Il 1-androstenedione (5α-androst-1-ene-3,17-dione), solitamente abbreviato in «1-AD», è uno steroide sintetico che negli Stati Uniti veniva venduto come integratore «proormone» da banco all’inizio degli anni 2000. Era commercializzato come precursore che l’organismo converte in 1-testosterone, lo steroide oggi venduto come «DHB» (Reilly & Crouch, J Anal Toxicol 2004; Zhang & Qiu, Steroids 2006).
Il fatto più importante in assoluto: il 1-androstenedione non è mai stato sperimentato in uno studio controllato sull’uomo e non è mai stato un medicinale approvato. Quasi tutto ciò che è stato pubblicato proviene dalla chimica antidoping: come produrlo, come individuarlo e quali metaboliti compaiono nelle urine. Dal 2005 è una sostanza controllata di tabella III (Schedule III) negli Stati Uniti ed è vietato nello sport in ogni momento.
Questa pagina riassume ciò che riportano gli studi di laboratorio, la ricerca antidoping e le autorità regolatorie. Ha solo scopo educativo e non costituisce un parere medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Classe del farmaco | Precursore androgeno sintetico («proormone»); isomero 1-ene dell’androstenedione |
| Nome chimico | 5α-androst-1-ene-3,17-dione |
| Formula / peso | C₁₉H₂₆O₂, 286,4 g/mol (PubChem CID 11196935) |
| Approvazione | Mai stato un farmaco approvato; nessuna indicazione medica né dose indicata in etichetta |
| Via di somministrazione (come veniva venduto) | Integratore orale |
| Forma attiva proposta | 1-Testosterone (17β-idrossi-5α-androst-1-en-3-one) |
| Emivita | Non misurata nell’uomo |
| Studi sull’uomo | Nessuno sul 1-androstenedione in sé |
| Stato negli USA | Steroide anabolizzante di tabella III (Schedule III) (nominato nell’Anabolic Steroid Control Act del 2004) |
| Stato WADA | Proibito in ogni momento (S1.1); sostanza non specificata |
Che cos’è
Il 1-androstenedione è uno steroide con 19 atomi di carbonio, con gruppi chetonici (C=O) sui carboni 3 e 17 e un doppio legame tra i carboni 1 e 2 dell’anello A. L’idrogeno sul carbonio 5 si trova in posizione α, il che lo rende affine agli androgeni 5α-ridotti come il diidrotestosterone (DHT) (PubChem).
Appartiene a una piccola famiglia di steroidi «1-ene» che condividono questo anello A. I membri differiscono solo per il fatto che i carboni 3 e 17 portino un gruppo chetonico o un gruppo ossidrilico (OH):
| Composto | Nome chimico | Gruppo in C3 | Gruppo in C17 |
|---|---|---|---|
| 1-Androstenedione (1-AD) | 5α-androst-1-ene-3,17-dione | Chetone | Chetone |
| 1-Androstenediolo | 5α-androst-1-ene-3β,17β-diol | Ossidrile | Ossidrile |
| 1-Testosterone («DHB») | 17β-idrossi-5α-androst-1-en-3-one | Chetone | Ossidrile |
| 1-Epiandrosterone (venduta come «1-Androsterone») | 3β-idrossi-5α-androst-1-en-17-one | Ossidrile | Chetone |
I nomi in questa tabella seguono la lista WADA e la legge statunitense (WADA 2026 Prohibited List; 21 CFR 1308.13).
L’etichetta «1-AD» veniva usata in modo approssimativo. Reilly e Crouch hanno descritto l’integratore venduto come 1AD come contenente il diolo e/o il dione (J Anal Toxicol 2004). Un prodotto commercializzato con quel nome poteva quindi contenere l’uno o l’altro composto. La voce separata sul 1-androstenediolo e quella sull’isomero 4-ene, il comune androstenedione («4-AD»), hanno ciascuna una propria pagina nella libreria.
Alcuni chimici hanno descritto una sintesi in quattro passaggi del 1-androstenedione a partire dallo stanolone acetato (un estere del DHT), con formazione di 1-testosterone come intermedio. Gli autori hanno definito il prodotto «un profarmaco del 1-testosterone» (Zhang & Qiu, Steroids 2006).
