Il cardo mariano (Silybum marianum) è una pianta da fiore della famiglia delle margherite (Asteraceae) i cui frutti simili a semi contengono silimarina, una miscela di flavonolignani. La silibina (scritta anche silibinina) è il suo componente principale. La silimarina è stata descritta come il prodotto erboristico più comunemente usato per le malattie croniche del fegato (Freedman et al., Aliment Pharmacol Ther 2011) ed è spesso commercializzata come «supporto epatico» per chi assume steroidi anabolizzanti orali.

Le prove cliniche sono molto più deboli della sua reputazione. Una revisione Cochrane di 18 studi randomizzati non ha riscontrato alcun effetto significativo sui decessi, sulle complicanze epatiche o sull’istologia epatica nelle malattie del fegato alcoliche o virali. Due studi statunitensi finanziati dai NIH, sull’epatite C e sulla steatosi epatica, non hanno mostrato alcun beneficio sui rispettivi endpoint primari. L’argomentazione più solida a favore di un uso medico riguarda la silibinina per via endovenosa nell’avvelenamento da fungo Amanita phalloides (tignosa verdognola), che si basa però su serie di casi non controllate. Nessuno studio sull’uomo ha testato il cardo mariano in persone che usano steroidi anabolizzanti.

Questa pagina riassume quanto riportato dagli studi clinici, dalle revisioni sistematiche e dalle autorità regolatorie. Ha scopo esclusivamente informativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà	Dettaglio
Origine	Frutti («semi») di Silybum marianum, famiglia delle Asteraceae (margherite)
Frazione attiva	Silimarina: silibina A e B, isosilibina A e B, silicristina, silidianina
Forme	Estratti orali standardizzati; complessi silibina–fosfatidilcolina; silibinina EV (Legalon SIL) in Europa
Dosi orali usate negli studi	Da 140 mg tre volte al giorno fino a 700 mg tre volte al giorno (2,1 g/giorno) di silimarina
Dose di silibinina EV (avvelenamento da amatossine)	Dose di carico di 5 mg/kg, poi 20 mg/kg/giorno per infusione continua
Emivita	Circa 1–3 h per i flavonolignani liberi e 3–8 h per i loro coniugati dopo una dose orale di 600 mg
Principale lacuna nelle prove	Nessun beneficio sulla mortalità o sugli endpoint primari negli studi epatici ampi o di alta qualità
Stato negli Stati Uniti	Venduto come integratore alimentare; non approvato come farmaco dall’FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci); silibinina EV solo nell’ambito di protocolli sperimentali dell’FDA
Stato WADA	Non menzionato nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026

Pagine correlate della libreria: TUDCA, UDCA, ursodiolo (UDCA) e NAC (N-acetilcisteina). Si tratta di altri composti spesso promossi per la protezione del fegato, ciascuno con la propria base di prove.

Che cos’è

Il cardo mariano è una pianta alta dai fiori viola, originaria dell’Europa e introdotta in Nord America dai primi coloni (NCCIH). L’estratto dei suoi frutti si chiama silimarina. Non è un singolo composto, ma una miscela di flavonolignani (polifenoli vegetali formati da un flavonoide unito a un’unità simile a un lignano), di cui la silibina è il componente principale (Abenavoli et al., Phytother Res 2018).

Nome	A cosa si riferisce
Cardo mariano	La pianta, Silybum marianum
Silimarina	L’estratto standardizzato di flavonolignani dei frutti
Silibina / silibinina	Il componente principale della silimarina, a sua volta una coppia di isomeri, silibina A e silibina B
Legalon	Un marchio di silimarina orale standardizzata (Legalon 140) usato negli studi statunitensi SyNCH
Legalon SIL	Una forma iniettabile e idrosolubile di silibinina (silibinina diidrogeno succinato, sale disodico)

I sei principali flavonolignani misurati negli studi sul plasma umano sono silicristina, silidianina, silibina A, silibina B, isosilibina A e isosilibina B (Wen et al., Drug Metab Dispos 2008). Le revisioni descrivono effetti antiossidanti, antinfiammatori e antifibrotici, per lo più derivanti da studi di laboratorio e sugli animali (Abenavoli et al., Phytother Res 2018). Tali effetti preclinici non si sono tradotti in un chiaro beneficio clinico nella maggior parte degli studi sull’uomo, come illustrato di seguito.

