Farmaci di supporto

Amlodipina (Norvasc)

L’amlodipina è un farmaco antipertensivo soggetto a prescrizione, appartenente alla classe dei calcioantagonisti (CCB). La FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) l’ha approvata nel 1992 con il nome di Norvasc e oggi è uno degli antipertensivi generici più diffusi. È indicata per la pressione alta e per diverse forme di malattia coronarica, tra cui l’angina stabile cronica.

Le sue caratteristiche principali sono un’emivita molto lunga (circa 30–50 ore) e un effetto collaterale dose-dipendente: il gonfiore di caviglie e gambe (edema). In grandi studi di esito come ALLHAT e ASCOT-BPLA, il trattamento a base di amlodipina ha prevenuto infarti e ictus più o meno altrettanto bene, o meglio, rispetto a regimi di confronto più datati. L’amlodipina viene talvolta citata come opzione per la pressione arteriosa in chi usa steroidi anabolizzanti, ma nessuno studio l’ha testata in questo gruppo.

Questa pagina riassume ciò che riportano la scheda tecnica della FDA e i principali studi clinici. Ha solo scopo educativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà Dettaglio
Classe del farmaco Calcioantagonista diidropiridinico
Marchio / approvazione Norvasc, NDA 019787, approvato per la prima volta il 31 luglio 1992; sono disponibili i generici
Via di somministrazione Compressa orale (amlodipina besilato)
Dosaggi 2,5 mg, 5 mg e 10 mg
Dose per adulti indicata in scheda tecnica 5 mg una volta al giorno all’inizio; massimo 10 mg una volta al giorno
Emivita (scheda tecnica) Circa 30–50 h; 56 h in caso di insufficienza epatica
Meccanismo principale Blocca l’ingresso del calcio nella muscolatura liscia vascolare, dilatando le arterie
Effetto collaterale più comune Edema, dose-dipendente (10,8% a 10 mg contro 0,6% con placebo)
Stato negli USA Solo su prescrizione; non è una sostanza controllata
Stato WADA Non nominata nella Lista proibita 2026

Che cos’è

L’amlodipina è una molecola 1,4-diidropiridinica con formula C₂₀H₂₅ClN₂O₅ e peso molecolare di 408,9 g/mol (PubChem). Le compresse contengono il sale besilato (benzensolfonato), una polvere cristallina bianca con peso molecolare 567,1. Il nome chimico riportato nella scheda tecnica la indica come miscela racemica (±) (Norvasc label). Il Norvasc di Pfizer è stato approvato con la NDA 019787 il 31 luglio 1992; la domanda è oggi detenuta da Viatris (Drugs@FDA).

Sia il muscolo cardiaco sia la muscolatura liscia delle pareti arteriose hanno bisogno che il calcio entri attraverso canali specifici prima di potersi contrarre. Secondo la scheda tecnica, l’amlodipina:

  • blocca questo afflusso di calcio, con un effetto maggiore sulla muscolatura liscia vascolare che sul muscolo cardiaco;
  • agisce come vasodilatatore arterioso periferico diretto, riducendo le resistenze vascolari periferiche e quindi la pressione arteriosa;
  • si lega al canale e se ne distacca lentamente, il che dà un’insorgenza graduale dell’effetto;
  • non modifica la calcemia, la funzione del nodo senoatriale né la conduzione atrioventricolare, e non ha alterato gli intervalli dell’ECG negli studi sull’angina.

Il termine «diidropiridina» ha un significato pratico. I calcioantagonisti non diidropiridinici, come diltiazem e verapamil, rallentano la frequenza cardiaca. L’amlodipina rilassa soprattutto le arterie: con la somministrazione cronica in persone con ipertensione, la scheda tecnica non riporta variazioni significative della frequenza cardiaca o delle catecolamine plasmatiche.

