Il P5P è il piridossal 5’-fosfato (scritto anche PLP), la forma coenzimatica attiva della vitamina B6. All’interno dell’organismo è il coenzima di oltre 150 reazioni enzimatiche nel metabolismo di amminoacidi, carboidrati e lipidi, ed è necessario per sintetizzare diversi neurotrasmettitori (TGA, 2026). Come integratore alimentare è venduto quale alternativa alla più economica e diffusa piridossina, e negli ambienti del bodybuilding viene promosso come un modo per abbassare la prolattina.

Il dato più importante in assoluto riguarda la sicurezza, non i benefici. Assunzioni elevate di vitamina B6 causano neuropatia periferica sensitiva (un danno ai nervi percepito come formicolio, bruciore o intorpidimento a mani e piedi). Le autorità regolatorie in Australia e nei Paesi Bassi sono intervenute a fronte di un gran numero di segnalazioni di eventi avversi, l’Autorità europea per la sicurezza alimentare (EFSA) ha ridotto il suo limite superiore di sicurezza a 12 mg/giorno nel 2023 e l’autorità regolatoria australiana cita il P5P tra le forme di B6 coperte dalle sue avvertenze di sicurezza. L’affermazione sulla prolattina poggia per lo più su studi datati e contrastanti relativi alla piridossina, non al P5P.

Questa pagina riassume ciò che riportano i valori dietetici di riferimento, le autorità regolatorie e gli studi clinici. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà	Dettaglio
Classe	Vitamina idrosolubile; forma coenzimatica attiva della vitamina B6
Chimica	C₈H₁₀NO₆P, 247,14 g/mol (PubChem CID 1051)
Via di somministrazione	Compressa o capsula orale (integratore)
RDA statunitense, adulti	1,3 mg/giorno (19–50 anni); 1,7 mg/giorno negli uomini e 1,5 mg/giorno nelle donne oltre i 50 anni; 1,9 mg/giorno in gravidanza; 2,0 mg/giorno in allattamento
Limite superiore statunitense (UL)	100 mg/giorno per gli adulti, fissato nel 1998, espresso come piridossina
Limite superiore UE (UL)	12 mg/giorno per gli adulti, inclusi gravidanza e allattamento (EFSA, 2023)
Rischio principale	Neuropatia periferica sensitiva da assunzione elevata a lungo termine
Emivita	Non ben caratterizzata per il P5P orale; il PLP plasmatico resta elevato a lungo dopo la sospensione della piridossina per via endovenosa
Stato regolatorio	Forma di B6 autorizzata negli integratori alimentari dell’UE; citata dalla TGA australiana tra le forme di B6 soggette a riclassificazione dal 1° giugno 2027
Stato WADA	Non incluso nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026

Che cos’è

«Vitamina B6» indica una famiglia di sei composti correlati, chiamati vitameri: piridossina (PN), piridossale (PL) e piridossamina (PM), più i rispettivi esteri fosforici, tra cui il piridossal 5’-fosfato (EFSA, 2023). L’essere umano non è in grado di produrne alcuno, pertanto tutta la vitamina B6 proviene dagli alimenti o dagli integratori. Chimicamente, il P5P è l’estere fosforico del piridossale: (4-formyl-5-hydroxy-6-methyl-3-pyridinyl)methyl dihydrogen phosphate (PubChem).

Ogni vitamero finisce sotto forma di PLP all’interno delle cellule. Il fegato converte piridossina, piridossale e piridossamina nei rispettivi fosfati tramite l’enzima piridossale chinasi, e successivamente li ossida a PLP mediante la piridossina-5’-fosfato ossidasi (PNPO) (IOM, 1998). Il PLP è la principale forma di vitamina B6 nel plasma, dove circola legato all’albumina.

