Il raloxifene è un modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERM) per uso orale: un farmaco che agisce come un estrogeno in alcuni tessuti, come l’osso, mentre blocca gli estrogeni in altri, come la mammella e l’utero. Eli Lilly lo commercializza come Evista, approvato per la prima volta dalla FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) nel dicembre 1997, e sono disponibili anche compresse equivalenti (generiche). I suoi usi approvati riguardano tutti le donne in postmenopausa: il trattamento e la prevenzione dell’osteoporosi e la riduzione del rischio di carcinoma mammario invasivo.
Al di fuori di tali indicazioni, il raloxifene compare negli ambienti di chi usa steroidi come alternativa al tamoxifene per la ginecomastia (aumento del tessuto mammario maschile) e come farmaco per la «terapia post-ciclo» (PCT). Il foglietto illustrativo approvato dalla FDA dichiara chiaramente che non vi è alcuna indicazione per il raloxifene negli uomini e che non è stato adeguatamente studiato negli uomini. Il foglietto illustrativo riporta inoltre un’avvertenza di massima allerta (boxed warning) per il rischio di coaguli di sangue (tromboembolismo venoso) e di morte per ictus.
Questa pagina riassume quanto riportato nel foglietto illustrativo della FDA, nei grandi studi clinici e nei piccoli studi condotti sugli uomini. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Classe farmacologica | SERM non steroideo (benzotiofene) |
| Nome commerciale / approvazione | Evista (Eli Lilly), NDA 020815, approvato il 9 dicembre 1997; disponibili compresse equivalenti |
| Via di somministrazione | Compressa orale |
| Dosaggio | 60 mg di raloxifene cloridrato (≈55,7 mg di raloxifene base) |
| Dose indicata nel foglietto illustrativo | 60 mg una volta al giorno, indipendentemente dai pasti |
| Emivita (foglietto illustrativo) | 27,7 h dopo una dose singola; 32,5 h con somministrazione ripetuta |
| Dato chiave sul meccanismo | Simil-estrogenico nell’osso; anti-estrogenico nella mammella e nell’utero; eliminato per glucuronidazione, non tramite gli enzimi del citocromo P450 |
| Avvertenza speciale (boxed warning) | Tromboembolismo venoso (coaguli di sangue) e morte per ictus |
| Stato negli Stati Uniti | Solo con prescrizione medica; non è una sostanza controllata; nessun uso approvato negli uomini |
| Stato WADA | Proibito in ogni momento (S4.2, sostanze anti-estrogeniche) |
Che cos’è
Il raloxifene è impiegato come sale cloridrato, con formula C₂₈H₂₇NO₄S·HCl e peso molecolare di 510,05 g/mol (foglietto illustrativo di Evista). La base libera pesa 473,6 g/mol (PubChem). Ogni compressa da 60 mg equivale in termini molari a 55,71 mg di raloxifene base.
Non è uno steroide. A differenza del tamoxifene e del clomifene, che sono trifeniletileni, il raloxifene appartiene alla classe dei benzotiofeni (foglietto illustrativo di Evista).
Come funziona
Il raloxifene si lega al recettore degli estrogeni. Il fatto che questo attivi o disattivi la segnalazione estrogenica dipende da quali proteine ausiliarie (coattivatori o corepressori) il recettore recluta in un determinato tessuto. Secondo il foglietto illustrativo:
- Osso: agisce come un estrogeno. Riduce il riassorbimento e il ricambio osseo, aumenta la densità minerale ossea (BMD) e riduce le fratture vertebrali.
- Mammella e utero: agisce come antagonista. Gli studi clinici non hanno riscontrato alcun effetto simil-estrogenico sul tessuto mammario o sul rivestimento uterino (endometrio).
