Peptidi e ormone della crescita

Glutatione

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Il glutatione è una piccola molecola formata da tre amminoacidi (glutammato, cisteina e glicina) che le cellule dell’organismo producono autonomamente. È presente in tutti i tessuti dei mammiferi come il tiolo non proteico più abbondante ed è un elemento centrale della difesa dell’organismo contro lo stress ossidativo e della detossificazione di farmaci e tossine (Lu, Biochim Biophys Acta 2013).

È venduto come integratore alimentare per via orale e sotto forma di iniezioni in preparazione galenica (compounding), commercializzato soprattutto per lo schiarimento della pelle, il «detox» e il benessere generale. Il glutatione non è un componente di alcun farmaco approvato dalla FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci). Nel 2019 e nuovamente nell’agosto 2026, la FDA ha avvertito che il glutatione iniettabile allestito a partire da polvere di grado per integratori alimentari era stato associato a eventi avversi compatibili con contaminazione da endotossine batteriche (FDA, 2026).

Questa pagina riassume ciò che riportano gli studi farmacocinetici, gli studi clinici e la FDA. Ha solo scopo educativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà Dettaglio
Classe Tripeptide endogeno (γ-glutamil-cisteinil-glicina); antiossidante tiolico
Formula / peso C₁₀H₁₇N₃O₆S, 307,33 g/mol (PubChem)
Forme Ridotta (GSH) e ossidata (GSSG); capsule orali, prodotti liposomiali e sublinguali, uso topico, inalatorio, EV in preparazione galenica
Dosi studiate Orale 250–1.000 mg/giorno; EV 1.400 mg tre volte a settimana (studio pilota sul Parkinson); inalatoria 646 mg due volte al giorno (fibrosi cistica)
Emivita (EV) ≈14 min (14,1 ± 9,2 min) dopo un’infusione di 2 g/m² in volontari sani
Assorbimento orale Una singola dose da 3 g non ha aumentato i livelli ematici; 6 mesi di somministrazione giornaliera hanno aumentato i livelli nei compartimenti ematici del 17–35%
Stato negli USA Venduto come integratore alimentare; non è un componente di alcun farmaco approvato dalla FDA; la FDA ha proposto di non aggiungerlo all’elenco delle sostanze sfuse per preparazione galenica 503A (2022)
Stato WADA Non nominato nella lista 2026; le infusioni EV superiori a 100 mL per 12 ore sono un metodo proibito (M2.2)

Che cos’è

Il glutatione è un tripeptide con un legame insolito: il glutammato è legato alla cisteina tramite il gruppo carbossilico della sua catena laterale (gamma) anziché tramite l’abituale posizione alfa (PubChem). La sua parte attiva è il gruppo tiolico contenente zolfo della cisteina. La forma ridotta (GSH) è l’antiossidante attivo; la forma ossidata (GSSG) è costituita da due molecole unite tramite i loro atomi di zolfo. Gli studi utilizzano il calo del rapporto tra glutatione ossidato e ridotto come indice di minore stress ossidativo (Richie et al., Eur J Nutr 2015).

Le cellule sintetizzano il glutatione in due passaggi (Lu, Biochim Biophys Acta 2013):

Passaggio Enzima Punto chiave
1. Glutammato + cisteina Glutammato-cisteina ligasi (GCL) Il passaggio limitante la velocità
2. Aggiunta di glicina Glutatione sintetasi (GS) Completa il tripeptide

La disponibilità di cisteina è l’altro limite principale alla quantità di glutatione che le cellule possono produrre. Questo è il razionale per l’uso di donatori di cisteina come la NAC (N-acetilcisteina), che aumentano indirettamente il glutatione fornendone il mattone costitutivo. Oltre alla difesa antiossidante, il glutatione è coinvolto nella detossificazione delle sostanze chimiche estranee, nella segnalazione redox e nella funzione immunitaria.

Meccanismo di schiarimento della pelle

Il presunto effetto cutaneo poggia su studi di laboratorio che mostrano come il glutatione inibisca la tirosinasi, l’enzima chiave della produzione di melanina, e sposti la sintesi del pigmento dall’eumelanina scura verso la feomelanina più chiara (Sonthalia et al., Indian J Dermatol Venereol Leprol 2016).

