L’oressina-A (o orexina-A), chiamata anche ipocretina-1, è un neuropeptide prodotto da un piccolo gruppo di neuroni nell’ipotalamo. È uno dei principali segnali del cervello per mantenere lo stato di veglia. Due gruppi di ricerca l’hanno descritta in modo indipendente nel 1998, uno chiamando i peptidi «oressine» e l’altro «ipocretine» (Sakurai et al., Cell 1998; de Lecea et al., PNAS 1998).

Il fatto più importante in assoluto sull’oressina-A è ciò che accade quando viene a mancare. Le persone con narcolessia di tipo 1 (narcolessia con cataplessia) hanno perso la maggior parte dei neuroni che producono oressina, e l’oressina-A è molto bassa o non rilevabile nel loro liquido cerebrospinale. Il sistema dell’oressina è oggi il bersaglio di farmaci approvati: bloccanti dei recettori dell’oressina per l’insonnia e, dall’agosto 2026, un agonista orale del recettore dell’oressina per la narcolessia di tipo 1. L’oressina-A in sé non è un medicinale approvato. Nelle persone è stata sperimentata soltanto in singole dosi intranasali in alcuni piccoli studi pilota.

Questa pagina riassume ciò che riportano gli articoli sulla scoperta della molecola, gli studi clinici e i foglietti illustrativi (etichette FDA). Ha solo scopo educativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà	Dettaglio
Tipo	Neuropeptide endogeno (molecola di segnalazione cerebrale) dell’ipotalamo
Altri nomi	Ipocretina-1, Hcrt-1, OXA
Struttura	33 amminoacidi, due ponti disolfuro interni, bloccata a entrambe le estremità; stessa sequenza in esseri umani, ratti e topi
Recettori	Si lega a entrambi i recettori dell’oressina (OX1R e OX2R) con elevata affinità
Ruolo nella patologia	Perduta nella narcolessia di tipo 1; un livello di ipocretina-1 nel liquido cerebrospinale inferiore a 110 pg/mL è diagnostico
Stato di approvazione	Non è un farmaco approvato; i dati sull’uomo si limitano a singole dosi intranasali di ricerca (435–500 nmol)
Emivita	≈27 min nel plasma di ratto dopo infusione endovenosa; nessun dato farmacocinetico sull’uomo
Farmaci approvati che agiscono sul sistema	Suvorexant, lemborexant, daridorexant (antagonisti recettoriali, insonnia, tabella IV negli USA); oveporexton (agonista OX2R, narcolessia di tipo 1, approvato nell’agosto 2026)
Stato WADA	Non nominata nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026; la classe S0 copre le sostanze prive di approvazione per uso terapeutico nell’uomo

Che cos’è

L’oressina-A e l’oressina-B vengono ricavate per scissione dalla stessa proteina precursore, la prepro-oressina (Scammell and Winrow, Annu Rev Pharmacol Toxicol 2011). I due peptidi differiscono per forma:

Caratteristica	Oressina-A	Oressina-B
Lunghezza	33 amminoacidi	28 amminoacidi
Forma	Mantenuta in una conformazione ripiegata da due ponti disolfuro	Lineare, forma probabilmente due eliche
Estremità	Estremità iniziale chiusa ad anello (piroglutammilica); estremità terminale ammidata	Estremità terminale ammidata
Differenze tra specie	Identica negli esseri umani e nei topi	Due amminoacidi differiscono tra esseri umani e topi
Preferenza recettoriale	Sia OX1R sia OX2R	Principalmente OX2R

Le estremità bloccate e i ponti disolfuro proteggono probabilmente l’oressina-A dalla degradazione, il che può spiegare perché abbia effetti più duraturi rispetto all’oressina-B negli studi sugli animali (Scammell and Winrow 2011). PubChem riporta la molecola (CID 56842143) con formula C₁₅₂H₂₄₃N₄₇O₄₄S₄ e peso molecolare di 3.561,1 g/mol (PubChem).

Recettori

Le oressine agiscono su due recettori accoppiati a proteine G (recettori che trasmettono segnali all’interno della cellula tramite proteine G), OX1R e OX2R. Negli esperimenti originali di legame, l’OX1R legava l’oressina-A molto più saldamente dell’oressina-B (IC50 20 nM contro 420 nM; un valore più basso indica un legame più saldo). L’OX2R legava entrambi i peptidi in misura pressoché uguale (38 nM e 36 nM) (Scammell and Winrow 2011, che riassume Sakurai et al. 1998). L’attivazione di questi recettori in genere eccita il neurone bersaglio.