Farmacocinetica e biodisponibilità

La silimarina è scarsamente assorbita e viene rapidamente convertita in coniugati (glucuronidi e solfati) nell’organismo. Principali risultati degli studi sull’uomo:

Studio	Disegno	Risultato
Wen et al., Drug Metab Dispos 2008	Dose singola da 600 mg di estratto standardizzato, 3 volontari sani	Emivite di 1–3 h (forma libera) e 3–8 h (forma coniugata). L’esposizione ai coniugati (AUC) è risultata da 4–30 volte superiore rispetto al composto libero. Vicino al picco (1–3 h), la silimarina plasmatica era per ≈17% libera, per il 28% solfatata e per il 55% glucuronidata.
Hawke et al., J Clin Pharmacol 2010	140, 280, 560 o 700 mg ogni 8 h per 7 giorni, 32 pazienti con epatite C	Un aumento di 5 volte della dose ha innalzato l’esposizione allo stato stazionario (steady state) della silibina A di 11 volte e della silibina B di 38 volte, mostrando una cinetica non lineare. Dosi fino a 2,1 g/giorno sono state ben tollerate.
Barzaghi et al., Eur J Drug Metab Pharmacokinet 1990	Complesso silibina–fosfatidilcolina (IdB 1016) vs silimarina, ciascuno pari a 360 mg di silibina, 9 volontari sani	I livelli plasmatici di silibina sono risultati più elevati in tutti i punti temporali con il complesso. L’emivita terminale è stata generalmente inferiore a 4 h. Meno del 3% della dose è stato recuperato nelle urine; gran parte viene probabilmente escreta nella bile.

Ne conseguono due aspetti pratici. In primo luogo, poiché i livelli plasmatici aumentano in modo più che proporzionale rispetto alla dose, i ricercatori dello studio SyNCH hanno testato dosi «superiori a quelle abituali» (420 mg e 700 mg tre volte al giorno) nei loro studi successivi (Hawke et al., J Clin Pharmacol 2010). In secondo luogo, i complessi con fosfatidilcolina (spesso venduti come prodotti «fitosoma») sono stati sviluppati per aumentare l’assorbimento, e uno di questi prodotti è stato impiegato in uno studio italiano sulla steatosi epatica (Loguercio et al., Free Radic Biol Med 2012).

Stato regolatorio

Stati Uniti. Il cardo mariano è commercializzato come integratore alimentare. Gli integratori non sono approvati dall’FDA prima della messa in vendita (NCCIH). Lo studio SyNCH sull’epatite C è stato condotto nell’ambito di una domanda per nuovo farmaco sperimentale (IND) dell’FDA (Fried et al., JAMA 2012).
Europa e Asia (uso orale). I ricercatori dello studio SyNCH descrivono il Legalon 140, la silimarina standardizzata da loro utilizzata, come approvato quale farmaco con obbligo di prescrizione per i disturbi epatici in diversi paesi d’Europa e dell’Asia (Fried et al., JAMA 2012).
Europa (uso EV). Una revisione del 2012 scritta dal personale di ricerca del produttore ha dichiarato che il Legalon SIL era registrato o autorizzato in più di una dozzina di paesi europei specificamente per l’avvelenamento da Amanita phalloides (Mengs et al., Curr Pharm Biotechnol 2012).
Stati Uniti (uso EV). La silibinina EV non è approvata dall’FDA. È stata fornita tramite richieste IND di emergenza (Mengs et al., Curr Pharm Biotechnol 2012) e in uno studio statunitense di fase 2 in aperto (NCT00915681) descritto di seguito (ClinicalTrials.gov).
Sport. Il cardo mariano, la silimarina e la silibinina non sono menzionati nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 dell’Agenzia mondiale antidoping (WADA).

Cosa mostra la ricerca

Il National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH) statunitense riassume che gli studi sul cardo mariano nelle malattie epatiche correlate all’alcol, nell’epatite B e C, nella steatosi epatica e nei problemi epatici correlati a chemioterapia o tossine «sono stati contrastanti o troppo limitati» per sostenere conclusioni (NCCIH). Gli studi alla base di tale conclusione sono riportati di seguito.