Le forme differiscono per la loro origine e per come vengono commercializzate:

Forma	Dove si trova	Note
Piridossina (PN), di solito come cloridrato	Alimenti vegetali; la maggior parte degli integratori e degli alimenti fortificati	La forma utilizzata in quasi tutti gli studi di sicurezza e di dosaggio
Piridossal 5’-fosfato (P5P, PLP)	Alimenti di origine animale (forma principale insieme al PMP); alcuni integratori	Forma di B6 autorizzata negli integratori alimentari dell’UE
Piridossamina (PM)	Alimenti di origine animale	Meno comune come integratore

Nell’UE, le forme di vitamina B6 autorizzate per gli integratori alimentari sono il cloridrato di piridossina, la piridossina 5’-fosfato e il piridossal 5’-fosfato (EFSA, 2023). In Australia, le tre forme di B6 presenti nei prodotti a basso rischio di libera scelta sono il cloridrato di piridossina, il piridossal 5-fosfato e il piridossal 5-fosfato monoidrato (TGA, 2026).

Il P5P è utilizzato in medicina anche per rare patologie genetiche. Nel deficit di PNPO, un’epilessia ereditaria in cui l’organismo non è in grado di produrre PLP a partire dalle altre forme, una revisione sistematica del 2025 su 49 pazienti trattati con PLP ha riscontrato che la maggior parte rispondeva solo al PLP e non alla piridossina (Stolwijk et al., J Inherit Metab Dis 2025). La stessa revisione osserva che la piridossina è autorizzata come medicinale mentre il PLP non lo è, perciò questi pazienti fanno affidamento su integratori alimentari meno regolamentati. In due famiglie con un difetto del gene della piridossale chinasi (PDXK) che causava polineuropatia assonale, l’integrazione con PLP ha ripristinato i livelli di PLP ed è stata associata a un miglioramento clinico in una famiglia (Chelban et al., Ann Neurol 2019).

Come agisce nell’organismo

Il P5P non viene assorbito intatto. L’intestino rimuove innanzitutto il gruppo fosfato tramite enzimi fosfatasi e la forma non fosforilata (piridossale) viene poi assorbita per diffusione passiva; anche dosi molto elevate vengono ben assorbite (IOM, 1998). In altre parole, il P5P orale entra nell’organismo come piridossale e viene riconvertito in PLP nel fegato e in altri tessuti.

Risultato	Fonte
Circa il 70% di una dose da 50 mg di piridossale, o di una dose equivalente di PLP, compare nelle urine entro 24 h, a dimostrazione che il PLP viene idrolizzato e assorbito	IOM, 1998
Circa il 40% di una dose equivalente di piridossina compare nelle urine, ma a dosi elevate la piridossina aumenta il PLP plasmatico ed è trattenuta meglio del piridossale	IOM, 1998
La vitamina B6 in una dieta mista ha una biodisponibilità di circa il 75%	IOM, 1998
Ad assunzioni normali il PLP costituisce il 70–90% della B6 plasmatica; ad assunzioni elevate il piridossale diventa il vitamero principale, poiché solo una quantità limitata di PLP può legarsi alle proteine	EFSA, 2023
Il PLP plasmatico raggiunge un plateau a dosi elevate: circa 600 nmol/L dopo 10–800 mg/giorno di piridossina per 1 settimana, rispetto a circa 70 nmol/L senza integratori	EFSA, 2023

In uno studio randomizzato controllato con placebo su 90 pazienti, tre giorni di vitamina B6 orale a 40 mg/giorno hanno aumentato il PLP plasmatico di circa 10 volte, l’acido 4-piridossico (il principale prodotto di degradazione urinaria) di circa 50 volte e il piridossale di circa 100 volte, senza ulteriori aumenti nell’arco di 84 giorni (Bor et al., Clin Chem 2003).

L’eliminazione avviene quasi interamente attraverso le urine. In uno studio di bilancio su quattro volontari a cui è stata somministrata piridossina per via endovenosa per 4 settimane, l’escrezione urinaria di B6 è scesa entro 5 giorni dalla sospensione, ma il PLP plasmatico è diminuito più lentamente ed è rimasto ben al di sopra del livello iniziale per il resto dello studio (Lui et al., J Lab Clin Med 1985). Non abbiamo trovato alcuno studio sull’uomo che riporti un’emivita plasmatica specifica per gli integratori orali di P5P.

