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Pinealon

Aggiornato il · 27 fonti

Pinealon è il nome commerciale di un tripeptide sintetico, una catena di tre amminoacidi: acido glutammico, acido aspartico e arginina. Nella letteratura scientifica viene solitamente chiamato EDR (Glu-Asp-Arg). Proviene dal gruppo di Vladimir Khavinson presso l’Istituto di Bioregolazione e Gerontologia di San Pietroburgo, in Russia, che lo descrive come un bioregolatore peptidico «neuroprotettivo» per il cervello. Online viene commercializzato per la memoria, le funzioni cognitive e l’«invecchiamento cerebrale».

Il dato più importante in assoluto: nella letteratura indicizzata non è stato pubblicato alcuno studio randomizzato e controllato con placebo sul pinealon, e quasi tutta la ricerca coinvolge un unico gruppo di ricerca e i suoi collaboratori. Le evidenze consistono in lavori su colture cellulari, studi sui roditori e una manciata di piccoli resoconti sull’essere umano, per lo più in lingua russa, i cui abstract non descrivono randomizzazione, cecità né gruppo placebo. Il pinealon non è un farmaco approvato dalla FDA.

Questa pagina riassume quanto mostrano le pubblicazioni di laboratorio, sugli animali e sull’essere umano. Ha scopo puramente informativo e non sostituisce il parere medico.

Proprietà Dettaglio
Classe Tripeptide sintetico (Glu-Asp-Arg); uno dei «bioregolatori peptidici» di Khavinson
Altri nomi EDR, peptide EDR, H-Glu-Asp-Arg-OH, L-glutammil-L-aspartil-L-arginina
Formula e peso molecolare C₁₅H₂₆N₆O₈, 418,40 g/mol (PubChem)
Numero CAS 175175-23-2 (elenco dei sinonimi su PubChem)
Origine Descritto dai suoi sviluppatori come un tripeptide isolato da Cortexin, un estratto polipeptidico di corteccia cerebrale di vitello
Dati nell’essere umano Alcuni piccoli resoconti russi su anziani, lavoratori e pazienti dopo lesioni cerebrali; non è stato individuato alcuno studio randomizzato controllato con placebo
Dosi studiate Capsula da 100 µg due volte al giorno per 2 settimane in uno studio di medicina del lavoro; 10–400 µg/kg per iniezione nell’addome nei roditori
Emivita Sconosciuta. Non abbiamo trovato alcuno studio farmacocinetico pubblicato nell’essere umano o negli animali
Stato negli USA Non è un farmaco approvato dalla FDA; nel registro NDC della FDA figurano due voci come ingrediente sfuso, il che non implica alcuna approvazione
WADA Non nominato nella lista 2026; la classe S0 copre le sostanze prive di approvazione governativa per uso terapeutico umano

Che cos’è

L’EDR è il tripeptide L-glutammil-L-aspartil-L-arginina. PubChem elenca «pinealon» e «Pinealon acetate salt form» come sinonimi dello stesso composto (PubChem).

Il nome suggerisce un legame con la ghiandola pineale, ma gli sviluppatori descrivono un’origine diversa. Una revisione del 2020 di Khavinson e colleghi definisce l’EDR «un tripeptide isolato dal farmaco polipeptidico neuroprotettivo Cortexin» (Khavinson et al., Molecules 2020). Un articolo del 2019 dello stesso ambito descrive l’EDR come un derivato sintetizzato di Cortexin, definito come un complesso polipeptidico di corteccia cerebrale di vitello clinicamente approvato (Kuznik et al., Mol Biol (Mosk) 2019). Il pinealon non va confuso con l’epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly), il tetrapeptide pineale sviluppato dallo stesso gruppo.