Da dove proviene e che cosa fa

Il cervello umano possiede circa 50.000–80.000 neuroni dell’oressina, situati tutti nell’ipotalamo laterale e nelle aree adiacenti. Inviano fibre ai principali centri di veglia: le cellule noradrenergiche del locus coeruleus, le cellule istaminergiche del nucleo tuberomammillare, le cellule serotoninergiche del rafe e le cellule dopaminergiche dell’area tegmentale ventrale (Scammell and Winrow 2011).

I peptidi furono inizialmente chiamati «oressine» (dal greco per appetito) perché la loro iniezione nel cervello di ratto aumentava l’assunzione di cibo (Sakurai et al. 1998). Il loro ruolo nella veglia divenne chiaro un anno dopo: topi privi del gene dell’oressina mostravano un quadro di sonno e collassi improvvisi molto simile alla narcolessia umana (Chemelli et al., Cell 1999).

Perdita di oressina nella narcolessia di tipo 1

Nel giro di due anni dai risultati ottenuti nei topi, diversi studi sull’uomo hanno dimostrato che la narcolessia con cataplessia (improvvisa debolezza muscolare scatenata da emozioni come il riso) è una malattia da carenza di oressina:

Liquido cerebrospinale. L’ipocretina-1 era non rilevabile in 7 persone su 9 con narcolessia (Nishino et al., Lancet 2000).
Tessuto cerebrale. I cervelli sottoposti ad autopsia di persone con narcolessia mostravano una riduzione dell’85–95% del numero di neuroni dell’ipocretina. I neuroni adiacenti che producono un peptide diverso (MCH) non erano ridotti, quindi la perdita era specifica (Thannickal et al., Neuron 2000). Un secondo studio ha riscontrato una perdita globale dei peptidi dell’ipocretina in tutti i cervelli esaminati (Peyron et al., Nat Med 2000).
Geni. Le mutazioni nel gene dell’ipocretina erano molto rare: ne è stata individuata solo una su 74 pazienti sottoposti a screening, in un bambino con esordio insolitamente precoce (Peyron et al. 2000). Nella maggior parte delle persone i neuroni vanno perduti anziché non essersi mai formati.

Uno studio su 274 pazienti e 296 controlli ha stabilito le soglie diagnostiche tuttora utilizzate. Un livello di ipocretina-1 nel liquido cerebrospinale inferiore a 110 pg/mL era diagnostico per la narcolessia, mentre valori superiori a 200 pg/mL erano considerati normali. La variante genica del sistema immunitario HLA-DQB1*0602 è stata riscontrata nel 93% delle persone con narcolessia e cataplessia tipica contro il 17% dei controlli. Questo è uno dei motivi per cui si ritiene che la perdita neuronale abbia una base immunitaria (Mignot et al., Arch Neurol 2002).

Nella narcolessia di tipo 2 (senza cataplessia), si ritiene generalmente che i neuroni dell’oressina continuino a funzionare (Thomaz et al., Cureus 2024). Per questo motivo gli approcci sostitutivi dell’oressina descritti di seguito vengono sperimentati nel tipo 1.

Farmacocinetica

Non esistono studi di farmacocinetica sull’uomo per l’oressina-A somministrata come farmaco. I dati disponibili provengono dagli animali:

Risultato	Specie	Fonte
Emivita plasmatica ≈27 min (27,1 ± 9,5 min) dopo infusione endovenosa, con cinetica di primo ordine	Ratti	Ehrström et al., Regul Pept 2004
L’oressina-A è passata dal sangue al cervello per diffusione semplice, per lo più intatta; l’oressina-B è stata rapidamente degradata nel sangue	Topi	Kastin and Akerstrom, JPET 1999
Dopo somministrazione intranasale, l’esposizione cerebrale misurata mediante imaging PET è risultata scarsa; la captazione cerebrale complessiva era simile alla somministrazione endovenosa, con un possibile aumento nei bulbi olfattivi	Roditori e primati non umani	Van de Bittner et al., ACS Chem Neurosci 2018

Lo studio PET è importante per la ricerca sull’uomo illustrata più avanti. Il razionale dell’oressina-A intranasale è una via diretta «naso-cervello». In questo studio di imaging, tale via non ha fatto giungere al cervello una quantità di peptide molto superiore a quella che vi arrivava dal sangue.

