Il toremifene è un modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERM) per via orale: un farmaco che blocca gli estrogeni in alcuni tessuti, come i tumori mammari, agendo invece come un estrogeno in altri, come il fegato e l’osso. È stato approvato negli Stati Uniti nel 1997 con il nome di Fareston per il carcinoma mammario metastatico nelle donne in postmenopausa. Dal punto di vista chimico è identico al tamoxifene con l’aggiunta di un atomo di cloro, e negli studi sul carcinoma mammario ha mostrato un’efficacia pressoché sovrapponibile a quella del tamoxifene.
Al di fuori dell’oncologia, il toremifene è stato testato negli uomini per proteggere l’osso durante la terapia ormonale per il carcinoma prostatico e per prevenire il carcinoma prostatico, ed è venduto informalmente come farmaco per la «terapia post-ciclo» (PCT). Nessuno di questi impieghi maschili è approvato dall’FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci), e nessuno studio controllato lo ha testato per il recupero dopo l’uso di steroidi anabolizzanti. Il foglietto illustrativo riporta un’avvertenza in riquadro (boxed warning) per il prolungamento dell’intervallo QT, un effetto sul ritmo cardiaco che aumenta con la dose.
Questa pagina riassume quanto riportato dal foglietto illustrativo dell’FDA, dagli studi clinici e dalle autorità regolatorie. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Classe farmacologica | SERM non steroideo (derivato del trifeniletilene, analogo clorurato del tamoxifene) |
| Marchio / approvazione | Fareston (NDA 020497), approvato il 29 maggio 1997; marchio ora ritirato dal commercio negli USA; compresse generiche in commercio |
| Via di somministrazione | Compressa orale |
| Dosaggio | 60 mg di toremifene (pari a 88,5 mg di toremifene citrato) |
| Dose autorizzata | 60 mg una volta al giorno, fino a progressione della malattia |
| Emivita (foglietto illustrativo) | Emivita di eliminazione di circa 5 giorni; metabolita principale N-demetiltoremifene circa 6 giorni |
| Aspetto chiave del meccanismo | Metabolizzato principalmente dal CYP3A4; il foglietto illustrativo non indica alcun passaggio di attivazione tramite CYP2D6, a differenza del tamoxifene |
| Avvertenza in riquadro (boxed warning) | Prolungamento dell’intervallo QT correlato alla dose e alla concentrazione |
| Stato negli USA | Solo su prescrizione medica; non elencato come sostanza controllata nel 21 CFR 1308.13 |
| Stato WADA | Proibito in ogni momento (S4.2, sostanze anti-estrogeniche) |
Che cos’è
Il nome chimico del toremifene è 2-[p-[(Z)-4-cloro-1,2-difenil-1-butenil]fenossi]-N,N-dimetiletilammina. La base libera ha formula C₂₆H₂₈ClNO e peso molecolare 406,0 g/mol (PubChem). Le compresse contengono il sale citrato (598,1 g/mol), perciò ciascuna compressa contiene 88,5 mg di toremifene citrato, equivalenti a 60 mg di toremifene (foglietto illustrativo di Fareston).
La sua struttura è identica a quella del tamoxifene, fatta eccezione per un atomo di cloro sulla catena laterale (Roelfsema et al., J Endocr Soc 2018). Appartiene alla stessa famiglia dei trifeniletileni del tamoxifene e del clomifene. Il raloxifene è un altro SERM; uno studio sull’infertilità maschile ha messo a confronto tamoxifene, toremifene e raloxifene (vedi più avanti).
Come agisce
Il foglietto illustrativo descrive il toremifene come un farmaco che si lega ai recettori degli estrogeni e agisce come estrogeno, come antiestrogeno o in entrambi i modi, a seconda della specie, del tessuto e dell’endpoint considerato. Si ritiene che il suo effetto antitumorale derivi principalmente dal blocco del segnale di crescita degli estrogeni nel tumore. Il foglietto illustrativo riporta inoltre effetti simil-estrogenici nelle donne in postmenopausa, tra cui la riduzione di FSH e LH (foglietto illustrativo di Fareston).
