La lonapegsomatropina (nome commerciale Skytrofa, nome di sviluppo TransCon hGH) è una formulazione a somministrazione settimanale dell’ormone della crescita umano (GH). Si tratta di un profarmaco: la normale somatropina, la stessa proteina da 22 kDa contenuta nelle iniezioni giornaliere di GH, è legata temporaneamente a un grande trasportatore (carrier) di polietilenglicole. Sotto la pelle il legame si scinde spontaneamente, rilasciando somatropina non modificata nell’arco di circa una settimana (scheda tecnica FDA).
La FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) l’ha approvata per la prima volta nel 2021 per i bambini con deficit staturale causato da deficit dell’ormone della crescita (GHD). La scheda tecnica è stata aggiornata nel luglio 2025 per aggiungere una seconda indicazione: la terapia sostitutiva del GH negli adulti con GHD (scheda tecnica FDA). Come tutte le forme di GH, è proibita nello sport in ogni momento ed è nominata nella lista della WADA (Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026).
Questa pagina riassume quanto riportato nella scheda tecnica della FDA, negli studi di fase 3 e dagli enti regolatori. Ha scopo esclusivamente informativo e non costituisce un parere medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Classe farmacologica | Ormone della crescita a lunga durata d’azione; profarmaco della somatropina |
| Marchio / approvazione | Skytrofa (Ascendis Pharma); FDA 2021 (bambini), GHD dell’adulto aggiunto a luglio 2025; autorizzazione UE gennaio 2022 (bambini 3–18 anni) |
| Via di somministrazione | Sottocutanea, una volta a settimana, con l’autoiniettore Skytrofa Auto-Injector |
| Dosaggi disponibili | 14 cartucce, 0,7–13,3 mg (equivalenti di somatropina) |
| Dose indicata | Bambini: 0,24 mg/kg/settimana. Adulti: inizio 0,7–2,1 mg/settimana, massimo 6,3 mg/settimana |
| Emivita (scheda tecnica) | ≈30,7 h per il profarmaco (bambini); ≈25 h emivita apparente per la somatropina rilasciata |
| Struttura | Coniugato da 63 kDa: somatropina più 4 × 10 kDa metossi-PEG tramite un linker TransCon |
| Stato negli USA | Farmaco biologico con obbligo di prescrizione; la somatropina non è una sostanza controllata (scheda tecnica) |
| Stato WADA | Proibito in ogni momento, S2.2.3 (nominato) |
Che cos’è
Le iniezioni giornaliere di GH rappresentano da decenni il trattamento standard per il GHD. Ascendis Pharma ha progettato la lonapegsomatropina per ridurre il peso delle iniezioni quotidiane fornendo comunque lo stesso ormone non modificato. Una revisione del 2017 degli sviluppatori illustra questo approccio: il GH è legato a un trasportatore inerte di metossi-polietilenglicole (mPEG) tramite un linker che si idrolizza spontaneamente (autoidrolisi) a pH e temperatura corporei normali (Sprogøe et al., Endocr Connect 2017).
Finché rimane legato, il grande trasportatore impedisce che la molecola venga eliminata rapidamente. Una volta che il linker si spezza, la somatropina rilasciata è identica al GH contenuto nei prodotti giornalieri. Il trasportatore stesso viene eliminato dai reni (scheda tecnica FDA).
Ciò differisce dai prodotti a base di GH a lunga durata d’azione che modificano la molecola stessa del GH, ad esempio ingrandendola o aggiungendo un legame all’albumina (Sprogøe et al., Endocr Connect 2017). Il somapacitan (Sogroya), ad esempio, è un analogo del GH con una sostituzione amminoacidica e una catena laterale collegata che si lega all’albumina nel sangue (scheda tecnica di Sogroya). La biologia generale dell’ormone della crescita e le evidenze sul GH giornaliero sono trattate nella pagina sull’HGH.
| Caratteristica | Lonapegsomatropina | Somatropina giornaliera |
|---|---|---|
| Ormone attivo | Somatropina non modificata, rilasciata da un trasportatore | Somatropina non modificata |
| Peso molecolare | Coniugato da 63 kDa; 22 kDa una volta rilasciata | 22 kDa |
| Dosaggio | Una volta a settimana | Una volta al giorno |
Una volta rilasciata, la somatropina si lega ai recettori del GH sulle cellule. Alcuni effetti sono diretti, come la demolizione dei grassi (lipolisi) e l’aumento della produzione di glucosio da parte del fegato. Altri sono mediati dal fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1), che stimola la crescita a livello delle cartilagini di accrescimento delle ossa lunghe nei bambini (scheda tecnica FDA).