Stato regolatorio e farmaci approvati che agiscono sul sistema dell’oressina

L’oressina-A in sé non è approvata come medicinale dall’FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci). Quattro farmaci approvati negli Stati Uniti agiscono sui suoi recettori. Nessuno di essi contiene oressina-A.

Antagonisti dei recettori dell’oressina (insonnia)

Gli antagonisti doppi dei recettori dell’oressina («DORA») bloccano sia l’OX1R sia l’OX2R. Le relative etichette indicano che il blocco dell’oressina-A e dell’oressina-B «si ritiene sopprima la spinta alla veglia».

Farmaco (marchio)	Prima approvazione USA	Dose in etichetta	Emivita (etichetta)	Tabella USA
Suvorexant (Belsomra)	2014	10 mg al momento di coricarsi; massimo 20 mg	≈12 h	IV
Lemborexant (Dayvigo)	2019	5 mg al momento di coricarsi; massimo 10 mg	17–19 h (efficace)	IV
Daridorexant (Quviviq)	2022	25–50 mg al momento di coricarsi	≈8 h	IV

Fonti: etichetta di Belsomra, etichetta di Dayvigo, etichetta di Quviviq.

Tutti e tre sono approvati per l’insonnia caratterizzata da difficoltà ad addormentarsi o a mantenere il sonno. Tutte e tre le etichette:

Controindicano l’uso nella narcolessia. Bloccare l’oressina in chi ne è già privo è destinato a peggiorare la malattia.
Avvertono di effetti simili alla narcolessia. Tra questi figurano paralisi del sonno, allucinazioni all’addormentamento o al risveglio e debolezza simile alla cataplessia.
Avvertono di compromissione il giorno successivo e comportamenti complessi nel sonno. Esempi sono la ridotta capacità di guida e il sonnambulismo.

Agonista del recettore 2 dell’oressina (narcolessia di tipo 1)

Il 5 agosto 2026 l’FDA ha approvato l’oveporexton (Orzeyful, Takeda), una piccola molecola orale che stimola l’OX2R. È indicato per la narcolessia di tipo 1 negli adulti (Takeda, 2026). È il primo farmaco approvato progettato per sostituire il segnale mancante dell’oressina. Si tratta di una piccola molecola sintetica (peso molecolare 520,51), non di oressina-A, e agisce sull’OX2R.

Dalla scheda tecnica statunitense (prescribing information) (Orzeyful PI, agosto 2026):

Voce	Dettaglio in etichetta
Dosaggi disponibili	Compresse da 0,5 mg; 1 mg; 2 mg
Dose	1 mg o 2 mg al risveglio, poi la stessa dose 3–5 ore più tardi; massimo 4 mg/die
Emivita	≈23,2 h; metabolizzato principalmente dal CYP3A4
Controindicazione	Forti inibitori del CYP3A
Stato come sostanza controllata	Inserimento in tabella in attesa di revisione della DEA (l’agenzia antidroga statunitense) al momento dell’approvazione; uno studio sul potenziale di abuso nell’uomo ha riscontrato un «gradimento del farmaco» superiore al placebo e simile o inferiore alla fentermina

Cosa mostra la ricerca

Oressina-A intranasale nelle persone

Tutti gli studi sull’uomo riguardanti l’oressina-A come trattamento hanno utilizzato una singola dose intranasale in piccoli studi crossover. In uno studio crossover, ciascuna persona riceve sia lo spray attivo sia il placebo in giorni diversi.

Studio	Partecipanti	Dose	Risultati principali
Baier et al., Brain 2008	7 persone con narcolessia con cataplessia (crossover randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo)	Non indicata nel riassunto	Miglioramento del punteggio di soglia di rilevazione olfattiva: mediana 11,5 dopo oressina-A contro 7,75 dopo placebo (P inferiore a 0,05)
Baier et al., Sleep Med 2011	8 persone con narcolessia con cataplessia, trattate prima del sonno notturno	435 nmol	Nessuna variazione significativa nella veglia notturna; meno sonno REM, specialmente nella seconda metà della notte; meno transizioni dirette dalla veglia al sonno REM
Weinhold et al., Behav Brain Res 2014	14 persone con narcolessia con cataplessia, trattate al mattino	435 nmol contro acqua sterile	Meno transizioni dalla veglia al sonno REM e minore durata del sonno REM; più sonno N2 la notte successiva; meno errori in un test di attenzione divisa
Meusel et al., J Neurophysiol 2022	10 giovani uomini sani normopeso	500 nmol	Aumento dell’attività nervosa simpatica diretta ai vasi sanguigni muscolari (+5,8 contro +2,1 scariche/min, P = 0,007). Pressione arteriosa, frequenza cardiaca e variabilità della frequenza cardiaca non sono cambiate

Nello studio del 2008, i pazienti presentavano anche un senso dell’olfatto lievemente ridotto rispetto a 10 controlli appaiati. Gli autori hanno ipotizzato che la perdita di oressina contribuisca a questo fenomeno (Baier et al. 2008).