La mappa generale dell’azione tissutale dei SERM (mammella, ipofisi, utero, fegato) è spiegata nella pagina sul tamoxifene. I punti riportati di seguito riguardano gli aspetti in cui emergono i dati specifici sul toremifene:
| Tessuto o sistema | Risultato per il toremifene | Fonte |
|---|---|---|
| Tumore mammario | Blocca gli estrogeni; tassi di risposta simili al tamoxifene | Foglietto illustrativo; Cochrane 2012 |
| Fegato | Simil-estrogenico: SHBG e IGFBP-1 aumentano, l’IGF-1 scende di ≈20% | Roelfsema 2018 |
| Osso (uomini in ADT) | Simil-estrogenico: la densità ossea aumenta, le fratture vertebrali diminuiscono | Smith 2008, 2010 |
| Lipidi (uomini in ADT) | LDL e trigliceridi scendono, HDL in lieve aumento vs placebo | Smith 2008 |
| Utero | Segnalati iperplasia endometriale, polipi e carcinoma | Foglietto illustrativo |
| Ritmo cardiaco | Prolungamento del QTc, correlato alla dose | Foglietto illustrativo |
Farmacocinetica
Dal foglietto illustrativo di Fareston (DailyMed):
| Parametro | Valore |
|---|---|
| Assorbimento | Ben assorbito; non influenzato dal cibo |
| Tempo al picco | Entro 3 ore |
| Linearità di dose | Lineare per dosi singole di 10–680 mg |
| Tempo allo stato stazionario | Circa 4–6 settimane |
| Legame proteico | Oltre il 99,5%, principalmente all’albumina |
| Volume di distribuzione | Circa 580 L |
| Emivita di eliminazione | Circa 5 giorni (emivita di distribuzione di circa 4 ore) |
| Metabolita principale | N-demetiltoremifene, emivita di circa 6 giorni, livelli pari a 2–4 volte quelli del farmaco progenitore allo stato stazionario |
| Escrezione | Principalmente nelle feci come metaboliti; circa il 10% nelle urine nell’arco di 1 settimana; il ricircolo enteroepatico rallenta l’eliminazione |
Alcuni dettagli del foglietto illustrativo sono importanti nella pratica:
- Il CYP3A4 guida il metabolismo. Il ketoconazolo ha aumentato l’esposizione al toremifene (AUC) di 2,9 volte in 18 soggetti sani. I forti induttori come rifampicina, carbamazepina ed erba di San Giovanni (iperico) ne riducono i livelli.
- Autoinduzione. Nell’arco di 17 giorni di somministrazione, l’esposizione al toremifene è scesa di circa il 14% e l’esposizione all’N-demetiltoremifene è aumentata di circa l’80%, un dato coerente con l’induzione da parte del toremifene del proprio metabolismo mediato dal CYP3A4.
- Età e fegato. Nelle donne anziane l’emivita è stata di 7,2 giorni contro 4,2 giorni nei giovani uomini. La compromissione epatica l’ha prolungata di meno del doppio.
Poiché il metabolismo avviene principalmente tramite il CYP3A4, il toremifene non dipende dal passaggio di attivazione mediato dal CYP2D6 che fa variare l’effetto del tamoxifene in base al genotipo. In una coorte retrospettiva cinese di 192 pazienti con carcinoma mammario, gli eventi avversi epatici e ginecologici sono stati più frequenti con il tamoxifene che con il toremifene tra le metabolizzatrici estensive del CYP2D6, ma non tra le metabolizzatrici intermedie (Zhou et al., Int J Cancer 2022).
Negli studi di escrezione antidoping, una singola dose da 60 mg in tre donne ha prodotto 15 metaboliti urinari, la maggior parte dei quali rilevabile per oltre 10 giorni (Mazzarino et al., Anal Bioanal Chem 2011).
L’emivita di circa 5 giorni indicata nel foglietto illustrativo corrisponde alle 120 ore riportate per questo composto nella raccolta.
Uso medico approvato
L’unica indicazione del foglietto illustrativo è il carcinoma mammario metastatico nelle donne in postmenopausa con tumori positivi per i recettori degli estrogeni o con stato recettoriale non noto. La dose è di 60 mg una volta al giorno, generalmente proseguita fino alla progressione della malattia. Non esiste alcuna indicazione pediatrica e il foglietto illustrativo non elenca alcun impiego approvato negli uomini (foglietto illustrativo di Fareston).
