Il naltrexone a basso dosaggio (LDN, dall’inglese low-dose naltrexone) è il naltrexone, un farmaco che blocca gli oppioidi, assunto a una piccola frazione della sua dose approvata, di solito intorno a 4,5 mg al giorno. Alla dose standard di 50 mg, il naltrexone è approvato dall’FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) per trattare la dipendenza da alcol e per bloccare gli effetti degli oppioidi. A basse dosi viene prescritto off-label (fuori indicazione) per la fibromialgia, la malattia di Crohn, la sclerosi multipla, il long COVID e altre condizioni.

Il dato più importante: nessun prodotto a base di naltrexone a basso dosaggio è approvato per alcuna indicazione, e gli studi controllati sono pochi e di piccole dimensioni. Una revisione del 2026 su 105 studi relativi all’LDN ha individuato solo 15 studi randomizzati e ha concluso che i primi risultati positivi sono stati raramente confermati dagli studi controllati con placebo (Gouda et al., Adv Ther 2026). L’LDN è fornito per lo più da farmacie galeniche.

Questa pagina riassume quanto riportato dalla scheda tecnica del naltrexone, dagli studi clinici e dalle revisioni sistematiche. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà	Dettaglio
Classe farmacologica	Antagonista dei recettori degli oppioidi (blocca i recettori degli oppioidi)
Prodotti approvati	Compresse di naltrexone da 50 mg (equivalenti generici); iniezione mensile da 380 mg (Vivitrol); Contrave (naltrexone + bupropione)
Usi approvati (dose standard)	Dipendenza da alcol; blocco degli effetti degli oppioidi; prevenzione delle ricadute nella dipendenza da oppioidi (Vivitrol)
Intervallo di basse dosi negli studi	Tipicamente 0,5–6 mg/giorno; 4,5 mg/giorno il più comune
Via di somministrazione	Orale
Emivita (scheda tecnica, 50 mg)	Naltrexone ≈4 h; principale metabolita attivo 6-β-naltrexolo ≈13 h
Stato dell’LDN	Off-label (fuori indicazione); non approvato dall’FDA a nessuna bassa dose; generalmente allestito come preparazione galenica (compounding)
Stato come sostanza controllata negli USA	Non è una sostanza controllata; DailyMed indica nessuna tabella DEA (scheda tecnica)
Stato WADA	Non menzionato nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 dell’Agenzia mondiale antidoping (WADA)

Che cos’è

Il naltrexone è un analogo sintetico dell’oppioide ossimorfone. Il suo atomo di azoto porta un gruppo ciclopropilmetilico al posto di un gruppo metilico, modifica che elimina ogni attività agonista oppioide e lo rende un antagonista «puro» (scheda tecnica delle compresse di naltrexone). È strettamente imparentato con il naloxone, il farmaco impiegato per contrastare il sovradosaggio da oppioidi.

Il naltrexone è stato approvato per la prima volta negli Stati Uniti nel 1984 (scheda tecnica di Vivitrol). L’uso off-label a basso dosaggio è iniziato negli anni 1980 in pazienti con HIV/AIDS e si è poi diffuso alle condizioni dolorose, autoimmuni e post-infettive (Gouda et al., Adv Ther 2026).

Dose standard vs basso dosaggio

Prodotto o impiego	Dose di naltrexone	Fonte
Dipendenza da alcol (compresse)	50 mg una volta al giorno	Scheda tecnica delle compresse
Blocco degli oppioidi (compresse)	25 mg come prima dose, poi 50 mg/giorno; le alternative in scheda tecnica includono 100 mg a giorni alterni o 150 mg ogni tre giorni	Scheda tecnica delle compresse
Vivitrol (iniezione a rilascio prolungato)	380 mg per via intramuscolare ogni 4 settimane	Scheda tecnica di Vivitrol
Contrave (gestione del peso)	32 mg/giorno di naltrexone con 360 mg/giorno di bupropione a dose piena	Scheda tecnica di Contrave
Naltrexone a basso dosaggio (off-label)	Di solito 4,5 mg/giorno; 1–6 mg/giorno negli studi clinici	Studi riportati sotto

A 4,5 mg, l’LDN corrisponde a meno di un decimo della dose standard in compresse da 50 mg.

