Il metenolone enantato (scritto anche methenolone enantato) è uno steroide anabolizzante-androgeno iniettabile venduto con il nome di Primobolan Depot. È l’estere a lento rilascio del metenolone, uno steroide costruito sullo scheletro del diidrotestosterone (DHT). È entrato nell’uso clinico in Europa all’inizio degli anni 1960 per gli stati di deperimento, il recupero post-operatorio e alcuni tumori.

Non è un farmaco approvato dall’FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) negli Stati Uniti, dove è una sostanza controllata di Tabella III (Schedule III). Rimane autorizzato in alcuni paesi: in Spagna, il Primobolan Depot 100 mg di Bayer è autorizzato dal 1961 e risulta in commercio (registro dell’AEMPS), e le sue informazioni ufficiali sul prodotto (riassunto delle caratteristiche del prodotto, o RCP) costituiscono la principale fonte regolatoria di questa pagina. Gli studi controllati sull’uomo sono pochi, di piccole dimensioni e per lo più risalenti a diversi decenni fa.

Questa pagina riassume ciò che riportano le informazioni spagnole sul prodotto, gli studi clinici pubblicati e le autorità regolatorie. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà	Dettaglio
Classe farmacologica	Steroide anabolizzante-androgeno (derivato dell’androstano), codice ATC A14AA04
Marchio / autorizzazione	Primobolan Depot (Bayer); autorizzato in Spagna dal 1961
Via di somministrazione	Solo per iniezione intramuscolare
Dosaggio	Fiala da 100 mg/mL in olio di ricino con benzile benzoato
Dose negli adulti indicata in scheda (Spagna)	100 mg ogni 2 settimane; ogni 3–4 settimane dopo una buona risposta iniziale
Emivita	Non indicata nelle informazioni sul prodotto; livelli di picco 6–11 giorni dopo l’iniezione
Conversione in estrogeni	Nessuna, secondo le informazioni sul prodotto
Stato negli Stati Uniti	Non approvato dall’FDA; sostanza controllata di Tabella III
Stato WADA	Proibito in ogni momento (classe S1.1, steroidi anabolizzanti androgeni)

Che cos’è

Il metenolone è il 17β-idrossi-1-metil-5α-androst-1-en-3-one, il nome utilizzato nell’elenco statunitense delle sostanze controllate (21 CFR 1308.13). Rispetto al DHT (17β-idrossi-5α-androstan-3-one), presenta due modifiche nell’anello A:

Modifica	Cosa comporta
Doppio legame tra gli atomi di carbonio 1 e 2	Modifica l’anello A accanto al gruppo 3-cheto.
Gruppo metile sul carbonio 1	Dà il nome alla molecola («1-metil»). Non è il gruppo 17α-metile che rende gli steroidi orali come l’oxandrolone o il metandienone resistenti alla degradazione epatica.

La forma enantato aggiunge un acido grasso a sette atomi di carbonio (acido eptanoico, o enantico) al gruppo ossidrilico in posizione 17β. Ciò rende la molecola più liposolubile, cosicché viene rilasciata lentamente da un’iniezione oleosa. I dati seguenti provengono da PubChem (metenolone enantato; metenolone):

Forma	Formula	Peso molecolare	Quota di metenolone
Metenolone (steroide libero)	C₂₀H₃₀O₂	302,5 g/mol	100%
Metenolone enantato	C₂₇H₄₂O₃	414,6 g/mol	≈ 73%

Una dose da 100 mg di enantato fornisce quindi circa 73 mg di metenolone. Lo stesso steroide di partenza è venduto anche come estere acetato, utilizzato per via orale (vedi Primobolan (metenolone acetato) e Primobolan orale).

I primi articoli sull’enantato risalgono al 1962: uno studio sui suoi effetti sulla crescita e sulla composizione corporea negli animali (Joechle e Langecker, Arzneimittelforschung 1962) e un resoconto clinico sul suo utilizzo dopo un intervento chirurgico (Fixson, Med Welt 1962).