Malattia epatica alcolica e virale: la revisione Cochrane

Una revisione Cochrane del 2007 ha riunito 18 studi randomizzati con 1.088 pazienti affetti da malattia epatica alcolica e/o epatite B o C (Rambaldi et al., Cochrane 2007). La qualità metodologica era bassa: solo il 28,6% degli studi riportava caratteristiche di alta qualità.

Esito (cardo mariano vs placebo o nessun trattamento)	Rischio relativo (IC 95%)
Mortalità per tutte le cause	0,78 (0,53–1,15), non significativo
Complicanze della malattia epatica	0,95 (0,83–1,09), non significativo
Mortalità correlata al fegato, tutti gli studi	0,50 (0,29–0,88), significativo
Mortalità correlata al fegato, solo studi di alta qualità	0,57 (0,28–1,19), non significativo
Eventi avversi	0,83 (0,46–1,50), non significativo

Non è emerso inoltre alcun effetto significativo sull’istologia epatica. Gli autori hanno concluso che i risultati «mettono in discussione gli effetti benefici» del cardo mariano e che mancavano prove di alta qualità.

Due dei più ampi studi singoli sulla cirrosi indicano direzioni opposte:

Studio	Pazienti	Dose e durata	Risultato
Ferenci et al., J Hepatol 1989	170 con cirrosi (91 alcolica)	140 mg di silimarina tre volte al giorno; follow-up medio di 41 mesi	Sopravvivenza a 4 anni del 58% vs 39% con placebo (p = 0,036); beneficio osservato nella cirrosi alcolica e nei pazienti in classe Child A nelle analisi di sottogruppo
Parés et al., J Hepatol 1998	200 alcolisti con cirrosi	150 mg di silimarina tre volte al giorno; 2 anni	15 decessi con silimarina vs 14 con placebo; nessun effetto sulla sopravvivenza o sul decorso della malattia

Epatite C: SyNCH e HALT-C

Lo studio SyNCH (Silymarin in NASH and C Hepatitis) è stato uno studio controllato con placebo, in doppio cieco, finanziato dai NIH presso 4 centri statunitensi (Fried et al., JAMA 2012). Ha arruolato 154 persone con epatite C cronica che avevano fallito il trattamento a base di interferone e presentavano valori di ALT (alanina aminotransferasi, un enzima epatico) pari o superiori a 65 U/L. I partecipanti hanno assunto 420 mg o 700 mg di silimarina, oppure placebo, tre volte al giorno per 24 settimane.

Esito a 24 settimane	Placebo	Silimarina 420 mg TID	Silimarina 700 mg TID
Raggiungimento dell’endpoint primario per l’ALT	3,8% (2 pazienti)	4,0% (2 pazienti)	3,8% (2 pazienti)
Variazione media dell’ALT, U/L (IC 95%)	−4,3 (da −17,3 a 8,7)	−14,4 (da −41,6 a 12,7)	−11,3 (da −27,9 a 5,4)
Variazione media dell’HCV RNA, log10 UI/mL	0,07	−0,03	0,04

Nessuna delle differenze è risultata significativa (endpoint primario p ≥ 0,99; ALT p = 0,75; HCV RNA p = 0,54) e la qualità della vita non è cambiata. Gli autori hanno concluso che dosi superiori a quelle abituali non hanno ridotto l’ALT più del placebo.

Il dato HALT-C proviene da un diverso tipo di studio. HALT-C era uno studio sul peginterferone a lungo termine, non sulla silimarina. I ricercatori hanno successivamente analizzato 1.049 partecipanti con fibrosi avanzata o cirrosi, il 34% dei quali aveva riferito di usare silimarina al basale (Freedman et al., Aliment Pharmacol Ther 2011). Chi la usava ha mostrato una minore progressione alla biopsia epatica (HR 0,57; IC 95% 0,33–1,00), ma nessun effetto sugli esiti clinici in un follow-up fino a 8,65 anni. Poiché erano i partecipanti a scegliere se assumere la silimarina, si tratta di prove osservazionali che non possono dimostrare un rapporto di causa ed effetto. Gli utilizzatori differivano inoltre dai non utilizzatori al basale (ad esempio, vi erano più uomini e presentavano valori più elevati di ALT e albumina).