Come agisce nell’organismo
Conversione in 1-testosterone
La logica alla base del 1-AD è che alcuni enzimi riducano il suo 17-chetone a un gruppo 17β-ossidrile, producendo 1-testosterone. Le evidenze in tal senso provengono da tessuto animale e da urina umana dopo l’assunzione di composti correlati, non da uno studio di somministrazione del 1-AD in sé:
- Tessuto di ratto. Nei microsomi epatici di ratto e negli omogenati testicolari, il diolo, il dione e il 1-testosterone si convertivano l’uno nell’altro (Reilly & Crouch, 2004).
- Urina umana dopo 1-androstenediolo. Negli studi di escrezione con un prodotto commerciale a base di 1-androstenediolo, l’ossidazione a 1-androstenedione è apparsa la principale via metabolica (Delbeke et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2002).
- Urina umana dopo 1-epiandrosterone. Dopo che un volontario maschio ha assunto una capsula di un integratore venduto come «1-Androsterone», la sua urina conteneva 1-testosterone e 1-androstenedione, insieme ad altri metaboliti 1-ene. Un metabolita è rimasto rilevabile fino a nove giorni (Parr et al., Steroids 2011).
- Urina umana dopo boldenone. Il 5α-androst-1-ene-3,17-dione era uno dei diversi metaboliti minori, presente a bassa concentrazione, dopo boldenone per via orale (Schänzer & Donike, Biol Mass Spectrom 1992).
Nel complesso, questi studi mostrano che gli steroidi 1-ene si convertono l’uno nell’altro nell’organismo. Non è mai stato misurato quanto 1-testosterone produca, in una persona, una data dose di 1-AD.
Attività del prodotto finale
Il probabile composto attivo, il 1-testosterone, è stato caratterizzato in cellule e ratti. Si legava selettivamente al recettore degli androgeni e, nei ratti, una dose equimolare stimolava la crescita della prostata, delle vescicole seminali e del muscolo elevatore dell’ano con la stessa intensità del testosterone propionato. A differenza del testosterone propionato, aumentava anche il peso del fegato (Friedel et al., Toxicol Lett 2006). Questi sono risultati sugli animali. La pagina sul DHB tratta il 1-testosterone in modo più approfondito.
Sulle affermazioni «niente estrogeni». Il 1-AD e i suoi parenti venivano pubblicizzati come capaci di dare effetti androgeni senza gli effetti collaterali della conversione del testosterone in estrogeni (Reilly & Crouch, 2004 la descrivono come il beneficio dichiarato). Nessuno studio sull’uomo ha misurato l’estradiolo, la composizione corporea o gli effetti collaterali dopo l’assunzione di 1-AD, quindi resta un’affermazione di marketing e non un risultato misurato.
Farmacocinetica
Nessuno studio ha riportato l’assorbimento, il picco, l’emivita o la durata d’azione del 1-androstenedione nell’uomo. I metodi analitici pubblicati sono stati sviluppati per individuarlo, non per descriverne la cinetica. Reilly e Crouch, per esempio, hanno sviluppato un test su sangue e urina per l’1AD, i suoi analoghi e gli ormoni correlati, e ne hanno studiato il metabolismo solo in tessuto di ratto (J Anal Toxicol 2004).
Stato regolatorio
- Mai un farmaco approvato. Nessuna autorità regolatoria ha approvato il 1-androstenedione per alcun uso medico.
- Stati Uniti, prima del 2005. I precursori degli steroidi vietati nello sport venivano venduti legalmente senza prescrizione come integratori nutrizionali (Delbeke et al., 2002).
- Stati Uniti, dal 2005. L’Anabolic Steroid Control Act del 2004, approvato il 22 ottobre 2004, ha aggiunto il «1-androstenedione ([5α]-androst-1-en-3,17-dione)» alla definizione federale di steroidi anabolizzanti. La modifica è entrata in vigore 90 giorni dopo l’emanazione (Public Law 108-358); i ricercatori datano il divieto dei proormoni all’inizio del 2005 (Friedel et al., 2006). È inserito nella tabella III (Schedule III), compresi i suoi sali, esteri ed eteri (21 CFR 1308.13).
- Sport. Il 1-androstenedione è nominato nella classe S1.1 (steroidi anabolizzanti androgeni) della lista WADA. È proibito in e fuori competizione, e tutte le sostanze della classe S1 sono non specificate (WADA 2026 Prohibited List).