Meccanismi proposti a basso dosaggio

Alla dose standard, il naltrexone compete con gli oppioidi a livello dei loro recettori. La scheda tecnica indica che 50 mg bloccano gli effetti di 25 mg di eroina per via endovenosa fino a 24 ore (scheda tecnica delle compresse). Vengono avanzate due diverse ipotesi per spiegare perché una dose molto inferiore possa essere utile in altre patologie:

Rimbalzo (rebound) degli oppioidi endogeni. Un blocco breve e parziale dei recettori degli oppioidi potrebbe innescare un aumento compensatorio degli oppioidi endogeni come la met-encefalina (chiamata anche fattore di crescita oppioide). Questa ipotesi deriva principalmente da studi murini sull’encefalomielite autoimmune sperimentale, un modello animale di sclerosi multipla, nei quali l’LDN ha ripristinato i livelli sierici di encefalina e ridotto i segni di malattia (Zagon & McLaughlin, Exp Biol Med 2018).
Attenuazione dell’attività delle cellule immunitarie nel sistema nervoso. Nei ratti e nelle linee cellulari, gli isomeri del naloxone e del naltrexone hanno bloccato il recettore toll-like 4 (TLR4), un recettore che attiva la microglia (le cellule immunitarie del cervello e del midollo spinale), facendo regredire il dolore da lesione nervosa nei ratti quando infusi in modo continuo (Hutchinson et al., Eur J Neurosci 2008).

Nessuno dei due meccanismi ha dimostrato di spiegare un beneficio clinico nelle persone. La revisione del 2026 descrive i meccanismi proposti come in gran parte teorici, con scarse evidenze di alta qualità sulla loro rilevanza nelle patologie umane (Gouda et al., Adv Ther 2026).

Farmacocinetica

I dati della scheda tecnica provengono dalle dosi standard (50–200 mg); la scheda tecnica non descrive la farmacocinetica a basse dosi.

Parametro	Valore (scheda tecnica delle compresse di naltrexone)
Assorbimento	≈96% assorbito dall’intestino
Biodisponibilità orale	5–40%, a causa di un marcato metabolismo di primo passaggio nel fegato
Tempo di picco	Entro 1 ora (naltrexone e 6-β-naltrexolo)
Principale metabolita attivo	6-β-naltrexolo
Emivita di eliminazione	≈4 h (naltrexone); ≈13 h (6-β-naltrexolo)
Escrezione	Principalmente urinaria (53–79% della dose come farmaco immodificato e metaboliti)
Cirrosi epatica	Esposizione al naltrexone (AUC) ≈5 volte superiore nella cirrosi compensata e ≈10 volte superiore in quella scompensata

Uso medico approvato

La scheda tecnica delle compresse di naltrexone approva le compresse da 50 mg per il trattamento della dipendenza da alcol e per il blocco degli effetti degli oppioidi assunti dall’esterno (scheda tecnica delle compresse). In uno studio registrativo di 12 settimane su 104 pazienti con dipendenza da alcol, i tassi di astinenza sono stati del 51% con naltrexone rispetto al 23% con placebo, e le ricadute del 31% rispetto al 60%.

Vivitrol, un’iniezione mensile, è approvato per la dipendenza da alcol nei pazienti in grado di smettere di bere prima di iniziare il trattamento e per prevenire le ricadute nella dipendenza da oppioidi dopo la disintossicazione (scheda tecnica di Vivitrol).

Contrave (naltrexone a rilascio prolungato più l’antidepressivo bupropione, approvato nel 2014) è un prodotto distinto indicato per la gestione del peso a lungo termine negli adulti con obesità, o in sovrappeso con almeno una condizione correlata al peso. Riporta un’avvertenza in riquadro (boxed warning) relativa a pensieri e comportamenti suicidari legati alla componente antidepressiva (scheda tecnica di Contrave). Non si tratta di naltrexone a basso dosaggio e questa pagina non lo tratta oltre.