L’amlodipina è venduta anche in compresse a dose fissa in associazione, tra cui:

Prodotto Associata a Stato negli USA (Drugs@FDA)
Caduet Atorvastatina (una statina) Su prescrizione (FDA)
Exforge HCT Valsartan (un sartano, o ARB) e idroclorotiazide (un diuretico) Su prescrizione (FDA)
Twynsta Telmisartan (un sartano, o ARB) Marchio interrotto (FDA)

Farmacocinetica

Dalla scheda tecnica della FDA (Norvasc label):

Parametro Valore
Tempo al picco 6–12 h dopo una dose orale
Biodisponibilità assoluta 64–90%; non influenzata dal cibo
Legame alle proteine plasmatiche Circa 93%
Metabolismo Circa il 90% viene convertito nel fegato in metaboliti inattivi
Escrezione 10% come farmaco immodificato e 60% come metaboliti nelle urine
Emivita terminale Circa 30–50 h
Tempo allo stato stazionario 7–8 giorni di somministrazione giornaliera
Insufficienza epatica Emivita 56 h; AUC (esposizione totale) aumentata di circa il 40–60%
Anziani, insufficienza cardiaca da moderata a grave AUC aumentata di circa il 40–60%
Insufficienza renale Farmacocinetica non significativamente influenzata

La lunga emivita spiega tre caratteristiche del farmaco. L’effetto sulla pressione dura per l’intero intervallo di somministrazione di 24 ore, con poca differenza tra picco e valle. La scheda tecnica consiglia di attendere 7–14 giorni tra un aumento di dose e l’altro, in linea con il tempo necessario per raggiungere lo stato stazionario. E poiché il farmaco è fortemente legato alle proteine, la scheda tecnica osserva che è improbabile che l’emodialisi sia utile in caso di sovradosaggio.

Uso medico approvato

La scheda tecnica elenca queste indicazioni, da sola o con altri farmaci per la pressione o per l’angina (Norvasc label):

  • Ipertensione, per abbassare la pressione arteriosa e ridurre così il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali, soprattutto ictus e infarti.
  • Angina stabile cronica (dolore toracico da sforzo).
  • Angina vasospastica (angina di Prinzmetal o variante, causata da spasmo delle arterie coronarie).
  • Malattia coronarica documentata angiograficamente in pazienti senza insufficienza cardiaca o con frazione di eiezione non inferiore al 40%, per ridurre i ricoveri per angina e le procedure di rivascolarizzazione coronarica.
Popolazione Dose indicata in scheda tecnica
Adulti, ipertensione 5 mg una volta al giorno; massimo 10 mg una volta al giorno
Adulti di piccola corporatura, fragili o anziani, insufficienza epatica, o aggiunta ad altri antipertensivi Si può iniziare con 2,5 mg una volta al giorno
Angina stabile cronica o vasospastica 5–10 mg; la maggior parte dei pazienti ha bisogno di 10 mg
Malattia coronarica 5–10 mg una volta al giorno; la maggior parte dei pazienti degli studi ha avuto bisogno di 10 mg
Bambini di 6–17 anni, ipertensione 2,5–5 mg una volta al giorno; dosi superiori a 5 mg non sono state studiate

Cosa mostra la ricerca

Riduzione della pressione arteriosa

In 15 studi in doppio cieco controllati con placebo (800 pazienti con amlodipina, 538 con placebo) nell’ipertensione da lieve a moderata, l’amlodipina in dose singola giornaliera ha ridotto la pressione di circa 12/6 mmHg in piedi e 13/7 mmHg in posizione supina rispetto al placebo, misurati 24 ore dopo la dose (Norvasc label). Altri risultati riportati dalla scheda tecnica:

  • L’effetto era dose-dipendente nell’intervallo 2,5–10 mg e non si è sviluppata tolleranza nei pazienti seguiti fino a 1 anno.
  • Gli effetti sono stati simili nei pazienti neri e bianchi, e sulla pressione diastolica nei pazienti più giovani e più anziani.
  • I pazienti con ipertensione moderata (diastolica 105–114 mmHg) hanno risposto circa il 50% in più rispetto a quelli con ipertensione lieve (diastolica 90–104 mmHg).
  • Le persone con pressione normale non hanno mostrato variazioni clinicamente significative (+1/−2 mmHg).