La domanda originale di Fareston (NDA 020497) è stata approvata il 29 maggio 1997 come nuova entità molecolare. Drugs@FDA indica ora il marchio come ritirato dal commercio (Drugs@FDA), mentre rimangono sul mercato le compresse generiche da 60 mg (foglietto illustrativo del toremifene generico). Nel giugno 2026 l’FDA ha stabilito che Fareston 60 mg non è stato ritirato dalla vendita per motivi di sicurezza o efficacia, il che consente ai farmaci generici di continuare a farvi riferimento (91 FR 34634).
Cosa mostra la ricerca
Carcinoma mammario metastatico vs tamoxifene
L’approvazione si è basata su tre studi randomizzati in donne in postmenopausa con carcinoma mammario metastatico positivo ai recettori o con stato recettoriale non noto (foglietto illustrativo di Fareston):
| Studio | Bracci (n) | Tasso di risposta | Tempo mediano alla progressione | Sopravvivenza mediana |
|---|---|---|---|---|
| Nordamericano | Toremifene 60 mg (221) vs tamoxifene 20 mg (215) | 21,3% vs 19,1% | 5,6 vs 5,8 mesi | 33,6 vs 34,0 mesi |
| Est-europeo | Toremifene 60 mg (157) vs tamoxifene 40 mg (149) | 20,4% vs 20,8% | 4,9 vs 5,0 mesi | 25,4 vs 23,4 mesi |
| Nordico | Toremifene 60 mg (214) vs tamoxifene 40 mg (201) | 31,3% vs 37,3% | 7,3 vs 10,2 mesi | 33,0 vs 38,7 mesi |
Due studi hanno mostrato risultati simili su ogni endpoint. Lo studio nordico ha mostrato un tempo alla progressione più lungo con il tamoxifene (hazard ratio 0,80; IC 95% 0,64–1,00), senza differenze significative nella sopravvivenza. Dosi più elevate di toremifene (200 e 240 mg/giorno) non sono risultate migliori di 60 mg. Nello studio nordamericano, la dose di 200 mg/giorno ha aumentato la nausea al 37% contro il 26% con 60 mg (Hayes et al., J Clin Oncol 1995).
Una revisione Cochrane ha aggregato 7 studi randomizzati con 2.061 pazienti (Mao et al., Cochrane 2012):
| Esito | Toremifene vs tamoxifene |
|---|---|
| Tasso di risposta obiettiva | 25,8% vs 26,9% (RR 1,02; IC 95% 0,88–1,18) |
| Tempo alla progressione | HR 1,08 (IC 95% 0,94–1,24) |
| Sopravvivenza globale | HR 1,02 (IC 95% 0,86–1,20) |
| Cefalea | Meno frequente con il toremifene (RR 0,14; IC 95% 0,03–0,74) |
I revisori hanno concluso che i due farmaci sono ugualmente efficaci nel trattamento di prima linea.
Carcinoma mammario in stadio iniziale (uso adiuvante)
Una meta-analisi di quattro studi randomizzati adiuvanti (1.890 pazienti trattate con toremifene, 1.857 con tamoxifene) non ha rilevato differenze significative nella sopravvivenza globale (RR 1,07; IC 95% 0,97–1,19) o nella sopravvivenza libera da malattia (RR 1,05; IC 95% 0,95–1,17). Anche i tassi di trombosi, ictus, polipi endometriali e carcinoma endometriale sono risultati simili (Zhou et al., Breast Cancer Res Treat 2011). L’uso adiuvante non è un’indicazione autorizzata negli Stati Uniti.