Nessuno di questi prodotti è approvato a basse dosi. L’LDN è impiegato off-label e la sua fornitura è limitata principalmente alle farmacie galeniche (Gouda et al., Adv Ther 2026). I farmaci galenici non sono approvati dall’FDA, il che significa che l’FDA non ne verifica la sicurezza, l’efficacia o la qualità prima della vendita (FDA).

Cosa mostra la ricerca

Una dose giornaliera di 4,5 mg è quella utilizzata più di frequente (Gouda et al., Adv Ther 2026). Molti studi erano piccoli studi crossover (in cui ogni partecipante assume a turno sia il farmaco sia il placebo).

Fibromialgia

La fibromialgia conta il maggior numero di studi sull’LDN. Due piccoli studi iniziali condotti a Stanford sono risultati positivi. Tre studi successivi più ampi non hanno mostrato un beneficio significativo rispetto al placebo.

Studio	Disegno, n	Dose e durata	Risultato principale
Younger & Mackey, Pain Med 2009	Crossover in singolo cieco, 10 donne	4,5 mg/giorno, 8 settimane	Riduzione dei sintomi superiore di oltre il 30% rispetto al placebo
Younger et al., Arthritis Rheum 2013	Crossover in doppio cieco, 31 donne	4,5 mg/giorno	Il dolore è diminuito del 28,8% con LDN vs 18,0% con placebo (P = 0,016); nessun effetto su affaticamento o sonno
Bested et al., Pain Rep 2023	Crossover in doppio cieco, 58 pazienti	4,5 mg/giorno, 3 settimane per periodo	Nessuna differenza nel punteggio di impatto della fibromialgia (P = 0,3) o nelle valutazioni del dolore (P = 0,4)
Due Bruun et al., Lancet Rheumatol 2024	RCT a gruppi paralleli in doppio cieco, 99 donne	6 mg/giorno, 12 settimane	Differenza nel dolore −0,34 punti su una scala 0–10 (IC 95% da −0,95 a 0,27; p = 0,27)
Rodríguez-Freire et al., Eur J Pain 2026	RCT a gruppi paralleli in doppio cieco, 98 donne	4,5 mg/giorno, 12 mesi	Dolore a 3 mesi: −0,33 con LDN vs −0,64 con placebo (p = 0,236)

Una metanalisi del 2024 su 4 studi (222 pazienti) ha riportato una riduzione del dolore di 0,86 punti con LDN (Vatvani et al., Korean J Pain 2024). Il gruppo di studio danese ha successivamente rianalizzato gli stessi studi, riscontrando errori di estrazione e l’aggregazione di scale del dolore differenti; la loro analisi corretta non ha mostrato alcuna differenza significativa nel dolore tra LDN e placebo. È rimasta una quota modestamente più alta di pazienti con una riduzione del dolore di almeno il 30% (odds ratio 2,47; IC 95% 1,10–5,54) (Bruun et al., Korean J Pain 2026).

Malattia di Crohn

La maggior parte dei dati sulla malattia di Crohn proviene da un unico gruppo di ricerca della Penn State, i cui ricercatori principali detengono un brevetto sul naltrexone per le malattie infiammatorie croniche intestinali (Smith et al., Dig Dis Sci 2011).