Steatosi epatica (NAFLD/NASH)

I risultati nella steatosi epatica non alcolica (NAFLD) e nella sua forma infiammatoria, la steatoepatite (NASH), sono contrastanti. I due studi basati su biopsia condotti con la sola silimarina hanno entrambi mancato il proprio endpoint primario:

Studio	Pazienti	Dose e durata	Endpoint primario	Altri risultati
Wah Kheong et al., Clin Gastroenterol Hepatol 2017	99 con NASH confermata da biopsia, Malesia	700 mg tre volte al giorno, 48 settimane	Riduzione ≥30% nel punteggio di attività NAFLD: 32,7% vs 26,0% placebo (p = 0,467)	La fibrosi è migliorata di ≥1 stadio nel 22,4% vs 6,0% (p = 0,023); la rigidità epatica è scesa del ≥30% nel 24,2% vs 2,3% (p = 0,002)
Navarro et al., PLoS One 2019 (SyNCH NASH)	78 con NASH non cirrotica, Stati Uniti	420 mg o 700 mg tre volte al giorno vs placebo, 48 settimane	Miglioramento di ≥2 punti nel punteggio di attività NAFLD: 15% (700 mg), 19% (420 mg), 12% (placebo); p = 0,79	La revisione centrale ha rilevato che il 63% non soddisfaceva i criteri istologici di ingresso; la fibrosi è migliorata maggiormente nel gruppo placebo (non significativo)

Gli autori malesi hanno scritto che un beneficio sulla fibrosi «resta da confermare in uno studio più ampio».

Uno studio italiano di fase 3 ha testato Realsil, un complesso silibina–fosfatidilcolina combinato con vitamina E, due volte al giorno per 12 mesi in 179 pazienti con NAFLD documentata da biopsia (Loguercio et al., Free Radic Biol Med 2012). Quarantuno pazienti si sono ritirati e 138 (69 per gruppo) sono stati analizzati per protocollo. Il gruppo trattato, ma non il gruppo placebo, è migliorato negli enzimi epatici, nell’insulino-resistenza (HOMA) e nell’istologia epatica. Poiché la vitamina E faceva parte del prodotto, l’effetto della sola silibina non può essere separato.

Una meta-analisi del 2024 ha riunito 26 studi randomizzati con 2.375 pazienti (Li et al., Ann Hepatol 2024). Ha riportato livelli più bassi di ALT, AST e lipidi ematici con la silimarina e una migliore steatosi all’istologia (OR 3,25; IC 95% 1,80–5,87). Gli autori hanno affermato che gli effetti necessitano ancora di conferma e la maggior parte degli studi inclusi era più piccola rispetto ai due studi con biopsia sopra citati.

Danno epatico indotto da farmaci

Esistono dati sull’uomo per due contesti, nessuno dei quali riguarda gli steroidi anabolizzanti:

Farmaci antitubercolari. Una meta-analisi di 5 studi randomizzati (1.198 pazienti) ha rilevato che la silimarina somministrata insieme ai farmaci antitubercolari ha ridotto il danno epatico indotto da farmaci alla settimana 4 (RR 0,33; IC 95% 0,15–0,75), con eventi avversi simili al placebo (OR 1,09; IC 95% 0,86–1,39) (Tao et al., Can J Gastroenterol Hepatol 2019).
Chemioterapia per la leucemia infantile. In uno studio pilota in doppio cieco, 50 bambini con leucemia linfoblastica acuta e tossicità epatica hanno ricevuto cardo mariano o placebo per 28 giorni (Ladas et al., Cancer 2010). Non vi sono state variazioni significative di ALT, AST o bilirubina al giorno 28. Al giorno 56, l’AST era più bassa nel gruppo del cardo mariano (p = 0,05), con una tendenza per l’ALT (p = 0,07).

Steroidi anabolizzanti: nessuna prova sull’uomo

Affermazioni vs prove. Il cardo mariano è ampiamente promosso come protezione epatica per chi assume steroidi orali. Nessuno studio controllato sull’uomo lo ha verificato. Il suo impiego a questo scopo poggia su estrapolazioni, non su dati.

