Il PEG-MGF viene venduto come una versione «pegilata» del mechano growth factor (MGF, fattore di crescita meccanico): il corto peptide MGF a cui è legata una catena di polietilenglicole (PEG). L’MGF stesso è un peptide copiato dall’estremità terminale di una variante di splicing del gene del fattore di crescita insulino-simile di tipo 1 (IGF-1), trattato in dettaglio nella pagina dedicata all’MGF. La catena di PEG ha lo scopo di far durare il peptide più a lungo nell’organismo.

Il PEG-MGF non è mai stato approvato come medicinale e nessuno studio sottoposto a revisione paritaria (peer review) lo ha testato nell’essere umano. Non abbiamo inoltre trovato alcuno studio pubblicato sul prodotto PEG-MGF stesso, né sugli animali né nelle cellule. Una revisione clinica del 2026 lo ha collocato nel livello di evidenza più basso, il che significa che non esistono studi sull’essere umano sottoposti a revisione paritaria (Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026). Tutto ciò che viene affermato sui suoi effetti è mutuato dalla ricerca sul peptide MGF non modificato o stabilizzato in altro modo, e tale ricerca è a sua volta oggetto di dibattito.

Questa pagina riassume quanto riportato dalla ricerca sull’MGF, dalla letteratura generale sulla pegilazione e dalle norme antidoping, e cosa non possono dirci sul PEG-MGF. Ha scopo puramente informativo e non sostituisce il parere medico.

Proprietà	Dettaglio
Classe	Peptide MGF sintetico (dal dominio E dell’IGF-1Ec) legato a polietilenglicole
Approvazione	Non approvato per uso terapeutico
Studi nell’essere umano	Nessuno sottoposto a revisione paritaria; livello di evidenza più basso in una revisione del 2026
Studi sul prodotto stesso	Nessuno individuato su PubMed, nell’essere umano, negli animali o nelle cellule
Struttura definita	Non descritta nella letteratura sottoposta a revisione paritaria (dimensioni del PEG, sito di legame e forma dell’MGF sconosciuti)
Emivita	Non riportata; nessun dato farmacocinetico in alcuna specie
Scopo della pegilazione	Rallentare la degradazione e la clearance di un peptide a emivita breve (principio generale della pegilazione)
Stato WADA	Proibito in ogni momento (S2.3, «fattori di crescita meccanici»)

Che cos’è

La componente MGF

Il termine MGF indica la variante di splicing IGF-1Ec nell’essere umano (IGF-1Eb nei roditori) e, in senso più ampio, un peptide sintetico corrispondente agli ultimi 24 amminoacidi della coda del dominio E di tale variante (Matheny et al., Endocrinology 2010). I punti principali riprendono quanto esposto nella pagina sull’MGF:

Nessun peptide MGF di 24 amminoacidi è stato isolato dall’organismo; la sua stessa esistenza in natura è dibattuta.
Una replica indipendente condotta presso due aziende farmaceutiche ha rilevato che il peptide sintetico non aveva alcun effetto sulle cellule staminali muscolari (Fornaro et al., Am J Physiol Endocrinol Metab 2014).
Il peptide sintetico corto, così come un suo analogo stabilizzato, non ha attivato il recettore dell’IGF-1 nei saggi cellulari (Janssen et al., PLoS One 2016). Non è quindi una forma di IGF-1, pur derivando dallo stesso gene.

La componente PEG

Per pegilazione si intende il legame di una o più catene di polietilenglicole, un polimero idrosolubile, a una proteina o a un peptide (Veronese & Pasut, Drug Discov Today 2005). È una tecnica ben consolidata nei farmaci autorizzati. Secondo una revisione dedicata a questo metodo (Harris & Chess, Nat Rev Drug Discov 2003), molti farmaci peptidici:

vengono degradati da enzimi proteolitici (che tagliano le proteine);
vengono eliminati rapidamente dai reni;
hanno una breve emivita in circolo.

L’aggiunta del PEG aumenta le dimensioni della molecola e la scherma da tali enzimi, potendo così migliorarne la farmacocinetica. Il rovescio della medaglia è che la pegilazione «comporta frequentemente il prezzo di una ridotta bioattività» (Braun et al., J Control Release 2018).

