato (Mateescu et al., Pharmaceutics 2026). Non abbiamo trovato alcuno studio controllato sul GHK-Cu per la caduta dei capelli del cuoio capelluto.

Studi sulle ferite negli animali

Gli studi sugli animali costituiscono la parte più solida delle evidenze, ma non dimostrano effetti nell’uomo:

Ratti, camere di guarigione. Iniezioni ripetute di GHK-Cu in camere di guarigione impiantate hanno aumentato il contenuto di collagene, proteine, DNA e glicosaminoglicani in modo dipendente dalla concentrazione. Un tripeptide di controllo non ha avuto alcun effetto (Maquart et al., J Clin Invest 1993).
Ratti, ferite ischemiche. In 24 ratti, Iamin 2% Gel per uso topico ha ridotto l’area della ferita più rapidamente rispetto a nessun trattamento e, in alcuni giorni, più rapidamente rispetto al suo veicolo. Al giorno 13 l’area della ferita si era ridotta del 64,5% con GHK-Cu, del 45,6% con il veicolo e del 28,2% senza trattamento (Canapp et al., Vet Surg 2003).

Recupero muscolare, tendineo e da infortuni

Il GHK-Cu viene promosso per il recupero dagli infortuni sportivi, ma non abbiamo trovato alcuno studio sull’uomo, per nessuna via di somministrazione, su esiti riguardanti muscoli, tendini, legamenti o prestazioni fisiche. Una scoping review dell’UCLA del 2026 su sei peptidi diffusi, tra cui il GHK-Cu, ha concluso che i benefici dichiarati per il recupero muscoloscheletrico «restano privi di riscontro negli attuali studi sull’uomo» (Tewari et al., Am J Sports Med 2026). Una revisione del 2026 sui peptidi del mercato grigio in medicina dello sport, che includeva il GHK-Cu, ha osservato che i dati rigorosi sulla sicurezza nell’uomo sono scarsi (Mendias and Awan, Sports Med 2026).

Ricerca in corso

Uno studio di fase 2 randomizzato, in doppio cieco e controllato con veicolo (CuHeal) sta valutando un gel allo 0,1% di GHK-Cu applicato una volta al giorno per 14 giorni su ferite standardizzate da punch-biopsy in adulti sani, con una stima di 60 partecipanti. Al momento della stesura di questa pagina il reclutamento era in corso e non erano stati pubblicati risultati (ClinicalTrials.gov NCT07437586).

Effetti collaterali e rischi

Dati limitati sulla sicurezza nell’uomo

Gli studi sull’uso topico sopra citati non hanno riportato nei loro abstract le frequenze degli effetti collaterali. Lo studio del 2026 sulle sopracciglia non ha riportato eventi avversi gravi. Non esistono dati pubblicati sulla sicurezza nell’uomo per il GHK-Cu iniettato, e la sua sicurezza in gravidanza, nei bambini e in associazione con altri farmaci non è nota. La revisione del 2026 pubblicata su Pharmaceutics afferma che per il GHK-Cu non esiste alcun livello validato nell’uomo privo di effetti avversi, alcun limite di esposizione cutanea né alcun limite sicuro per il rame debolmente legato (Mateescu et al., Pharmaceutics 2026).

Prodotti iniettabili

Le preoccupazioni della FDA riguardo al GHK-Cu iniettabile da preparazione galenica riguardavano la possibile immunogenicità dovuta ad aggregazione e impurezze correlate al peptide, oltre alla scarsità di dati nell’uomo (FDA). I prodotti venduti online come «prodotti chimici di ricerca» (research chemicals) sono al di fuori della produzione regolamentata, perciò la loro identità, purezza, contenuto di rame e sterilità non sono verificati.

Rame

Il rame è un metallo attivo nelle reazioni di ossidoriduzione. La revisione del 2026 su Pharmaceutics indica il carico cumulativo di rame come la principale preoccupazione a lungo termine in caso di uso topico cronico o su ampie superfici o di iniezioni ripetute. Richiede studi sull’accumulo di rame nel fegato e, ad alte esposizioni, nel sistema nervoso, nonché test sulla sensibilizzazione cutanea (allergia) al rame (Mateescu et al., Pharmaceutics 2026). Si tratta di studi di sicurezza proposti, non di danni osservati, perché tali studi non sono stati condotti.

Crescita dei vasi sanguigni

È riportato che il GHK-Cu promuove l’angiogenesi (la crescita di nuovi vasi sanguigni) nei modelli preclinici. La stessa revisione osserva che questo effetto può essere indesiderabile in presenza di tumori, retinopatia proliferativa (crescita anomala di vasi nell’occhio) o malformazioni vascolari, e che qualsiasi uso sistemico o iniettabile richiederebbe test di sicurezza specifici su questo punto (Mateescu et al., Pharmaceutics 2026). Il GHK fu originariamente descritto come uno stimolatore della crescita nel tessuto epatico neoplastico (Pickart and Thaler, Nat New Biol 1973); che cosa questo significhi nell’uomo non è noto.

