Orali

Ossimesterone

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L’ossimesterone è uno steroide anabolizzante androgeno (AAS) orale. Chimicamente è il 4-idrossi-17α-metiltestosterone: il metiltestosterone con un gruppo ossidrilico (-OH) aggiuntivo sul carbonio 4. È stato utilizzato in Europa nei primi anni 1960 con il nome commerciale Oranabol, e pubblicazioni italiane e francesi del 1961 lo descrivono come un nuovo agente anabolizzante orale.

L’ossimesterone è facile da confondere con due steroidi orali più noti dai nomi simili. Non è il fluossimesterone (Halotestin), che presenta un atomo di fluoro sul carbonio 9 e un ossidrile sul carbonio 11. Non è nemmeno l’ossimetolone (Anadrol). I tre sono farmaci distinti con voci separate nella lista statunitense delle sostanze controllate.

Il dato più importante in assoluto è quanto poco si sappia al riguardo. Non abbiamo trovato alcuno studio controllato randomizzato sull’ossimesterone in PubMed, alcuna etichetta dell’FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) e alcuna emivita nell’uomo pubblicata. La maggior parte della letteratura moderna su questa sostanza proviene dai laboratori antidoping. Questa pagina riassume ciò che riportano tale letteratura e le autorità regolatorie. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà Dettaglio
Classe farmacologica Steroide anabolizzante androgeno 17α-metilato (derivato 4-idrossilato del metiltestosterone)
Nome chimico 4,17β-dihydroxy-17α-methylandrost-4-en-3-one
Formula / peso C₂₀H₃₀O₃, 318,4 g/mol (PubChem)
Nomi commerciali Oranabol; PubChem elenca anche Theranabol tra i sinonimi
Via di somministrazione Orale
Emivita nell’uomo Non riportata in alcuna fonte che abbiamo trovato
Studi sull’uomo Nessuno studio controllato randomizzato trovato; solo pubblicazioni non controllate degli anni 1960
Stato negli Stati Uniti Nessuna registrazione di approvazione FDA (Drugs@FDA, DailyMed); steroide anabolizzante di tabella III (Schedule III)
Stato WADA Proibito in ogni momento (S1.1 steroide anabolizzante androgeno, sostanza non specificata)

Che cos’è

PubChem registra l’ossimesterone (CID 72061) come C₂₀H₃₀O₃ con un peso molecolare di 318,4 g/mol (PubChem). La lista statunitense di tabella III (Schedule III) lo indica come «oxymesterone (17α-methyl-4,17β-dihydroxyandrost-4-en-3-one)» (21 CFR 1308.13).

Le sue due modifiche rispetto al testosterone hanno ciascuna un ruolo noto:

Modifica rispetto al testosterone Cosa comporta
Gruppo 17α-metile (condiviso con il metiltestosterone) Blocca l’ossidazione del gruppo 17β-ossidrilico durante il metabolismo di primo passaggio nel fegato, il che rende lo steroide attivo per bocca. La tossicità epatica è legata a questa classe di composti 17α-alchilati (Kicman, Br J Pharmacol 2008).
Gruppo 4-idrossi sull’anello A La caratteristica che lo rende ossimesterone. Lo stesso gruppo 4-idrossi senza il gruppo 17α-metile dà il 4-idrossitestosterone, che la legge statunitense elenca come uno steroide di tabella III (Schedule III) distinto.

Come altri AAS, si ritiene che l’ossimesterone agisca tramite il recettore degli androgeni. Non abbiamo trovato alcuno studio pubblicato sul legame al recettore né dati nell’uomo sulla sua eventuale conversione in estrogeni, pertanto non avanziamo affermazioni su nessuno dei due aspetti.

Non è la stessa cosa del fluossimesterone o dell’ossimetolone

I nomi differiscono per poche lettere, ma le molecole sono diverse. I nomi chimici riportati di seguito provengono dalla lista statunitense di tabella III (Schedule III):

Steroide Nome chimico (21 CFR 1308.13) Differenza chiave rispetto al metiltestosterone
Ossimesterone 17α-methyl-4,17β-dihydroxyandrost-4-en-3-one Aggiunge un gruppo 4-idrossi
Fluossimesterone (Halotestin) 9-fluoro-17α-methyl-11β,17β-dihydroxyandrost-4-en-3-one Aggiunge un gruppo 9-fluoro e un gruppo 11β-idrossi
Ossimetolone (Anadrol) 17α-methyl-2-hydroxymethylene-17β-hydroxy-5α-androstan-3-one Uno scheletro 5α-ridotto (derivato dal DHT) con un gruppo 2-idrossimetilene
Metiltestosterone 17α-methyl-17β-hydroxyandrost-4-en-3-one Composto capostipite

Il fluossimesterone è stato un farmaco approvato dall’FDA negli Stati Uniti con un foglietto illustrativo e dati clinici. L’ossimesterone non lo è mai stato, quindi le informazioni riportate nell’etichetta di Halotestin non sono trasferibili a esso.

