Integratori alimentari

Adrenosterone (11-OXO)

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L’adrenosterone, chiamata anche 11-chetoandrostenedione (11KA4) e venduta come «11-OXO», è uno steroide che le ghiandole surrenali umane producono in modo naturale. Appartiene alla famiglia degli androgeni 11-ossigenati, steroidi surrenalici che gli endocrinologi considerano oggi una parte importante dell’apporto di androgeni dell’organismo. È stata commercializzata come integratore alimentare per ridurre il grasso corporeo e aumentare la massa muscolare (Brooker et al., Drug Test Anal 2009).

Il dato più importante: nessuno studio controllato ha testato l’adrenosterone per la perdita di grasso, l’aumento di massa muscolare o la prestazione. Gli studi sull’uomo esistenti sono piccoli studi sul metabolismo e sul controllo antidoping. Nell’organismo l’adrenosterone è un precursore dell’11-chetotestosterone, un androgeno potente quasi quanto il testosterone, ed è vietato nello sport dalla Lista delle sostanze e metodi proibiti della WADA.

Questa pagina riassume ciò che riportano la ricerca endocrinologica, la letteratura sul controllo antidoping e le autorità regolatorie. Ha solo scopo educativo e non costituisce un consiglio medico.

Proprietà Dettaglio
Classe Steroide C19 11-ossigenato endogeno; precursore degli androgeni
Nome chimico Androst-4-ene-3,11,17-trione; C₁₉H₂₄O₃, 300,4 g/mol
Approvazione medica Nessuna; nessun medicinale approvato dalla FDA lo contiene
Via studiata nell’uomo Orale
Dosi usate negli studi sull’uomo Dosi singole di 75 mg e 100 mg; 150 mg/giorno per 7 giorni
Emivita Non stabilita nell’uomo; dopo una dose da 100 mg, i metaboliti urinari hanno raggiunto il picco a 3 o 5,5 h
Conversione chiave Convertito in 11-chetotestosterone, che attiva il recettore degli androgeni quasi come il testosterone
Stato negli USA Non citato come steroide anabolizzante della tabella III (Schedule III) nel 21 CFR 1308.13
Stato WADA Proibito in ogni momento (S1.1, citato espressamente)

Che cos’è

L’adrenosterone è l’androstenedione con un gruppo chetonico (ossigeno) in più sul carbonio 11. La sua formula è C₁₉H₂₄O₃ e il suo peso molecolare è 300,4 g/mol (PubChem). Nonostante il nome «OXO» simile, è un composto diverso dal 6-OXO (androst-4-ene-3,6,17-trione), che viene commercializzato come inibitore dell’aromatasi.

Per decenni lo steroide surrenalico 11β-idrossiandrostenedione (11OHA4) è stato considerato un prodotto senza sbocco. Lavori più recenti hanno mostrato che è il punto di partenza di una via androgenica distinta (Pretorius et al., Mol Cell Endocrinol 2017; Turcu e Auchus, Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes 2017):

Passaggio Enzima Prodotto
Da 11OHA4 ad adrenosterone 11β-HSD2 (11β-idrossisteroide deidrogenasi di tipo 2) 11-chetoandrostenedione (adrenosterone)
Da adrenosterone a 11-chetotestosterone AKR1C3 (aldo-cheto reduttasi 1C3) 11-chetotestosterone (11KT)
Da 11KT a 11-chetodiidrotestosterone 5α-reduttasi 11-chetodiidrotestosterone (11KDHT)
Da adrenosterone di nuovo alle forme 11β-idrossi 11β-HSD1, soprattutto nel fegato 11OHA4 e suoi metaboliti

L’adrenosterone in sé è un precursore. La sua attività deriva da ciò in cui si trasforma. L’11KT si lega al recettore degli androgeni e lo attiva con una potenza simile a quella del testosterone (McDonnell et al., Eur J Endocrinol 2025). Dati di laboratorio a sostegno:

Nell’organismo

L’adrenosterone è una parte normale della biologia degli steroidi umani. Alcuni riscontri misurati:

  • Nell’arco dell’età adulta: in 590 adulti, l’adrenosterone sierico era stabile con l’età nelle donne ma diminuiva di circa 0,06 ng/dL all’anno negli uomini (Davio et al., JCEM 2020).
  • Nella sindrome dell’ovaio policistico (PCOS): l’adrenosterone sierico e gli altri androgeni 11-ossigenati erano più alti in 114 donne con PCOS che in 49 controlli. Questi steroidi rappresentavano il 53,0% degli androgeni sierici totali nella PCOS contro il 44,0% nei controlli, e l’adrenosterone era correlato con marcatori di insulino-resistenza (O’Reilly et al., JCEM 2017).
  • In altre condizioni: gli androgeni 11-ossigenati sono aumentati nel deficit di 21-idrossilasi (una forma di iperplasia surrenalica congenita) e si ritiene contribuiscano al tumore della prostata resistente alla castrazione (Turcu e Auchus 2017).