Osso, lipidi e fratture negli uomini in deprivazione androgenica
La terapia di deprivazione androgenica (ADT) per il carcinoma prostatico causa perdita di massa ossea. Uno studio di fase 3 ha randomizzato uomini in ADT (età mediana 76 anni) a toremifene 80 mg/giorno o placebo per 2 anni (Smith et al., J Urol 2010):
| Esito a 2 anni | Toremifene (n = 646) | Placebo (n = 638) |
|---|---|---|
| Nuove fratture vertebrali | 2,5% | 4,9% |
| Densità ossea della colonna lombare vs placebo | +2,3% (IC 95% 1,6–3,1) | — |
| Densità ossea dell’anca totale vs placebo | +1,9% (IC 95% 1,3–2,4) | — |
| Tromboembolismo venoso | 2,6% | 1,1% |
| Vampate di calore | 3,9% | 5,3% |
La riduzione relativa del 50% delle fratture vertebrali è risultata al limite della significatività (IC 95% da −1,5 a 75,0; p = 0,05). I marcatori di turnover osseo sono diminuiti in modo significativo. Analisi ad interim dello stesso studio avevano riportato i primi risultati sulla densità ossea in 197 uomini e i risultati sui lipidi in 188 uomini (Smith et al., J Urol 2008; Smith et al., J Clin Oncol 2008):
| Variazione rispetto al basale a 12 mesi | Toremifene | Placebo |
|---|---|---|
| Colesterolo LDL | −8,2% | +0,8% |
| Colesterolo HDL | +0,5% | −4,9% |
| Trigliceridi | −13,2% | +6,9% |
| Colesterolo totale | −8,1% | −1,0% |
Si tratta della direzione opposta rispetto agli steroidi anabolizzanti orali come l’oxandrolone, che abbassano l’HDL. I dati sui lipidi provengono tuttavia da uomini anziani in ADT, non da uomini con livelli di androgeni normali o elevati. La dose da 80 mg impiegata in questi studi è superiore alla dose autorizzata da 60 mg, e la protezione ossea negli uomini non è un’indicazione autorizzata.
Prevenzione del carcinoma prostatico
Uno studio di fase 2b ha randomizzato 514 uomini con neoplasia intraepiteliale prostatica di alto grado (HGPIN, un reperto bioptico precanceroso) a toremifene 20, 40 o 60 mg/giorno o placebo per 12 mesi. La dose da 20 mg ha ridotto il riscontro cumulativo di tumore al 24,4% contro il 31,2% con il placebo (Price et al., J Urol 2006).
Il più ampio studio successivo di fase 3 non ha confermato questo risultato. Tra 1.590 uomini randomizzati a toremifene 20 mg o placebo per 3 anni, il tumore è stato riscontrato nel 32,3% contro il 34,7%, senza alcuna differenza nella sopravvivenza libera da tumore (p = 0,39) e senza benefici nei sottogruppi (Taneja et al., J Clin Oncol 2013).
Ormoni negli uomini
I dati sul toremifene e sull’asse ormonale maschile sono limitati e non mostrano un effetto costante di aumento del testosterone:
| Studio | Disegno | Dose e durata | Principali risultati ormonali |
|---|---|---|---|
| Roelfsema et al., J Endocr Soc 2018 | Crossover in doppio cieco controllato con placebo, 20 uomini sani di 50–80 anni | 60 mg/giorno per circa 10 giorni | placebo vs toremifene: LH 5,6 vs 5,9 UI/L (non significativo); testosterone totale 402 vs 455 ng/dL; testosterone libero invariato (7,42 vs 7,61 ng/dL); SHBG 43 vs 52 nmol/L; IGF-1 108 vs 85 µg/L |
| Farmakiotis et al., Fertil Steril 2007 | Non controllato, 100 uomini subfertili con oligozoospermia idiopatica | 60 mg/giorno per 3 mesi | FSH, testosterone, SHBG e inibina B sono aumentati; conta, motilità e morfologia spermatica sono migliorate; 22 partner hanno iniziato una gravidanza entro 2 mesi |
| Tsourdi et al., Fertil Steril 2009 | Confronto in 284 uomini subfertili | Tamoxifene 20 mg, toremifene 60 mg o raloxifene 60 mg al giorno | Le gonadotropine sono aumentate con tutti e tre; l’aumento è stato maggiore con tamoxifene e toremifene rispetto al raloxifene |
Nello studio crossover controllato, l’aumento del testosterone totale è stato interamente spiegato dall’aumento dell’SHBG (la proteina che lega il testosterone nel sangue); il testosterone libero e quello biodisponibile non sono cambiati. Gli studi sull’infertilità non avevano un gruppo placebo. Il toremifene non è approvato per l’infertilità maschile né per il basso testosterone, e le pagine su clomifene ed enclomifene trattano SERM per i quali esistono più dati ormonali nell’uomo.
Ginecomastia e recupero dopo l’uso di steroidi anabolizzanti
Non abbiamo trovato alcuno studio randomizzato sul toremifene per la ginecomastia (crescita del tessuto mammario maschile) né alcuno studio controllato sul toremifene per il recupero dell’asse ormonale dopo l’uso di steroidi anabolizzanti. Le evidenze provenienti da studi clinici sui SERM nella ginecomastia riguardano principalmente il tamoxifene e sono riassunte nella pagina sul tamoxifene.