Farmacocinetica
La scheda tecnica riporta i seguenti valori allo stato stazionario (steady state) alla dose pediatrica indicata e alla dose massima per gli adulti. I valori pediatrici sono medie osservate; i valori negli adulti sono mediane stimate tramite modello (scheda tecnica FDA).
| Parametro | Bambini, 0,24 mg/kg/settimana | Adulti, 6,3 mg/settimana |
|---|---|---|
| Picco del profarmaco (Cmax) | 1.230 ng hGH/mL | 69,3 ng hGH/mL |
| Tempo al picco del profarmaco | 25 h | 31 h |
| Picco della somatropina rilasciata | 15,2 ng/mL | 2,47 ng/mL |
| Tempo al picco della somatropina rilasciata | 12 h | 13 h |
| Esposizione alla somatropina su una settimana (AUC) | 500 h·ng/mL | 75,4 h·ng/mL |
| Picco del trasportatore mPEG | 13,1 mcg/mL a 36 h | 4,60 mcg/mL a 34 h |
Altri punti riportati nella scheda tecnica:
- Rilascio. La somatropina viene rilasciata mediante autoscissione di primo ordine del linker.
- Emivita. L’emivita media del profarmaco nei bambini è stata di 30,7 h (±12,7). L’emivita apparente della somatropina rilasciata è stata di ≈25 h.
- Nessun accumulo. Non è stato osservato alcun accumulo significativo del profarmaco o della somatropina con somministrazioni settimanali ripetute.
- Profilo dell’IGF-1. Allo stato stazionario, l’IGF-1 raggiunge il picco ≈2 giorni dopo una dose, e il valore medio settimanale di IGF-1 si registra ≈4,5 giorni dopo una dose. La scheda tecnica per gli adulti indica di prelevare i campioni per l’IGF-1 4–5 giorni dopo la dose precedente.
- Risposta alla dose. Negli adulti, una variazione della dose di 1 mg/settimana sposta il punteggio di deviazione standard (SDS, distanza dalla media per età e sesso) dell’IGF-1 medio settimanale di 0,7 in media.
- Eliminazione. La somatropina viene degradata come proteina nel fegato e nei reni; il trasportatore mPEG viene eliminato dai reni. Non sono stati condotti studi in caso di compromissione renale o epatica.
Nel primo studio sull’uomo (first-in-human), 44 uomini sani hanno ricevuto una singola dose di lonapegsomatropina (0,04–0,24 mg GH/kg), somatropina giornaliera (Omnitrope) o placebo. I livelli di picco del GH e l’esposizione all’IGF-1 sono risultati simili a dosi equivalenti di GH giornaliero, ed entrambi sono aumentati in proporzione alla dose (Gilfoyle et al., Growth Horm IGF Res 2018).
Uso medico approvato
L’attuale scheda tecnica statunitense copre due indicazioni (scheda tecnica FDA):
- bambini di età pari o superiore a 1 anno che pesano almeno 11,5 kg e presentano un deficit di crescita dovuto a un’inadeguata secrezione del proprio GH;
- adulti con GHD, come terapia sostitutiva del GH endogeno (aggiunta a luglio 2025).
Non è indicata per i bambini con deficit di crescita dovuto a sindrome di Prader-Willi geneticamente confermata. Prima del trattamento, la scheda tecnica richiede un esame oculistico (esame del fondo oculare) per escludere un rigonfiamento del disco ottico (papilledema).