Studio	Disegno, n	Dose e durata	Risultato principale
Smith et al., Am J Gastroenterol 2007	Pilota in aperto, 17 adulti	4,5 mg/giorno, 12 settimane	L’89% ha risposto, il 67% ha raggiunto la remissione (nessun gruppo placebo)
Smith et al., Dig Dis Sci 2011	RCT in doppio cieco, 40 adulti arruolati	4,5 mg/giorno, 12 settimane	Calo di 70 punti nell’attività di malattia: 88% vs 40% (p = 0,009); risposta endoscopica 78% vs 28%
Smith et al., J Clin Gastroenterol 2013	Pilota randomizzato, 14 bambini	0,1 mg/kg/giorno, 8 settimane + 8 settimane in aperto	Nessun evento avverso grave; il punteggio di attività di malattia è sceso da 34,2 a 21,7
van de Pol et al., Dig Dis Sci 2026	RCT multicentrico in doppio cieco, 41 adulti; interrotto precocemente per futilità	4,5 mg/giorno, 12 settimane	Remissione endoscopica 5,6% vs 18,8% (p = 0,233); remissione clinica 22,2% vs 70,0% a favore del placebo; minore affaticamento con LDN

Una revisione Cochrane del 2018 ha aggregato gli studi sugli adulti e sui bambini (46 partecipanti). La remissione clinica è stata del 30% con LDN contro il 18% con placebo, una differenza non significativa (RR 1,48; IC 95% 0,42–5,24). La revisione ha valutato le evidenze come di bassa qualità e le ha giudicate insufficienti per trarre conclusioni solide (Parker et al., Cochrane 2018). Lo studio olandese del 2026, indipendente dal gruppo originale, non ha rilevato alcun beneficio per la remissione.

Sclerosi multipla

Due studi crossover controllati con placebo hanno dato risultati contrastanti:

UCSF, 2010. 80 persone arruolate e 60 hanno completato 8 settimane a 4,5 mg ogni sera. L’LDN ha migliorato i punteggi di qualità della vita legati alla salute mentale (ad esempio, 3,3 punti nella componente mentale dell’SF-36, p = 0,04). Gli autori hanno osservato che gli abbandoni e gli errori nei dati avevano ridotto la potenza statistica dello studio (Cree et al., Ann Neurol 2010).
Iran, 2010. 96 persone con sclerosi multipla recidivante-remittente o secondariamente progressiva in uno studio di 17 settimane. Nessuna differenza significativa nel dolore, nell’energia, nel benessere emotivo o nella qualità della vita complessiva; gli autori hanno concluso che l’efficacia rimaneva «in discussione» (Sharafaddinzadeh et al., Mult Scler 2010).

Nessuno studio ha verificato se l’LDN rallenti le ricadute o la progressione della disabilità nella sclerosi multipla.

Long COVID

Al maggio 2026, una revisione sistematica non ha trovato alcuno studio randomizzato completato sull’LDN nel long COVID. Ha aggregato 4 studi non controllati prima-dopo (155 persone), rilevando miglioramenti in affaticamento, annebbiamento mentale (brain fog), sonno, dolore e funzionalità quotidiana, ma ha valutato la certezza delle prove come bassa (Byambasuren et al., BMJ Open 2026).

In uno di questi studi, a 52 pazienti di Dublino è stato prescritto 1 mg/giorno per un mese e poi 2 mg/giorno; 36 hanno completato il questionario di follow-up e 6 punteggi sintomatologici su 7 sono migliorati, ma mancava un gruppo placebo (O’Kelly et al., Brain Behav Immun Health 2022). Disegni non controllati di questo tipo non permettono di distinguere l’effetto del farmaco dal recupero naturale o dalla risposta placebo.

Uno studio controllato con placebo su 160 persone relativo all’LDN per l’affaticamento post-COVID nella Columbia Britannica si è concluso nel febbraio 2026; al momento della stesura di questa pagina non erano ancora stati pubblicati risultati nella scheda del registro (ClinicalTrials.gov NCT05430152).

Altre condizioni

La revisione del 2026 elenca inoltre singoli piccoli RCT nella sindrome della Guerra del Golfo, nel lichen planopilaris (una patologia cicatriziale del cuoio capelluto), nella depressione e nel glioma ad alto grado. Nel più ampio di questi, 110 pazienti con glioma hanno assunto 4,5 mg/giorno per 16 settimane insieme alla chemioradioterapia, e l’affaticamento e la qualità della vita non sono risultati diversi dal placebo (Gouda et al., Adv Ther 2026). Il resto delle evidenze sull’LDN è costituito per lo più da case report e casistiche non controllate.