Sull’idea che «il toremifene sia il SERM più delicato per la PCT». Le affermazioni diffuse online secondo cui il toremifene sarebbe un’alternativa più sicura o più tollerabile per il fegato rispetto al tamoxifene nell’uso post-ciclo non sono supportate da studi clinici in tale contesto. Nello studio nordamericano riportato nel foglietto illustrativo, gli aumenti dell’AST sono stati del 5% con il toremifene contro il 2% con il tamoxifene, e gli aumenti della fosfatasi alcalina del 19% contro l’11%. Il toremifene comporta inoltre un’avvertenza in riquadro per il prolungamento del QT (vedi sotto).
Effetti collaterali e rischi
Avvertenza in riquadro: prolungamento del QT
Il toremifene allunga l’intervallo QTc (il tempo corretto di recupero elettrico del cuore) in modo correlato alla dose e alla concentrazione. Un QT lungo può portare a torsione di punta, un pericoloso ritmo ventricolare che può causare svenimento, convulsioni o morte. In uno studio randomizzato su uomini sani di 18–45 anni, misurato allo stato stazionario al giorno 5 (foglietto illustrativo di Fareston):
| Dose giornaliera | Aumento medio del QTc vs placebo (IC 90%) | Aumento del QTc oltre 60 ms | QTc oltre 500 ms |
|---|---|---|---|
| 20 mg (n = 47) | 7 ms (0,9–13,6) | 0 | 0 |
| 80 mg (n = 47) | 26 ms (21,1–31,2) | 2 (4,3%) | 0 |
| 300 mg (n = 48) | 65 ms (60,1–69,2) | 43 (89,6%) | 5 (10,4%) |
La dose da 300 mg è stata scelta per simulare l’esposizione dopo un’interazione farmacologica o in presenza di compromissione epatica. Poiché un forte inibitore del CYP3A4 quasi triplica l’esposizione al toremifene, il foglietto illustrativo indica di evitare questi farmaci e altri farmaci che prolungano il QT. In un’analisi di farmacovigilanza europea, il tamoxifene ha presentato più segnalazioni di QT lungo e torsione di punta rispetto agli inibitori dell’aromatasi (reporting odds ratio per il QT lungo pari a 4,2) (Grouthier et al., Heart 2018).
Effetti collaterali comuni
Tassi osservati nello studio nordamericano, tratti dal foglietto illustrativo (foglietto illustrativo di Fareston). Le prime sei righe riguardano effetti giudicati correlati al farmaco; i reperti oculari provenivano da visite oculistiche programmate:
| Effetto | Toremifene 60 mg (n = 221) | Tamoxifene 20 mg (n = 215) |
|---|---|---|
| Vampate di calore | 35% | 30% |
| Sudorazione | 20% | 17% |
| Nausea | 14% | 15% |
| Perdite vaginali | 13% | 16% |
| Capogiri | 9% | 7% |
| Edema | 5% | 5% |
| Cataratta | 10% | 7,5% |
| Secchezza oculare | 9% | 7,5% |
Circa l’1% delle 592 pazienti trattate con toremifene nei tre studi ha interrotto il trattamento a causa degli effetti collaterali.
Fegato
Il foglietto illustrativo avverte del rischio di epatotossicità, inclusi aumenti delle transaminasi di grado 3–4, ittero, epatite e steatosi epatica non alcolica, e raccomanda controlli periodici della funzionalità epatica. Aumenti di AST e fosfatasi alcalina sono stati comuni in tutti e tre gli studi, con entrambi i farmaci.
Trombosi e ictus
Il foglietto illustrativo afferma che i pazienti con anamnesi di malattia tromboembolica in genere non dovrebbero essere trattati. Nello studio maschile in corso di ADT, il tromboembolismo venoso si è verificato nel 2,6% con toremifene 80 mg contro l’1,1% con il placebo, con 13 dei 17 casi nel primo anno (Smith et al., J Urol 2010). Rispetto al tamoxifene negli studi adiuvanti, i tassi di trombosi e ictus sono risultati simili (Zhou et al., Breast Cancer Res Treat 2011).
Utero, calcio ed emocromo
- Utero: sono stati segnalati carcinoma endometriale, iperplasia e polipi; il foglietto illustrativo richiede visite ginecologiche al basale e con cadenza annuale.