Stato legale e uso al di fuori della medicina

Sostanze controllate negli Stati Uniti. Il GHK-Cu non è uno steroide anabolizzante e non è nominato nella tabella III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).
Sport. Il GHK-Cu non è nominato nella lista WADA. La classe S0 vieta in ogni momento qualsiasi sostanza farmacologica non compresa in altre sezioni e «priva di approvazione corrente da parte di qualsiasi autorità sanitaria regolatoria governativa per uso terapeutico nell’uomo». La classe S2.3 vieta inoltre i fattori di crescita e i modulatori dei fattori di crescita che influenzano, tra l’altro, la vascolarizzazione o la capacità rigenerativa (WADA 2026 Prohibited List). Non abbiamo trovato alcuna pronuncia specifica della WADA sul GHK-Cu.

Punti chiave

Un peptide di rame umano naturale. Il GHK è presente nel plasma umano, lega il rame con un’affinità simile a quella dell’albumina e il suo livello plasmatico diminuisce con l’età.
Solidi dati di laboratorio e sugli animali. Gli studi sui ratti mostrano una chiusura più rapida delle ferite e più collagene nelle ferite, ma questi risultati non dimostrano effetti nell’uomo.
Studi sull’uomo piccoli e con risultati contrastanti. Uno studio del 1994 ha riportato una chiusura più rapida delle ulcere diabetiche, uno studio del 1992 sulle ulcere venose non ha riscontrato benefici rispetto al veicolo e uno studio sul laser su 13 pazienti non ha trovato alcun vantaggio cutaneo oggettivo.
Nessun dato nell’uomo per l’iniezione. Non esistono studi controllati sul GHK-Cu iniettato né dati sull’emivita nell’uomo. Le affermazioni sul recupero muscolare, tendineo o da infortuni non sono supportate da studi sull’uomo.
Non approvato e non regolamentato. Non è un farmaco approvato; la FDA ha segnalato il GHK-Cu iniettabile da preparazione galenica per possibili rischi immunitari e di impurezze. Vedi AHK-Cu per il suo analogo sintetico.

Fonti

Pickart L, Thaler MM. Tripeptide in human serum which prolongs survival of normal liver cells and stimulates growth in neoplastic liver. Nat New Biol. 1973;243(124):85–87. PubMed.
Pickart L, Freedman JH, Loker WJ, et al. Growth-modulating plasma tripeptide may function by facilitating copper uptake into cells. Nature. 1980;288(5792):715–717. PubMed.
Pickart L. The human tri-peptide GHK and tissue remodeling. J Biomater Sci Polym Ed. 2008;19(8):969–988. PubMed.
Pickart L, Margolina A. Regenerative and protective actions of the GHK-Cu peptide in the light of the new gene data. Int J Mol Sci. 2018;19(7):1987. PubMed; PMC.
Bossak-Ahmad K, Bal W, Frączyk T, Drew SC. Ternary Cu(2+) complexes of human serum albumin and glycyl-l-histidyl-l-lysine. Inorg Chem. 2021;60(22):16927–16931. PubMed.
National Center for Biotechnology Information. Glycyl-L-histidyl-L-lysine, PubChem CID 73587. PubChem.
National Center for Biotechnology Information. Prezatide copper, PubChem CID 71587328. PubChem.
Mateescu DM, Gavrilescu DM, Mincioaga RI, et al. GHK-Cu as a bioactive metallopeptide and drug-delivery cargo: coordination chemistry, formulation science, therapeutic evidence, and a translational roadmap. Pharmaceutics. 2026;18(9):1077. PubMed; PMC.
Endo T, Miyagi M, Ujiie A. Simultaneous determination of glycyl-L-histidyl-L-lysine and its metabolite, L-histidyl-L-lysine, in rat plasma by high-performance liquid chromatography with post-column derivatization. J Chromatogr B Biomed Sci Appl. 1997;692(1):37–42. PubMed.
Hostynek JJ, Dreher F, Maibach HI. Human skin retention and penetration of a copper tripeptide in vitro as function of skin layer towards anti-inflammatory therapy. Inflamm Res. 2010;59(11):983–988. PubMed.
Mulder GD, Patt LM, Sanders L, et al. Enhanced healing of ulcers in patients with diabetes by topical treatment with glycyl-l-histidyl-l-lysine copper. Wound Repair Regen. 1994;2(4):259–269. PubMed.
Bishop JB, Phillips LG, Mustoe TA, et al. A prospective randomized evaluator-blinded trial of two potential wound healing agents for the treatment of venous stasis ulcers. J Vasc Surg. 1992;16(2):251–257. PubMed.
Miller TR, Wagner JD, Baack BR, Eisbach KJ. Effects of topical copper tripeptide complex on CO2 laser-resurfaced skin. Arch Facial Plast Surg. 2006;8(4):252–259. PubMed.
Mokhtar J, Mohamad B, Haddad J, et al. The regenerative potential of GHK-Cu in aesthetic medicine. Aesthet Surg J. Published online August 20, 2026. PubMed.
Maquart FX, Bellon G, Chaqour B, et al. In vivo stimulation of connective tissue accumulation by the tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+ in rat experimental wounds. J Clin Invest. 1993;92(5):2368–2376. PubMed.
Canapp SO Jr, Farese JP, Schultz GS, et al. The effect of topical tripeptide-copper complex on healing of ischemic open wounds. Vet Surg. 2003;32(6):515–523. PubMed.
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World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026 (in vigore dal 1° gennaio 2026). WADA 2026 Prohibited List.

GHK-Cu