Il P5P è «più sicuro» della piridossina? Il marketing degli integratori lo afferma spesso. Nelle colture cellulari, la piridossina ha ucciso le cellule neuronali e inibito gli enzimi dipendenti dal PLP, mentre piridossale, piridossamina, PLP e piridossamina-5’-fosfato non lo hanno fatto (Vrolijk et al., Toxicol In Vitro 2017). Si tratta di dati di laboratorio, non di un confronto nell’uomo. Gli esseri umani possiedono inoltre un’attività della piridossale reduttasi che riconverte il piridossale in piridossina: i pazienti trattati con PLP hanno mostrato un forte accumulo di piridossina nel liquido cerebrospinale (Ramos et al., BBA 2019). L’EFSA osserva che in alcune persone può comparire piridossina libera dopo l’integrazione con PLP. Le autorità regolatorie fissano i propri limiti per la vitamina B6 nel suo complesso e l’aggiornamento sulla sicurezza australiano cita il P5P tra le forme incluse.

Raccomandazioni di assunzione e limiti superiori

L’Institute of Medicine statunitense (IOM, oggi National Academies) ha stabilito gli attuali valori dietetici di riferimento statunitensi (Dietary Reference Intakes) nel 1998. L’RDA si basa sul mantenimento del PLP plasmatico a un livello pari o superiore a 20 nmol/L (IOM, 1998).

Fascia di età o condizione	RDA (mg/giorno)	UL (mg/giorno, come piridossina)
Bambini 1–3 anni	0,5	30
Bambini 4–8 anni	0,6	40
9–13 anni	1,0	60
Ragazzi 14–18 anni	1,3	80
Ragazze 14–18 anni	1,2	80
Adulti 19–50 anni	1,3	100
Uomini oltre i 50 anni	1,7	100
Donne oltre i 50 anni	1,5	100
Gravidanza	1,9	80 (14–18 anni); 100 (19 anni e oltre)
Allattamento	2,0	80 (14–18 anni); 100 (19 anni e oltre)

L’IOM ha riportato assunzioni alimentari mediane negli Stati Uniti di circa 2 mg/giorno per gli uomini e 1,4 mg/giorno per le donne, quindi la maggior parte delle persone soddisfa l’RDA attraverso l’alimentazione. Anche l’autorità regolatoria australiana rileva che l’apporto raccomandato (1,3–1,7 mg/giorno per gli adulti) viene facilmente raggiunto con la dieta e che la carenza clinica è rara (TGA, 2026).

I limiti superiori differiscono di diverse volte tra le varie agenzie, poiché esse valutano in modo diverso gli stessi deboli dati sull’uomo:

Agenzia	UL adulti	Come è stato stabilito
IOM statunitense (1998)	100 mg/giorno	NOAEL (livello senza effetti avversi osservati) di 200 mg/giorno da due serie cliniche, diviso per un fattore di incertezza pari a 2
SCF dell’UE (2000)	25 mg/giorno	Precedente limite UE, basato sullo studio caso-controllo di Dalton e Dalton
EFSA (2023)	12 mg/giorno	Punto di riferimento di 50 mg/giorno dallo stesso studio caso-controllo, con un fattore di incertezza pari a 4; supportato da uno studio sul cane e dai dati di farmacovigilanza

L’IOM ha respinto i dati di Dalton ritenendoli inaffidabili sulle dosi, mentre l’EFSA li ha utilizzati, osservando che in quello studio il 48% delle donne che avevano assunto meno di 50 mg/giorno per più di 6 mesi riferiva sintomi di neuropatia (EFSA, 2023). Il limite dell’EFSA per i bambini varia da 2,2–2,5 mg/giorno (4–11 mesi) a 6,1–10,7 mg/giorno (7–17 anni).