Sui rapporti anabolizzante:androgeno. I saggi biologici sui ratti degli anni 1950–1970 confrontavano la crescita di un muscolo (l’elevatore dell’ano) con la crescita della prostata o delle vescicole seminali. In una tabella tratta da quei lavori meno recenti, l’ossimesterone orale mostrava 1,34 volte l’attività miotrofica (di sviluppo muscolare) del metiltestosterone orale e 0,42–0,61 volte la sua attività androgena, con un indice di 2,2–3,2 (Kicman, Br J Pharmacol 2008). Si tratta di dati sui ratti. La stessa revisione descrive i numerosi limiti di questo indice. Essi non indicano quale sia l’effetto dell’ossimesterone nelle persone. Un articolo del 1963 ha riportato i rapporti tra attività anabolizzante e androgena per ossimesterone, fluossimesterone e altri due steroidi (Arnold et al., J Endocrinol 1963), ma non abbiamo potuto accedere ai relativi dati.

Come agisce nell’organismo

Nessuno studio da noi trovato riporta l’emivita, i livelli ematici di picco o la biodisponibilità orale dell’ossimesterone nell’uomo. Ciò che si sa proviene da studi sulle urine condotti per migliorare i test antidoping:

Studio Disegno Risultati principali
Schänzer et al., Steroids 1992 Studi di escrezione con 12 diversi steroidi 17α-metilati, tra cui l’ossimesterone Gli steroidi 17α-metilati vengono in parte convertiti nei rispettivi 17-epimeri (forme speculari al carbonio 17). La proporzione dipende dalla struttura dell’anello A.
Yang et al., Drug Test Anal 2016 Cellule epatiche umane in coltura, più una dose orale singola da 20 mg in 2 uomini Oltre al metabolita noto 17-epiossimesterone, sono stati individuati 7 nuovi metaboliti. Vie metaboliche: riduzione in 4-ene, riduzione in 3-cheto, 11β-idrossilazione e 16-idrossilazione. Lo steroide capostipite non era rilevabile; due nuovi metaboliti hanno esteso la rilevabilità fino a 4 giorni.
Polet et al., Drug Test Anal 2017 Urine umane dopo somministrazione di ossimesterone, GC-CI-MS/MS Un nuovo metabolita a lungo termine, il 18-nor-17β-hydroxymethyl-17α-methyl-4-hydroxy-androst-4,13-diene-3-one, è risultato rilevabile fino a 46 giorni. Lo screening tradizionale basato sul 17-epiossimesterone rilevava l’uso solo per 3,5 giorni.
Kratena et al., Steroids 2020 Sintesi chimica Ha prodotto uno standard di riferimento di questo metabolita a lungo termine («Oxy M9»), insieme a uno per il metabolita M4 dell’oral Turinabol

Da questi studi emergono due aspetti pratici:

  • Le finestre di rilevabilità variano ampiamente in base al metodo di analisi. Lo stesso utilizzo era visibile per 3,5 giorni con uno screening meno recente e fino a 46 giorni tramite il metabolita a lungo termine.
  • Lo stesso schema di metaboliti a lungo termine compare in steroidi correlati. La struttura 18-nor-17-idrossimetile è anche alla base della rilevazione a lungo termine dell’oral Turinabol, e uno studio ha sintetizzato gli standard di riferimento per entrambi attraverso una via sintetica comune.

Uso medico passato

L’ossimesterone compare nella letteratura medica a partire dal 1961, principalmente in riviste italiane e francesi. I titoli di queste prime pubblicazioni descrivono:

Nessuno di questi articoli dispone di un riassunto in inglese su PubMed e nessuno è descritto come uno studio controllato. Non abbiamo potuto esaminare le dosi o i risultati, pertanto non ne riportiamo alcuno. Nessuna autorità regolatoria ha pubblicato un’etichetta, una dose approvata o un’indicazione approvata per l’ossimesterone che siamo riusciti a reperire. Non abbiamo trovato alcuna domanda di approvazione all’FDA in Drugs@FDA né alcuna scheda tecnica su DailyMed. Un rapporto australiano del 1993 osservava che non era mai stato approvato in Australia (Kennedy e Lawrence, Med J Aust 1993).

Cosa mostra la ricerca

Non esistono quasi ricerche sugli esiti clinici nell’uomo:

  • Nessuno studio clinico moderno. Non abbiamo trovato alcuno studio randomizzato o controllato con placebo sull’ossimesterone riguardante massa muscolare, forza, tessuto osseo o qualsiasi altro esito.
  • Solo dati di potenza negli animali. Gli unici dati quantitativi «anabolizzanti» sono i rapporti dei saggi biologici sui ratti descritti sopra.
  • I dati sull’uomo sono metabolici. Gli studi sull’uomo dal 1990 hanno misurato i metaboliti urinari dopo un numero ridotto di dosi (ad esempio, una dose singola da 20 mg in 2 uomini). Erano progettati per migliorare i test antidoping, non per misurare benefici o danni.

Le affermazioni sugli effetti dell’ossimesterone su muscoli, forza o resistenza non hanno quindi alcuna prova controllata nell’uomo a supporto.