Il pinealon appartiene a una famiglia di peptidi corti promossi dal gruppo come bioregolatori tessuto-specifici. Altri composti presenti nella libreria includono epitalon, cartalax, timalina, timagen e vilon. Nei resoconti russi il pinealon viene spesso somministrato insieme al vesugen, un tripeptide correlato (Lys-Glu-Asp) promosso per i vasi sanguigni.

Come agisce nell’organismo

Nessuno ha dimostrato come l’EDR agisca nelle persone. Il gruppo ipotizza che i peptidi corti entrino nelle cellule, raggiungano il nucleo e si leghino al DNA o alle proteine istoniche, attivando o disattivando determinati geni (Khavinson et al., Molecules 2020). Le evidenze portate a sostegno di questa ipotesi comprendono:

  • Ingresso nelle cellule. Una versione marcata con fluorescenza del pinealon è stata osservata nel citoplasma, nel nucleo e nel nucleolo di cellule HeLa (una linea cellulare tumorale umana), e in provetta ha modificato la fluorescenza di brevi filamenti di DNA in modo dipendente dalla sequenza (Fedoreyeva et al., Biochemistry (Mosc) 2011).
  • Legame al DNA in soluzione. Un gruppo di fisica dell’Università Statale di San Pietroburgo ha riferito, mediante spettroscopia, NMR e simulazione al computer, che l’EDR può inserirsi parzialmente nel solco maggiore del DNA, un effetto favorito dagli ioni magnesio (Silanteva et al., J Phys Chem B 2019).
  • Docking molecolare al computer. Modelli di docking hanno previsto siti di legame per l’EDR nelle regioni promotrici di geni quali CASP3, APOE, SOD2 e GAP43 (Khavinson et al., Pharmaceuticals 2021), nonché il legame alla proteina istonica H1.3 (Kuznik et al., Mol Biol (Mosk) 2019).

I modelli di docking e i test di legame in provetta permettono di ipotizzare ciò che potrebbe accadere, ma non dimostrano che l’EDR si leghi a questi geni all’interno di cellule cerebrali viventi o ne modifichi l’attività nelle persone.

Farmacocinetica

Non abbiamo trovato alcuno studio pubblicato che abbia misurato l’assorbimento, la distribuzione, l’emivita o l’escrezione dell’EDR, né nelle persone né negli animali. L’unico lavoro su come possa entrare nelle cellule è uno studio di modellizzazione al computer secondo cui potrebbe adattarsi ai siti di legame dei trasportatori LAT1, LAT2 e PEPT1 (Khavinson et al., Biomolecules 2023). Non è stato documentato se l’EDR intatto sopravviva alla digestione dopo assunzione orale o se raggiunga il cervello attraverso qualsiasi via di somministrazione. I valori di emivita citati online non poggiano su misurazioni pubblicate.

Stato regolatorio

  • Non è un farmaco approvato negli Stati Uniti. Una ricerca nel database dei farmaci approvati dalla FDA (Drugs@FDA, tramite openFDA) non ha restituito alcun prodotto contenente pinealon. Non abbiamo riscontrato alcuna approvazione da parte della FDA o dell’EMA.
  • Voci come ingrediente sfuso. Il registro National Drug Code (NDC) della FDA contiene due voci di «ingrediente sfuso» (bulk ingredient) denominate pinealon e pinealon acetate, inviate da fornitori chimici (ricerca NDC su openFDA). La FDA precisa che l’inserimento nel registro «non indica che la FDA abbia verificato le informazioni fornite né che i prodotti siano approvati dalla FDA» (FDA NDC Directory).
  • Preparazioni galeniche. Al momento della nostra verifica, il pinealon non era nominato nella pagina della FDA dedicata alle sostanze sfuse che possono presentare rischi significativi per la sicurezza; tale pagina cita invece il peptide correlato epitalon (FDA, 2026). L’assenza da quella pagina non significa che il pinealon sia stato esaminato o ritenuto sicuro.
  • Sport. Il pinealon non è nominato nella Lista delle sostanze proibite WADA 2026. La classe S0 vieta, in ogni momento, qualsiasi sostanza farmacologica «priva di attuale approvazione da parte di un’autorità sanitaria regolatoria governativa per uso terapeutico umano» (Lista delle sostanze proibite WADA 2026). Non abbiamo trovato alcuna decisione della WADA specifica per il pinealon.