Perché pegilare l’MGF

I ricercatori che studiano l’MGF hanno sostenuto che i peptidi nativi del dominio E sono instabili. Una revisione del 2012 firmata dai ricercatori che hanno sviluppato il concetto di MGF scriveva che i peptidi sintetici del dominio E «traggono vantaggio dalla stabilizzazione chimica» e che per gli equivalenti naturali si prevede un’emivita molto breve (Zabłocka et al., Front Endocrinol 2012). La revisione del 2026 descrive nello stesso modo il razionale commerciale della pegilazione: aumentare la stabilità e prolungare l’esposizione (Dominikowski et al., 2026).

Come i gruppi di ricerca hanno stabilizzato l’MGF

Gli studi pubblicati sull’MGF per lo più non hanno utilizzato la pegilazione. Hanno impiegato altre modifiche chimiche oppure un gel a base di PEG come sistema di deposito a lento rilascio. Si tratta di soluzioni diverse da un peptide coniugato con PEG:

Approccio	Cosa è stato fatto	Modello	Fonte
Sostituzione con D-amminoacidi	Due arginine sostituite con la loro forma speculare (D) per resistere al taglio enzimatico	Cellule staminali umane in coltura	Collins et al., J Mol Cell Cardiol 2010
Sostituzione con D-amminoacidi più estremità ammidata	Stessa modifica delle arginine più un’estremità bloccata chimicamente (ammidata)	Cellule cardiache di ratto; topi dopo infarto miocardico	Mavrommatis et al., Mol Cell Biochem 2013
Microbastoncini di idrogel di PEG (non pegilazione)	Peptide nativo intrappolato in minuscoli bastoncini di gel fatti di PEG dimetacrilato, rilasciato nell’arco di circa 2 settimane	Cellule in coltura	Doroudian et al., Biomed Microdevices 2014
Microbastoncini di idrogel di PEG iniettati nel cuore	Gli stessi bastoncini iniettati nel muscolo cardiaco dopo un infarto indotto	Topi	Peña et al., Biomaterials 2015

Un articolo di bioingegneria del 2014 affermava che lavori precedenti avevano protetto l’MGF dalla degradazione mediante pegilazione associata alla sostituzione con D-arginina (Doroudian et al., 2014). Non ci è stato possibile confermare i dettagli di quel precedente costrutto pegilato dall’abstract della pubblicazione originale, e nessuno studio ne riporta la farmacocinetica.

Gli studi sugli idrogel mostrano perché la stabilità sia rilevante in questo ambito, almeno nei topi. Nello studio del 2015, il peptide nativo rilasciato dai microbastoncini di PEG all’interno del cuore ha ridotto la mortalità e rallentato il declino della funzione cardiaca dopo un infarto indotto. Al contrario, lo stesso peptide iniettato da solo nel muscolo non ha mostrato alcun miglioramento significativo rispetto ai topi non trattati (Peña et al., 2015). Si tratta tuttavia di un sistema locale a lento rilascio studiato in un modello cardiaco animale, che non dimostra quale sarebbe l’effetto di un peptide coniugato con PEG iniettato sottocute.

Farmacocinetica

Nessuno studio ha misurato assorbimento, emivita, distribuzione o eliminazione del PEG-MGF nell’essere umano o negli animali. La revisione del 2026 indica la sua emivita come «non riportata» (Dominikowski et al., 2026). I valori di emivita citati online non hanno potuto essere ricondotti ad alcuna fonte primaria.

La misura in cui la pegilazione prolunga l’emivita dipende dalla molecola, dalle dimensioni della catena di PEG e dal punto in cui è legata, perciò i dati non possono essere trasferiti da un farmaco pegilato a un altro. Un esempio mostra quanto possa essere ampio l’effetto quando una molecola è adeguatamente caratterizzata. In uno studio first-in-human randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo su una forma pegilata dell’IGF-1 a lunghezza intera (RO5046013) condotto su 62 volontari sani, il farmaco ha mostrato un’emivita di 140–200 h (Kletzl et al., Growth Horm IGF Res 2017). Quella molecola è però un prodotto farmaceutico ben definito costruito sull’intero ormone IGF-1: non è il PEG-MGF, e i suoi valori non dicono nulla sui prodotti venduti con questo nome.