Gli unici dati diretti provengono dagli animali:

In uno studio sui ratti, animali a cui è stato somministrato metandienone per via orale (2 mg/kg/giorno) con nuoto forzato per 8 settimane sono stati confrontati con ratti a cui è stato somministrato lo stesso trattamento più silimarina (20 mg/kg/giorno). Il gruppo con silimarina presentava differenze nella colorazione del tessuto epatico che gli autori hanno interpretato come protettive (Radovanović et al., Med Pregl 2003). Non sono stati misurati enzimi epatici né esiti clinici nelle persone.
Uno studio sui ratti del 2023 sul nandrolone decanoato ha esaminato il cuore e il muscolo scheletrico, non il fegato (Hassan et al., BMC Pharmacol Toxicol 2023).

Risultati sugli animali come questi non dimostrano che il cardo mariano prevenga il danno epatico da steroidi come l’oxandrolone (Anavar) nelle persone. Gli acidi biliari TUDCA e ursodiolo (UDCA), anch’essi commercializzati a tale scopo, hanno pagine dedicate con le rispettive prove (anch’esse limitate).

Silibinina per via endovenosa nell’avvelenamento da Amanita (tignosa verdognola)

Le amatossine, presenti in Amanita phalloides e funghi affini, danneggiano il fegato e i reni legandosi irreversibilmente alla RNA polimerasi II, un enzima necessario alle cellule per produrre proteine (Enjalbert et al., J Toxicol Clin Toxicol 2002). Si ipotizza che la silibinina EV blocchi la captazione dell’amatossina nelle cellule epatiche attraverso le proteine di trasporto epatico, interrompendo il ricircolo della tossina (Mengs et al., Curr Pharm Biotechnol 2012).

Il prodotto e la dose

Legalon SIL è una polvere liofilizzata per infusione. Ogni flaconcino contiene 528,5 mg di silibinina-C-2’,3-diidrogeno succinato, sale disodico, pari a 350 mg di silibinina secondo un dosaggio o a 315 mg mediante HPLC. La dose indicata nella revisione del produttore e nel protocollo dello studio statunitense è una dose di carico di 5 mg/kg seguita da 20 mg/kg/giorno per infusione continua (Mengs et al., Curr Pharm Biotechnol 2012; ClinicalTrials.gov).

Cosa mostrano le prove

Non esistono studi randomizzati controllati. Le prove provengono da serie di casi e revisioni retrospettive:

Fonte	Dati	Risultato
Enjalbert et al., J Toxicol Clin Toxicol 2002	2.108 casi ospedalizzati in Nord America ed Europa in 20 anni	La silibina (da sola o in combinazione) e la sola NAC sono risultate associate alla migliore sopravvivenza; la penicillina ha mostrato scarsa efficacia; nessun beneficio per acido tiottico o steroidi
Mengs et al., Curr Pharm Biotechnol 2012 (autori del produttore)	Quasi 1.500 casi documentati	Mortalità inferiore al 10% con Legalon SIL vs oltre il 20% con penicillina o penicillina più silibinina
Tan et al., Clin Toxicol 2022	877 casi pubblicati in 40 anni	Sopravvivenza del 59% con la sola terapia di supporto vs 90% con silibinina (OR 6,40; IC 95% 3,14–13,04); nessuna differenza statisticamente significativa nei casi con amanitina accertata in laboratorio
De Olano et al., Clin Toxicol 2021	148 casi sospetti nel National Poison Data System statunitense, 2008–2018	Mortalità complessiva dell’8,8%; 9,5% (4/42) nei casi trattati con silibinina/silimarina vs 8,5% (9/106) nei casi non trattati

I dati statunitensi rappresentano una verifica importante. La mortalità senza trattamento «superiore al 20%» spesso citata come termine di paragone proviene da serie di casi più datate. De Olano e colleghi hanno riscontrato una mortalità statunitense contemporanea dell’8,8% e hanno suggerito che rifletta una migliore terapia di supporto, proponendola come riferimento per i confronti futuri.

Lo studio statunitense di fase 2 in aperto su Legalon SIL (NCT00915681) è iniziato nel 2009, ha sottoposto a screening 148 persone e ne ha trattate 102. È stato interrotto nel 2020 per decisione dello sponsor, e i risultati pubblicati indicano che non è stata eseguita alcuna analisi primaria poiché i dati non erano disponibili per la maggior parte dei pazienti (ClinicalTrials.gov). Anche la NAC viene impiegata nell’avvelenamento da amatossine; consulta la pagina sulla NAC.