ALLHAT: amlodipina contro un diuretico contro lisinopril

ALLHAT è stato uno studio randomizzato in doppio cieco su 33.357 persone di 55 anni o più con ipertensione e almeno un altro fattore di rischio coronarico. I partecipanti hanno ricevuto clortalidone (un diuretico di tipo tiazidico, 12,5–25 mg/giorno), amlodipina (2,5–10 mg/giorno) o lisinopril (un ACE-inibitore, 10–40 mg/giorno), con un follow-up medio di 4,9 anni (ALLHAT, JAMA 2002):

Esito (amlodipina contro clortalidone) Amlodipina (n = 9.048) Clortalidone (n = 15.255) Rischio relativo (IC 95%)
Malattia coronarica fatale o infarto non fatale (esito primario), tasso a 6 anni 11,3% 11,5% 0,98 (0,90–1,07)
Mortalità per tutte le cause Nessuna differenza Nessuna differenza —
Insufficienza cardiaca, tasso a 6 anni 10,2% 7,7% 1,38 (1,25–1,52)

A 5 anni la pressione sistolica era più alta di 0,8 mmHg e quella diastolica più bassa di 0,8 mmHg con amlodipina rispetto al clortalidone. A parte l’insufficienza cardiaca, gli altri esiti secondari erano simili. Anche il lisinopril ha eguagliato il clortalidone sull’esito primario, ma ha avuto tassi più alti di ictus, di malattia cardiovascolare combinata e di insufficienza cardiaca. Gli sperimentatori hanno concluso che i diuretici di tipo tiazidico dovrebbero essere preferiti come terapia di primo livello, in parte perché costavano meno.

ASCOT-BPLA: trattamento a base di amlodipina contro trattamento a base di atenololo

ASCOT-BPLA ha randomizzato 19.257 persone di 40–79 anni con ipertensione e almeno tre altri fattori di rischio cardiovascolare. Un gruppo ha assunto amlodipina 5–10 mg, aggiungendo l’ACE-inibitore perindopril 4–8 mg se necessario (n = 9.639). L’altro ha assunto il betabloccante atenololo 50–100 mg, aggiungendo il diuretico bendroflumetiazide 1,25–2,5 mg più potassio se necessario (n = 9.618). Lo studio è stato interrotto in anticipo dopo una mediana di 5,5 anni (Dahlöf et al., Lancet 2005):

Esito A base di amlodipina A base di atenololo Hazard ratio (IC 95%)
Infarto non fatale o malattia coronarica fatale (esito primario) 429 474 0,90 (0,79–1,02), non significativo
Ictus fatale e non fatale 327 422 0,77 (0,66–0,89)
Eventi e procedure cardiovascolari totali 1.362 1.602 0,84 (0,78–0,90)
Mortalità per tutte le cause 738 820 0,89 (0,81–0,99)
Diabete di nuova insorgenza 567 799 0,70 (0,63–0,78)

Gli autori hanno osservato che queste differenze potrebbero non essere spiegate del tutto da un migliore controllo della pressione arteriosa. Il confronto era tra regimi interi, quindi non permette di isolare il contributo dell’amlodipina da quello del perindopril.