Stato regolatorio

Il PEG-MGF non è approvato per alcun uso medico, pertanto non esistono una dose indicata in scheda tecnica né una via di somministrazione approvata. La revisione del 2026 osserva che questo gruppo di peptidi è privo di approvazione regolatoria per usi legati alla forma fisica o alla prestazione, e che nessuno studio umano sottoposto a revisione paritaria ha mai nemmeno riportato una via di somministrazione per il PEG-MGF (Dominikowski et al., 2026). Neppure l’MGF non modificato è stato approvato per uso terapeutico (Esposito et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2012).

Cosa mostra la ricerca

Studi sull’essere umano

Nessuno. La revisione del 2026, che ha esaminato PubMed, Google Scholar e la Cochrane Library per le pubblicazioni dal 1989 a gennaio 2026, non ha individuato alcuno studio sull’essere umano sottoposto a revisione paritaria sul PEG-MGF. Ha concluso che le affermazioni secondo cui il PEG-MGF accelererebbe in modo affidabile il recupero o migliorerebbe la composizione corporea nell’essere umano «rimangono prive di dimostrazione» (Dominikowski et al., 2026).

Perché i dati sull’MGF non possono essere semplicemente estesi al PEG-MGF

La revisione ha inoltre sottolineato che la pegilazione «altera profondamente la farmacocinetica e l’esposizione tissutale». Gli effetti osservati con l’IGF-1Ec nativo o con i peptidi isolati del dominio E non possono quindi essere dati per scontati per le versioni coniugate con PEG (Dominikowski et al., 2026). Emergono tre lacune principali:

Gli effetti del peptide progenitore sono controversi. Studi cellulari e sugli animali condotti dai gruppi che hanno sviluppato il concetto di MGF hanno riportato effetti sulle cellule staminali muscolari, sul cuore e sul cervello. Una replica industriale non ha invece rilevato alcun effetto sulle cellule muscolari (Fornaro et al., 2014). I dettagli sono riportati nella pagina sull’MGF.
Il PEG può modificare l’attività. Il legame con il PEG riduce spesso l’attività biologica di una molecola (Braun et al., 2018). Nessuno studio pubblicato ha verificato se un peptide MGF pegilato conservi una qualche attività.
Esposizione locale rispetto a esposizione sistemica. Si ritiene che l’MGF agisca localmente, in prossimità delle cellule che lo producono (Zabłocka et al., 2012). Una versione a più lunga permanenza in circolo diffonderebbe semmai l’esposizione a tutto l’organismo. Gli autori dello studio del 2014 sui microbastoncini hanno citato il timore di effetti collaterali legati alla somministrazione sistemica di una forma stabile, scegliendo invece il rilascio locale (Doroudian et al., 2014).

A proposito dell’idea che «il PEG-MGF sia un IGF-1 a lunga durata d’azione». La revisione del 2026 raggruppa il PEG-MGF insieme agli analoghi dell’IGF-1 che agiscono tramite il recettore dell’IGF-1 (Dominikowski et al., 2026). Tuttavia, il peptide MGF sintetico corto non ha attivato il recettore dell’IGF-1 in un saggio diretto; solo la proteina a lunghezza intera contenente l’IGF-1 lo ha fatto (Janssen et al., 2016). Non è stato pubblicato alcuno studio recettoriale su un peptide MGF pegilato, perciò a quale delle due forme somigli dipende da cosa contenga effettivamente un determinato prodotto.

Effetti collaterali e rischi

Nessun dato sulla sicurezza nell’essere umano

Per il PEG-MGF non esistono frequenze misurate di alcun effetto collaterale, né una dose sicura nota, né dati sulle interazioni. Per la classe più ampia dei peptidi non regolamentati attivi sull’asse dell’ormone della crescita e dell’IGF-1, la revisione del 2026 elenca i seguenti effetti avversi segnalati, precisando tuttavia che non esistono dati sull’essere umano specifici per il PEG-MGF (Dominikowski et al., 2026):

ipoglicemia o iperglicemia;
ritenzione di liquidi;
dolori muscolari e articolari;
reazioni nel sito di iniezione.