Legame recettoriale

Il metenolone agisce attraverso il recettore degli androgeni. In uno studio del 1984 su tessuti di ratto e di coniglio, la sua affinità di legame per il recettore degli androgeni si è collocata al di sotto del nandrolone ma al di sopra del testosterone (Saartok et al., Endocrinology 1984). Altri due risultati di quello studio sono rilevanti:

Il metenolone si è legato solo debolmente alla globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG), la proteina plasmatica che trasporta il testosterone.
Per la maggior parte degli steroidi testati, il legame nel muscolo scheletrico e nella prostata è risultato simile (un rapporto muscolo/prostata di circa 0,4–1,7). Il solo legame recettoriale non ha evidenziato uno steroide «anabolizzante» selettivo per il muscolo.

Sulle affermazioni circa il rapporto anabolizzante:androgeno. Le informazioni spagnole sul prodotto affermano che l’effetto anabolizzante del metenolone supera il suo effetto androgeno su un ampio intervallo di dosi, ma non forniscono alcun rapporto numerico e non citano alcun test. I rapporti numerici riportati online non sono riconducibili a una fonte primaria, pertanto non li ripetiamo qui.

Farmacocinetica

L’RCP spagnolo fornisce gli unici dati farmacocinetici regolatori (RCP dell’AEMPS):

Parametro	Cosa indicano le informazioni sul prodotto
Biodisponibilità dopo iniezione IM	Completa (100%)
Rilascio	Lento rilascio dal sito di iniezione, seguito da scissione in metenolone e acido enantico
Livello di picco	Circa 250 ng-equivalenti/mL di metenolone più metaboliti
Tempo al picco	6–11 giorni dopo l’iniezione
Dopo il picco	I livelli scendono lentamente
Escrezione	Circa l’80% dei metaboliti nelle urine, il 20% nella bile; nessun estere immodificato nelle urine
Metaboliti estrogenici	Nessuno formato

L’RCP non riporta un’emivita di eliminazione e non abbiamo trovato alcuno studio pubblicato sull’uomo che ne abbia misurata una. La scheda segnala un aumento misurabile della sintesi proteica (dimostrato da una minore escrezione di azoto) che dura più di due settimane dopo una singola fiala, il che è coerente con lo schema posologico ogni 2–4 settimane.

Metabolismo e rilevabilità

La maggior parte dei dati sul metabolismo nell’uomo proviene dall’estere acetato, che rilascia lo stesso metenolone. Dopo una dose orale di 50 mg di metenolone acetato in due uomini, i ricercatori hanno identificato dodici metaboliti urinari (Goudreault e Massé, J Steroid Biochem Mol Biol 1990):

Il metabolita principale era il 3α-idrossi-1-metilen-5α-androstan-17-one.
Il metenolone immodificato è stato riscontrato nelle urine fino a 90 ore.
Costituiva solo l’1,63% della dose.

I laboratori antidoping continuano a individuare marcatori più duraturi. I metaboliti solfatati hanno esteso la rilevabilità fino a 17 giorni in uno studio di escrezione (Albertsdóttir et al., Drug Test Anal 2020). In un singolo volontario, un metabolita solfatato è risultato rilevabile fino a 40 giorni dopo una dose orale (He et al., Steroids 2016).

Uso medico approvato

In Spagna, il Primobolan Depot è un medicinale soggetto a prescrizione medica. La sua indicazione approvata riguarda malattie e condizioni che richiedono una maggiore sintesi proteica o una protezione dai processi catabolici (di degradazione tissutale) (RCP dell’AEMPS), quali:

malattie debilitanti;
cachessia (grave perdita di peso e di massa muscolare);
carcinoma avanzato della mammella o degli organi genitali femminili.

La scheda precisa che gli steroidi anabolizzanti non sono indicati per potenziare lo sviluppo muscolare nelle persone sane né per aumentare la prestazione fisica.