Altri studi di esito

Studio Disegno Risultato principale
VALUE (Julius et al., Lancet 2004) 15.245 pazienti ipertesi ad alto rischio di 50 anni o più; trattamento a base di valsartan contro trattamento a base di amlodipina; media di 4,2 anni Esito composito cardiaco 10,6% contro 10,4%, HR 1,04 (IC 95% 0,94–1,15). La pressione era più bassa con amlodipina, di 4,0/2,1 mmHg a 1 mese e di 1,5/1,3 mmHg a 1 anno
ACCOMPLISH (Jamerson et al., NEJM 2008) 11.506 pazienti ipertesi ad alto rischio; benazepril più amlodipina contro benazepril più idroclorotiazide; interrotto in anticipo a una media di 36 mesi Esito composito primario 9,6% contro 11,8%, HR 0,80 (IC 95% 0,72–0,90), con valori pressori raggiunti simili (131,6/73,3 contro 132,5/74,4 mmHg)
CAMELOT (Norvasc label) 1.318 pazienti con malattia coronarica angiografica; amlodipina 5–10 mg contro placebo in aggiunta alle cure standard; media di 19 mesi Esito composito cardiovascolare 16,6% contro 23,1%, HR 0,691 (IC 95% 0,540–0,884), dovuto soprattutto a meno ricoveri per angina (7,7% contro 12,8%) e meno rivascolarizzazioni (11,8% contro 15,7%)

In un sottostudio di ecografia intravascolare di CAMELOT (n = 274), l’amlodipina non ha modificato il volume della placca coronarica rispetto al placebo. In PREVENT (825 pazienti con malattia coronarica, 3 anni), non ha rallentato il restringimento delle arterie coronarie, anche se ci sono stati meno ricoveri per angina e meno rivascolarizzazioni.

Angina

In 8 studi controllati con placebo (1.038 pazienti con angina stabile cronica, fino a 6 settimane), il tempo di esercizio limitato dai sintomi è aumentato in media del 12,8% (63 secondi) con 10 mg e del 7,9% (38 secondi) con 5 mg. In uno studio di 4 settimane su 50 pazienti con angina vasospastica, gli attacchi sono diminuiti di circa 4 a settimana con amlodipina contro circa 1 a settimana con placebo (p inferiore a 0,01) (Norvasc label).

Rilevanza per l’uso di steroidi anabolizzanti

L’aumento della pressione arteriosa in chi usa steroidi anabolizzanti androgeni (AAS) è documentato in studi che l’hanno misurata direttamente:

  • Studio di coorte prospettico (studio HAARLEM). In 100 uomini seguiti durante un ciclo di steroidi scelto da loro, la pressione sistolica è aumentata di 6,87 mmHg (IC 95% 4,34–9,40) e la diastolica di 3,17 mmHg (IC 95% 1,29–5,04) rispetto al basale. La pressione è tornata al basale 3 mesi dopo il ciclo (Smit et al., Andrologia 2022).
  • Studio trasversale. Tra uomini che svolgevano allenamento di forza a livello amatoriale, 37 utilizzatori attuali di AAS avevano una pressione sistolica delle 24 ore più alta di 30 controlli (132 contro 124 mmHg), e l’ipertensione sistolica era più frequente (51% contro 17%). Gli utilizzatori attuali avevano anche aldosterone e noradrenalina più alti, e sia gli utilizzatori attuali sia quelli passati avevano un’aorta più rigida (Rasmussen et al., J Hypertens 2018).

Non abbiamo trovato studi pubblicati sull’amlodipina, o su qualsiasi altro calcioantagonista, in persone che usano steroidi anabolizzanti. Una revisione narrativa del 2026 di clinici di una clinica olandese per chi usa androgeni suggerisce un ACE-inibitore o un sartano (ARB) come prima scelta, con i calcioantagonisti o i diuretici simil-tiazidici come alternative o aggiunte. La revisione osserva inoltre che un bracciale troppo piccolo può sovrastimare i valori negli uomini con braccia molto grosse (Bond et al., Clin Cardiol 2026). Si tratta di un’opinione di esperti, non di evidenza da studi. Pagine correlate della libreria: losartan e telmisartan (sartani, o ARB) e idroclorotiazide (un diuretico tiazidico).

Effetti collaterali e rischi

L’amlodipina non ha un’avvertenza in riquadro (boxed warning). Negli studi controllati con placebo (1.730 pazienti con amlodipina, 1.250 con placebo), circa l’1,5% ha interrotto l’amlodipina a causa di effetti collaterali, una differenza non significativa rispetto al placebo, a circa l’1% (Norvasc label).