Una revisione sistematica del 2024 ha individuato solo tre studi randomizzati sull’uomo relativi all’oressina-A nella narcolessia di tipo 1. Ha concluso che l’oressina-A ha ridotto il sonno REM e le transizioni dalla veglia al sonno REM, ma non ha aumentato il tempo di veglia né alleviato la sonnolenza diurna (Thomaz et al., Cureus 2024). Questo è il sintomo centrale che i pazienti hanno bisogno di trattare. Le possibili spiegazioni includono uno scarso rilascio cerebrale per via nasale (vedi Farmacocinetica) e il disegno a dose singola.

Studi sugli animali

In macachi rhesus privati del sonno, l’oressina-A somministrata per via endovenosa o come spray nasale ha migliorato la prestazione in un compito di memoria a breve termine (Deadwyler et al., J Neurosci 2007). Questo risultato non è stato verificato nelle persone, e i dati cognitivi nelle scimmie non dimostrano un effetto negli esseri umani.

Farmaci agonisti dell’oressina: cosa può fare il ripristino del segnale dell’oressina

La prova più chiara che il ripristino della segnalazione dell’oressina tratta la narcolessia di tipo 1 proviene dagli agonisti orali dell’OX2R, non dall’oressina-A in sé.

TAK-994 (fase 2, 73 pazienti, 8 settimane). La sonnolenza e la cataplessia sono migliorate nettamente rispetto al placebo. La latenza media del sonno al Maintenance of Wakefulness Test (MWT, i minuti in cui una persona riesce a rimanere sveglia in una stanza buia e silenziosa) è migliorata di 26,4–35,0 minuti in più rispetto al placebo. Tuttavia, lo studio e la sua estensione sono stati interrotti anticipatamente a causa di tossicità epatica: tre pazienti hanno soddisfatto i criteri della legge di Hy per il danno epatico indotto da farmaci (Dauvilliers et al., NEJM 2023).

Oveporexton (due studi di fase 3, 273 pazienti, 12 settimane). Lo studio FirstLight ha arruolato 168 partecipanti e il RadiantLight 105 (Dauvilliers et al., NEJM 2026). Risultati riportati in etichetta:

Esito alla settimana 12	Studio 1: 1 mg due volte al giorno	Studio 1: 2 mg due volte al giorno	Studio 2: 2 mg due volte al giorno
Latenza del sonno all’MWT, differenza rispetto al placebo (IC 95%)	+13,8 min (10,2–17,4)	+17,2 min (13,7–20,7)	+20,1 min (16,6–23,6)
Epworth Sleepiness Scale, differenza rispetto al placebo (IC 95%)	−8,0 (da −9,9 a −6,1)	−9,8 (da −11,6 a −7,9)	−9,5 (da −11,1 a −8,0)
Tasso settimanale di cataplessia, rapporto rispetto al placebo (IC 95%)	0,34 (0,20–0,57)	0,38 (0,23–0,61)	0,25 (0,15–0,42)

Fonte: Orzeyful PI. La latenza basale all’MWT era di circa 4–6 minuti, e l’etichetta definisce normale un valore di 20 minuti o più.

Effetti collaterali e rischi

L’oressina-A in sé

Non esistono dati sistematici sulla sicurezza. Gli studi sull’uomo hanno somministrato una singola dose a poche decine di partecipanti in totale e i relativi riassunti non riportano i tassi di eventi avversi. L’unico studio su uomini sani ha mostrato che una singola dose nasale di 500 nmol ha aumentato l’attività nervosa simpatica (di «attacco o fuga») diretta ai vasi sanguigni, sebbene la pressione arteriosa non sia cambiata (Meusel et al. 2022). Gli effetti a lungo termine di somministrazioni ripetute non sono noti.

L’oressina-A non è un prodotto approvato. Qualsiasi prodotto venduto al di fuori di uno studio clinico è privo di foglietto illustrativo, dose verificata e standard di qualità.