Cosa mostra la ricerca
Nessuno studio sul 1-androstenedione
Nessuno studio randomizzato o controllato sull’uomo ha sperimentato il 1-androstenedione per la massa muscolare, la forza, la composizione corporea o qualsiasi esito medico. Le affermazioni sui suoi effetti derivano dal marketing e da aneddoti, non da studi.
I dati umani più vicini: un proormone correlato
L’unico studio controllato sull’uomo in questa famiglia ha testato il 3β-idrossi-5α-androst-1-en-17-one (1-epiandrosterone), il composto venduto come «1-Androsterone», che l’organismo converte in parte in 1-androstenedione e 1-testosterone (Parr et al., 2011). Diciassette uomini allenati con i pesi sono stati randomizzati a 330 mg/die (n = 9) o a un placebo di zucchero (n = 8) per un programma di allenamento di 4 settimane (Granados et al., J Appl Physiol 2014):
| Esito (variazione in 4 settimane) | Proormone 330 mg/die | Placebo |
|---|---|---|
| Massa magra | +6,3% | +0,5% |
| 1RM allo squat | +14,3% | +5,7% |
| Colesterolo HDL | −38,7% | Nessuna variazione significativa |
| Colesterolo LDL | +32,8% | Nessuna variazione significativa |
| AST (enzima epatico) | +113,8% (p = 0,05) | Nessuna variazione significativa |
| Velocità di filtrazione glomerulare | −18,0% | Nessuna variazione significativa |
Gli autori hanno concluso che il danno superava qualsiasi potenziale beneficio. Questi risultati riguardano un composto diverso e non possono essere trasferiti direttamente al 1-AD, ma sono la migliore indicazione di ciò che la famiglia dei proormoni 1-ene fa nelle persone.
Rilevamento nello sport
La maggior parte della ricerca sul 1-AD riguarda come scoprirne l’uso:
- Negli studi di escrezione sugli integratori a base di proormoni, l’assunzione di quantità ben inferiori alla dose raccomandata poteva portare a un test antidoping positivo fino a 120 ore (Delbeke et al., 2002).
- Sono stati pubblicati metodi di spettrometria di massa per il 1-testosterone e gli steroidi 1-ene correlati, con note sulle somiglianze spettrali che possono ostacolare l’interpretazione (Verheyden et al., Anal Chim Acta 2007).
- Nel 2020 la WADA ha raccomandato la spettrometria di massa del rapporto isotopico (IRMS, che distingue gli steroidi sintetici da quelli prodotti naturalmente in base alla loro firma isotopica del carbonio) per confermare l’origine non naturale di diversi steroidi «pseudo-endogeni», compresi gli steroidi 1-ene come l’1AD. Un metodo validato è stato pubblicato nel 2022 e testato su urina raccolta dopo una singola dose di un integratore contenente 1AD e 1-epiandrosterone (Piper & Thevis, Drug Test Anal 2022).
Effetti collaterali e rischi
Non esistono dati di sicurezza sull’uomo per il 1-androstenedione. I suoi rischi possono essere solo dedotti da evidenze correlate, e tali evidenze vanno in un’unica direzione:
- Lipidi. Nello studio sulla 1-epiandrosterone, l’HDL è sceso del 38,7% e l’LDL è salito del 32,8% in 4 settimane (Granados et al., 2014).
- Fegato. Lo stesso studio ha rilevato un aumento dell’AST del 113,8%. Nei ratti, il 1-testosterone ha aumentato il peso del fegato, cosa che il testosterone propionato non ha fatto (Friedel et al., 2006).
- Reni. La creatinina sierica è aumentata del 19,6% e la velocità di filtrazione glomerulare è diminuita del 18,0% nello studio sulla 1-epiandrosterone (Granados et al., 2014).
- Effetti di classe. Friedel et al. hanno concluso che si «deve presumere» che l’uso di 1-testosterone comporti gli effetti collaterali tipici degli steroidi anabolizzanti. Tra gli steroidi «designer» da banco, gli effetti gravi riportati comprendono tossicità epatica, colestasi (blocco del flusso biliare, che causa ittero), insufficienza renale, ipogonadismo, ginecomastia e infertilità (Rahnema et al., Andrology 2015).