- Ipercalcemia e riacutizzazione tumorale (tumor flare): possono verificarsi nelle prime settimane nelle donne con metastasi ossee.
- Emocromo: raramente sono stati segnalati bassi livelli di globuli bianchi e piastrine; il foglietto illustrativo consiglia controlli periodici di emocromo, calcemia e funzionalità epatica.
Interazioni
| Farmaco o alimento interagente | Effetto | Indicazione del foglietto illustrativo |
|---|---|---|
| Forti inibitori del CYP3A4 (ketoconazolo, claritromicina, ritonavir, pompelmo) | Esposizione al toremifene aumentata fino a 2,9 volte | Evitare |
| Farmaci che prolungano il QT (antiaritmici di classe IA e III, alcuni antipsicotici, antidepressivi, antibiotici, ondansetron) | Prolungamento additivo del QT | Evitare o monitorare l’ECG |
| Forti induttori del CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoina, desametasone, erba di San Giovanni) | Riduzione dei livelli di toremifene | Evitare |
| Warfarin, fenitoina (substrati del CYP2C9) | Il toremifene è un debole inibitore del CYP2C9 | Usare con cautela e monitorare |
| Diuretici tiazidici | Maggiore rischio di ipercalcemia | Cautela |
Chi non deve usarlo
Il foglietto illustrativo controindica il toremifene nelle persone con:
- ipersensibilità accertata al farmaco;
- prolungamento congenito o acquisito del QT (sindrome del QT lungo);
- ipokaliemia (basso potassio) o ipomagnesiemia (basso magnesio) non corrette.
Può causare danni fetali ed è risultato tossico per il feto nei ratti e nei conigli a dosi inferiori a quella umana. La gravidanza deve essere evitata durante il trattamento. Nei ratti maschi, dosi elevate hanno ridotto la conta spermatica e la fertilità.
Stato legale e uso nello sport
Negli Stati Uniti il toremifene è un farmaco soggetto a prescrizione medica. Non figura tra gli steroidi anabolizzanti della tabella III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).
La WADA (Agenzia mondiale antidoping) elenca specificamente il toremifene nella classe S4.2, sostanze anti-estrogeniche, proibite in ogni momento in competizione e fuori competizione (Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 della WADA). In un piccolo studio antidoping, la somministrazione di toremifene 120 mg/giorno per 2 giorni ha alterato i livelli urinari di testosterone, epitestosterone e androstenedione negli uomini, ma non ha modificato il rapporto testosterone/epitestosterone (Mazzarino et al., Steroids 2011).
Punti chiave
- Un tamoxifene clorurato. Il toremifene è un SERM trifeniletilenico approvato a 60 mg/giorno per il carcinoma mammario metastatico nelle donne in postmenopausa; il marchio statunitense Fareston è stato ritirato dal commercio ma restano disponibili i generici.
- Stessa efficacia del tamoxifene nel carcinoma mammario. Gli studi clinici e una revisione Cochrane hanno riscontrato tassi simili di risposta, progressione e sopravvivenza, e dosi superiori a 60 mg non hanno aggiunto altro che nausea.
- Il prolungamento del QT è il rischio distintivo. L’avvertenza in riquadro riflette un aumento medio del QTc di 26 ms a 80 mg e di 65 ms a 300 mg, aggravato dagli inibitori del CYP3A4.
- Metabolismo diverso dal tamoxifene. La via principale è il CYP3A4, non il CYP2D6, e l’emivita è di circa 5 giorni.
- I dati negli uomini sono contrastanti. Alla dose di 80 mg/giorno ha aumentato la densità ossea e ridotto modestamente le fratture vertebrali negli uomini in ADT, ma non ha prevenuto il carcinoma prostatico, e l’uso a breve termine in uomini anziani sani ha aumentato l’SHBG anziché il testosterone libero.
- Nessuna evidenza per la PCT. Nessuno studio controllato ha testato il toremifene per la ginecomastia o per il recupero dopo l’uso di steroidi anabolizzanti, e la WADA lo vieta in ogni momento.
Fonti
- Kyowa Kirin. Fareston (toremifene citrate) tablets, scheda tecnica statunitense (prescribing information). DailyMed.
- Rising Pharma. Toremifene citrate tablets, scheda tecnica statunitense (prescribing information). DailyMed.