Dosaggio indicato in scheda tecnica
| Popolazione | Dose iniziale | Aggiustamento |
|---|---|---|
| Bambini (nuovi al GH o in passaggio da altra terapia) | 0,24 mg/kg una volta a settimana | Individualizzato in base alla risposta di crescita |
| Adulti 30–60 anni, senza estrogeni orali | 1,4 mg una volta a settimana | Aumentato mensilmente in base alla risposta clinica e/o all’IGF-1 |
| Adulti sotto i 30 anni, o di qualsiasi età in terapia con estrogeni orali | 2,1 mg una volta a settimana | Come sopra; massimo 6,3 mg/settimana |
| Adulti sopra i 60 anni, senza estrogeni orali | 0,7 mg una volta a settimana | Come sopra; massimo 6,3 mg/settimana |
Le donne che assumono estrogeni orali ricevono una dose iniziale più elevata poiché gli estrogeni orali attenuano la risposta dell’IGF-1 al GH. Quando si passa dal GH giornaliero, la scheda tecnica indica di attendere almeno 8 ore dopo l’ultima dose giornaliera; se si passa da un altro prodotto di GH settimanale, almeno 7 giorni (scheda tecnica FDA).
Nell’Unione europea, il medicinale è stato autorizzato nel gennaio 2022 con il nome Lonapegsomatropin Ascendis Pharma, successivamente rinominato Skytrofa. La pagina del prodotto dell’EMA riporta come indicazione il deficit di crescita dovuto a GHD nei bambini e negli adolescenti di età compresa tra 3 e 18 anni (EMA).
Cosa mostra la ricerca
Tutti i dati controllati provengono da persone con GHD. Non esistono studi pubblicati sulla lonapegsomatropina per la massa muscolare, la forza o le prestazioni in persone con livelli normali di GH.
Bambini con deficit di GH: lo studio heiGHt
Lo studio registrativo heiGHt ha randomizzato 161 bambini prepuberi con GHD mai trattati in precedenza (in rapporto 2:1) a ricevere lonapegsomatropina settimanale o la stessa dose settimanale di somatropina somministrata quotidianamente, entrambe a 0,24 mg/kg/settimana, per 52 settimane. Lo studio era in aperto e si è svolto in 73 centri in 15 Paesi (Thornton et al., JCEM 2021):
| Esito a 52 settimane | Lonapegsomatropina (n = 105) | Somatropina giornaliera (n = 56) | Differenza |
|---|---|---|---|
| Velocità di crescita staturale annualizzata | 11,2 cm/anno | 10,3 cm/anno | 0,9 cm/anno (IC 95% 0,2–1,5) |
| Variazione dell’SDS della statura | +1,10 | +0,96 | P = 0,01 |
Il trattamento settimanale ha raggiunto l’obiettivo di non inferiorità ed è risultato anche statisticamente superiore sulla velocità di crescita staturale. L’avanzamento dell’età ossea, gli eventi avversi e la formazione di anticorpi sono stati simili tra i gruppi. Diversi autori erano dipendenti di Ascendis Pharma.
Bambini: passaggio terapeutico e follow-up a lungo termine
- fliGHt (studio di passaggio). In 146 bambini, 143 dei quali erano in terapia con GH giornaliero, il passaggio alla lonapegsomatropina settimanale per 26 settimane ha determinato una velocità di crescita staturale di 8,7 cm/anno (IC 95% 8,2–9,2). Il profilo degli eventi avversi è stato simile a quello pubblicato per il GH giornaliero (Maniatis et al., Horm Res Paediatr 2022).
- enliGHten, 2 anni. Nell’estensione in aperto, i bambini provenienti dallo studio heiGHt hanno continuato a guadagnare statura relativa: l’SDS della statura è salito da −2,89 a −1,37 entro la settimana 104 in coloro che avevano iniziato con la lonapegsomatropina. L’età ossea non è avanzata più rapidamente del previsto (Maniatis et al., JCEM 2022).
- enliGHten, risultati finali. Con un trattamento fino a 6 anni, l’SDS medio della statura ha raggiunto −0,39 all’anno 4 (n = 298). Degli 81 bambini che hanno completato il trattamento nello studio, 48 (59,3%) hanno raggiunto o superato l’SDS medio della statura dei genitori. La media dell’IGF-1 medio settimanale è rimasta compresa tra 0 e 2 SDS (Maniatis et al., Horm Res Paediatr 2026).