Popolazione	Dose indicata in scheda (Spagna)
Adulti	100 mg IM ogni 2 settimane; dopo una buona risposta iniziale, 100 mg ogni 3–4 settimane
Donne molto magre	Non più di 50 mg ogni 2–3 settimane
Deficit proteico acuto o grave	200 mg inizialmente, poi 100 mg a settimana; mantenimento ogni 2–4 settimane
Cachessia estrema (ad es. tumore mammario avanzato)	100 mg ogni 1–2 settimane, oppure 200 mg ogni 2–3 settimane
Adolescenti di 15–18 anni, oltre 50 kg	50 mg ogni 2 settimane; prima del completamento della pubertà, una pausa di 4–6 settimane dopo ogni ciclo di 4 settimane
Bambini	Non deve essere utilizzato

Negli Stati Uniti, una ricerca nei dati Drugs@FDA dell’FDA non ha restituito alcun prodotto a base di metenolone (openFDA). Il metenolone, inclusi i suoi esteri, è classificato come steroide anabolizzante di Tabella III (21 CFR 1308.13(f)).

Cosa mostra la ricerca

Muscolo dopo un ictus

Gli unici dati controllati moderni sul muscolo provengono da due piccoli studi giapponesi di riabilitazione post-ictus. Entrambi hanno utilizzato 100 mg di metenolone enantato IM una volta a settimana per 6 settimane.

In uno studio randomizzato, 26 pazienti con emiplegia post-ictus in riabilitazione subacuta hanno ricevuto metenolone enantato oppure nessun farmaco, senza l’aggiunta di un allenamento specifico (Okamoto et al., Am J Phys Med Rehabil 2011). L’area della sezione trasversale dei muscoli della coscia è stata misurata mediante TC:

Gruppo	Gamba colpita	Gamba non colpita
Controllo	+3,3%	+5,2%
Metenolone enantato	+13,4%	+14,5%

La differenza tra i gruppi è risultata significativa. Gli incrementi maggiori si sono osservati nei pazienti con la funzionalità motoria più bassa all’inizio.

Un secondo studio in aperto non randomizzato ha assegnato 25 pazienti ricoverati a ricevere metenolone enantato più allenamento della forza della gamba non paralizzata (n = 14) oppure il solo allenamento (n = 11) (Shimodozono et al., Int J Neurosci 2010):

A 2 settimane, il momento torcente (coppia) di picco del ginocchio era aumentato significativamente in 9 condizioni di test su 10 nel gruppo trattato con lo steroide, contro 1 su 10 nei controlli.
A 6 settimane, i valori erano rispettivamente 8 su 10 e 5 su 10.
Gli autori hanno descritto l’effetto come una tendenza e non hanno segnalato controindicazioni al trattamento.

Non esistono studi controllati in adulti sani o allenati.

Tumore mammario avanzato

Prima delle moderne terapie ormonali, il metenolone enantato è stato sperimentato come terapia androgenica per il carcinoma mammario metastatico, anche dal National Cancer Institute statunitense con la sigla NSC-64967 (Kennedy e Yarbro, Cancer 1968). Risultati da casistiche non controllate:

Studio	Pazienti	Schema terapeutico	Risultato
Notter, Acta Radiol 1975	43 donne (41 valutabili)	400–1.200 mg/settimana per almeno 3 mesi	Remissione obiettiva di durata superiore a 3 mesi in 8 su 41; le metastasi epatiche e cerebrali non hanno risposto
Hartmann et al., Med Klin 1981	66 donne (revisione delle cartelle)	Metenolone, forma non precisata nell’abstract	Remissione in 26, con durata media di 8,2 mesi; le metastasi ossee hanno risposto meglio di quelle viscerali

Notter lo ha giudicato all’incirca altrettanto efficace quanto il testosterone propionato, ma meno virilizzante (con minori alterazioni di tipo maschile). Non si trattava di studi randomizzati e le dosi erano di gran lunga superiori alla dose indicata in scheda.

Anemia da insufficienza midollare

Come altri androgeni, il metenolone è stato utilizzato per stimolare la produzione di globuli rossi nell’insufficienza midollare:

Anemia aplastica: in 26 pazienti trattati con metenolone enantato, gli insuccessi sono stati all’incirca tanto frequenti quanto le risposte buone o parziali. La bassa conta piastrinica di solito persisteva ed erano necessari almeno due mesi di trattamento per valutare il risultato (Krug, Z Gesamte Inn Med 1980).
Anemie refrattarie: in 19 pazienti consecutivi trattati con metenolone (forma non precisata nell’abstract), si sono verificate remissioni in 7 casi, senza un evidente guadagno in termini di sopravvivenza (Lockner, Acta Med Scand 1979).