Effetti collaterali e rischi

Tollerabilità

Il cardo mariano per via orale è generalmente ben tollerato. Nella revisione Cochrane, gli eventi avversi non sono risultati più comuni rispetto al placebo (RR 0,83; IC 95% 0,46–1,50) (Rambaldi et al., Cochrane 2007). Nello studio SyNCH sull’epatite C fino a 2,1 g/giorno, il profilo degli eventi avversi è stato simile al placebo. I sintomi gastrointestinali sono stati i più frequenti, nel 12% delle persone trattate con silimarina contro il 5% con placebo (Fried et al., JAMA 2012). Il NCCIH elenca gonfiore addominale, nausea e gas intestinale come gli effetti collaterali più comuni (NCCIH).

Allergia

Il cardo mariano può causare reazioni allergiche, soprattutto nelle persone allergiche a piante affini come ambrosia, crisantemo, calendula e margherita (NCCIH).

Gravidanza e allattamento

Si sa poco sulla sicurezza durante la gravidanza o l’allattamento (NCCIH). Una revisione sulla sicurezza rileva che uno studio clinico non ha riportato anomalie in gravidanza, ma raccomanda cautela e ulteriori studi sull’uomo (Soleimani et al., Phytother Res 2019).

Interazioni farmacologiche

Gli studi di laboratorio avevano suggerito che i componenti del cardo mariano potessero inibire gli enzimi che metabolizzano i farmaci, ma gli studi sull’uomo nella maggior parte dei casi non lo hanno confermato:

Studio	Disegno	Risultato
Kawaguchi-Suzuki et al., Drug Metab Dispos 2014	9 volontari sani, estratto standardizzato tre volte al giorno per 14 giorni, quattro farmaci sonda	Nessun effetto significativo su CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6 o CYP3A4/5
Han et al., Eur J Clin Pharmacol 2009	12 uomini sani, 140 mg di silimarina tre volte al giorno per 14 giorni, poi losartan	L’esposizione al losartan è aumentata nelle persone con il genotipo comune CYP2C91/1 e il suo metabolita attivo è diminuito in entrambi i genotipi testati

Una revisione sulla sicurezza del 2019 ha concluso che la silimarina presenta poche interazioni farmacologiche e nessun effetto rilevante sugli enzimi del citocromo P450, ma ha consigliato cautela con i farmaci a ristretta finestra terapeutica (un margine ridotto tra dosi efficaci e dosi tossiche) (Soleimani et al., Phytother Res 2019). Il NCCIH consiglia a chi assume qualsiasi farmaco di parlare con il proprio medico o operatore sanitario prima di usare il cardo mariano (NCCIH).

Qualità e contaminazione

I prodotti di integratori variano ampiamente. Uno studio su 26 integratori a base di cardo mariano acquistati negli Stati Uniti e nella Repubblica Ceca nel 2016–2017 ha riscontrato ampie differenze nel contenuto di silimarina, spesso non corrispondente all’etichetta, e differenze sostanziali tra i lotti dello stesso prodotto (Fenclova et al., Sci Rep 2019). Tutti i prodotti testati contenevano micotossine (tossine prodotte da muffe) e gli autori hanno inoltre rilevato residui di pesticidi e contaminazione microbiologica. Hanno suggerito che questa variabilità possa contribuire a spiegare i risultati incoerenti degli studi e possa essa stessa contribuire al danno epatico correlato agli integratori. Anche il NCCIH segnala casi di prodotti con quantità di silimarina diverse da quelle dichiarate in etichetta e contaminazione da pesticidi, microrganismi o micotossine (NCCIH).