Cosa mostra la ricerca

Prolattina

L’affermazione secondo cui la vitamina B6 abbassa la prolattina (l’ormone ipofisario che stimola la produzione di latte) risale agli anni 1970, quando la piridossina ad alte dosi fu sperimentata per interrompere la montata lattea dopo il parto. Nessuno studio controllato sull’uomo ha testato il P5P stesso sulla prolattina. Le prove nell’uomo riguardano la piridossina e sono contrastanti:

Studio	Popolazione	Dose di B6	Risultato
Tolis et al., JCEM 1977	9 persone con galattorrea, 5 con prolattina alta	Piridossina, in acuto e per 2 mesi	Nessuna variazione della prolattina o dell’ormone della crescita; nessuna riduzione della secrezione lattea; la bromocriptina ha funzionato
Canales et al., BJOG 1976	14 donne nel post-parto	Piridossina	Non ha interrotto la secrezione lattea né è sembrata sopprimere la prolattina
de Waal et al., S Afr Med J 1978	Donne nel post-parto; pazienti con prolattina alta indotta da clorpromazina	Piridossina	Nessuna riduzione della prolattina; nessuna soppressione del latte
Brambilla et al., J Endocrinol Invest 1979	18 pazienti con prolattina alta indotta da antipsicotici	300–1.200 mg per via orale o EV, dose singola o per 7 giorni	Nessuna diminuzione della prolattina
Andon et al., Pediatrics 1985	20 donne in allattamento	0,5 vs 4,0 mg/giorno	Il PLP plasmatico è aumentato; prolattina invariata
Zhuo et al., Front Psychiatry 2021	200 uomini con schizofrenia resistente al trattamento e prolattina alta indotta da antipsicotici	300 mg ogni 12 h per 16 settimane, vs aripiprazolo 10 mg/giorno	La prolattina è scesa del 68,1% con la B6 rispetto al 37,4% con l’aripiprazolo

Due revisioni sistematiche riassumono il resto:

Inibizione della lattazione. Una revisione del 2017 di 7 studi (1.155 donne, di cui 471 trattate con piridossina a 450–600 mg/giorno per 5–7 giorni) ha rilevato che due studi riportavano la soppressione della lattazione in circa il 95% delle donne, mentre tutti gli altri non riscontravano alcun effetto sui segni clinici o sulla prolattina. Gli autori hanno giudicato le prove incoerenti e insufficienti a sostenere questo impiego (AlSaad et al., J Clin Pharm Ther 2017).
Prolattina alta indotta da antipsicotici. Una meta-analisi a rete del 2022 di 31 studi (1.999 partecipanti) ha riscontrato che la vitamina B6 ad alte dosi come terapia aggiuntiva riduceva la prolattina in media di 91,84 ng/mL (IC 95% 17,74–165,31) rispetto al placebo nei pazienti che partivano da valori superiori a 50 ng/mL. Nessuna strategia è risultata superiore al placebo nei pazienti con valori iniziali inferiori a 50 ng/mL (Lu et al., Transl Psychiatry 2022). La stima relativa alla B6 proveniva da un singolo studio (Zhuo 2021), che confrontava la B6 con l’aripiprazolo anziché con il placebo, per cui il confronto con il placebo è indiretto.

Nelle colture cellulari, il PLP a 10–1.000 µM (micromolare) ha ridotto la crescita di cellule tumorali ipofisarie di ratto e ha diminuito la loro secrezione di prolattina di circa il 70% (Ren e Melmed, Endocrinology 2006). Si tratta di concentrazioni di laboratorio in linee cellulari di ratto e topo, non di risultati nell’uomo.

In pratica, gli unici dati positivi nell’uomo utilizzano circa 600 mg/giorno di piridossina, in pazienti con livelli di prolattina molto elevati indotti da farmaci. Quella dose equivale a sei volte l’UL statunitense e a 50 volte l’UL dell’EFSA. Nessuno studio ha testato il P5P alle dosi tipiche degli integratori per la prolattina negli uomini che usano steroidi anabolizzanti come il nandrolone o il trenbolone. I farmaci consolidati per abbassare la prolattina sono gli agonisti dopaminergici come la bromocriptina, che ha funzionato laddove la piridossina aveva fallito nello studio del 1977, e la cabergolina.