Farmacocinetica

Via endovenosa

Il principale studio cinetico nell’uomo ha somministrato a 10 volontari sani un’infusione EV di 2 g/m² di glutatione (Aebi et al., Eur J Clin Invest 1991):

Parametro Risultato
Glutatione totale plasmatico 17,5 → 823 µmol/L
Volume di distribuzione 176 ± 107 mL/kg
Emivita di eliminazione 14,1 ± 9,2 min
Cisteina plasmatica 8,9 → 114 µmol/L
Escrezione urinaria di glutatione (90 min) Aumentata di ≈300 volte

Il glutatione infuso viene quindi eliminato dal sangue nel giro di pochi minuti. Sebbene la cisteina libera sia aumentata, la cist(e)ina plasmatica totale è diminuita, dato che gli autori hanno interpretato come una maggiore captazione di cisteina all’interno delle cellule.

Via orale

Il glutatione assunto per via orale viene degradato nell’intestino e nel fegato dall’enzima gamma-glutamiltransferasi. In 7 volontari sani, una singola dose orale di 0,15 mmol/kg (circa 3 g) non ha aumentato in modo significativo il glutatione, la cisteina o il glutammato plasmatici nell’arco di 270 minuti. Gli autori hanno concluso che la disponibilità sistemica di una singola dose era trascurabile (Witschi et al., Eur J Clin Pharmacol 1992).

Una somministrazione giornaliera più prolungata ha dato un risultato diverso. In uno studio controllato con placebo, randomizzato e in doppio cieco di 6 mesi su 54 adulti non fumatori (Richie et al., Eur J Nutr 2015):

Dose Variazione del glutatione a 6 mesi vs basale
250 mg/giorno +17% nel sangue intero; +29% nei globuli rossi
1.000 mg/giorno +30–35% nei globuli rossi, nel plasma e nei linfociti; +260% nelle cellule della mucosa orale (buccale)

I livelli sono tornati al basale dopo un periodo di washout di 1 mese. Nel gruppo ad alta dose, l’attività delle cellule natural killer è più che raddoppiata rispetto al placebo a 3 mesi.

Altre forme di somministrazione sono state testate in piccoli studi:

  • Liposomiale: in uno studio pilota di 1 mese su 12 adulti sani che assumevano 500 o 1.000 mg/giorno, il glutatione ematico è aumentato fino al 40% nel sangue intero e del 100% nelle cellule mononucleate del sangue periferico entro la settimana 2. Lo studio è stato finanziato dal produttore e gli autori hanno segnalato una potenza statistica limitata (Sinha et al., Eur J Clin Nutr 2018).
  • Sublinguale: in uno studio crossover di 3 settimane su 20 persone con sindrome metabolica, una forma sublinguale ha aumentato il glutatione plasmatico e il rapporto GSH:GSSG più del glutatione orale. Gli autori l’hanno descritta come superiore sia al glutatione orale sia alla NAC; due dei quattro autori erano affiliati a un laboratorio commerciale, Laboratoires Le Stum (Schmitt et al., Redox Biol 2015).

Stato regolatorio

Il glutatione non è un farmaco approvato dalla FDA. Negli Stati Uniti è commercializzato come ingrediente per integratori alimentari (FDA, 2019). La FDA afferma che il glutatione di grado per integratori alimentari non è un ingrediente appropriato per la produzione di farmaci iniettabili (FDA, 2026).

Le farmacie allestiscono il glutatione iniettabile a partire da polvere sfusa. Nel giugno 2022, il Pharmacy Compounding Advisory Committee della FDA ha esaminato l’opportunità di aggiungere il glutatione all’elenco delle sostanze sfuse 503A utilizzabili nella preparazione galenica. La FDA ha proposto di non includerlo. Il comitato ha votato 8 a 5 (1 astensione) a favore del suo inserimento; il voto è consultivo. I membri che hanno votato contro hanno citato la mancanza di prove di efficacia per le condizioni esaminate (verbale PCAC della FDA, 2022). Gli usi valutati dalla FDA spaziavano dallo schiarimento della pelle e dalla fibrosi cistica fino alla malattia di Parkinson, all’autismo e allo shock settico.

Il glutatione non è nominato nella Lista delle sostanze e metodi proibiti dell’Agenzia mondiale antidoping (WADA). Tuttavia, le infusioni o iniezioni endovenose superiori a 100 mL in un periodo di 12 ore costituiscono un metodo proibito (M2.2) al di fuori di un legittimo trattamento ospedaliero, di procedure chirurgiche o di indagini cliniche, indipendentemente dalla sostanza infusa (WADA 2026 Prohibited List).