- Ipotalamo e ipofisi: negli uomini aumenta l’LH (ormone luteinizzante), l’FSH (ormone follicolo-stimolante) e il testosterone, segno che blocca in parte il freno esercitato dagli estrogeni su questi ormoni. L’effetto è inferiore rispetto a quello del tamoxifene (vedi sotto).
Confronto con tamoxifene e clomifene
La libreria contiene pagine dedicate a tamoxifene, clomifene e toremifene. Le differenze più rilevanti sono:
| Caratteristica | Raloxifene | Tamoxifene | Clomifene |
|---|---|---|---|
| Famiglia chimica | Benzotiofene | Trifeniletilene | Trifeniletilene |
| Uso approvato negli USA | Osteoporosi; riduzione del rischio di carcinoma mammario (donne in postmenopausa) | Trattamento e riduzione del rischio di carcinoma mammario | Disfunzione ovulatoria in donne che cercano una gravidanza |
| Emivita (foglietti illustrativi) | ≈28–33 h | ≈5–7 giorni; ≈14 giorni per N-desmetiltamoxifene | Zuclomifene rilevabile per oltre un mese |
| Metabolismo | Glucuronidazione; nessun metabolita CYP450 rilevato | Substrato di CYP3A, 2C9 e 2D6 | — |
| Effetto sull’utero | Antagonista; spessore endometriale non differente dal placebo | Boxed warning per neoplasie maligne uterine | — |
| Aumento di LH / testosterone in uomini sani, 2 settimane | +30% / +25% | +70% / +40% | — |
Fonti: foglietto illustrativo di Evista; foglietto illustrativo del tamoxifene; foglietto illustrativo del clomifene; Birzniece et al., JCEM 2010.
Farmacocinetica
Il raloxifene è un farmaco orale atipico: la maggior parte viene assorbita, ma quasi nulla raggiunge il circolo sistemico in forma immodificata. Il foglietto illustrativo riporta quanto segue (foglietto illustrativo di Evista):
- Assorbimento. Circa il 60% di una dose orale viene assorbito, ma un’estesa glucuronidazione di primo passaggio lascia una biodisponibilità assoluta di appena il 2%. Un pasto ricco di grassi aumenta i livelli di picco del 28% e l’esposizione totale del 16%, variazioni che il foglietto illustrativo non considera clinicamente significative.
- Ricircolo. Il raloxifene e i suoi glucuronidi si convertono l’uno negli altri e ricircolano attraverso la bile e l’intestino (circolo enteroepatico). È questo meccanismo a prolungare l’emivita fino a circa un giorno.
- Legame proteico. Circa il 95% è legato alle proteine plasmatiche (albumina e α1-glicoproteina acida), ma non all’SHBG.
- Metabolismo. Sono stati riscontrati solo coniugati glucuronidi. Il foglietto illustrativo definisce questo dato una «forte evidenza» del fatto che il raloxifene non viene metabolizzato dagli enzimi del citocromo P450.
- Escrezione. Principalmente nelle feci; meno dello 0,2% compare immodificato nelle urine.
- Uomini vs donne. L’esposizione e la clearance, corrette per la massa magra corporea, non hanno mostrato differenze significative tra uomini e donne di pari età.
| Parametro (donne sane in postmenopausa) | Dose singola | Dosi multiple |
|---|---|---|
| Emivita media | 27,7 h | 32,5 h |
| Intervallo di emivita osservato | 10,7–273 h | 15,8–86,6 h |
| Clearance orale apparente | 44,1 L/kg·h | 47,4 L/kg·h |
| Volume apparente di distribuzione | 2.348 L/kg | 2.853 L/kg |
La variabilità intra-individuale è elevata, intorno al 30% per la maggior parte dei parametri. La compromissione d’organo aumenta l’esposizione:
| Gruppo | Variazione rispetto ai volontari sani |
|---|---|
| Compromissione epatica lieve (Child-Pugh A), dose singola da 60 mg | Livelli plasmatici superiori di ≈150%; clearance inferiore del 56% |
| Compromissione renale moderata o grave (10 uomini), dose singola da 120 mg | Esposizione totale (AUC) superiore del 122% |
Uso medico approvato
Il foglietto illustrativo della FDA elenca tre indicazioni, tutte nelle donne in postmenopausa (foglietto illustrativo di Evista):
- trattamento e prevenzione dell’osteoporosi;
- riduzione del rischio di carcinoma mammario invasivo nelle donne con osteoporosi;
- riduzione del rischio di carcinoma mammario invasivo nelle donne ad alto rischio di svilupparlo.