Qualità dei prodotti
I prodotti a base di proormoni di quest’epoca non corrispondevano in modo affidabile a quanto indicato in etichetta. Un preparato commerciale di 1-androstenediolo studiato in Belgio era contaminato da diversi altri steroidi anabolizzanti (Delbeke et al., 2002). Poiché «1-AD» veniva usato per indicare sia il diolo sia il dione, nemmeno il nome di un prodotto ne identificava in modo affidabile il contenuto (Reilly & Crouch, 2004). Qualsiasi prodotto venduto oggi si trova al di fuori della filiera regolamentata dei farmaci.
Punti chiave
- Un proormone del 1-testosterone. Il 1-androstenedione è il membro 3,17-dione della famiglia degli steroidi 1-ene ed era venduto come precursore del 1-testosterone («DHB»).
- Nessuno studio sull’uomo. I suoi effetti, la relazione dose-risposta e l’emivita non sono mai stati studiati nelle persone; le evidenze sono dati di chimica, tessuto di ratto e metaboliti urinari.
- La famiglia è attiva nell’uomo. Un proormone 1-ene correlato ha aumentato la massa magra e la forza in un piccolo studio di 4 settimane, ma ha ridotto l’HDL del 38,7% e ha aumentato AST e creatinina.
- «Niente estrogeni» è un’affermazione di marketing. Nessuno studio sull’uomo ha misurato l’estradiolo o gli effetti collaterali dopo l’assunzione di 1-AD.
- Controllato e vietato. Tabella III (Schedule III) negli Stati Uniti da quando è entrato in vigore l’Anabolic Steroid Control Act del 2004, e proibito in ogni momento secondo la WADA S1.1.
Fonti
- Reilly CA, Crouch DJ. Analysis of the nutritional supplement 1AD, its metabolites, and related endogenous hormones in biological matrices using liquid chromatography-tandem mass spectrometry. J Anal Toxicol. 2004;28(1):1–10. PubMed.
- Zhang H, Qiu Z. An efficient synthesis of 5alpha-androst-1-ene-3,17-dione. Steroids. 2006;71(13-14):1088–1090. PubMed.
- Delbeke FT, Van Eenoo P, Van Thuyne W, Desmet N. Prohormones and sport. J Steroid Biochem Mol Biol. 2002;83(1-5):245–251. PubMed.
- Parr MK, Opfermann G, Geyer H, et al. Seized designer supplement named “1-Androsterone”: identification as 3β-hydroxy-5α-androst-1-en-17-one and its urinary elimination. Steroids. 2011;76(6):540–547. PubMed.
- Schänzer W, Donike M. Metabolism of boldenone in man: gas chromatographic/mass spectrometric identification of urinary excreted metabolites and determination of excretion rates. Biol Mass Spectrom. 1992;21(1):3–16. PubMed.
- Friedel A, Geyer H, Kamber M, et al. 17beta-hydroxy-5alpha-androst-1-en-3-one (1-testosterone) is a potent androgen with anabolic properties. Toxicol Lett. 2006;165(2):149–155. PubMed.
- Granados J, Gillum TL, Christmas KM, Kuennen MR. Prohormone supplement 3β-hydroxy-5α-androst-1-en-17-one enhances resistance training gains but impairs user health. J Appl Physiol. 2014;116(5):560–569. PubMed.
- Verheyden K, Le Bizec B, Courtheyn D, et al. Mass spectrometric detection of and similarities between 1-androgens. Anal Chim Acta. 2007;586(1-2):57–72. PubMed.
- Piper T, Thevis M. Addressing recent challenges in isotope ratio mass spectrometry: Development of a method applicable to 1-androstene-steroids, 6α-hydroxy-androstenedione, and androstatrienedione. Drug Test Anal. 2022;14(11-12):1891–1903. PubMed.
- Rahnema CD, Crosnoe LE, Kim ED. Designer steroids - over-the-counter supplements and their androgenic component: review of an increasing problem. Andrology. 2015;3(2):150–155. PubMed.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 11196935, 1-Androstenedione. PubChem.
- Anabolic Steroid Control Act of 2004. Public Law 108-358, 118 Stat. 1661 (October 22, 2004). govinfo.
- Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. eCFR.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List: International Standard. In effect January 1, 2026. WADA.