Effetti collaterali e rischi

Tollerabilità a basso dosaggio

Negli studi clinici, l’LDN è stato ben tollerato e gli effetti collaterali sono risultati vicini ai tassi osservati con il placebo:

Nello studio danese su 99 donne, gli eventi avversi si sono verificati nell’84% con LDN contro l’86% con placebo, e rispettivamente l’8% contro il 6% ha interrotto il trattamento per tale motivo (Due Bruun et al., Lancet Rheumatol 2024).
Nello studio spagnolo di 12 mesi, i tassi sono stati del 68,8% contro il 72%, senza eventi gravi correlati al trattamento (Rodríguez-Freire et al., Eur J Pain 2026).
L’analisi aggregata degli studi sulla fibromialgia ha rilevato più sogni vividi e nausea con LDN rispetto al placebo, ma nessuna differenza negli eventi avversi gravi (Vatvani et al., Korean J Pain 2024).
I disturbi del sonno sono stati l’effetto collaterale più comune nel primo studio pilota sulla malattia di Crohn (7 pazienti su 17) (Smith et al., Am J Gastroenterol 2007).

In 89 studi controllati con placebo sul naltrexone orale a qualsiasi dose (11.194 partecipanti, esclusi i consumatori di oppioidi), il naltrexone non ha aumentato il rischio di eventi avversi gravi (RR 0,84; IC 95% 0,66–1,06) (Bolton et al., BMC Med 2019).

Interazione con gli oppioidi

Il naltrexone blocca gli antidolorifici oppioidi, i sedativi della tosse e gli antidiarroici a base di oppioidi. La scheda tecnica lo controindica nelle persone che assumono analgesici oppioidi, nelle persone con dipendenza da oppioidi (incluse quelle in trattamento con metadone o buprenorfina) e nelle persone in astinenza acuta da oppioidi (scheda tecnica delle compresse). Nelle persone dipendenti da oppioidi, un antagonista può scatenare una sindrome d’astinenza improvvisa e grave che può richiedere il ricovero ospedaliero.

L’effetto dell’LDN sugli oppioidi può manifestarsi anche in senso opposto. In un case report, un uomo che assumeva LDN per la sclerosi multipla è divenuto incosciente dopo una singola dose da 5 mg di ossicodone e ha avuto bisogno di naloxone e di un ricovero in terapia intensiva; gli autori ipotizzano che l’uso prolungato di LDN possa rendere le persone più sensibili agli oppioidi (Leonard et al., Am J Emerg Med 2017). Si tratta di un singolo caso non studiato in modo sistematico.

La scheda tecnica avverte inoltre che dopo la sospensione del naltrexone le persone con pregresso uso di oppioidi possono rispondere a dosi di oppioidi più basse rispetto a prima, con un conseguente aumento del rischio di sovradosaggio.

Fegato

Il danno epatico da naltrexone è correlato alla dose. In uno studio controllato con placebo a 300 mg/giorno (definito dalla scheda tecnica circa cinque volte la dose raccomandata), il 19% (5/26) ha sviluppato aumenti delle transaminasi contro lo 0% con placebo (scheda tecnica delle compresse). La scheda tecnica riporta anche casi di epatite alle dosi standard e raccomanda di sospendere il farmaco se compaiono segni di epatite acuta. Lo studio pilota a basso dosaggio nella malattia di Crohn non ha riportato anomalie di laboratorio nell’arco di 12 settimane.

Umore

La scheda tecnica segnala depressione, pensieri suicidari e tentativi di suicidio dopo la commercializzazione in persone trattate per la dipendenza da oppioidi, senza un nesso causale dimostrato. Negli studi sull’alcolismo, una depressione di nuova insorgenza si è verificata nello 0–15% con naltrexone rispetto allo 0–17% con placebo.