Cosa mostra la ricerca

Quasi tutti gli studi riportati di seguito annoverano tra gli autori Khavinson o il personale del suo istituto di San Pietroburgo, oppure hanno utilizzato peptidi forniti attraverso quella rete. Alcuni resoconti sull’essere umano provengono da altri gruppi russi clinici e di medicina del lavoro, come uno di Ekaterinburg. Non abbiamo trovato alcuna replica da parte di gruppi al di fuori della Russia. Molti lavori sono brevi articoli in lingua russa per i quali è disponibile solo l’abstract.

Evidenze nell’essere umano

Non abbiamo individuato alcuno studio randomizzato e controllato con placebo sul pinealon. I resoconti sull’essere umano che abbiamo trovato sono riassunti di seguito. Nessuno degli abstract descrive randomizzazione o cecità e la maggior parte non riporta le dimensioni dell’effetto.

Studio Chi e quanti partecipanti Peptide e dose Risultato riportato
Nazimko et al., Adv Gerontol 2012 Personale di condotta ferroviaria; numero non indicato nell’abstract Pinealon, capsula da 100 µg due volte al giorno, 2 settimane «Parametri di età biologica migliorati» e marcatori di adattamento; nessun dato numerico fornito
Bashkireva e Artamonova, Adv Gerontol 2012 150 camionisti uomini vs 150 lavoratori metalmeccanici (indagine sui sintomi nevrotici) Diversi peptidi; effetto migliore con pinealon più vesugen; dose non indicata Punteggi psicoemozionali migliorati; non viene precisato quanti abbiano ricevuto i peptidi né rispetto a quale confronto
Meshchaninov et al., Adv Gerontol 2015 32 persone di età 41–83 anni con diverse patologie croniche e sindrome cerebrale organica in remissione Pinealon e vesugen; dose non indicata Rallentamento dell’«età biologica» secondo gli indicatori degli autori; il vesugen ha avuto l’effetto maggiore. Riscontrata anche attività pro-ossidante e un calo delle cellule CD34+ nel sangue, interpretato dagli autori come inibizione della produzione di cellule ematiche
Myakotnykh et al., Adv Gerontol 2016 110 persone di diverse età, confrontando diversi metodi «geroprotettivi» Vesugen e pinealon; dose non indicata Effetto maggiore sugli indicatori di età biologica con i due peptidi combinati; il massaggio e i peptidi sono stati giudicati i metodi più sicuri

Una revisione del 2020 del gruppo aggiunge che il pinealon orale, somministrato insieme alla terapia standard a 72 pazienti con esiti a lungo termine di trauma cranico, ha migliorato la memoria e ridotto le cefalee (Khavinson et al., Molecules 2020). A supporto cita una revisione in lingua russa (Umnov et al., Adv Gerontol 2013) e un brevetto, non il resoconto di uno studio sottoposto a revisione paritaria; pertanto il disegno, la dose, i controlli e le misure di esito non possono essere verificati.

L’«età biologica» in questi studi è un punteggio composito costruito dai ricercatori a partire da diverse misurazioni cliniche e di laboratorio. Non è un endpoint validato per l’approvazione di alcun farmaco, e le sue variazioni non dimostrano che una persona rimarrà più sana o vivrà più a lungo.