Gli studi di estensione non avevano un gruppo di controllo, pertanto mostrano la durata dell’effetto nel tempo piuttosto che un confronto con il GH giornaliero.
Adulti con deficit di GH: lo studio foresiGHt
L’approvazione negli adulti si basa sullo studio foresiGHt, che ha randomizzato 259 adulti con GHD in rapporto 1:1:1 a ricevere lonapegsomatropina settimanale, placebo settimanale (in doppio cieco) o somatropina giornaliera in aperto per 38 settimane. L’endpoint primario era la variazione della percentuale di grasso del tronco misurata tramite scansione DXA (Biller et al., JCEM 2026; scheda tecnica FDA):
| Variazione a 38 settimane | Lonapegsomatropina (n = 89) | Placebo (n = 84) | Differenza (IC 95%) |
|---|---|---|---|
| Percentuale di grasso del tronco | −1,7 punti | +0,4 punti | −2,0 (da −2,9 a −1,1) |
| Massa magra corporea totale | +1,6 kg | −0,1 kg | +1,7 kg (da 1,0 a 2,5) |
| Massa grassa del tronco | −0,5 kg | +0,2 kg | −0,7 kg (da −1,2 a −0,2) |
| SDS dell’IGF-1 alla settimana 38 (basale −2,6 vs −2,7) | 1,4 | −2,6 | — |
Il braccio trattato con somatropina giornaliera ha registrato una variazione del grasso del tronco di −3,1 punti e ha raggiunto un SDS medio dell’IGF-1 di 0,49. La scheda tecnica segnala che non è stato effettuato alcun confronto statistico formale tra il braccio settimanale e quello giornaliero, pertanto lo studio non dimostra se uno dei due sia migliore per la composizione corporea (scheda tecnica FDA).
In un’estensione in aperto di 52 settimane, 220 partecipanti (88,7%) hanno proseguito, tutti in trattamento con lonapegsomatropina. I miglioramenti nella composizione corporea sono stati mantenuti fino a 90 settimane e le reazioni nel sito di iniezione si sono verificate nel 5,1% dei casi (Biller et al., Endocr Pract 2026).
Questi risultati derivano dalla sostituzione di un ormone mancante in adulti con GHD, non dall’aggiunta di GH a livelli normali.
Studi precedenti di fase 2
- In 53 bambini con GHD, tre dosi settimanali (0,14; 0,21 o 0,30 mg/kg/settimana) hanno prodotto velocità di crescita staturale di 11,9–13,9 cm/anno nell’arco di 26 settimane, non statisticamente diverse dagli 11,6 cm/anno ottenuti con Genotropin giornaliero (Chatelain et al., JCEM 2017).
- In 37 adulti con GHD trattati per 4 settimane, i livelli di picco del GH e l’esposizione all’IGF-1 sono stati simili a quelli del GH giornaliero a dosi comparabili, senza che venissero rilevati anticorpi anti-GH (Höybye et al., Endocr Connect 2017).
Effetti collaterali e rischi
La lonapegsomatropina non presenta un’avvertenza in riquadro (boxed warning). Le sue avvertenze sono quelle di classe condivise da tutti i prodotti a base di somatropina, oltre alla lipoatrofia dovuta a iniezioni ripetute nello stesso sito (scheda tecnica FDA).
Reazioni avverse comuni
| Popolazione (studio) | Reazione avversa | Lonapegsomatropina | Confronto |
|---|---|---|---|
| Bambini (heiGHt, vs GH giornaliero) | Infezione virale | 15% | 11% |
| Bambini | Febbre | 15% | 9% |
| Bambini | Tosse | 11% | 7% |
| Bambini | Nausea e vomito | 11% | 7% |
| Bambini | Sanguinamento (soprattutto epistassi, lividi) | 7% | 2% |
| Bambini | Dolore articolare e artrite | 6% | 2% |
| Adulti (foresiGHt, vs placebo) | Edema (gonfiore) | 8% | 1% |
| Adulti | Ipotiroidismo centrale | 7% | 1% |
Fonte: Tabelle 2 e 3 della scheda tecnica. Nei bambini, un numero maggiore di pazienti è passato a livelli elevati di fosfato (44,2% vs 30,2%) e di fosfatasi alcalina (19,2% vs 9,4%) rispetto al GH giornaliero. Negli adulti, un’elevata fosfatasi alcalina si è verificata nel 14% contro il 6% con placebo.