Rischi legati al PEG stesso

Il PEG è ampiamente utilizzato nei medicinali, ma non è inerte in tutte le persone. Una revisione sull’immunità anti-PEG (Yang & Lai, Wiley Interdiscip Rev Nanomed Nanobiotechnol 2015) riferisce che:

il sistema immunitario può produrre anticorpi che si legano al PEG, causando una «clearance ematica accelerata» dei farmaci pegilati;
anticorpi anti-PEG sono stati riscontrati anche in persone sane mai trattate con farmaci pegilati, con percentuali riportate che vanno dallo 0,2% in uno studio del 1984 al 27–28% in uno studio successivo;
negli studi clinici, gli anticorpi anti-PEG sono stati associati a una riduzione dell’efficacia di due farmaci proteici pegilati, la PEG-asparaginasi e la pegloticasi.

Non è noto come questi dati possano applicarsi a un prodotto non regolamentato a base di PEG-MGF.

Esposizione prolungata e segnali di crescita

La variante MGF è espressa più intensamente nel tessuto del carcinoma prostatico e, nelle linee cellulari di carcinoma prostatico, il peptide E sintetico ha stimolato la crescita (Armakolas et al., Prostate 2010). La revisione del 2026 cita questo aspetto come un rischio proliferativo teorico basato su dati preclinici (Dominikowski et al., 2026). Nessuno studio dimostra che i prodotti a base di MGF o PEG-MGF causino il cancro. Una forma progettata per restare più a lungo nell’organismo prolungherebbe un’eventuale esposizione di questo tipo, ma l’aspetto non è stato studiato.

Cosa c’è davvero nel flaconcino

Non abbiamo trovato alcuna analisi di laboratorio sottoposta a revisione paritaria sui prodotti venduti come PEG-MGF. I laboratori antidoping che hanno analizzato prodotti venduti come semplice MGF hanno individuato diverse molecole differenti: un analogo dell’MGF con estremità ammidata (Esposito et al., 2012) e una proteina «MGF a lunghezza intera» di circa 12,3 kDa che contiene l’ormone IGF-1 (Thevis et al., Growth Horm IGF Res 2014). Poiché le dimensioni della catena di PEG, il sito di legame e la forma di MGF dei prodotti venduti come PEG-MGF non sono documentati, non si possono dare per scontati identità, dosaggio, purezza e sterilità.

Stato legale e uso nello sport

La Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026 cita i «fattori di crescita meccanici (MGF)» nella sezione S2.3, fattori di crescita e modulatori dei fattori di crescita, proibiti in ogni momento. La sezione S2 copre anche «altre sostanze con struttura chimica simile o effetto/i biologico/i simile/i», e in altri punti della sezione S2 la lista cita come esempi versioni modificate con PEG di altri peptidi. In base a questa formulazione, il legame con il PEG non fa uscire un MGF dalla classe delle sostanze proibite. Anche l’IGF-1 e i suoi analoghi, come IGF-1 LR3 e IGF-1 DES, sono vietati nella stessa sezione.

Punti chiave

Un peptide MGF con una catena di PEG. Il PEG-MGF è commercializzato come il peptide sintetico MGF legato al polietilenglicole, con l’obiettivo di farlo durare più a lungo nell’organismo. La sua struttura esatta non è documentata nella letteratura scientifica.
Nessuno studio sul prodotto. Non esiste alcuno studio sull’essere umano sottoposto a revisione paritaria, e non abbiamo trovato alcuno studio animale o cellulare sul PEG-MGF stesso; una revisione del 2026 lo ha collocato nel livello di evidenza più basso.
Evidenze indirette e per giunta deboli. Le affermazioni si basano sulla ricerca condotta con MGF non modificato o stabilizzato in altro modo, che una replica indipendente dell’industria farmaceutica non è riuscita a confermare nelle cellule muscolari.
La pegilazione modifica la molecola. Può prolungare l’emivita ma spesso riduce l’attività biologica, e gli anticorpi anti-PEG sono presenti anche in persone mai trattate. Per il PEG-MGF non è stata misurata alcuna emivita.
Non è un IGF-1 a lunga durata d’azione. Il peptide MGF corto non ha attivato il recettore dell’IGF-1 in un saggio diretto; non esiste alcuno studio recettoriale su una versione pegilata.
Vietato nello sport. La WADA proibisce in ogni momento gli MGF e le sostanze con struttura o effetto simili.