Effetti osservati quando i recettori dell’oressina sono stimolati da un farmaco approvato

L’etichetta dell’oveporexton mostra che cosa può provocare nelle persone una forte stimolazione dell’OX2R. Questi effetti derivano da una molecola diversa e a più lunga durata d’azione e non si può dare per scontato che si applichino all’oressina-A. Negli studi combinati di fase 3 (Orzeyful PI):

Reazione avversa	Placebo (n = 76)	1 mg due volte al giorno (n = 60)	2 mg due volte al giorno (n = 136)
Insonnia	1%	55%	60%
Pollachiuria (aumento della frequenza urinaria)	5%	53%	58%
Urgenza urinaria	1%	15%	16%
Eccesso di saliva	0%	8%	7%

L’insonnia è iniziata di solito nei primi 2 giorni. Circa il 63% dei casi si è risolto entro una settimana e nessuno ha portato all’interruzione del trattamento.
Aumenti dell’enzima muscolare (CPK) superiori a 5 volte il limite superiore si sono verificati nell’11% dei soggetti con oveporexton contro il 5% con placebo. Due pazienti con marcati aumenti di CPK e degli enzimi epatici hanno interrotto il trattamento.
Pressione arteriosa e frequenza cardiaca. Aumenti della pressione sistolica misurata in clinica superiori a 20 mm Hg si sono verificati nel 22% contro il 13% con placebo, e aumenti della frequenza cardiaca superiori a 15 bpm nel 30% contro il 22%. Questi rialzi sono stati osservati soprattutto il giorno 1. Entro la settimana 12, le variazioni medie corrette per il placebo erano inferiori a 5 mm Hg e inferiori a 2 bpm.
Il colesterolo LDL è salito in media di 17,6 mg/dL contro 4,4 mg/dL con il placebo.

Effetti del blocco dell’oressina

Le etichette degli antagonisti mostrano il quadro opposto: sonnolenza il giorno successivo, paralisi del sonno, allucinazioni e debolezza simile alla cataplessia. Per questo motivo tutti e tre sono controindicati nella narcolessia (etichetta di Belsomra).

Stato legale e sport

Stati Uniti. L’oressina-A non è un farmaco approvato dall’FDA e non è nominata nelle tabelle delle sostanze controllate (21 CFR part 1308). Suvorexant, lemborexant e daridorexant sono inseriti nella tabella IV (Schedule IV) (21 CFR 1308.14). La classificazione in tabella dell’oveporexton era in attesa di revisione da parte della DEA al momento dell’approvazione e non figurava ancora nel testo dell’eCFR dell’ottobre 2026.
Sport. L’oressina-A e gli agonisti dell’oressina non sono nominati nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 dell’Agenzia mondiale antidoping (WADA). La sua classe S0 vieta, in ogni momento, qualsiasi sostanza farmacologica non coperta altrove nella lista e priva di approvazione governativa per uso terapeutico nell’uomo.

Punti chiave

Un peptide cerebrale naturale che promuove la veglia. L’oressina-A è un peptide ipotalamico di 33 amminoacidi che attiva entrambi i recettori dell’oressina e sostiene lo stato di veglia.
La sua perdita causa la narcolessia di tipo 1. Le persone con questa condizione hanno perso l’85–95% dei neuroni dell’oressina, e un livello di ipocretina-1 nel liquido cerebrospinale inferiore a 110 pg/mL è diagnostico.
L’oressina-A intranasale è ancora sperimentale. Quattro piccoli studi a dose singola hanno mostrato effetti sul sonno REM, sull’olfatto e sull’attività nervosa simpatica, ma non sulla sonnolenza diurna.
Il passaggio naso-cervello è incerto. L’imaging PET negli animali ha riscontrato una scarsa esposizione cerebrale dopo la somministrazione nasale.
I farmaci approvati colpiscono i recettori, non il peptide. Suvorexant, lemborexant e daridorexant bloccano l’oressina per trattare l’insonnia. L’oveporexton, approvato nell’agosto 2026, stimola l’OX2R e ha migliorato nettamente la veglia e la cataplessia nella narcolessia di tipo 1.
La stimolazione del recettore comporta effetti collaterali concreti. Con l’oveporexton questi hanno incluso insonnia e aumento della frequenza urinaria in oltre la metà dei pazienti, oltre a rialzi di CPK, pressione arteriosa e colesterolo LDL.