Punti chiave

Un estratto vegetale, non un singolo farmaco. La silimarina è una miscela di flavonolignani guidata dalla silibina; è scarsamente assorbita, rapidamente coniugata e ha una breve emivita di poche ore.
Gli studi sul fegato sono per lo più negativi. La revisione Cochrane non ha riscontrato alcun effetto sulla mortalità o sulle complicanze, e gli studi statunitensi SyNCH sull’epatite C e sulla NASH hanno mancato i rispettivi endpoint primari anche a 2,1 g/giorno.
Alcuni segnali, non prove. La fibrosi è migliorata in uno studio malese sulla NASH e una meta-analisi ha rilevato una riduzione del danno epatico indotto da farmaci antitubercolari, ma questi risultati necessitano di conferma.
Nessuna prova per chi usa steroidi. Nessuno studio sull’uomo ha testato il cardo mariano per la protezione epatica con steroidi anabolizzanti; gli unici dati provengono dai ratti.
La silibinina EV è un antidoto di nicchia. Una revisione del produttore del 2012 riferiva che era autorizzata in oltre una dozzina di paesi europei per l’avvelenamento da Amanita phalloides, ma le prove non sono controllate e dati statunitensi recenti mostrano una mortalità simile con e senza di essa.
Generalmente ben tollerato, ma la qualità dei prodotti varia. I sintomi gastrointestinali lievi sono i più comuni; l’allergia è possibile nelle persone sensibili alle piante della famiglia delle margherite, e i prodotti testati spesso non rispettavano quanto dichiarato in etichetta o contenevano micotossine.

Fonti

National Center for Complementary and Integrative Health. Milk Thistle. Aggiornato a febbraio 2025. NCCIH.
Abenavoli L, Izzo AA, Milić N, et al. Milk thistle (Silybum marianum): A concise overview on its chemistry, pharmacological, and nutraceutical uses in liver diseases. Phytother Res. 2018;32(11):2202–2213. PubMed.
Wen Z, Dumas TE, Schrieber SJ, et al. Pharmacokinetics and metabolic profile of free, conjugated, and total silymarin flavonolignans in human plasma after oral administration of milk thistle extract. Drug Metab Dispos. 2008;36(1):65–72. PubMed.
Hawke RL, Schrieber SJ, Soule TA, et al. Silymarin ascending multiple oral dosing phase I study in noncirrhotic patients with chronic hepatitis C. J Clin Pharmacol. 2010;50(4):434–449. PubMed.
Barzaghi N, Crema F, Gatti G, et al. Pharmacokinetic studies on IdB 1016, a silybin- phosphatidylcholine complex, in healthy human subjects. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 1990;15(4):333–338. PubMed.
Rambaldi A, Jacobs BP, Gluud C. Milk thistle for alcoholic and/or hepatitis B or C virus liver diseases. Cochrane Database Syst Rev. 2007;(4):CD003620. PubMed.
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Parés A, Planas R, Torres M, et al. Effects of silymarin in alcoholic patients with cirrhosis of the liver: results of a controlled, double-blind, randomized and multicenter trial. J Hepatol. 1998;28(4):615–621. PubMed.
Fried MW, Navarro VJ, Afdhal N, et al. Effect of silymarin (milk thistle) on liver disease in patients with chronic hepatitis C unsuccessfully treated with interferon therapy: a randomized controlled trial. JAMA. 2012;308(3):274–282. PubMed.
Freedman ND, Curto TM, Morishima C, et al. Silymarin use and liver disease progression in the Hepatitis C Antiviral Long-Term Treatment against Cirrhosis trial. Aliment Pharmacol Ther. 2011;33(1):127–137. PubMed.
Wah Kheong C, Nik Mustapha NR, Mahadeva S. A Randomized Trial of Silymarin for the Treatment of Nonalcoholic Steatohepatitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2017;15(12):1940–1949.e8. PubMed.
Navarro VJ, Belle SH, D’Amato M, et al. Silymarin in non-cirrhotics with non-alcoholic steatohepatitis: A randomized, double-blind, placebo controlled trial. PLoS One. 2019;14(9):e0221683. PubMed.
Loguercio C, Andreone P, Brisc C, et al. Silybin combined with phosphatidylcholine and vitamin E in patients with nonalcoholic fatty liver disease: a randomized controlled trial. Free Radic Biol Med. 2012;52(9):1658–1665. PubMed.
Li S, Duan F, Li S, Lu B. Administration of silymarin in NAFLD/NASH: A systematic review and meta-analysis. Ann Hepatol. 2024;29(2):101174. PubMed.
Tao L, Qu X, Zhang Y, et al. Prophylactic Therapy of Silymarin (Milk Thistle) on Antituberculosis Drug-Induced Liver Injury: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Can J Gastroenterol Hepatol. 2019;2019:3192351. PubMed.
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