Cosa mostra la ricerca

Schiarimento della pelle

La maggior parte dei dati controllati nell’uomo proviene da piccoli studi condotti su volontari asiatici sani:

Studio Disegno Dose e durata Risultato
Arjinpathana 2012 RCT, 60 studenti di medicina Orale 500 mg/giorno, 4 settimane L’indice di melanina è diminuito in tutte le 6 sedi; in misura significativamente maggiore rispetto al placebo in 2 sedi (lato destro del viso p = 0,021; avambraccio fotoesposto p = 0,036)
Weschawalit 2017 RCT, 3 bracci, donne sane GSH orale 250 mg/giorno, GSSG 250 mg/giorno o placebo, 12 settimane L’indice di melanina e le macchie UV hanno mostrato una tendenza a essere inferiori rispetto al placebo; in alcune sedi le rughe sono migliorate con il GSH

Una revisione sistematica del 2025 ha riscontrato che cinque studi randomizzati sul glutatione orale (250–500 mg/giorno) riportavano riduzioni dell’indice di melanina rispetto al placebo. Ha individuato un solo studio controllato con placebo sul glutatione EV, in cui hanno risposto 6 su 16 (37,5%) contro 3 su 16 (18,7%), una differenza non statisticamente significativa (p = 0,054). La revisione ha giudicato che lo schiarimento ottenuto con le forme orali e topiche è moderato e non duraturo, e che il glutatione EV non dovrebbe essere utilizzato a causa della mancanza di efficacia e degli effetti collaterali (Sarkar et al., Int J Dermatol 2025).

Malattia di Parkinson

Il glutatione si riduce precocemente nel corso della malattia di Parkinson, il che ha portato a sperimentare l’integrazione diretta:

  • EV: uno studio pilota randomizzato e in doppio cieco ha somministrato a 21 pazienti 1.400 mg EV o placebo tre volte a settimana per 4 settimane. Le variazioni nei punteggi UPDRS (la scala standard di valutazione del Parkinson) non sono risultate significativamente diverse tra i gruppi (p = 0,32), e il trattamento è stato ben tollerato (Hauser et al., Mov Disord 2009).
  • Intranasale: uno studio di fase IIb ha randomizzato 45 pazienti a placebo, 100 mg o 200 mg di glutatione intranasale tre volte al giorno per 3 mesi. Tutti i gruppi sono migliorati, compreso il placebo, e nessuna delle due dosi è risultata superiore al placebo. Un partecipante nel gruppo ad alta dose ha sviluppato cardiomiopatia (Mischley et al., J Parkinsons Dis 2017).

Danno nervoso indotto da chemioterapia

In uno studio in doppio cieco su 50 pazienti con carcinoma gastrico avanzato sottoposti a cisplatino settimanale, il glutatione (1,5 g/m² EV prima di ciascuna dose di cisplatino, poi 600 mg IM nei giorni 2–5) è stato confrontato con il placebo. Dopo 15 settimane, la neuropatia si è verificata in 4 su 24 pazienti valutabili con il glutatione contro 16 su 18 con il placebo (p = 0,0001), senza apparente perdita di risposta tumorale (Cascinu et al., J Clin Oncol 1995).

Una revisione Cochrane ha aggregato sette studi sul glutatione (387 partecipanti). Sulla base di scale di tossicità non quantitative, il glutatione ha ridotto il rischio di neuropatia di grado 2 o superiore (RR 0,29, IC 95% 0,10–0,85). Tuttavia, i revisori hanno concluso che i dati erano insufficienti per dimostrare che il glutatione, o qualsiasi altro agente studiato, prevenga la neurotossicità da platino quando misurata con test oggettivi (Albers et al., Cochrane 2014).

Fibrosi cistica

In uno studio randomizzato e in doppio cieco di 6 mesi su 153 persone con fibrosi cistica di 8 anni e più, il glutatione per via inalatoria (646 mg ogni 12 ore) non ha migliorato la funzione polmonare (FEV₁), l’endpoint primario. Inoltre non ha ridotto le riacutizzazioni né migliorato la qualità della vita, e i marcatori di stress ossidativo e infiammazione non sono cambiati nonostante il glutatione avesse raggiunto le vie aeree (Griese et al., Am J Respir Crit Care Med 2013).

Esercizio fisico

Le prove negli atleti sono minime. In uno studio crossover, 8 uomini sani hanno assunto 1 g/giorno di glutatione orale o placebo per 2 settimane prima di 60 minuti di ciclismo al 40% della frequenza cardiaca massima. Il lattato ematico dopo l’esercizio è risultato inferiore con il glutatione (2,9 vs 3,4 mM) e i punteggi di affaticamento sono migliorati. Due autori erano affiliati a un’azienda (KOHJIN Life Sciences) e non esistono studi più ampi su prestazioni, massa muscolare o recupero (Aoi et al., J Int Soc Sports Nutr 2015).