Fonti

Sakurai T, Amemiya A, Ishii M, et al. Orexins and orexin receptors: a family of hypothalamic neuropeptides and G protein-coupled receptors that regulate feeding behavior. Cell. 1998;92(4):573–585. PubMed.
de Lecea L, Kilduff TS, Peyron C, et al. The hypocretins: hypothalamus-specific peptides with neuroexcitatory activity. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998;95(1):322–327. PubMed.
Scammell TE, Winrow CJ. Orexin receptors: pharmacology and therapeutic opportunities. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2011;51:243–266. PMC.
National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 56842143, Orexin A. PubChem.
Chemelli RM, Willie JT, Sinton CM, et al. Narcolepsy in orexin knockout mice: molecular genetics of sleep regulation. Cell. 1999;98(4):437–451. PubMed.
Nishino S, Ripley B, Overeem S, et al. Hypocretin (orexin) deficiency in human narcolepsy. Lancet. 2000;355(9197):39–40. PubMed.
Thannickal TC, Moore RY, Nienhuis R, et al. Reduced number of hypocretin neurons in human narcolepsy. Neuron. 2000;27(3):469–474. PubMed.
Peyron C, Faraco J, Rogers W, et al. A mutation in a case of early onset narcolepsy and a generalized absence of hypocretin peptides in human narcoleptic brains. Nat Med. 2000;6(9):991–997. PubMed.
Mignot E, Lammers GJ, Ripley B, et al. The role of cerebrospinal fluid hypocretin measurement in the diagnosis of narcolepsy and other hypersomnias. Arch Neurol. 2002;59(10):1553–1562. PubMed.
Ehrström M, Näslund E, Levin F, et al. Pharmacokinetic profile of orexin A and effects on plasma insulin and glucagon in the rat. Regul Pept. 2004;119(3):209–212. PubMed.
Kastin AJ, Akerstrom V. Orexin A but not orexin B rapidly enters brain from blood by simple diffusion. J Pharmacol Exp Ther. 1999;289(1):219–223. PubMed.
Van de Bittner GC, Van de Bittner KC, Wey HY, et al. Positron emission tomography assessment of the intranasal delivery route for orexin A. ACS Chem Neurosci. 2018;9(2):358–368. PubMed.
Baier PC, Weinhold SL, Huth V, et al. Olfactory dysfunction in patients with narcolepsy with cataplexy is restored by intranasal Orexin A (Hypocretin-1). Brain. 2008;131(Pt 10):2734–2741. PubMed.
Baier PC, Hallschmid M, Seeck-Hirschner M, et al. Effects of intranasal hypocretin-1 (orexin A) on sleep in narcolepsy with cataplexy. Sleep Med. 2011;12(10):941–946. PubMed.
Weinhold SL, Seeck-Hirschner M, Nowak A, et al. The effect of intranasal orexin-A (hypocretin-1) on sleep, wakefulness and attention in narcolepsy with cataplexy. Behav Brain Res. 2014;262:8–13. PubMed.
Meusel M, Voß J, Krapalis A, et al. Intranasal orexin A modulates sympathetic vascular tone: a pilot study in healthy male humans. J Neurophysiol. 2022;127(2):548–558. PubMed.
Thomaz TG, McBenedict B, Meireles DK, et al. Treatment of narcolepsy type 1 with orexin: a systematic review. Cureus. 2024;16(12):e76692. PubMed.
Deadwyler SA, Porrino L, Siegel JM, Hampson RE. Systemic and nasal delivery of orexin-A (Hypocretin-1) reduces the effects of sleep deprivation on cognitive performance in nonhuman primates. J Neurosci. 2007;27(52):14239–14247. PubMed.
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Dauvilliers Y, Mignot E, Antczak J, et al. Oveporexton for narcolepsy type 1 - results from two phase 3 trials. N Engl J Med. 2026;395(12):1166–1179. PubMed.
Takeda Pharmaceuticals America. Orzeyful (oveporexton) tablets prescribing information, revised August 2026. Takeda.
Takeda. FDA approves ORZEYFUL for adults with narcolepsy type 1. News release, August 5, 2026. Takeda.
Merck Sharp & Dohme. Belsomra (suvorexant) tablets prescribing information. DailyMed.
Eisai. Dayvigo (lemborexant) tablets prescribing information. DailyMed.
Idorsia Pharmaceuticals. Quviviq (daridorexant) tablets prescribing information. DailyMed.
Code of Federal Regulations. 21 CFR Part 1308, Schedules of Controlled Substances, including 1308.14 (Schedule IV). eCFR; 21 CFR 1308.14.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA.

Oressina-A