Il bremelanotide, sviluppato con il nome in codice PT-141, è un peptide sintetico che attiva i recettori della melanocortina nel cervello e nella pelle. È uno stretto parente strutturale del Melanotan II, il «peptide abbronzante» degli anni 1980, ed è stato sviluppato da Palatin Technologies prima per la disfunzione erettile e poi per il basso desiderio sessuale nelle donne.
A differenza del Melanotan II, il bremelanotide è un farmaco approvato. La FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) lo ha approvato il 21 giugno 2019 con il nome Vyleesi, un autoiniettore da 1,75 mg destinato alle donne in premenopausa con disturbo da desiderio sessuale ipoattivo (HSDD) acquisito e generalizzato. Non è approvato per gli uomini né per migliorare le prestazioni sessuali. Negli studi registrativi gli aumenti del desiderio sono stati modesti, il 40% delle donne ha avuto nausea e la pressione arteriosa è aumentata brevemente dopo ogni dose.
Questa pagina riassume quanto riportato nel foglietto illustrativo della FDA, negli studi clinici e nelle revisioni pubblicate. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Classe | Peptide ciclico sintetico (7 amminoacidi); agonista non selettivo dei recettori della melanocortina |
| Relazione con altri peptidi | Analogo del Melanotan II; stessa struttura ad anello ad eccezione di un gruppo terminale |
| Marchio / approvazione | Vyleesi; approvato dalla FDA il 21 giugno 2019 (NDA 210557, nuova entità molecolare); ora commercializzato da Cosette Pharmaceuticals |
| Uso approvato | HSDD acquisito e generalizzato esclusivamente nelle donne in premenopausa |
| Via di somministrazione e dosaggio | Iniezione sottocutanea, autoiniettore monodose da 1,75 mg/0,3 mL |
| Dose da foglietto illustrativo | 1,75 mg al bisogno, almeno 45 minuti prima dell’attività sessuale; non più di 1 dose in 24 ore; più di 8 dosi al mese non raccomandate |
| Emivita (foglietto illustrativo) | ≈2,7 h (intervallo 1,9–4,0 h) dopo una dose sottocutanea |
| Rischi principali | Aumento transitorio della pressione arteriosa, nausea (40%), inscurimento cutaneo focale |
| Stato negli Stati Uniti | Solo su prescrizione; il foglietto illustrativo non riporta alcuna classificazione tra le sostanze controllate |
| WADA 2026 | Non nominato nella Lista delle sostanze e metodi proibiti |
Che cos’è
Struttura
Il foglietto illustrativo di Vyleesi descrive il bremelanotide come un eptapeptide ciclico sintetico (una catena ad anello di sette amminoacidi). Il suo gruppo amminico iniziale è bloccato con un gruppo acetile e l’altra estremità è un acido carbossilico libero. Uno dei suoi elementi costitutivi è la forma D speculare della fenilalanina, una modifica che contribuisce a resistere alla degradazione da parte degli enzimi. Il farmaco è fornito come sale acetato; il foglietto illustrativo indica un peso molecolare di 1.025,2 (base libera) (foglietto illustrativo di Vyleesi).
Relazione con il Melanotan II
Il gruppo dell’Università dell’Arizona che ha creato i melanotan descrive il PT-141 come «un nuovo analogo dell’MTII» portato avanti da Palatin Technologies (Hadley and Dorr, Peptides 2006). Le schede PubChem mostrano quanto i due composti siano vicini: l’anello e tutte le catene laterali sono identici e l’unica differenza riguarda l’estremità della catena.
| Caratteristica | Melanotan II | Bremelanotide (PT-141) |
|---|---|---|
| Gruppo terminale | Carbossammide | Acido carbossilico libero |
| Formula (PubChem) | C₅₀H₆₉N₁₅O₉ | C₅₀H₆₈N₁₄O₁₀ |
| Peso molecolare (PubChem) | 1.024,2 g/mol | 1.025,2 g/mol |
| Obiettivo di sviluppo | Abbronzatura, poi disfunzione erettile | Disfunzione erettile, poi basso desiderio nelle donne |
| Stato di approvazione | Mai approvato | Approvato dalla FDA (Vyleesi), 2019 |
| Farmacocinetica nell’uomo | Nessun dato pubblicato sull’uomo | Caratterizzata nel foglietto illustrativo della FDA |
Fonti: PubChem CID 92432 e PubChem CID 9941379.