Cardiochirurgia (MC-1)

Il PLP è stato sviluppato come farmaco, denominato MC-1, per proteggere il cuore durante l’intervento di bypass coronarico. Lo studio di fase 3 MEND-CABG II ha randomizzato 3.023 pazienti a ricevere PLP 250 mg/giorno o placebo, iniziando prima dell’intervento e proseguendo per 30 giorni (MEND-CABG II, JAMA 2008):

Esito	PLP (MC-1)	Placebo
Morte cardiovascolare o infarto miocardico non fatale entro il giorno 30	9,3%	9,0%
Mortalità per tutte le cause al giorno 4	1,0%	0,3% (p = 0,03)
Mortalità per tutte le cause al giorno 30	1,9%	1,5% (non significativo)

Lo studio non ha riscontrato alcun beneficio (rapporto di rischio 1,04, IC 95% 0,83–1,30).

Effetti collaterali e rischi

Neuropatia periferica

La neuropatia sensitiva è l’effetto avverso critico su cui ogni agenzia basa il proprio limite superiore. Risultati principali della revisione dell’IOM (IOM, 1998):

La prima segnalazione nell’uomo ha descritto sette pazienti con grave neuropatia sensitiva dopo 2.000–6.000 mg/giorno di piridossina per 2–40 mesi; quattro non riuscivano a camminare. Tutti sono migliorati dopo la sospensione.
Una donna che aveva assunto 200 mg/giorno per 2 anni senza problemi ha sviluppato neuropatia dopo aver aumentato la dose a 500 mg/giorno, valore che l’IOM ha utilizzato come la dose più bassa con un effetto osservato.
Settanta pazienti hanno assunto 100–150 mg/giorno, alcuni fino a 5 anni, senza neuropatia rilevabile.

Dati di farmacovigilanza più recenti mostrano casi a dosi molto più basse:

Paesi Bassi, 2018. Una serie di casi basata su 90 segnalazioni al centro olandese di farmacovigilanza Lareb ha riguardato prodotti con 1,4–100 mg di B6 per compressa. La B6 sierica, nota in 36 casi, variava da 88 a 4.338 nmol/L, senza correlazione tra dose e livello ematico. Gli autori hanno concluso che la B6 aveva plausibilmente causato la neuropatia, soprattutto a dosi più elevate e con un uso più prolungato, e che non si poteva escludere un ruolo per dosi inferiori a 50 mg/giorno (van Hunsel et al., Drug Saf 2018).
Paesi Bassi, 2024. Lareb aveva ricevuto 238 segnalazioni di dolore neuropatico in persone che utilizzavano prodotti a base di B6. Di queste, 79 riguardavano una dose giornaliera di 12 mg o meno, e circa un terzo delle persone è guarito dopo la sospensione (Lareb, 2024).
Altri Stati dell’UE. Il sistema francese di nutrivigilanza ha segnalato otto casi di neuropatia, tutti al di sotto del vecchio limite di 25 mg/giorno, sebbene i prodotti contenessero anche altri ingredienti (EFSA, 2023).
Australia. Al 31 ottobre 2025, il database degli eventi avversi della TGA conteneva 250 segnalazioni di neuropatia periferica o termini correlati per prodotti a base di B6, più altre 162 con termini meno specifici come formicolio o bruciore (TGA, 2026).

La TGA avverte che i sintomi principali della tossicità da B6 assomigliano a quelli della carenza di B6, per cui le persone potrebbero assumere altra B6 per trattare sintomi causati dalla B6 stessa. Osserva inoltre che una diagnosi ritardata e un’esposizione continuata possono far progredire il disturbo, e che la B6 nascosta in multivitaminici, complessi B e prodotti a base di magnesio e zinco si somma.

Il meccanismo non è del tutto chiarito. Un’ipotesi accreditata è che alti livelli di piridossina inibiscano la piridossale chinasi nei nervi periferici, riducendo il PLP attivo e alterando la segnalazione del GABA nei neuroni sensitivi (Hadtstein e Vrolijk, Adv Nutr 2021). La maggior parte dei dati sulla tossicità nell’uomo riguarda la piridossina; non esistono studi controllati sul rischio di neuropatia specifico per il P5P.