La dose indicata per tutte e tre le condizioni è una compressa da 60 mg al giorno. Il foglietto illustrativo elenca limiti importanti: il raloxifene non è indicato per il trattamento del carcinoma mammario, per prevenirne le recidive o per ridurre il rischio di carcinoma mammario non invasivo. Non è raccomandato nelle donne in premenopausa e non deve essere usato per prevenire le malattie cardiache. La durata ottimale del trattamento per la riduzione del rischio di carcinoma mammario non è nota.
La US Preventive Services Task Force raccomanda che il personale sanitario offra farmaci per la riduzione del rischio come tamoxifene, raloxifene o inibitori dell’aromatasi alle donne con aumentato rischio di carcinoma mammario e basso rischio di effetti collaterali. Ne sconsiglia invece l’uso di routine nelle donne che non presentano un rischio aumentato (USPSTF, JAMA 2019).
Cosa mostra la ricerca
Osteoporosi e fratture (MORE)
Lo studio Multiple Outcomes of Raloxifene Evaluation (MORE) ha randomizzato 7.705 donne in postmenopausa con osteoporosi in 25 Paesi a ricevere 60 mg/giorno, 120 mg/giorno o placebo per 3 anni. Tutte assumevano calcio e vitamina D (Ettinger et al., JAMA 1999). Risultati per la dose approvata di 60 mg, tratti dal foglietto illustrativo:
| Esito (60 mg vs placebo) | Raloxifene | Placebo | Riduzione del rischio relativo (IC 95%) |
|---|---|---|---|
| Nuova frattura vertebrale, nessuna frattura al basale | 1,9% | 4,3% | 55% (29–71%) |
| Nuova frattura vertebrale, ≥1 frattura al basale | 14,1% | 20,2% | 30% (14–44%) |
| Nuova frattura vertebrale dolorosa (clinica) | 1,8% | 3,1% | 41% (17–59%) |
Rispetto al placebo, la dose da 60 mg ha aumentato la BMD del 2,1% a livello del collo femorale e del 2,6% a livello della colonna vertebrale. Il raloxifene non ha ridotto in modo significativo le fratture non vertebrali (entrambe le dosi combinate: RR 0,9; IC 95% 0,8–1,1). In tre studi di prevenzione su donne più giovani in postmenopausa, ha aumentato la BMD dell’anca, della colonna vertebrale e del corpo intero rispetto al solo calcio (foglietto illustrativo di Evista).