Online il bremelanotide viene spesso definito un «metabolita» del Melanotan II. Le strutture sono coerenti con questa idea, poiché la perdita del gruppo ammidico dell’MT-II lascerebbe il bremelanotide. Tuttavia, non abbiamo trovato alcuno studio pubblicato sull’uomo che dimostri che l’MT-II venga effettivamente convertito in bremelanotide nell’organismo, pertanto questa pagina lo descrive come un analogo. La pagina sul Melanotan I tratta l’analogo lineare a catena intera utilizzato per la pigmentazione cutanea.
Come funziona
Il bremelanotide attiva diversi recettori della melanocortina. Il foglietto illustrativo elenca il suo ordine di potenza come MC1R, seguito da MC4R, MC3R, MC5R e MC2R, e dichiara che alle dosi terapeutiche contano soprattutto il legame a MC1R e a MC4R (foglietto illustrativo di Vyleesi):
- MC4R si trova sulle cellule nervose in molte aree cerebrali. Il foglietto illustrativo dichiara che il modo in cui il bremelanotide migliora l’HSDD «non è noto».
- MC1R si trova sui melanociti (cellule pigmentarie). La sua attivazione aumenta la melanina, il che spiega l’inscurimento della pelle osservato con somministrazioni frequenti.
Una revisione firmata da sperimentatori degli studi e autori dell’azienda propone, sulla base principalmente di studi sugli animali, che il bremelanotide agisca su MC4R nell’area preottica mediale dell’ipotalamo e vi aumenti il rilascio di dopamina (Pfaus et al., CNS Spectr 2022). Si tratta di un’ipotesi, non di un meccanismo dimostrato nelle donne.
A differenza del sildenafil o del tadalafil, che agiscono sui vasi sanguigni dei genitali, il bremelanotide agisce principalmente nel sistema nervoso centrale. Per un confronto, vedi Viagra (sildenafil) e Cialis (tadalafil).
Farmacocinetica
Dal foglietto illustrativo di Vyleesi, dopo una singola dose sottocutanea di 1,75 mg (foglietto illustrativo di Vyleesi):
| Parametro | Valore |
|---|---|
| Biodisponibilità (sottocutanea) | Circa 100% |
| Tempo di picco (mediana) | ≈1,0 h (intervallo 0,5–1,0 h) |
| Livello di picco (Cmax media) | 72,8 ng/mL |
| Esposizione totale (AUC media) | 276 h·ng/mL |
| Volume di distribuzione | 25,0 ± 5,8 L |
| Legame proteico | 21% |
| Emivita terminale | ≈2,7 h (intervallo 1,9–4,0 h) |
| Clearance | 6,5 ± 1,0 L/h |
| Metabolismo | Scissione dei legami peptidici (ammidici) |
| Escrezione del tracciante radioattivo | 64,8% nelle urine, 22,8% nelle feci |
Altri punti tratti dal foglietto illustrativo:
- I livelli ematici aumentano in modo meno che proporzionale alla dose tra 0,3 e 10 mg, e i livelli di picco raggiungono un plateau a 7,5 mg.
- L’iniezione nell’addome o nella coscia dà un’esposizione simile.
- L’esposizione è superiore di 1,2; 1,5 e 2 volte nella compromissione renale lieve, moderata e grave, e superiore di 1,2 e 1,7 volte nella compromissione epatica lieve e moderata.
Una precedente formulazione intranasale, testata in uomini sani, ha mostrato un tempo mediano di picco di 0,5 h e un’emivita media di 1,85–2,09 h (Diamond et al., Int J Impot Res 2004).