Cirrosi epatica

In 15 pazienti con cirrosi compensata, 200 mg/settimana per quattro settimane hanno aumentato il ricambio (turnover) dell’albumina, soprattutto in chi partiva con il ricambio più basso (Knöbel e Becker, Z Gastroenterol 1975). Non vi era un gruppo di controllo e non sono stati riportati esiti clinici.

Effetti collaterali e rischi

Fegato

Il metenolone è privo del gruppo 17α-metile associato al danno epatico negli steroidi orali, ma le informazioni sul prodotto riportano comunque avvertenze relative al fegato (RCP dell’AEMPS):

Sono state osservate isolate emorragie addominali potenzialmente letali associate a tumori epatici benigni e, più raramente, maligni dopo l’uso di sostanze ormonali come questa.
Un forte dolore nella parte superiore dell’addome, un ingrossamento del fegato o segni di emorragia interna devono indurre a verificare la presenza di un tumore epatico.
La funzionalità epatica deve essere controllata periodicamente. Un aumento clinicamente significativo o la comparsa di nuovi calcoli biliari richiede la sospensione del farmaco.
L’ittero è elencato tra gli effetti collaterali.

Colesterolo

In 28 donne in postmenopausa con carcinoma mammario metastatico trattate con metenolone enantato, 12 hanno sviluppato un aumento dei lipidi nel sangue (iperlipoproteinemia): 10 di tipo IIa e 2 di tipo IIb (Garbrecht et al., Dtsch Med Wochenschr 1981). Una delle pazienti di tipo IIb ha avuto un infarto cardiaco durante il trattamento. Le alterazioni lipidiche non dipendevano dalla dose e sono regredite in tutti i casi dopo l’interruzione. Anche l’RCP elenca il colesterolo alto tra gli effetti collaterali.

Virilizzazione nelle donne

Le informazioni sul prodotto avvertono che le donne sensibili agli androgeni possono raramente sviluppare acne, crescita eccessiva di peli (irsutismo) e cambiamenti della voce. Il trattamento deve essere interrotto al primo segno di alterazione della voce (affaticamento vocale, raucedine), poiché l’uso continuato può rendere il cambiamento permanente. La scheda invita specificamente i medici prescrittori ad avvertire le donne che usano la voce per motivi professionali.

Altri effetti elencati

L’RCP elenca i seguenti effetti collaterali, più comuni ad alte dosi e con l’uso prolungato:

edema (ritenzione di liquidi);
nausea, vomito e diarrea;
eccitazione e insonnia;
calcio alto e bassa conta dei globuli bianchi;
chiusura precoce delle cartilagini di accrescimento e arresto della crescita negli adolescenti.

Nelle donne con carcinoma mammario o genitale avanzato, il farmaco deve essere sospeso se si sviluppa un aumento del calcio nel sangue. Nella casistica di 66 donne con tumore mammario, il trattamento è stato interrotto in quattro pazienti per colestasi (ostruzione del flusso biliare), embolia polmonare o calcio elevato (Hartmann et al., 1981).

Soppressione ormonale e fertilità

Non abbiamo trovato alcuno studio controllato sull’uomo che abbia misurato LH, FSH o testosterone durante il trattamento con metenolone enantato, pertanto l’entità del suo effetto sulla produzione ormonale endogena non è documentata. Ciò non significa che non sia soppressivo. In un caso clinico, un culturista con azoospermia persistente (assenza di spermatozoi nel liquido seminale) a un anno dall’interruzione aveva utilizzato diversi steroidi, tra cui il metenolone enantato, ed è guarito solo grazie al trattamento con hCG e hMG (Menon, Fertil Steril 2003).