Riduzione del rischio di carcinoma mammario
Il carcinoma mammario era un esito secondario nello studio MORE e successivamente l’obiettivo principale di altri tre studi:
| Studio | Popolazione, n | Confronto | Risultato sul carcinoma mammario invasivo |
|---|---|---|---|
| MORE (Cummings et al., JAMA 1999) | Donne con osteoporosi, 7.705; mediana 40 mesi | Raloxifene (entrambe le dosi) vs placebo | RR 0,24 (IC 95% 0,13–0,44) |
| CORE (Martino et al., JNCI 2004) | Partecipanti allo studio MORE seguite per altri 4 anni | 60 mg vs placebo | HR 0,41 (0,24–0,71) durante CORE; HR 0,34 (0,22–0,50) su 8 anni |
| RUTH (Barrett-Connor et al., NEJM 2006) | Donne con cardiopatia o ad alto rischio cardiovascolare, 10.101; mediana 5,6 anni | 60 mg vs placebo | HR 0,56 (0,38–0,83) |
| STAR, primo rapporto (Vogel et al., JAMA 2006) | Donne ad alto rischio, 19.747 | 60 mg di raloxifene vs 20 mg di tamoxifene | RR 1,02 (0,82–1,28), nessuna differenza |
| STAR, aggiornamento a 81 mesi (Vogel et al., Cancer Prev Res 2010) | Stesso studio, follow-up più lungo | Raloxifene vs tamoxifene | RR 1,24 (1,05–1,47), raloxifene meno efficace |
Da questi studi emergono tre risultati costanti:
- Il beneficio è limitato ai tumori positivi per il recettore degli estrogeni. Nello studio MORE, il carcinoma ER-positivo è diminuito del 90% (RR 0,10), mentre il carcinoma ER-negativo non è variato (RR 0,88; IC 95% 0,26–3,0).
- Non previene il carcinoma non invasivo quanto il tamoxifene. Lo studio STAR ha riscontrato più carcinomi mammari non invasivi con il raloxifene (RR 1,40; IC 95% 0,98–2,00, non significativo).
- Mantiene la maggior parte, ma non la totalità, dell’effetto del tamoxifene. Nell’aggiornamento dello studio STAR, il raloxifene ha mantenuto circa il 76% dell’effetto del tamoxifene sul carcinoma invasivo, con una minore tossicità uterina (vedi sotto).
Malattie cardiache (RUTH)
Il raloxifene ha effetti simil-estrogenici sul metabolismo lipidico (Cummings et al., JAMA 1999), perciò è stato testato come farmaco cardiologico. Nello studio RUTH non ha avuto alcun effetto sugli eventi coronarici (533 vs 553 eventi; HR 0,95; IC 95% 0,84–1,07) né sulla mortalità per qualsiasi causa (Barrett-Connor et al., NEJM 2006). Il foglietto illustrativo afferma pertanto che non deve essere utilizzato per prevenire le malattie cardiovascolari.
Ormoni negli uomini sani
Quattro piccoli studi controllati hanno misurato gli effetti ormonali del raloxifene negli uomini. Nessuno riguardava utilizzatori di steroidi e nessuno ha misurato massa muscolare, forza o composizione corporea.
| Studio | Disegno, n | Dose, durata | LH | Testosterone totale | Estradiolo | Altri risultati |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Birzniece et al., JCEM 2010 | Crossover randomizzato in aperto vs tamoxifene, 10 uomini sani | 60 e 120 mg/giorno per 2 settimane | +30% | +25% | — | Nessuna variazione significativa dell’IGF-1 (tamoxifene: −25%) |
| Duschek et al., Eur J Endocrinol 2004 | RCT in doppio cieco, 30 uomini di 60–70 anni | 120 mg/giorno, 3 mesi | +29% | +20% | +21% | FSH +21%; SHBG +7%; PSA +17%; tendenza al calo dell’HDL |
| Uebelhart et al., JBMR 2004 | Crossover in doppio cieco, 43 uomini eugonadici di 49–70 anni | 120 mg/giorno, 6 settimane | — | +13% | +11% | Osteocalcina −13%; l’effetto anti-riassorbitivo è stato osservato solo negli uomini con basso estradiolo al basale |
| Doran et al., JBMR 2001 | Randomizzato in cieco, 50 uomini anziani | 60 mg/giorno, 6 mesi | — | Nessuna variazione significativa vs placebo | Nessuna variazione significativa vs placebo | Nessun effetto sui marcatori ossei o sui lipidi |
Spiccano due aspetti. In primo luogo, l’effetto del raloxifene sull’asse testicolare è reale ma modesto, e inferiore a quello del tamoxifene in un confronto diretto crossover. In secondo luogo, poiché aumenta il testosterone, ha aumentato anche l’estradiolo in due di questi studi, dato che una maggiore quantità di testosterone è disponibile per la conversione in estrogeni. Duschek e colleghi hanno concluso che non vi erano «chiari effetti benefici» negli uomini in età avanzata.