Uso medico approvato
Indicazione
Vyleesi è approvato per le donne in premenopausa con HSDD acquisito e generalizzato: basso desiderio sessuale che causa marcato disagio o difficoltà relazionali e che non è dovuto a un’altra condizione medica o psichiatrica, a problemi nella relazione o a un farmaco. «Acquisito» significa che si è sviluppato dopo un periodo di desiderio normale; «generalizzato» significa che si manifesta indipendentemente dalla situazione o dal partner (foglietto illustrativo di Vyleesi).
Il foglietto illustrativo riporta due limitazioni d’uso: non è indicato per l’HSDD nelle donne in postmenopausa o negli uomini, e non è indicato per migliorare le prestazioni sessuali.
Dosaggio da foglietto illustrativo
| Voce | Indicazioni del foglietto illustrativo (in sintesi) |
|---|---|
| Dose | 1,75 mg per via sottocutanea nell’addome o nella coscia, al bisogno |
| Tempistica | Almeno 45 minuti prima della prevista attività sessuale |
| Limiti di frequenza | Non più di una dose in 24 ore; più di 8 dosi al mese non raccomandate |
| Quando interrompere | Dopo 8 settimane se la paziente non riferisce alcun miglioramento |
| Prodotto | Autoiniettore preriempito monodose, 1,75 mg/0,3 mL |
Il foglietto illustrativo spiega il motivo di questi limiti: negli studi clinici poche pazienti hanno utilizzato più di 8 dosi al mese, e una somministrazione più frequente aumenta il rischio di inscurimento cutaneo e prolunga il tempo mensile in cui la pressione arteriosa risulta elevata.
Sviluppo e approvazione
Palatin ha sponsorizzato gli studi di fase 3 e ha concesso in licenza i diritti per il Nord America ad AMAG Pharmaceuticals, che ha presentato la domanda alla FDA (Dhillon and Keam, Drugs 2019). La FDA lo ha approvato il 21 giugno 2019 con revisione standard come nuova entità molecolare (Drugs@FDA). L’attuale autorizzazione è detenuta da Cosette Pharmaceuticals.
Cosa mostra la ricerca
Studi di fase 3 nelle donne (RECONNECT)
Due studi identici di 24 settimane, randomizzati, in doppio cieco e controllati con placebo hanno arruolato 1.267 donne in premenopausa con HSDD (età media 39 anni). Le partecipanti si sono autoiniettate 1,75 mg o placebo al bisogno, e la maggior parte lo ha utilizzato 2–3 volte al mese (Kingsberg et al., Obstet Gynecol 2019; foglietto illustrativo di Vyleesi).
I due esiti co-primari erano il punteggio del desiderio del Female Sexual Function Index (FSFI, una scala da 1,2 a 6,0 in cui un valore più alto indica maggiore desiderio) e una singola domanda sulla frequenza con cui la donna si sentiva turbata dal basso desiderio (item 13 della scala FSDS-DAO, una scala da 0 a 4 in cui un valore più basso indica minore disagio). Risultati riportati nel foglietto illustrativo:
| Esito | Studio 1: bremelanotide | Studio 1: placebo | Studio 2: bremelanotide | Studio 2: placebo |
|---|---|---|---|---|
| Donne analizzate (punteggio del desiderio) | 313 | 315 | 282 | 288 |
| Punteggio del desiderio, media al basale | 2,1 | 2,0 | 2,0 | 2,1 |
| Punteggio del desiderio, variazione media | +0,5 | +0,2 | +0,6 | +0,2 |
| Item sul disagio, variazione media | −0,7 | −0,4 | −0,7 | −0,4 |
| Eventi sessuali soddisfacenti, variazione media | 0,0 | −0,1 | 0,0 | 0,0 |
Entrambi gli studi hanno centrato entrambi gli esiti co-primari (desiderio: p = 0,0002 e p inferiore a 0,0001; disagio: p inferiore a 0,0001 e p = 0,0053). Il miglioramento corretto per il placebo nel punteggio del desiderio è stato di 0,30 e 0,42 punti nei due studi (0,35 nei dati aggregati), e la riduzione del disagio è stata di 0,37 e 0,29 punti.