Edema (gonfiore di caviglie e gambe)

L’edema è l’effetto collaterale più comune e aumenta rapidamente con la dose:

Effetto collaterale Placebo (n = 520) 2,5 mg (n = 275) 5 mg (n = 296) 10 mg (n = 268)
Edema 0,6% 1,8% 3,0% 10,8%
Capogiro 1,5% 1,1% 3,4% 3,4%
Vampate di calore 0,0% 0,7% 1,4% 2,6%
Palpitazioni 0,6% 0,7% 1,4% 4,5%

Effetti collaterali dose-dipendenti, dalla scheda tecnica di Norvasc.

L’edema è stato più comune nelle donne che negli uomini con amlodipina (14,6% contro 5,6%; placebo 5,1% contro 1,4%). Le vampate di calore e le palpitazioni hanno mostrato lo stesso andamento.

Una metanalisi di 106 studi randomizzati (99.469 partecipanti con ipertensione) ha esaminato più in generale l’edema correlato ai calcioantagonisti (Makani et al., J Hypertens 2011):

  • L’edema si è verificato nel 10,7% con i calcioantagonisti contro il 3,2% con il controllo o il placebo; il 2,1% contro lo 0,5% ha interrotto il trattamento per questo motivo.
  • Entrambi i tassi aumentavano con la durata del trattamento, arrivando al 24% e al 5% dopo 6 mesi.
  • Le diidropiridine come l’amlodipina hanno causato edema nel 12,3%, contro il 3,1% con le non diidropiridine.
  • Le dosi elevate (più della metà del massimo abituale) hanno causato edema nel 16,1% contro il 5,7% con le dosi basse.

Gli autori descrivono il meccanismo presunto come una dilatazione delle piccole arterie che alimentano i capillari, che aumenta la pressione all’interno dei capillari e spinge il liquido nei tessuti. Una seconda metanalisi di 25 studi randomizzati (17.206 pazienti) ha rilevato che aggiungere un ACE-inibitore o un sartano (ARB) a un calcioantagonista ha ridotto l’incidenza di edema del 38% (RR 0,62, IC 95% 0,53–0,74) e le interruzioni dovute all’edema del 62% (RR 0,38, IC 95% 0,22–0,66), rispetto al solo calcioantagonista (Makani et al., Am J Med 2011).

Altri effetti collaterali comuni

Effetti collaterali riportati in più dell’1% dei pazienti e non chiaramente dose-dipendenti (Norvasc label):

Effetto collaterale Amlodipina (n = 1.730) Placebo (n = 1.250)
Affaticamento 4,5% 2,8%
Nausea 2,9% 1,9%
Dolore addominale 1,6% 0,3%
Sonnolenza 1,4% 0,6%

Tra gli eventi meno comuni elencati nella scheda tecnica figurano iperplasia gengivale (crescita eccessiva delle gengive), crampi muscolari, disfunzione sessuale maschile e femminile ed eruzione cutanea. Negli esami di laboratorio di routine, la scheda tecnica non riporta variazioni clinicamente rilevanti di potassio, glucosio, trigliceridi, colesterolo totale o HDL, acido urico, azoto ureico o creatinina.

Segnalazioni dopo la commercializzazione

La scheda tecnica elenca rare segnalazioni successive alla commercializzazione in cui il nesso causale è incerto:

  • ginecomastia (crescita di tessuto mammario negli uomini), segnalata raramente;
  • ittero e aumento degli enzimi epatici, per lo più compatibili con colestasi o epatite, in alcuni casi abbastanza gravi da richiedere il ricovero;
  • disturbo extrapiramidale (problemi del movimento come rigidità o tremore).