Uomini in terapia di deprivazione androgenica
In uno studio in aperto, 48 uomini con carcinoma prostatico non metastatico in trattamento con un agonista del GnRH (che azzera la produzione di testosterone) sono stati randomizzati a ricevere raloxifene 60 mg/giorno o nessun raloxifene per 12 mesi (Smith et al., JCEM 2004). La BMD totale dell’anca è aumentata dell’1,1% con il raloxifene ed è diminuita del 2,6% senza di esso (p inferiore a 0,001). La differenza a livello della colonna vertebrale (+1,0% vs −1,0%) non è risultata significativa (p = 0,07).
Ginecomastia
Gli unici dati clinici pubblicati provengono dagli adolescenti. Una revisione retrospettiva delle cartelle cliniche di 38 ragazzi consecutivi con ginecomastia puberale persistente ha confrontato la sola rassicurazione clinica con 3–9 mesi di tamoxifene o raloxifene (Lawrence et al., J Pediatr 2004):
| Esito | Tamoxifene | Raloxifene |
|---|---|---|
| Riduzione media del diametro del nodulo mammario | 2,1 cm (IC 95% 1,7–2,7) | 2,5 cm (IC 95% 1,7–3,3) |
| Qualsiasi miglioramento | 86% | 91% |
| Riduzione superiore al 50% | 41% | 86% |
Gli autori hanno osservato che erano necessari ulteriori studi per confermare che si trattasse di un vero effetto del trattamento. La ginecomastia puberale di solito si risolve spontaneamente: in oltre il 90% dei casi entro 24 mesi, secondo le linee guida della European Academy of Andrology (EAA). Tali linee guida concludono che i SERM, gli inibitori dell’aromatasi e gli androgeni non aromatizzabili «non sono giustificati in generale» per la ginecomastia e indicano la chirurgia come trattamento di scelta per i casi di lunga durata (Kanakis et al., Andrology 2019). Nessuno studio controllato ha testato il raloxifene per la ginecomastia causata dagli steroidi anabolizzanti.
Recupero dopo l’uso di steroidi anabolizzanti
Sul raloxifene come «PCT». Le fonti online presentano spesso il raloxifene come un’alternativa più blanda o «favorevole ai guadagni muscolari» rispetto al tamoxifene per riavviare la produzione di testosterone dopo un ciclo di steroidi, richiamando l’attenzione sull’assenza di effetto sull’IGF-1. La differenza sull’IGF-1 è reale in uno studio crossover su 10 uomini, ma nessuno studio ha verificato se abbia rilevanza per il muscolo. Ancora più importante, nessuno studio controllato ha testato il raloxifene, o qualsiasi altro SERM, per il recupero dopo l’uso di steroidi anabolizzanti. Una revisione del 2014 concepita come meta-analisi dei trattamenti per l’ipogonadismo indotto da steroidi ha rilevato che nessuno studio di qualità soddisfaceva i criteri di inclusione (Rahnema et al., Fertil Steril 2014).
Gli studi sugli uomini sani mostrano che il raloxifene può aumentare l’LH e il testosterone quando l’asse è intatto. Non mostrano quanto rapidamente o quanto completamente un asse soppresso dagli steroidi recuperi con il raloxifene rispetto all’assenza di trattamento.
Effetti collaterali e rischi
Avvertenza di massima allerta (boxed warning)
Il boxed warning del foglietto illustrativo copre due rischi (foglietto illustrativo di Evista):
- Tromboembolismo venoso (TEV): trombosi venosa profonda (un coagulo in una vena della gamba) ed embolia polmonare (un coagulo che raggiunge i polmoni). Le donne con TEV in atto o pregresso non devono assumere il raloxifene.