Effetti collaterali e rischi

Via orale

Negli studi sopra citati il glutatione per via orale è stato ben tollerato, a 250–1.000 mg/giorno per un massimo di 6 mesi (Richie et al., Eur J Nutr 2015; Arjinpathana 2012). La sicurezza a lungo termine oltre tale periodo non è stata studiata.

Iniezioni galeniche contaminate

Il principale pericolo documentato riguarda i prodotti iniettabili contaminati, non il glutatione di per sé:

  • 2019: la FDA ha ricevuto segnalazioni relative a sette pazienti presso una clinica che hanno sviluppato nausea, vomito, stordimento, brividi e dolori muscolari entro pochi minuti dalla somministrazione di 1.400 mg di glutatione EV; uno di loro, con pressione bassa e difficoltà respiratoria, è stato trasferito in ospedale. Un secondo paziente è stato ricoverato con brividi, febbre e tremori dopo una dose da 2.400 mg. Le analisi della FDA hanno riscontrato livelli di endotossine fino a cinque volte superiori al limite appropriato. La polvere, riconfezionata da Letco Medical, era stata etichettata come integratore alimentare (FDA, 2019).
  • 2026: la FDA ha riferito di almeno 30 pazienti con eventi avversi dopo la somministrazione di glutatione EV, da solo o in associazione, allestito da diverse farmacie che avevano tutte utilizzato un unico lotto di glutatione di grado per integratori alimentari fornito da Medisca. Gli eventi segnalati comprendevano febbre, brividi, dolore, capogiri, segni di shock e sintomi simili alla sepsi, in alcuni casi con necessità di ricovero ospedaliero. Due farmacie del Texas hanno ritirato prodotti iniettabili a base di glutatione per livelli elevati di endotossine (FDA, 2026).

Le endotossine (un componente tossico della parete cellulare batterica) possono causare febbre, brividi, nausea, pressione bassa, shock e decesso se iniettate (FDA, 2019).

Uso EV per lo schiarimento della pelle

Le revisioni descrivono un divario tra la popolarità del glutatione EV per lo schiarimento della pelle e le prove a suo supporto. La Food and Drug Administration delle Filippine ha emesso un avvertimento pubblico contro l’uso di glutatione EV per impieghi off-label (fuori indicazione) come lo schiarimento della pelle, citandone gli effetti avversi (Sonthalia et al., Indian J Dermatol Venereol Leprol 2016). Una revisione sistematica del 2025 ha concluso che il glutatione EV non dovrebbe essere usato a questo scopo (Sarkar et al., Int J Dermatol 2025).

Glutatione per via inalatoria e asma

In uno studio crossover randomizzato su 8 pazienti con asma lieve, il glutatione nebulizzato (600 mg) ha causato un marcato restringimento delle vie aeree: il FEV₁ è sceso del 19% contro l’1% con il placebo, e alcuni pazienti hanno sviluppato tosse o mancanza di fiato. Gli autori hanno attribuito questo effetto alla formazione di solfiti (Marrades et al., Am J Respir Crit Care Med 1997). Nel più ampio studio sulla fibrosi cistica, gli eventi avversi sono stati simili con il glutatione e con il placebo (Griese et al., 2013).

Punti chiave

  • L’organismo lo produce da sé. Il glutatione viene sintetizzato all’interno delle cellule e la sua produzione dipende principalmente dalla disponibilità di cisteina e dall’enzima glutammato-cisteina ligasi.
  • L’assorbimento orale è limitato ma non nullo. Una singola dose da 3 g non ha aumentato i livelli ematici, ma 6 mesi a 250–1.000 mg/giorno hanno aumentato i livelli nel sangue di circa il 17–35%, con un ritorno ai valori iniziali dopo l’interruzione.
  • Il glutatione EV viene eliminato in pochi minuti. L’emivita misurata è stata di circa 14 minuti.
  • I benefici clinici non sono dimostrati. Gli studi nella malattia di Parkinson e nella fibrosi cistica sono stati negativi o inconcludenti; le prove per la prevenzione del danno nervoso da chemioterapia non sono considerate sufficienti; lo schiarimento cutaneo per via orale è modesto e temporaneo.
  • Non è un farmaco approvato. È venduto come integratore e la FDA ha proposto di non aggiungerlo all’elenco delle sostanze sfuse per la preparazione galenica.
  • I prodotti iniettabili comportano un rischio concreto di contaminazione. La FDA ha associato il glutatione EV preparato a partire da polvere di grado per integratori a reazioni da endotossine nel 2019 e in almeno 30 pazienti nel 2026.

Fonti

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