Farmacocinetica

Non è stato pubblicato alcuno studio farmacocinetico formale (livelli nel sangue, emivita, biodisponibilità) sull’adrenosterone orale nell’uomo. Ciò che si sa deriva da studi sulle urine.

In un singolo volontario di sesso maschile a cui è stata data una dose orale da 100 mg tratta da un integratore alimentare, tutti i metaboliti urinari misurati sono aumentati in modo marcato (Piper et al., Metabolites 2024):

Misura Risultato dopo 100 mg
Tempo al picco dei livelli di metaboliti urinari 3 o 5,5 h
Ritorno ai normali intervalli endogeni Dopo 10–14 h (leggermente elevati fino a 33 h)
11-chetotestosterone urinario Passato da meno di 10 ng/mL a oltre 70 µg/mL
11-ossoetiocolanolone urinario Passato da circa 100 ng/mL a oltre 330 µg/mL

Gli autori l’hanno definito uno studio di prova di concetto con un solo volontario. Mostra comunque che l’adrenosterone orale viene convertito in 11-chetotestosterone nelle persone.

I principali metaboliti urinari sono 11β-idrossiandrosterone, 11β-idrossietiocolanolone, 11-ossoandrosterone e 11-ossoetiocolanolone (Brooker et al. 2009). La maggior parte di questi si sovrappone ai prodotti di degradazione del cortisolo e del cortisone, il che li rende difficili da attribuire; l’11-chetoandrosterone è l’unico specifico degli androgeni 11-ossigenati (McDonnell et al. 2025).

In uno studio del 2025, 20 donne con PCOS sono state assegnate in modo casuale (in aperto) a 150 mg/giorno di DHEA orale o di adrenosterone orale per 7 giorni (McDonnell et al. 2025). Dopo l’adrenosterone, gli aumenti mediani dei metaboliti urinari sono stati:

Metabolita urinario Aumento mediano in volte (IQR)
11-chetoandrosterone 89,9 (57,8–142,5)
11-chetoetiocolanolone 32,1 (22,0–35,0)
11β-idrossiandrosterone 17,7 (16,1–18,0)
11β-idrossietiocolanolone 6,5 (4,0–8,6)

I metaboliti androgenici classici non sono aumentati in modo significativo. Gli studi su tessuto epatico nello stesso articolo hanno mostrato che la 11β-HSD1 nel fegato converte gran parte dello steroide 11-cheto in forme 11β-idrossi. L’articolo non ha riportato livelli nel sangue né effetti collaterali.

Uno studio registrato dello stesso gruppo irlandese con gli stessi due bracci da 150 mg/giorno, NCT05263557, mira a misurare la sensibilità all’insulina del muscolo. Il suo ultimo aggiornamento nel registro (2023) lo indicava come in fase di arruolamento, con stato ora sconosciuto, e non sono stati pubblicati risultati.

Stato regolatorio

  • FDA: l’adrenosterone non è un farmaco approvato e nessun prodotto che lo contiene compare nel database di approvazione dei farmaci della FDA (openFDA Drugs@FDA).
  • DEA: l’adrenosterone non è tra gli steroidi anabolizzanti citati nell’elenco della tabella III (Schedule III) degli USA (21 CFR 1308.13), che cita invece il suo stretto parente 4-androstenedione.
  • WADA: «Androst-4-ene-3,11,17-trione (11-ketoandrostenedione, adrenosterone)» è elencato espressamente al punto S1.1, steroidi anabolizzanti androgeni, proibito in ogni momento e come sostanza non specificata (Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026).

Cosa mostra la ricerca

Perdita di grasso e muscoli

Nessuno studio randomizzato, controllato o anche solo non controllato ha misurato grasso corporeo, massa magra, forza o prestazione dopo l’adrenosterone. L’affermazione sulla perdita di grasso si basa sull’ipotesi che l’adrenosterone inibisca la 11β-HSD1, l’enzima che riconverte nei tessuti il cortisone inattivo in cortisolo (Brooker et al. 2009). Nessuno studio sull’uomo ha mostrato che l’adrenosterone riduca il cortisolo o il grasso corporeo.

Sull’affermazione del «blocco del cortisolo». Nel tessuto epatico umano, l’adrenosterone è un substrato della 11β-HSD1: l’enzima lo converte in steroidi 11β-idrossi (McDonnell et al. 2025). Non è stato misurato se competa abbastanza con il cortisone da modificare i livelli di cortisolo nelle persone.