- Morte per ictus nelle donne con cardiopatia o ad aumentato rischio di eventi coronarici.
Coaguli di sangue
Il TEV è l’effetto collaterale più grave in tutti i grandi studi clinici:
| Studio | Risultato sul TEV |
|---|---|
| MORE, 60 mg vs placebo (foglietto illustrativo) | 26 vs 11 donne; HR 2,4 (IC 95% 1,2–4,5); ≈1 donna su 100 in 2,6 anni |
| RUTH | 103 vs 71 eventi; HR 1,44 (1,06–1,95) |
| Aggiornamento STAR, vs tamoxifene | RR 0,75 (0,60–0,93), meno coaguli rispetto al tamoxifene |
Il foglietto illustrativo precisa che il rischio è massimo nei primi 4 mesi ed è di entità simile a quello della terapia ormonale sostitutiva. Consiglia di sospendere il raloxifene almeno 72 ore prima e durante periodi di immobilizzazione prolungata, come dopo un intervento chirurgico o durante il riposo a letto. È elencata anche la trombosi venosa retinica.
Ictus
Nello studio RUTH, 59 donne trattate con raloxifene e 39 con placebo sono decedute per ictus (HR 1,49; IC 95% 1,00–2,24; aumento assoluto di 0,7 per 1.000 anni-donna). Il numero totale di ictus non è risultato significativamente diverso (249 vs 224; HR 1,10; IC 95% 0,92–1,32) (Barrett-Connor et al., NEJM 2006).
Effetti collaterali comuni
Dagli studi sull’osteoporosi controllati con placebo riportati nel foglietto illustrativo (60 mg/giorno):
| Effetto | MORE (trattamento): raloxifene | MORE: placebo | Studi di prevenzione: raloxifene | Studi di prevenzione: placebo |
|---|---|---|---|---|
| Vampate di calore | 9,7% | 6,4% | 24,6% | 18,3% |
| Crampi alle gambe | 7,0% | 3,7% | 5,9% | 1,9% |
| Edema periferico (gonfiore) | 5,2% | 4,4% | 3,3% | 1,9% |
| Sindrome simil-influenzale | 13,5% | 11,4% | 14,6% | 13,5% |
| Sudorazione | 2,5% | 2,0% | 3,1% | 1,7% |
Nello studio RUTH anche i calcoli biliari sono risultati più comuni (3,3% vs 2,6%). Il raloxifene non ha causato dolore mammario o sanguinamento vaginale più frequentemente del placebo.
Utero e occhi rispetto al tamoxifene
Il principale vantaggio di sicurezza del raloxifene rispetto al tamoxifene riguarda l’utero. Nell’aggiornamento dello studio STAR, il raloxifene ha presentato meno carcinomi endometriali (RR 0,55; IC 95% 0,36–0,83) e molta meno iperplasia uterina (RR 0,19) rispetto al tamoxifene (Vogel et al., Cancer Prev Res 2010). Il primo rapporto STAR ha inoltre riscontrato meno casi di cataratta (RR 0,79; IC 95% 0,68–0,92) (Vogel et al., JAMA 2006).
Effetti specifici negli uomini
Il foglietto illustrativo non raccomanda l’uso negli uomini. Nei piccoli studi sopra citati, il raloxifene ha aumentato l’estradiolo dell’11–21%, ha aumentato il PSA (antigene prostatico specifico) del 17% e ha mostrato una tendenza alla riduzione dell’HDL negli uomini più anziani (Duschek et al., Eur J Endocrinol 2004). Nei topi maschi trattati con alte dosi per 21 mesi sono aumentati i tumori testicolari e prostatici; si tratta di un dato ottenuto sugli animali di rilevanza sconosciuta per le persone (foglietto illustrativo di Evista).