Fonti

Dominikowski A, Rękoś Z, Olejarz M, et al. The emerging landscape of performance-enhancing peptides modulating GH-IGF1 axis: bridging the gap between clinical evidence and patient self-administration. Front Endocrinol (Lausanne). 2026;17:1822475. PubMed.
Matheny RW Jr, Nindl BC, Adamo ML. Minireview: Mechano-growth factor: a putative product of IGF-I gene expression involved in tissue repair and regeneration. Endocrinology. 2010;151(3):865–875. PubMed.
Fornaro M, Hinken AC, Needle S, et al. Mechano-growth factor peptide, the COOH terminus of unprocessed insulin-like growth factor 1, has no apparent effect on myoblasts or primary muscle stem cells. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2014;306(2):E150–E156. PubMed.
Janssen JA, Hofland LJ, Strasburger CJ, van den Dungen ES, Thevis M. Potency of full-length MGF to induce maximal activation of the IGF-I R is similar to recombinant human IGF-I at high equimolar concentrations. PLoS One. 2016;11(3):e0150453. PubMed.
Veronese FM, Pasut G. PEGylation, successful approach to drug delivery. Drug Discov Today. 2005;10(21):1451–1458. PubMed.
Harris JM, Chess RB. Effect of pegylation on pharmaceuticals. Nat Rev Drug Discov. 2003;2(3):214–221. PubMed.
Braun AC, Gutmann M, Mueller TD, Lühmann T, Meinel L. Bioresponsive release of insulin-like growth factor-I from its PEGylated conjugate. J Control Release. 2018;279:17–28. PubMed.
Zabłocka B, Goldspink PH, Goldspink G, Górecki DC. Mechano-Growth Factor: an important cog or a loose screw in the repair machinery? Front Endocrinol (Lausanne). 2012;3:131. PubMed.
Collins JM, Goldspink PH, Russell B. Migration and proliferation of human mesenchymal stem cells is stimulated by different regions of the mechano-growth factor prohormone. J Mol Cell Cardiol. 2010;49(6):1042–1045. PubMed.
Mavrommatis E, Shioura KM, Los T, Goldspink PH. The E-domain region of mechano-growth factor inhibits cellular apoptosis and preserves cardiac function during myocardial infarction. Mol Cell Biochem. 2013;381(1-2):69–83. PubMed.
Doroudian G, Pinney J, Ayala P, et al. Sustained delivery of MGF peptide from microrods attracts stem cells and reduces apoptosis of myocytes. Biomed Microdevices. 2014;16(5):705–715. PubMed.
Peña JR, Pinney JR, Ayala P, Desai TA, Goldspink PH. Localized delivery of mechano-growth factor E-domain peptide via polymeric microstructures improves cardiac function following myocardial infarction. Biomaterials. 2015;46:26–34. PubMed.
Kletzl H, Guenther A, Höflich A, et al. First-in-man study with a novel PEGylated recombinant human insulin-like growth factor-I. Growth Horm IGF Res. 2017;33:9–16. PubMed.
Yang Q, Lai SK. Anti-PEG immunity: emergence, characteristics, and unaddressed questions. Wiley Interdiscip Rev Nanomed Nanobiotechnol. 2015;7(5):655–677. PubMed.
Armakolas A, Philippou A, Panteleakou Z, et al. Preferential expression of IGF-1Ec (MGF) transcript in cancerous tissues of human prostate: evidence for a novel and autonomous growth factor activity of MGF E peptide in human prostate cancer cells. Prostate. 2010;70(11):1233–1242. PubMed.
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Thevis M, Thomas A, Geyer H, Schänzer W. Mass spectrometric characterization of a biotechnologically produced full-length mechano growth factor (MGF) relevant for doping controls. Growth Horm IGF Res. 2014;24(6):276–280. PubMed.
World Anti-Doping Agency. 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.

PEG-MGF