Gravidanza e bambini

Non esistono studi adeguati sul naltrexone nelle donne in gravidanza. Nei ratti e nei conigli, dosi elevate hanno aumentato le perdite fetali precoci. La scheda tecnica precisa che la sicurezza nei pazienti di età inferiore a 18 anni non è stata stabilita (scheda tecnica delle compresse).

Qualità delle preparazioni galeniche

Poiché l’LDN viene allestito come preparazione galenica, il dosaggio e la formulazione del prodotto possono variare da una farmacia all’altra, e la revisione del 2026 osserva che l’eterogeneità delle formulazioni galeniche aggiunge incertezza nel confronto tra gli studi (Gouda et al., Adv Ther 2026).

Punti chiave

Approvato a 50 mg, non a basso dosaggio. Il naltrexone è approvato dall’FDA per la dipendenza da alcol e oppioidi a 50 mg/giorno (o 380 mg al mese per iniezione). L’LDN a 1–6 mg/giorno è off-label e viene generalmente preparato in farmacia galenica.
Il meccanismo è un’ipotesi. Il rimbalzo delle endorfine e il blocco di TLR4 provengono principalmente da studi su cellule e animali e non è stato dimostrato che spieghino benefici nell’uomo.
Gli studi sulla fibromialgia sono diventati negativi. Due piccoli studi crossover iniziali erano positivi, ma tre studi più ampi (58–99 pazienti) non hanno riscontrato alcun beneficio significativo sul dolore rispetto al placebo.
Le evidenze su malattia di Crohn e sclerosi multipla sono limitate e contrastanti. Un RCT su 40 persone con malattia di Crohn è risultato positivo, ma uno studio indipendente del 2026 è stato interrotto per futilità. Gli studi sulla sclerosi multipla hanno mostrato al massimo variazioni nella qualità della vita.
Ancora nessun risultato randomizzato nel long COVID. Esistono solo studi prima-dopo non controllati; un RCT su 160 persone si è concluso ma non ha ancora pubblicato i risultati.
Generalmente ben tollerato, ma blocca gli oppioidi. Negli studi gli effetti collaterali sono stati simili al placebo, con una maggiore frequenza di sogni vividi e nausea. La scheda tecnica del naltrexone lo controindica con gli antidolorifici oppioidi e nella dipendenza da oppioidi.