Avvertenze relative al cuore

  • Ipotensione. È possibile una pressione bassa sintomatica, soprattutto nella stenosi aortica grave. Poiché l’insorgenza è graduale, l’ipotensione acuta è improbabile.
  • Peggioramento dell’angina o infarto. Possono comparire dopo l’inizio del trattamento o l’aumento della dose, in particolare nella malattia coronarica ostruttiva grave.
  • Insufficienza cardiaca. In uno studio controllato con placebo su 1.153 pazienti con insufficienza cardiaca di classe NYHA III–IV, l’amlodipina non ha avuto effetto sull’endpoint combinato di morte e morbilità cardiaca (39% contro 42%). In PRAISE-2 (1.654 pazienti) non ha modificato la mortalità per tutte le cause, ma l’edema polmonare è stato segnalato più spesso con l’amlodipina. Anche ALLHAT ha rilevato più insufficienza cardiaca con l’amlodipina che con il clortalidone.
  • Malattia epatica. L’emivita si allunga fino a 56 ore, quindi la scheda tecnica consiglia una titolazione lenta nell’insufficienza epatica grave.

Interazioni farmacologiche

Dalla scheda tecnica (Norvasc label):

Farmaco Interazione Indicazione della scheda tecnica
Simvastatina L’amlodipina 10 mg ha aumentato del 77% l’esposizione alla simvastatina 80 mg Limitare la simvastatina a 20 mg al giorno
Inibitori moderati e forti del CYP3A (ad es. diltiazem, itraconazolo, claritromicina) Il diltiazem 180 mg/giorno ha aumentato del 60% l’esposizione all’amlodipina nei pazienti anziani; gli inibitori forti possono aumentarla ancora di più Monitorare ipotensione ed edema; può essere necessaria una riduzione della dose
Induttori del CYP3A Nessun dato quantitativo Monitorare attentamente la pressione arteriosa
Sildenafil Ciascun farmaco abbassa la pressione arteriosa in modo indipendente Monitorare l’ipotensione
Ciclosporina Livelli di valle aumentati di circa il 40% in 11 pazienti trapiantati di rene Monitorare i livelli di valle; adeguare la dose
Tacrolimus Esposizione aumentata di 2,5-4 volte nei soggetti che esprimono CYP3A5 Monitorare i livelli di valle; adeguare la dose

La scheda tecnica riporta inoltre che l’amlodipina non modifica l’esposizione ad atorvastatina, digossina o etanolo, né il tempo di protrombina del warfarin. Cimetidina, antiacidi a base di alluminio e magnesio, sildenafil e succo di pompelmo non hanno modificato l’esposizione all’amlodipina. Per chi assume una statina, vedi le pagine su atorvastatina e rosuvastatina.

Chi non dovrebbe usarla

L’unica controindicazione indicata in scheda tecnica è l’ipersensibilità nota all’amlodipina. La scheda tecnica raccomanda cautela e dosi iniziali più basse in:

  • anziani, nei quali la clearance è ridotta;
  • persone con insufficienza epatica;
  • pazienti di piccola corporatura o fragili.

Sulla gravidanza, la scheda tecnica afferma che i dati disponibili nell’uomo non sono sufficienti per definire un rischio di malformazioni o aborto associato al farmaco. Nei ratti, una dose elevata somministrata prima e durante la gravidanza ha ridotto di circa il 50% il numero di cuccioli per nidiata e ha prolungato il travaglio. L’amlodipina passa nel latte materno con una dose relativa mediana stimata per il lattante del 4,2%, senza effetti avversi osservati nei lattanti allattati al seno.

Sovradosaggio

La scheda tecnica prevede che il sovradosaggio causi una vasodilatazione eccessiva con marcata ipotensione e, possibilmente, tachicardia. Raccomanda il monitoraggio cardiaco e respiratorio, i liquidi e, se necessario, i vasopressori.

Stato legale e uso nello sport

Negli USA l’amlodipina è un farmaco disponibile solo su prescrizione e non è una sostanza controllata. L’amlodipina e i calcioantagonisti come classe non sono nominati nella Lista proibita WADA 2026. Gli atleti sottoposti a controlli dovrebbero tenere presente che alcune compresse in associazione, come Exforge HCT, contengono idroclorotiazide, un diuretico vietato in ogni momento nella classe S5.