- US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Fareston, NDA 020497. Drugs@FDA.
- Food and Drug Administration. Determination that protamine sulfate (protamine sulfate) intravenous; solution, 50 milligrams/5 milliliters, and other drug products were not withdrawn from sale for reasons of safety or effectiveness. Federal Register. 8 giugno 2026;91:34634 (FR Doc 2026-11429). Federal Register.
- National Center for Biotechnology Information. Toremifene, PubChem CID 3005573. PubChem.
- Hayes DF, Van Zyl JA, Hacking A, et al. Randomized comparison of tamoxifen and two separate doses of toremifene in postmenopausal patients with metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 1995;13(10):2556–2566. PubMed.
- Mao C, Yang ZY, He BF, et al. Toremifene versus tamoxifen for advanced breast cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2012;(7):CD008926. PubMed.
- Zhou WB, Ding Q, Chen L, et al. Toremifene is an effective and safe alternative to tamoxifen in adjuvant endocrine therapy for breast cancer: results of four randomized trials. Breast Cancer Res Treat. 2011;128(3):625–631. PubMed.
- Zhou W, Jiang Y, Xu Y, et al. Comparison of adverse drug reactions between tamoxifen and toremifene in breast cancer patients with different CYP2D6 genotypes: a propensity-score matched cohort study. Int J Cancer. 2022;150(10):1664–1676. PubMed.
- Roelfsema F, Yang RJ, Takahashi PY, et al. Effects of toremifene, a selective estrogen receptor modulator, on spontaneous and stimulated GH secretion, IGF-I, and IGF-binding proteins in healthy elderly subjects. J Endocr Soc. 2018;2(2):154–165. PubMed.
- Farmakiotis D, Farmakis C, Rousso D, et al. The beneficial effects of toremifene administration on the hypothalamic-pituitary-testicular axis and sperm parameters in men with idiopathic oligozoospermia. Fertil Steril. 2007;88(4):847–853. PubMed.
- Tsourdi E, Kourtis A, Farmakiotis D, et al. The effect of selective estrogen receptor modulator administration on the hypothalamic-pituitary-testicular axis in men with idiopathic oligozoospermia. Fertil Steril. 2009;91(4 Suppl):1427–1430. PubMed.
- Smith MR, Malkowicz SB, Chu F, et al. Toremifene increases bone mineral density in men receiving androgen deprivation therapy for prostate cancer: interim analysis of a multicenter phase 3 clinical study. J Urol. 2008;179(1):152–155. PubMed.
- Smith MR, Malkowicz SB, Chu F, et al. Toremifene improves lipid profiles in men receiving androgen-deprivation therapy for prostate cancer: interim analysis of a multicenter phase III study. J Clin Oncol. 2008;26(11):1824–1829. PubMed.
- Smith MR, Morton RA, Barnette KG, et al. Toremifene to reduce fracture risk in men receiving androgen deprivation therapy for prostate cancer. J Urol. 2010;184(4):1316–1321. PubMed.
- Price D, Stein B, Sieber P, et al. Toremifene for the prevention of prostate cancer in men with high grade prostatic intraepithelial neoplasia: results of a double-blind, placebo controlled, phase IIB clinical trial. J Urol. 2006;176(3):965–970. PubMed.
- Taneja SS, Morton R, Barnette G, et al. Prostate cancer diagnosis among men with isolated high-grade intraepithelial neoplasia enrolled onto a 3-year prospective phase III clinical trial of oral toremifene. J Clin Oncol. 2013;31(5):523–529. PubMed.
- Grouthier V, Lebrun-Vignes B, Glazer AM, et al. Increased long QT and torsade de pointes reporting on tamoxifen compared with aromatase inhibitors. Heart. 2018;104(22):1859–1863. PubMed.
- Mazzarino M, de la Torre X, Botrè F. Urinary excretion profiles of toremifene metabolites by liquid chromatography-mass spectrometry. Towards targeted analysis to relevant metabolites in doping control. Anal Bioanal Chem. 2011;401(2):529–541. PubMed.
- Mazzarino M, Braganò MC, de la Torre X, et al. Relevance of the selective oestrogen receptor modulators tamoxifen, toremifene and clomiphene in doping field: endogenous steroids urinary profile after multiple oral doses. Steroids. 2011;76(12):1400–1406. PubMed.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.
- Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.