Interazioni

L’RCP elenca tre interazioni:

Anticoagulanti: può aumentarne l’effetto, per cui i pazienti in terapia con anticoagulanti orali necessitano di un attento monitoraggio all’inizio o alla sospensione del trattamento.
Farmaci per il diabete: le dosi di ipoglicemizzanti orali o di insulina possono richiedere un aggiustamento.
Ciclosporina: il metiltestosterone innalza i livelli di ciclosporina e altri androgeni potrebbero fare lo stesso, aumentando il rischio di tossicità renale.

Può inoltre ridurre la globulina legante la tiroxina, per cui la T4 totale diminuisce mentre l’ormone tiroideo libero rimane normale.

Chi non deve usarlo

Le informazioni spagnole sul prodotto elencano queste controindicazioni:

carcinoma mammario negli uomini;
carcinoma della prostata;
grave insufficienza epatica o renale;
tumori epatici in atto o pregressi;
gravidanza, per il rischio di virilizzazione di un feto di sesso femminile.

Richiedono inoltre cautela nelle persone con insufficienza cardiaca, malattia coronarica, pregresso infarto cardiaco, ipertensione arteriosa, edema, epilessia, emicrania o ingrossamento della prostata con ostruzione urinaria.

Stato legale e uso al di fuori della medicina

Stati Uniti: steroide anabolizzante di Tabella III, inclusi i suoi esteri (21 CFR 1308.13(f)). Non esiste alcun prodotto approvato dall’FDA, pertanto qualsiasi metenolone enantato venduto negli Stati Uniti proviene da canali esterni alla filiera farmaceutica regolamentata.
Sport: il metenolone è nominato nella sezione S1.1 (steroidi anabolizzanti androgeni) della Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026, vietato sia in competizione sia fuori competizione, secondo la pubblicazione ufficiale spagnola della lista (BOE-A-2025-26460). Lo stesso RCP avverte gli atleti che il farmaco può determinare una positività ai test antidoping.
Residui alimentari: in un esperimento, il 50% dei campioni di urina di uomini che avevano mangiato pollo iniettato con metenolone eptanoato (altro nome dell’enantato) è risultato positivo 24 ore dopo. Il pollo nutrito con l’acetato orale non ha invece causato alcuna positività (Kicman et al., Clin Chem 1994).

Punti chiave

Un derivato iniettabile del DHT a lunga durata d’azione. Una fiala da 100 mg raggiunge il picco 6–11 giorni dopo l’iniezione e la scheda tecnica prevede una somministrazione ogni 2–4 settimane. Non è stata pubblicata alcuna emivita nell’uomo.
Non forma estrogeni. Le informazioni sul prodotto indicano che il metenolone non viene convertito in metaboliti estrogenici.
Pochissimi dati controllati sull’uomo. I migliori dati sul muscolo provengono da due piccoli studi di riabilitazione post-ictus di 6 settimane a 100 mg/settimana, di cui uno randomizzato (n = 26), nei quali il muscolo della coscia è cresciuto di ≈ 13–15% contro il 3–5% nei controlli.
Non è privo di rischi. La scheda avverte del rischio di tumori epatici con emorragia, ittero e cambiamenti della voce nelle donne. In una casistica, 12 donne su 28 hanno sviluppato un aumento dei lipidi nel sangue.
«Leggero» non significa testato. Nessuno studio ha misurato di quanto sopprima il testosterone endogeno.
Controllato e vietato. Inserito nella Tabella III e non approvato dall’FDA negli Stati Uniti; proibito in ogni momento nello sport.