Provvedimenti regolatori

Giurisdizione	Provvedimento
Paesi Bassi	Dal 1° ottobre 2018, gli integratori non possono fornire più di 21 mg di B6 al giorno, con limiti inferiori per i bambini (Lareb, 2018). Nel 2024 il Ministero della Salute ha dichiarato di voler allineare il limite ai 12 mg/giorno dell’EFSA.
UE (EFSA)	L’UL per gli adulti è stato abbassato da 25 mg/giorno a 12 mg/giorno nel 2023, su richiesta della Commissione europea, per orientare le quantità massime negli integratori
Australia (TGA)	Dal 1° marzo 2022, i prodotti con più di 10 mg/giorno devono riportare l’avvertenza di interrompere l’uso in caso di formicolio, bruciore o intorpidimento (in precedenza solo oltre 50 mg/giorno)
Australia (TGA)	Dal 1° giugno 2027, i prodotti orali che forniscono più di 50 mg ma non più di 200 mg al giorno saranno dispensabili solo dal farmacista; oltre 200 mg/giorno resta soggetto a prescrizione medica; 50 mg/giorno o meno resta in libera vendita

La TGA afferma che il rischio di neuropatia è massimo per le assunzioni più elevate, ma non può essere escluso al di sotto di 50 mg/giorno. Dopo l’introduzione del tetto massimo di dose nei Paesi Bassi, le segnalazioni relative ad alte dosi sono diminuite, ma hanno continuato a essere segnalati casi a dosi inferiori (van Hunsel et al., Pharmacoepidemiol Drug Saf 2025).

Tossicità epatica con PLP ad alte dosi a lungo termine

Nella revisione sul deficit di PNPO, la tossicità epatica (epatotossicità) è stata l’evento avverso più comune, riscontrato in 10 dei 49 pazienti trattati con PLP (20,4%), e potrebbe essere legata al PLP ad alte dosi. Gli autori raccomandano controlli epatici regolari durante la terapia con PLP (Stolwijk et al., J Inherit Metab Dis 2025). Il carcinoma epatocellulare (tumore del fegato) è stato segnalato in due pazienti non imparentati con deficit di PNPO in terapia a lungo termine con PLP; non è noto se il PLP ne sia stato la causa (De Liso et al., Eur J Paediatr Neurol 2025). Questi pazienti assumono PLP per anni a dosi di gran lunga superiori a quelle degli integratori, perciò tali risultati potrebbero non applicarsi ai normali consumatori di integratori.

Interazioni e altri effetti

Farmaci che legano il PLP. È stato riportato che l’isoniazide (un farmaco contro la tubercolosi) e la levodopa (L-DOPA) riducono il PLP plasmatico (IOM, 1998).
Allattamento. L’EFSA segnala un’indicazione secondo cui circa 600 mg/giorno potrebbero sopprimere la lattazione, un valore molto al di sopra dell’UL.
Lesioni cutanee. Sono state segnalate lesioni cutanee dolorose con 2–4 g/giorno di piridossina per oltre un anno, senza una chiara relazione dose-risposta (IOM, 1998).
Frattura dell’anca. L’EFSA ha trovato alcune prove che collegano 35–40 mg/giorno di B6 a un rischio più elevato di frattura dell’anca, ma le ha giudicate insufficienti a dimostrare un nesso di causa ed effetto.

Punti chiave

Il P5P è la forma attiva della vitamina B6. Viene defosforilato nell’intestino, assorbito come piridossale e riconvertito in PLP nell’organismo.
Il fabbisogno è ridotto. L’RDA statunitense è di 1,3–1,7 mg/giorno per gli adulti e la maggior parte delle persone raggiunge questa quota con gli alimenti.
I limiti superiori non concordano e la tendenza è al ribasso. L’UL statunitense è di 100 mg/giorno (1998); l’EFSA ha ridotto il limite UE a 12 mg/giorno nel 2023.
La neuropatia è il rischio principale. Australia e Paesi Bassi contano complessivamente centinaia di segnalazioni, incluse alcune a basse dosi giornaliere, e le avvertenze di sicurezza australiane nominano sia il P5P sia la piridossina.
Le prove sulla prolattina sono deboli. Nessuno studio sull’uomo ha testato il P5P sulla prolattina. Gli studi sulla piridossina sono contrastanti e i risultati positivi hanno impiegato circa 600 mg/giorno in pazienti con prolattina alta indotta da farmaci.

Fonti

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