Effetti collaterali e rischi

Nessuno studio ha misurato in modo sistematico gli effetti collaterali dell’ossimesterone. I rischi riportati di seguito derivano dalla sua classe farmacologica e da segnalazioni di casi clinici. Devono essere interpretati come probabili effetti di classe, non come frequenze misurate per questo specifico farmaco.

Fegato

L’ossimesterone è uno steroide orale 17α-alchilato. Una revisione farmacologica elenca questi effetti epatici per la classe (Kicman, Br J Pharmacol 2008):

  • colestasi (blocco del flusso biliare) con ittero;
  • peliosi epatica (cisti piene di sangue nel fegato);
  • aumento del rischio di tumori epatici.

La stessa revisione osserva che la tossicità epatica (epatotossicità) è associata in particolare agli steroidi 17α-alchilati attivi per via orale.

Cuore e lipidi ematici

La stessa revisione collega l’abuso di AAS a una riduzione del colesterolo HDL («buono»), a un aumento del colesterolo LDL, a un innalzamento dell’ematocrito (la quota di sangue costituita da globuli rossi), a ipertrofia ventricolare sinistra (ispessimento della principale camera di pompaggio del cuore) e a morte cardiaca improvvisa.

Le uniche segnalazioni di casi clinici che menzionano l’ossimesterone descrivono due giocatori di football australiano, di 18 e 24 anni, deceduti per arresto cardiaco durante l’allenamento (Kennedy e Lawrence, Med J Aust 1993). Le urine di entrambi gli uomini contenevano ossimesterone:

Caso Età Reperto autoptico Arterie coronarie
1 18 Caratteristiche di cardiomiopatia ipertrofica Normali
2 24 Miocardite (infiammazione del muscolo cardiaco) Normali

Gli autori hanno scritto che una relazione causale è difficile da dimostrare. Hanno ipotizzato che lo steroide possa aver contribuito all’ingrossamento cardiaco nel primo uomo e a un disturbo del ritmo in entrambi.

Effetti ormonali e altri effetti di classe

La revisione di Kicman elenca inoltre effetti di classe validi per gli AAS in generale (Kicman, Br J Pharmacol 2008):

  • soppressione della produzione endogena di testosterone dell’organismo;
  • nelle donne: abbassamento del tono della voce, crescita indesiderata di peli sul corpo e sul viso, ingrossamento del clitoride e alterazioni mestruali, alcuni dei quali possono essere irreversibili;
  • nei bambini e negli adolescenti: chiusura precoce delle cartilagini di accrescimento e riduzione della statura definitiva;
  • acne e calvizie di tipo maschile.

Nessuna fonte da noi trovata riporta con quale intensità l’ossimesterone stesso provochi questi effetti.

Qualità

Poiché negli Stati Uniti non è disponibile alcun prodotto autorizzato a base di ossimesterone, qualsiasi prodotto venduto con tale nome proviene da canali esterni alla filiera farmaceutica regolamentata. La sua identità, il dosaggio e la purezza non possono essere dati per scontati.

Stato legale e uso nello sport

  • Stati Uniti. L’ossimesterone è incluso nella lista degli steroidi anabolizzanti di tabella III (Schedule III), insieme ai suoi sali, esteri ed eteri (21 CFR 1308.13).
  • Sport. La Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 dell’Agenzia mondiale antidoping (WADA) include l’ossimesterone nella sezione S1.1 degli steroidi anabolizzanti androgeni. È proibito in ogni momento, in competizione e fuori competizione, e le sostanze della classe S1 sono classificate come non specificate.
  • Rilevabilità. I laboratori antidoping hanno individuato metaboliti a lungo termine per l’ossimesterone perché i test meno recenti rilevavano l’uso solo per pochi giorni (Polet et al., Drug Test Anal 2017).

Punti chiave

  • Un farmaco diverso da Halotestin. L’ossimesterone è il 4-idrossi-17α-metiltestosterone. Il fluossimesterone (Halotestin) è l’analogo 9-fluoro, 11β-idrossi, mentre l’ossimetolone (Anadrol) è uno steroide derivato dal DHT. I dati relativi a uno non si applicano agli altri.
  • Un vecchio steroide orale europeo. È stato usato con il nome di Oranabol dai primi anni 1960 e non ha alcuna registrazione di approvazione da parte dell’FDA.
  • Quasi nessuna prova nell’uomo. Non abbiamo trovato studi controllati sull’uomo né un’emivita umana pubblicata. Gli unici dati di potenza sono i rapporti derivati da saggi biologici sui ratti.
  • Valgono i rischi di classe. In quanto steroide orale 17α-metilato, condivide i rischi epatici, lipidici e ormonali della classe. Le uniche segnalazioni di casi clinici che lo citano riguardano due arresti cardiaci fatali in giovani atleti.
  • Sostanza controllata e vietata nello sport. È uno steroide anabolizzante di tabella III (Schedule III) negli Stati Uniti ed è proibito in ogni momento dalla WADA. I test moderni possono rilevare un metabolita a lungo termine fino a 46 giorni.

Fonti

  1. National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 72061, Oxymesterone. PubChem.
  2. Drug Enforcement Administration. Schedules of controlled substances: Schedule III, 21 CFR 1308.13(f) Anabolic steroids. eCFR.
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