Cellule nervose in coltura

Studio Modello Risultato riportato
Khavinson et al., Rejuvenation Res 2011 Neuroni cerebellari di ratto, cellule immunitarie (neutrofili) e cellule PC12 sottoposte a stress ossidativo Riduzione dose-dipendente delle specie reattive dell’ossigeno (ROS) e minor numero di cellule necrotiche (morenti); attivazione ritardata della via di segnalazione ERK1/2
Kraskovskaya et al., Bull Exp Biol Med 2017 Neuroni ippocampali di topo esposti ad amiloide (modello in vitro della malattia di Alzheimer) L’EDR a 200 ng/mL ha aumentato del 71% il numero di spine dendritiche «a fungo» (siti sinaptici maturi), riportandole ai livelli normali
Kraskovskaya et al., Int J Mol Sci 2024 Neuroni ottenuti da cellule cutanee di donatori umani anziani EDR, KED e AEDG hanno aumentato la ramificazione dendritica; l’EDR ha ridotto il danno ossidativo al DNA; nessun effetto su mitocondri, lisosomi o sul marcatore di invecchiamento p16
Khavinson et al., Bull Exp Biol Med 2014 Colture cellulari di corteccia cerebrale in invecchiamento EDR e KED hanno aumentato l’espressione della serotonina

Non tutti i risultati di laboratorio si accordano con l’etichetta di «antiossidante». In uno studio russo del 2008, il pinealon e peptidi correlati non hanno mostrato alcuna attività antiossidante diretta e hanno aumentato il livello basale di specie reattive dell’ossigeno all’interno dei neuroni, pur riducendo la percentuale di cellule morte (Kozina et al., Adv Gerontol 2008). In colture di ghiandola pineale di ratto, l’EDR non ha modificato il marcatore di apoptosi AIF, e solo l’epitalon ha stimolato il marcatore secretorio misurato dagli autori (Khavinson et al., Bull Exp Biol Med 2011).

Studi sugli animali

Modello Risultato principale riportato
Topi 5xFAD, un modello genetico di Alzheimer; 400 µg/kg per iniezione nell’addome ogni giorno per 2 mesi; 10 topi per gruppo nell’esperimento sulla plasticità (Khavinson et al., Pharmaceuticals 2021) L’EDR ha aumentato la densità delle spine dendritiche nell’ippocampo dell’11% (p = 0,039), portandola al livello dei topi di controllo. Non ha modificato significativamente il numero di spine a fungo e la sua tendenza a ripristinare il potenziamento a lungo termine (una base cellulare della memoria) non è risultata statisticamente significativa
Ratte gravide alimentate con un eccesso di metionina per innalzare l’omocisteina; 10 µg/kg per iniezione addominale per 5 giorni prima del carico; 23 piccoli per gruppo (Arutjunyan et al., Int J Clin Exp Med 2012) La prole delle madri trattate ha mostrato un migliore apprendimento nel labirinto acquatico, un peso normale a 10 giorni (25,03 vs 17,86 g nelle nidiate caricate con metionina non trattate) e neuroni cerebellari più resistenti allo stress ossidativo. L’omocisteina nella prole è rimasta elevata (10,5 vs 9,8 µM)
Modello animale di ipossia a bassa pressione (ipobarica); specie non indicata nell’abstract (Kozina, Adv Gerontol 2008) Il pinealon ha mostrato il più forte effetto anti-ipossico tra i quattro peptidi testati (vilon, epitalon, vesugen, pinealon)
Ratti anziani con occlusione dell’arteria carotide (Mendzheritskii et al., Adv Gerontol 2011) Pinealon e Cortexin hanno migliorato la sopravvivenza; il pinealon ha ridotto il comportamento esplorativo e motorio e ha aumentato moderatamente la caspasi-3 cerebrale (un enzima della morte cellulare programmata)
Ratti giovani e anziani sottoposti a ipossia acuta (Mendzheritski et al., Adv Gerontol 2013; Mendzheritskii et al., Adv Gerontol 2014) Il pinealon ha migliorato l’apprendimento nel labirinto acquatico più di Cortexin e ha modificato l’attività regionale della caspasi-3 e le citochine ematiche; nessun dato numerico negli abstract

Dosi, vie di somministrazione e dimensioni dei gruppi mancano nella maggior parte degli abstract russi. Le dosi impiegate nei roditori non possono essere tradotte in dosi per l’essere umano e nessuno di questi studi ha valutato la sicurezza.