Glicemia
Il GH riduce la sensibilità all’insulina, specialmente a dosi più elevate, e può smascherare una ridotta tolleranza al glucosio o un diabete di tipo 2. La scheda tecnica richiede il monitoraggio della glicemia in tutti i pazienti (scheda tecnica FDA). Alcune segnalazioni di casi clinici descrivono questo fenomeno con il prodotto settimanale:
- un ragazzo di 12 anni con obesità e prediabete ha sviluppato una glicemia di 500 mg/dL il giorno successivo alla prima dose e ha avuto bisogno di insulina a breve termine (Alkhatib et al., Horm Res Paediatr 2023);
- un ragazzo di 13 anni con obesità e ipopituitarismo in terapia con idrocortisone, senza precedenti problemi glicemici, ha sviluppato chetoacidosi diabetica due giorni dopo la prima dose; il quadro si è risolto dopo la sospensione del GH (Mustafa et al., JCEM Case Rep 2026).
I casi clinici non possono indicare con quale frequenza ciò avvenga, ma richiamano l’attenzione sui primi giorni successivi a una dose settimanale nei pazienti ad alto rischio.
Altre avvertenze riportate in scheda tecnica
- Malattia critica acuta. Dosi farmacologiche di somatropina hanno aumentato la mortalità nei pazienti dopo interventi chirurgici a cuore aperto o addominali, politraumi o con insufficienza respiratoria acuta. Questa è una controindicazione.
- Tumori. Controindicata in presenza di neoplasie maligne attive. I sopravvissuti a tumori infantili trattati con irradiazione cranica presentano un rischio più elevato di un secondo tumore, principalmente meningiomi.
- Ipertensione intracranica. Aumento della pressione all’interno del cranio con mal di testa, alterazioni della vista e vomito, di solito entro 8 settimane dall’inizio e reversibile alla sospensione.
- Ritenzione idrica. Edema, dolori articolari e muscolari e sindrome del tunnel carpale; generalmente transitori e dose-dipendenti.
- Funzione surrenalica e tiroidea. Il GH può ridurre il cortisolo e smascherare un iposurrenalismo centrale, e un ipotiroidismo centrale può comparire o peggiorare.
- Bambini. Epifisiolisi della testa del femore (una lesione della cartilagine di accrescimento dell’anca), peggioramento della scoliosi e pancreatite. Si sono verificati decessi improvvisi con la somatropina in bambini con sindrome di Prader-Willi che presentavano obesità grave o gravi problemi respiratori.
- Ipersensibilità. Dopo l’immissione in commercio sono stati segnalati casi di anafilassi e angioedema.
- Sovradosaggio. Un sovradosaggio acuto può causare ipoglicemia seguita da iperglicemia; un eccesso a lungo termine può provocare segni di gigantismo.
Chi non deve usarla
La scheda tecnica elenca queste controindicazioni: malattia critica acuta, ipersensibilità alla somatropina o agli eccipienti, bambini con cartilagini di accrescimento chiuse, neoplasie maligne attive, retinopatia diabetica proliferante attiva o non proliferante grave, e bambini con sindrome di Prader-Willi gravemente obesi o con gravi problemi respiratori (scheda tecnica FDA).
Anticorpi e trasportatore PEG
Anticorpi leganti il farmaco si sono sviluppati nel 6,3% di 304 bambini e nel 5,7% di 247 adulti negli studi di fase 3. Nessuno era neutralizzante e non sono stati associati a effetti collaterali o perdita di efficacia (scheda tecnica FDA).