Interazioni
Il foglietto illustrativo elenca (foglietto illustrativo di Evista):
- Colestiramina (una resina che lega il colesterolo): riduce del 60% l’assorbimento e il ricircolo del raloxifene; non è raccomandata la somministrazione concomitante.
- Warfarin: riduzione del 10% del tempo di protrombina in uno studio a dose singola; è opportuno controllare i test della coagulazione quando si inizia o si interrompe il raloxifene.
- Farmaci fortemente legati alle proteine plasmatiche come diazepam, diazossido e lidocaina: usare con cautela.
- Estrogeni sistemici: l’uso combinato non è raccomandato.
Poiché il raloxifene non viene metabolizzato dagli enzimi CYP450, non presenta il problema legato al CYP2D6 che interessa il tamoxifene.
Chi non dovrebbe usarlo
Il foglietto illustrativo controindica il raloxifene in caso di:
- TEV in atto o pregresso, inclusa la trombosi venosa retinica;
- gravidanza, poiché può causare danni al feto.
Raccomanda inoltre cautela o di evitarne l’uso nelle donne in premenopausa, in caso di compromissione epatica, compromissione renale moderata o grave, nelle donne a rischio di ictus e in chiunque debba affrontare un’immobilizzazione prolungata. La sicurezza in età pediatrica non è stata stabilita.
Stato legale e uso nello sport
Negli Stati Uniti il raloxifene è un farmaco soggetto a prescrizione non inserito nelle tabelle della DEA (l’agenzia antidroga statunitense). La Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 dell’Agenzia mondiale antidoping (WADA) lo nomina nella sezione S4.2 (sostanze anti-estrogeniche), vietate sia in competizione sia fuori competizione. È classificato come «sostanza specificata» (WADA 2026 Prohibited List).
Punti chiave
- Un farmaco per l’osteoporosi e la prevenzione del carcinoma mammario nelle donne in postmenopausa. Il raloxifene a 60 mg/giorno ha ridotto le nuove fratture vertebrali del 30–55% nello studio MORE e ha ridotto il carcinoma mammario invasivo ER-positivo, ma non ha ridotto le fratture non vertebrali.
- Emivita di circa un giorno, bassa biodisponibilità. Solo il 2% di una dose orale raggiunge il sangue immodificato, l’emivita è di circa 28–33 ore e il farmaco viene eliminato mediante glucuronidazione anziché tramite gli enzimi CYP.
- Più tollerabile sull’utero rispetto al tamoxifene, ma leggermente meno efficace. Nello studio STAR ha presentato meno coaguli, carcinomi endometriali e cataratte, mantenendo a lungo termine circa il 76% del beneficio del tamoxifene sul carcinoma mammario.
- I coaguli di sangue e l’ictus fatale sono i rischi principali. Il rischio di TEV è risultato 2–3 volte più elevato rispetto al placebo nello studio MORE, e lo studio RUTH ha riscontrato un numero maggiore di ictus fatali nelle donne con cardiopatia.
- Scarse evidenze negli uomini. In piccoli studi ha aumentato modestamente l’LH e il testosterone (oltre all’estradiolo). I dati sulla ginecomastia provengono da un’unica revisione retrospettiva condotta su adolescenti, e nessuno studio lo ha testato dopo l’uso di steroidi anabolizzanti.
Fonti
- Eli Lilly and Company. Evista (raloxifene hydrochloride) tablets, prescribing information. DailyMed.
- Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Evista (raloxifene hydrochloride), NDA 020815. FDA.
- Amneal Pharmaceuticals. Raloxifene hydrochloride tablets, prescribing information. DailyMed.
- National Center for Biotechnology Information. Raloxifene, PubChem CID 5035. PubChem.
- Mylan Pharmaceuticals. Tamoxifen citrate tablets USP, prescribing information. DailyMed.
- Cosette Pharmaceuticals. Clomid (clomiphene citrate) tablets, USP, prescribing information. DailyMed.