Fonti

Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Primobolan Depot 100 mg solución inyectable: ficha técnica (riassunto delle caratteristiche del prodotto), Bayer Hispania, testo revisionato nel febbraio 2016. AEMPS.
Electronic Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III, paragraph (f) Anabolic steroids. eCFR.
US Food and Drug Administration. Dataset Drugs@FDA, ricerca del principio attivo methenolone. openFDA.
Texto enmendado del Anexo I, Listas de sustancias y métodos prohibidos, de la Convención Internacional contra el dopaje en el deporte (Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026). Boletín Oficial del Estado. 24 dicembre 2025 (BOE-A-2025-26460). BOE.
National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary: metenolone enanthate (CID 248271). PubChem.
National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary: metenolone (CID 3037705). PubChem.
Joechle W, Langecker H. Biological effects of 1-methyl-delta1-androsten-17beta-ol-3-one 17-acetate and 17-enanthate (methenolone acetate and methenolone enanthate): growth stimulation, composition of animal body and enzyme metabolism [in tedesco]. Arzneimittelforschung. 1962;12:218–223. PubMed.
Fixson U. Methenolone enanthate (primobolan depot) in postoperative therapy [in tedesco]. Med Welt. 1962;19:1109–1114. PubMed.
Saartok T, Dahlberg E, Gustafsson JA. Relative binding affinity of anabolic-androgenic steroids: comparison of the binding to the androgen receptors in skeletal muscle and in prostate, as well as to sex hormone-binding globulin. Endocrinology. 1984;114(6):2100–2106. PubMed.
Goudreault D, Massé R. Studies on anabolic steroids–4. Identification of new urinary metabolites of methenolone acetate (Primobolan) in human by gas chromatography/mass spectrometry. J Steroid Biochem Mol Biol. 1990;37(1):137–154. PubMed.
Albertsdóttir AD, Van Gansbeke W, Coppieters G, et al. Searching for new long-term urinary metabolites of metenolone and drostanolone using gas chromatography-mass spectrometry with a focus on non-hydrolysed sulfates. Drug Test Anal. 2020;12(8):1041–1053. PubMed.
He G, Yang S, Lu J, Xu Y. New long term metabolite in human urine for metenolone misuse by liquid chromatography quadrupole time-of-flight mass spectrometry. Steroids. 2016;105:1–11. PubMed.
Okamoto S, Sonoda S, Tanino G, et al. Change in thigh muscle cross-sectional area through administration of an anabolic steroid during routine stroke rehabilitation in hemiplegic patients. Am J Phys Med Rehabil. 2011;90(2):106–111. PubMed.
Shimodozono M, Kawahira K, Ogata A, et al. Addition of an anabolic steroid to strength training promotes muscle strength in the nonparetic lower limb of poststroke hemiplegia patients. Int J Neurosci. 2010;120(9):617–624. PubMed.
Kennedy BJ, Yarbro JW. Effect of methenolone enanthate (NSC-64967) in advanced cancer of the breast. Cancer. 1968;21(2):197–201. PubMed.
Notter G. Treatment of disseminated carcinoma of the breast by metenolone enanthate. Acta Radiol Ther Phys Biol. 1975;14(6):545–551. PubMed.
Hartmann F, Pompecki R, Desaga U, et al. Anabolic therapy in metastatic breast cancer [in tedesco]. Med Klin. 1981;76(24):689–691. PubMed.
Krug K. Pathophysiology of aplastic anemia and its treatment with methenolone enanthate [in tedesco]. Z Gesamte Inn Med. 1980;35(22):809–812. PubMed.
Lockner D. Treatment of refractory anemias with methenolone. Acta Med Scand. 1979;205(1-2):97–101. PubMed.
Knöbel H, Becker K. Effect of an anabolic steroid (methenolone enanthate) on the intra- and extravasal albumin pool in liver cirrhosis [in tedesco]. Z Gastroenterol. 1975;13(6):583–587. PubMed.
Garbrecht M, Lehmann U, O’Brien S, et al. Hyperlipoproteinaemia during additional methenolone administration in the treatment of metastasizing carcinoma of the breast [in tedesco]. Dtsch Med Wochenschr. 1981;106(13):400–403. PubMed.
Menon DK. Successful treatment of anabolic steroid-induced azoospermia with human chorionic gonadotropin and human menopausal gonadotropin. Fertil Steril. 2003;79(Suppl 3):1659–1661. PubMed.
Kicman AT, Cowan DA, Myhre L, et al. Effect on sports drug tests of ingesting meat from steroid (methenolone)-treated livestock. Clin Chem. 1994;40(11 Pt 1):2084–2087. PubMed.
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Scheda del registro CIMA per Primobolan Depot 100 mg solución inyectable, numero di registrazione 36558 (stato di autorizzazione e commercializzazione). AEMPS.

Primobolan (metenolone enantato)