Punti chiave

  • Un rilassante arterioso a lunga durata d’azione. L’amlodipina blocca l’ingresso del calcio nella muscolatura liscia vascolare; la sua emivita di 30–50 ore garantisce un controllo stabile delle 24 ore con una sola dose giornaliera.
  • Riduzione della pressione modesta ma affidabile. Circa 12–13/6–7 mmHg rispetto al placebo nell’ipertensione da lieve a moderata, senza tolleranza nell’arco di un anno.
  • Solidi dati di esito. In ALLHAT ha eguagliato un diuretico per gli eventi coronarici, e in ASCOT-BPLA un regime a base di amlodipina ha ridotto ictus, eventi cardiovascolari totali, decessi e nuovo diabete rispetto a un regime a base di atenololo.
  • L’edema è il principale svantaggio. Il gonfiore alle caviglie ha interessato il 10,8% a 10 mg contro lo 0,6% con placebo, più spesso nelle donne; aggiungere un ACE-inibitore o un sartano (ARB) lo riduce.
  • Attenzione alla dose di simvastatina. La scheda tecnica limita la simvastatina a 20 mg al giorno con l’amlodipina; gli inibitori forti del CYP3A possono aumentare i livelli di amlodipina.
  • Non testata in chi usa steroidi. L’uso di AAS aumenta la pressione arteriosa negli studi che l’hanno misurata, ma nessuno studio ha testato l’amlodipina in questo gruppo.

Fonti

  1. Viatris Specialty LLC. Norvasc (amlodipine besylate) tablets prescribing information (revised February 2023). DailyMed.
  2. US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Norvasc (amlodipine besylate), NDA 019787. FDA.
  3. National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 2162, Amlodipine. PubChem.
  4. ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). JAMA. 2002;288(23):2981–2997. PubMed.
  5. Dahlöf B, Sever PS, Poulter NR, et al. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): a multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2005;366(9489):895–906. PubMed.
  6. Julius S, Kjeldsen SE, Weber M, et al. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amlodipine: the VALUE randomised trial. Lancet. 2004;363(9426):2022–2031. PubMed.
  7. Jamerson K, Weber MA, Bakris GL, et al. Benazepril plus amlodipine or hydrochlorothiazide for hypertension in high-risk patients. N Engl J Med. 2008;359(23):2417–2428. PubMed.
  8. Makani H, Bangalore S, Romero J, et al. Peripheral edema associated with calcium channel blockers: incidence and withdrawal rate–a meta-analysis of randomized trials. J Hypertens. 2011;29(7):1270–1280. PubMed.
  9. Makani H, Bangalore S, Romero J, et al. Effect of renin-angiotensin system blockade on calcium channel blocker-associated peripheral edema. Am J Med. 2011;124(2):128–135. PubMed.
  10. Smit DL, Grefhorst A, Buijs MM, et al. Prospective study on blood pressure, lipid metabolism and erythrocytosis during and after androgen abuse. Andrologia. 2022;54(4):e14372. PubMed.
  11. Rasmussen JJ, Schou M, Madsen PL, et al. Increased blood pressure and aortic stiffness among abusers of anabolic androgenic steroids: potential effect of suppressed natriuretic peptides in plasma? J Hypertens. 2018;36(2):277–285. PubMed.
  12. Bond P, Smit DL, Verdegaal T, de Ronde W. Preventing atherosclerotic cardiovascular disease in young male androgen abusers. Clin Cardiol. 2026;49(2):e70257. PubMed.
  13. US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Caduet (amlodipine and atorvastatin), NDA 021540. FDA.
  14. US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Exforge HCT (amlodipine, valsartan and hydrochlorothiazide), NDA 022314. FDA.
  15. US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Twynsta (telmisartan and amlodipine), NDA 022401. FDA.
  16. World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.