La revisione degli sviluppatori osserva che, negli animali, la somministrazione ripetuta di proteine PEGilate ha talvolta causato vacuolizzazione (piccoli compartimenti pieni di liquido) nelle cellule spazzino (scavenger) e nelle cellule dei tubuli renali, senza disfunzioni d’organo correlate negli studi di tossicologia (Sprogøe et al., Endocr Connect 2017). Si tratta di dati sugli animali; i dati di sicurezza a lungo termine nell’essere umano per il trasportatore provengono dagli studi sopra citati. Non sono stati effettuati studi di cancerogenicità sulla lonapegsomatropina.
Interazioni
| Farmaco | Effetto | Indicazioni della scheda tecnica |
|---|---|---|
| Glucocorticoidi sostitutivi (in particolare cortisone acetato, prednisone) | Il GH inibisce l’enzima 11βHSD-1 che li attiva, riducendo il cortisolo | Possono essere necessarie dosi di mantenimento o da stress più elevate |
| Glucocorticoidi ad alte dosi | Possono attenuare la risposta di crescita nei bambini | Regolare con cautela |
| Estrogeni orali | Riducono la risposta dell’IGF-1 | Possono essere necessarie dosi più elevate di GH |
| Insulina e altri farmaci per il diabete | Il GH riduce la sensibilità all’insulina | Le dosi potrebbero richiedere un aggiustamento |
| Farmaci metabolizzati dal CYP450 | Il GH può aumentarne la clearance | Monitorare |
Fonte: scheda tecnica FDA, sezione 7.
Gravidanza e allattamento
Non esistono dati sull’uomo relativi all’uso della lonapegsomatropina in gravidanza. Decenni di dati pubblicati sulla somatropina non hanno evidenziato un rischio correlato al farmaco di malformazioni congenite o aborto spontaneo, e gli studi sui ratti a dosi ben superiori all’esposizione clinica non hanno mostrato danni fetali. Non vi sono dati sul passaggio nel latte materno (scheda tecnica FDA).
Monitoraggio
La scheda tecnica elenca i seguenti controlli durante il trattamento:
| Controllo | Quando o perché |
|---|---|
| Esame del fondo oculare (fundoscopia) | Prima di iniziare, poi periodicamente |
| Glicemia | Tutti i pazienti; attentamente in quelli con diabete o fattori di rischio |
| Funzione tiroidea | Periodicamente, poiché può emergere un ipotiroidismo centrale |
| Cortisolo, fabbisogno di glucocorticoidi | Nei pazienti con o a rischio di iposurrenalismo |
| IGF-1 (adulti) | Prelevato 4–5 giorni dopo la dose precedente per guidare le variazioni mensili della dose |
| Velocità di crescita staturale, anche, colonna vertebrale (bambini) | Crescita scarsa, zoppia o dolore all’anca/ginocchio, progressione della scoliosi |
Stato legale e uso al di fuori della medicina
Negli Stati Uniti, Skytrofa è un farmaco biologico soggetto a prescrizione medica. La scheda tecnica precisa che è un profarmaco della somatropina e che la somatropina non è una sostanza controllata (scheda tecnica FDA). Separatamente, la legge federale configura come reato la distribuzione consapevole di ormone della crescita umano per scopi diversi da un uso autorizzato dalla FDA e prescritto da un medico, con pene fino a 5 anni di reclusione (10 se è coinvolto un minore). La norma definisce l’ormone della crescita umano come somatrem, somatropina o un analogo di uno dei due (21 U.S.C. 333).
Nello sport, la lista WADA 2026 vieta l’ormone della crescita, i suoi analoghi e i suoi frammenti in ogni momento, in competizione e fuori competizione, come sostanze non specificate. La lonapegsomatropina è citata come esempio, insieme a somapacitan e somatrogon (Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026).
Nessuno studio l’ha valutata in persone sane al di là della cinetica a dose singola nel primo studio sull’uomo.
Punti chiave
- Rilascio settimanale di GH ordinario. La lonapegsomatropina è somatropina legata a un trasportatore PEG che rilascia l’ormone non modificato nell’arco di circa una settimana.
- Due indicazioni FDA. È approvata per i bambini con deficit di GH (dal 2021) e, dal luglio 2025, per gli adulti con deficit di GH.