Effetti collaterali e rischi

Nessun dato sulla sicurezza nell’essere umano

Nessuno studio pubblicato ha valutato sistematicamente la sicurezza del pinealon nelle persone. Non esistono studi tossicologici pubblicati (acuti, a dosi ripetute, sulla riproduzione o di genotossicità), né dati sulla relazione dose-risposta o sulle interazioni farmacologiche. I suoi effetti in gravidanza, durante l’allattamento, nei bambini e nelle persone con patologie renali, epatiche, psichiatriche o neurologiche sono sconosciuti. Le revisioni degli sviluppatori descrivono i bioregolatori peptidici come privi di effetti collaterali (Khavinson et al., Molecules 2020), ma nessuno dei resoconti sull’essere umano era progettato o sufficientemente ampio per rilevarli.

Segnali degni di nota

Due pubblicazioni dello stesso gruppo vanno in una direzione meno rassicurante. Uno studio sull’essere umano ha riscontrato un’attività pro-ossidante e una riduzione delle cellule staminali ematiche CD34+ circolanti, che gli autori hanno interpretato come «significativa inibizione dell’emopoiesi» (formazione delle cellule del sangue) (Meshchaninov et al., Adv Gerontol 2015). Uno studio cellulare ha rilevato un aumento delle specie reattive dell’ossigeno intracellulari con il pinealon e peptidi correlati (Kozina et al., Adv Gerontol 2008). Nessuno dei due riscontri è stato approfondito in seguito.

Qualità dei prodotti

I prodotti venduti online come pinealon non sono farmaci regolamentati negli Stati Uniti. La loro identità, purezza, dose per capsula o flaconcino e (per le forme iniettabili) sterilità non sono verificate in modo indipendente. I peptidi iniettati contenenti impurezze o aggregati possono innescare reazioni immunitarie, una preoccupazione sollevata dalla FDA per peptidi di ricerca simili come l’epitalon (FDA, 2026).

Punti chiave

  • Un peptide di tre amminoacidi. Pinealon è il nome commerciale dell’EDR (Glu-Asp-Arg), sviluppato dal gruppo di Khavinson a San Pietroburgo; nonostante il nome, i suoi sviluppatori lo descrivono come derivato dall’estratto cerebrale di vitello Cortexin.
  • Non è un farmaco approvato. Non abbiamo trovato alcuna approvazione da parte della FDA o dell’EMA; le voci come ingrediente sfuso nel registro NDC non sono approvazioni e la classe S0 della WADA vieta le sostanze prive di approvazione governativa per la terapia umana.
  • Nessuno studio controllato nell’essere umano. I dati sull’essere umano consistono in alcuni piccoli resoconti russi su «età biologica», punteggi dell’umore e recupero dopo lesioni cerebrali, privi di randomizzazione, cecità o placebo descritti.
  • Le evidenze provengono da un’unica rete di ricerca. Quasi tutti gli studi coinvolgono lo stesso istituto o i suoi collaboratori, spesso sotto forma di articoli in russo disponibili solo come abstract, senza repliche al di fuori della Russia.
  • Solo risultati di laboratorio e sui roditori. L’EDR ha ridotto lo stress ossidativo in colture di cellule nervose e ha migliorato modestamente la densità delle spine dendritiche e l’apprendimento in modelli di roditori, con risultati contrastanti e talvolta non significativi.
  • Farmacocinetica e sicurezza sono sconosciute. Non sono stati pubblicati dati su emivita, assorbimento o tossicologia, e un resoconto sull’essere umano ha segnalato una riduzione delle cellule staminali del sangue.

Fonti

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