Fonti

Accord Healthcare. Naltrexone hydrochloride tablets USP 50 mg prescribing information, updated October 2025. DailyMed.
Alkermes. Vivitrol (naltrexone for extended-release injectable suspension) prescribing information, 2026. DailyMed.
Nalpropion Pharmaceuticals. Contrave (naltrexone HCl and bupropion HCl) extended-release tablets prescribing information, 2025. DailyMed.
Gouda AHK, Aitcheson NEC, Steadman KJ. Low-Dose Naltrexone: What is the Evidence? A Narrative Review. Adv Ther. 2026;43(7):2852–2870. PubMed.
Zagon IS, McLaughlin PJ. Intermittent blockade of OGFr and treatment of autoimmune disorders. Exp Biol Med (Maywood). 2018;243(17-18):1323–1330. PubMed.
Hutchinson MR, Zhang Y, Brown K, et al. Non-stereoselective reversal of neuropathic pain by naloxone and naltrexone: involvement of toll-like receptor 4 (TLR4). Eur J Neurosci. 2008;28(1):20–29. PubMed.
Younger J, Mackey S. Fibromyalgia symptoms are reduced by low-dose naltrexone: a pilot study. Pain Med. 2009;10(4):663–672. PubMed.
Younger J, Noor N, McCue R, Mackey S. Low-dose naltrexone for the treatment of fibromyalgia: findings of a small, randomized, double-blind, placebo-controlled, counterbalanced, crossover trial assessing daily pain levels. Arthritis Rheum. 2013;65(2):529–538. PubMed.
Bested K, Jensen LM, Andresen T, et al. Low-dose naltrexone for treatment of pain in patients with fibromyalgia: a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover study. Pain Rep. 2023;8(4):e1080. PubMed.
Due Bruun K, Christensen R, Amris K, et al. Naltrexone 6 mg once daily versus placebo in women with fibromyalgia: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Rheumatol. 2024;6(1):e31–e39. PubMed.
Rodríguez-Freire C, Navarrete J, Rozadilla-Sacanell A, et al. Efficacy of Low-Dose Naltrexone in Women With Fibromyalgia Syndrome: A 12-Month Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled Single-Centre Clinical Trial (INNOVA Study). Eur J Pain. 2026;30(6):e70321. PubMed.
Vatvani AD, Patel P, Hariyanto TI, Yanto TA. Efficacy and safety of low-dose naltrexone for the management of fibromyalgia: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials with trial sequential analysis. Korean J Pain. 2024;37(4):367–378. PubMed.
Bruun KD, Nielsen MJ, Vaegter HB, et al. Low-dose naltrexone for fibromyalgia: a re-analysis suggests lower efficacy than previously reported. Korean J Pain. 2026;39(1):140–143. PubMed.
Smith JP, Stock H, Bingaman S, et al. Low-dose naltrexone therapy improves active Crohn’s disease. Am J Gastroenterol. 2007;102(4):820–828. PubMed.
Smith JP, Bingaman SI, Ruggiero F, et al. Therapy with the opioid antagonist naltrexone promotes mucosal healing in active Crohn’s disease: a randomized placebo-controlled trial. Dig Dis Sci. 2011;56(7):2088–2097. PubMed.
Smith JP, Field D, Bingaman SI, et al. Safety and tolerability of low-dose naltrexone therapy in children with moderate to severe Crohn’s disease: a pilot study. J Clin Gastroenterol. 2013;47(4):339–345. PubMed.
Parker CE, Nguyen TM, Segal D, et al. Low dose naltrexone for induction of remission in Crohn’s disease. Cochrane Database Syst Rev. 2018;4(4):CD010410. PubMed.
van de Pol N, Paulides E, Wolfhagen FHJ, et al. Low-Dose Naltrexone in Crohn’s Disease: A Prematurely Terminated Randomized Trial Showing Reduced Fatigue Without Clinical or Endoscopic Benefit. Dig Dis Sci. Published online September 6, 2026. PubMed.
Cree BA, Kornyeyeva E, Goodin DS. Pilot trial of low-dose naltrexone and quality of life in multiple sclerosis. Ann Neurol. 2010;68(2):145–150. PubMed.
Sharafaddinzadeh N, Moghtaderi A, Kashipazha D, et al. The effect of low-dose naltrexone on quality of life of patients with multiple sclerosis: a randomized placebo-controlled trial. Mult Scler. 2010;16(8):964–969. PubMed.
Byambasuren O, Atkins T, Baptista S, et al. Effect of low-dose naltrexone for long COVID: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2026;16(7):e111253. PubMed.
O’Kelly B, Vidal L, McHugh T, et al. Safety and efficacy of low dose naltrexone in a long covid cohort; an interventional pre-post study. Brain Behav Immun Health. 2022;24:100485. PubMed.
Low-dose Naltrexone for Post-COVID Fatigue Syndrome. ClinicalTrials.gov identifier NCT05430152. ClinicalTrials.gov.
Bolton M, Hodkinson A, Boda S, et al. Serious adverse events reported in placebo randomised controlled trials of oral naltrexone: a systematic review and meta-analysis. BMC Med. 2019;17(1):10. PubMed.
Leonard JB, Nair V, Diaz CJ, et al. Potential drug interaction with opioid agonist in the setting of chronic low-dose opioid antagonist use. Am J Emerg Med. 2017;35(8):1209.e3–1209.e4. PubMed.
US Food and Drug Administration. Compounding and the FDA: questions and answers. FDA.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.

Naltrexone a basso dosaggio (LDN)