- Ettinger B, Black DM, Mitlak BH, et al. Reduction of vertebral fracture risk in postmenopausal women with osteoporosis treated with raloxifene: results from a 3-year randomized clinical trial. Multiple Outcomes of Raloxifene Evaluation (MORE) Investigators. JAMA. 1999;282(7):637–645. PubMed.
- Cummings SR, Eckert S, Krueger KA, et al. The effect of raloxifene on risk of breast cancer in postmenopausal women: results from the MORE randomized trial. Multiple Outcomes of Raloxifene Evaluation. JAMA. 1999;281(23):2189–2197. PubMed.
- Martino S, Cauley JA, Barrett-Connor E, et al. Continuing outcomes relevant to Evista: breast cancer incidence in postmenopausal osteoporotic women in a randomized trial of raloxifene. J Natl Cancer Inst. 2004;96(23):1751–1761. PubMed.
- Barrett-Connor E, Mosca L, Collins P, et al. Effects of raloxifene on cardiovascular events and breast cancer in postmenopausal women. N Engl J Med. 2006;355(2):125–137. PubMed.
- Vogel VG, Costantino JP, Wickerham DL, et al. Effects of tamoxifen vs raloxifene on the risk of developing invasive breast cancer and other disease outcomes: the NSABP Study of Tamoxifen and Raloxifene (STAR) P-2 trial. JAMA. 2006;295(23):2727–2741. PubMed.
- Vogel VG, Costantino JP, Wickerham DL, et al. Update of the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Study of Tamoxifen and Raloxifene (STAR) P-2 Trial: Preventing breast cancer. Cancer Prev Res (Phila). 2010;3(6):696–706. PubMed.
- US Preventive Services Task Force, Owens DK, Davidson KW, Krist AH, et al. Medication use to reduce risk of breast cancer: US Preventive Services Task Force recommendation statement. JAMA. 2019;322(9):857–867. PubMed.
- Birzniece V, Sata A, Sutanto S, Ho KK. Neuroendocrine regulation of growth hormone and androgen axes by selective estrogen receptor modulators in healthy men. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(12):5443–5448. PubMed.
- Duschek EJ, Gooren LJ, Netelenbos C. Effects of raloxifene on gonadotrophins, sex hormones, bone turnover and lipids in healthy elderly men. Eur J Endocrinol. 2004;150(4):539–546. PubMed.
- Uebelhart B, Herrmann F, Pavo I, Draper MW, Rizzoli R. Raloxifene treatment is associated with increased serum estradiol and decreased bone remodeling in healthy middle-aged men with low sex hormone levels. J Bone Miner Res. 2004;19(9):1518–1524. PubMed.
- Doran PM, Riggs BL, Atkinson EJ, Khosla S. Effects of raloxifene, a selective estrogen receptor modulator, on bone turnover markers and serum sex steroid and lipid levels in elderly men. J Bone Miner Res. 2001;16(11):2118–2125. PubMed.
- Smith MR, Fallon MA, Lee H, Finkelstein JS. Raloxifene to prevent gonadotropin-releasing hormone agonist-induced bone loss in men with prostate cancer: a randomized controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(8):3841–3846. PubMed.
- Lawrence SE, Faught KA, Vethamuthu J, Lawson ML. Beneficial effects of raloxifene and tamoxifen in the treatment of pubertal gynecomastia. J Pediatr. 2004;145(1):71–76. PubMed.
- Kanakis GA, Nordkap L, Bang AK, et al. EAA clinical practice guidelines-gynecomastia evaluation and management. Andrology. 2019;7(6):778–793. PubMed.
- Rahnema CD, Lipshultz LI, Crosnoe LE, Kovac JR, Kim ED. Anabolic steroid-induced hypogonadism: diagnosis and treatment. Fertil Steril. 2014;101(5):1271–1279. PubMed.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026 (in effect January 1, 2026). WADA.