- Dati solidi nei pazienti con deficit di GH. I bambini sono cresciuti di 11,2 contro 10,3 cm/anno rispetto al GH giornaliero; negli adulti, il grasso del tronco è sceso di 2,0 punti percentuali e la massa magra è aumentata di 1,7 kg in più rispetto al placebo in 38 settimane.
- Stessi rischi degli altri prodotti a base di GH. Si applicano ritenzione idrica, iperglicemia, aumento della pressione intracranica e alterazioni tiroidee o surrenaliche; casi clinici descrivono grave iperglicemia dopo la prima dose settimanale in bambini ad alto rischio.
- Nessuna prova al di fuori del deficit di GH. Non esistono studi in persone con livelli normali di GH ed è vietata nello sport in ogni momento.
Fonti
- Ascendis Pharma Endocrinology. Skytrofa (lonapegsomatropin-tcgd) for injection, prescribing information (indicazioni aggiornate a luglio 2025). DailyMed.
- European Medicines Agency. Skytrofa (in precedenza Lonapegsomatropin Ascendis Pharma), EPAR. EMA.
- Sprogøe K, Mortensen E, Karpf DB, Leff JA. The rationale and design of TransCon Growth Hormone for the treatment of growth hormone deficiency. Endocr Connect. 2017;6(8):R171–R181. PubMed.
- Gilfoyle D, Mortensen E, Christoffersen ED, Leff JA, Beckert M. A first-in-man phase 1 trial for long-acting TransCon Growth Hormone. Growth Horm IGF Res. 2018;39:34–39. PubMed.
- Chatelain P, Malievskiy O, Radziuk K, et al. A randomized phase 2 study of long-acting TransCon GH vs daily GH in childhood GH deficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102(5):1673–1682. PubMed.
- Höybye C, Pfeiffer AF, Ferone D, et al. A phase 2 trial of long-acting TransCon growth hormone in adult GH deficiency. Endocr Connect. 2017;6(3):129–138. PubMed.
- Thornton PS, Maniatis AK, Aghajanova E, et al. Weekly lonapegsomatropin in treatment-naïve children with growth hormone deficiency: the phase 3 heiGHt trial. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(11):3184–3195. PubMed.
- Maniatis AK, Nadgir U, Saenger P, et al. Switching to weekly lonapegsomatropin from daily somatropin in children with growth hormone deficiency: the fliGHt trial. Horm Res Paediatr. 2022;95(3):233–243. PubMed.
- Maniatis AK, Casella SJ, Nadgir UM, et al. Safety and efficacy of lonapegsomatropin in children with growth hormone deficiency: enliGHten trial 2-year results. J Clin Endocrinol Metab. 2022;107(7):e2680–e2689. PubMed.
- Maniatis AK, Thornton PS, Nadgir UM, et al. Children with growth hormone deficiency treated with lonapegsomatropin demonstrated sustained height improvements for up to 6 years: enliGHten trial final results. Horm Res Paediatr. 2026;99(5):705–717. PubMed.
- Biller BMK, Gilis-Januszewska A, Doknic M, et al. Efficacy and safety of once-weekly lonapegsomatropin in adults with growth hormone deficiency: foresiGHt trial results. J Clin Endocrinol Metab. 2026;111(6):1640–1650. PubMed.
- Biller BMK, Gilis-Januszewska A, Doknic M, et al. Long-term safety and efficacy of once-weekly lonapegsomatropin in adults with growth hormone deficiency: results from a 52-week open-label extension trial. Endocr Pract. Pubblicato online il 9 ottobre 2026. PubMed.
- Alkhatib EH, Dauber A, Estrada DE, Majidi S. Weekly growth hormone (lonapegsomatropin) causes severe transient hyperglycemia in a child with obesity. Horm Res Paediatr. 2023;96(5):542–546. PubMed.
- Mustafa M, Hannon TS, Fuqua JS. Diabetic ketoacidosis induced by long-acting growth hormone in a child without preexisting diabetes. JCEM Case Rep. 2026;4(8):luag198. PubMed.
- Novo Nordisk. Sogroya (somapacitan-beco) injection, prescribing information. DailyMed.
- 21 U.S.C. 333(e), Prohibited distribution of human growth hormone. United States Code, edizione 2023. govinfo.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026.