Altre ricerche

In un modello di zebrafish della diffusione del tumore del fegato, uno screening di farmaci ha individuato l’adrenosterone, descritto come inibitore della 11β-HSD1, come soppressore della disseminazione delle cellule tumorali. Anche il blocco della 11β-HSD1 ha ridotto la diffusione di linee cellulari tumorali umane trapiantate nello zebrafish, e le cellule trattate con adrenosterone hanno riacquistato marcatori di cellule non invasive (Nakayama et al., Mol Cancer Res 2020). Si tratta di riscontri su animali e cellule, che non sono stati verificati nelle persone.

Effetti collaterali e rischi

Nessun dato di sicurezza nell’uomo

Nessuno degli studi sull’uomo ha riportato esiti di sicurezza. L’esposizione maggiore studiata è 150 mg/giorno per 7 giorni in 10 donne (McDonnell et al. 2025). Gli effetti a lungo termine su lipidi, fegato, pressione arteriosa, ormoni o fertilità non sono noti.

Esposizione agli androgeni

Poiché l’adrenosterone orale viene convertito in 11-chetotestosterone (Piper et al. 2024), è una fonte di un androgeno attivo. Livelli più alti di androgeni 11-ossigenati sono associati, negli studi osservazionali, alla PCOS e a marcatori di insulino-resistenza (O’Reilly et al. 2017), e sono oggetto di studio come fattori del tumore della prostata resistente alla castrazione (Barnard et al. 2018). Non è stato studiato se le dosi degli integratori causino effetti come acne, variazioni dei capelli, virilizzazione nelle donne o soppressione del testosterone naturale.

Controlli antidoping

Gli atleti che assumono adrenosterone rischiano una violazione delle norme antidoping. I laboratori possono confermarne l’uso con il test del rapporto isotopico del carbonio, che distingue gli steroidi sintetici da quelli prodotti naturalmente (Brooker et al. 2009). Nello studio a dose singola, l’11-chetotestosterone urinario ha superato la soglia di screening proposta di 130 ng/mL da 1 a 14 h dopo la dose (Piper et al. 2024). Poiché i suoi metaboliti si sovrappongono a quelli del cortisone, i laboratori hanno bisogno dell’analisi isotopica dei principali metaboliti del cortisolo per distinguere l’uso di adrenosterone da quello di cortisone; quello studio ha somministrato 75 mg per via orale a volontari (Brooker et al., Drug Test Anal 2012).

Pagine correlate

Punti chiave

  • Un precursore androgenico surrenalico naturale. L’adrenosterone (11-chetoandrostenedione) fa parte della via degli androgeni 11-ossigenati e viene convertito in 11-chetotestosterone, potente quasi quanto il testosterone negli studi su cellule.
  • Nessuno studio di efficacia. Nessuno studio lo ha testato per la perdita di grasso, i muscoli o la prestazione; i dati sull’uomo sono piccoli studi sul metabolismo e sul controllo antidoping.
  • L’affermazione sul cortisolo non è dimostrata. Nel tessuto epatico umano viene processato dalla 11β-HSD1, e nessuno studio sull’uomo mostra che riduca il cortisolo o il grasso.
  • La sicurezza non è stata studiata. L’esposizione umana nella ricerca si è limitata a dosi singole e a un ciclo di 7 giorni a 150 mg/giorno.
  • Vietato nello sport, non è una sostanza della tabella III negli USA. La WADA lo cita espressamente al punto S1.1 (proibito in ogni momento); non è citato nell’elenco della tabella III (Schedule III) degli USA e non è approvato dalla FDA.

Fonti

  1. Brooker L, Parr MK, Cawley A, et al. Development of criteria for the detection of adrenosterone administration by gas chromatography-mass spectrometry and gas chromatography-combustion-isotope ratio mass spectrometry for doping control. Drug Test Anal. 2009;1(11-12):587–595. PubMed.
  2. Brooker L, Cawley A, Kazlauskas R, et al. Carbon isotope ratio analysis of endogenous glucocorticoid urinary metabolites after cortisone acetate and adrenosterone administration for doping control. Drug Test Anal. 2012;4(12):951–961. PubMed.
  3. Piper T, Fußhöller G, Thevis M. Employing 11-ketotestosterone as a target analyte for adrenosterone (11OXO) administration in doping controls. Metabolites. 2024;14(3):141. PubMed.
  4. McDonnell T, Anthony AV, Clarke G, et al. Hepatic metabolism of 11-oxygenated androgens in humans: an integrated in vivo and ex vivo approach. Eur J Endocrinol. 2025;193(3):340–347. PubMed.
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  17. Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. eCFR.
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