Il numero di eventi sessuali soddisfacenti, un esito secondario, non è risultato diverso dal placebo in nessuno dei due studi (p = 0,76 e p = 0,70). Un numero molto maggiore di donne ha abbandonato la fase di 24 settimane nel gruppo bremelanotide: 40% vs 13% nello Studio 1 e 39% vs 25% nello Studio 2.
Estensione a lungo termine
Le donne che avevano completato gli studi principali potevano accedere a un’estensione in aperto di 52 settimane in cui tutte ricevevano bremelanotide. Delle 856 donne idonee, 684 hanno partecipato e 272 l’hanno completata (Simon et al., Obstet Gynecol 2019). Nelle donne che avevano assunto bremelanotide durante la fase principale, i punteggi del desiderio sono aumentati di 1,25–1,30 punti rispetto al basale originario. Lo studio non aveva un gruppo di controllo, tutte le analisi erano descrittive e la maggior parte delle partecipanti ha abbandonato prima della fine, pertanto questi valori probabilmente sovrastimano l’effetto tipico.
Studio di fase 2b di ricerca della dose
Uno studio di 12 settimane ha randomizzato 397 donne in premenopausa con disturbi del desiderio o dell’eccitazione sessuale a placebo oppure a 0,75; 1,25 o 1,75 mg al bisogno (Clayton et al., Womens Health 2016). Risultati aggregati per le dosi da 1,25 e 1,75 mg rispetto al placebo:
| Esito | Bremelanotide 1,25/1,75 mg | Placebo | p |
|---|---|---|---|
| Eventi sessuali soddisfacenti al mese | +0,7 | +0,2 | 0,018 |
| Punteggio totale FSFI | +3,6 | +1,9 | 0,0017 |
| Punteggio totale di disagio FSDS-DAO | −11,1 | −6,8 | 0,0014 |
Questo studio costituisce la base per la scelta della dose da 1,75 mg. A differenza della fase 3, ha riscontrato un piccolo aumento degli eventi sessuali soddisfacenti.
Quanto è grande il beneficio?
Revisori indipendenti hanno messo in dubbio quanto siano clinicamente rilevanti gli effetti osservati in fase 3:
- Una rianalisi basata sui dati del dossier FDA ha trovato risultati simili a quelli pubblicati. Ha inoltre rilevato che l’interruzione a causa di effetti collaterali era molto più probabile con il bremelanotide (OR 11,98, IC 95% 3,74–38,37; un abbandono aggiuntivo ogni 6 donne trattate) e ha concluso che il farmaco è «generalmente poco utile» (Spielmans, J Sex Res 2021). Gli sperimentatori degli studi hanno pubblicato una replica contestando l’analisi (Kingsberg et al., J Sex Res 2021).
- Un’analisi successiva ha riferito che 8 degli 11 esiti di efficacia registrati su ClinicalTrials.gov non erano stati pubblicati e che gli effetti su di essi variavano da nulli a modesti (Spielmans and Ellefson, J Sex Res 2024).
- Una revisione indipendente di esperti ha giudicato il farmaco moderatamente sicuro e ben tollerato, ma il suo beneficio clinico complessivo «modesto» (Cipriani et al., Expert Opin Pharmacother 2023).
- Una meta-analisi del 2026 sui trattamenti per i disturbi femminili del desiderio, dell’eccitazione e dell’orgasmo ha rilevato che il bremelanotide ha migliorato i punteggi FSFI totale, del desiderio e dell’eccitazione e ha ridotto il disagio (Toledo et al., J Minim Invasive Gynecol 2026).
Disfunzione erettile negli uomini (non approvato)
L’interesse per i farmaci melanocortinici nella funzione sessuale è iniziato quando si è scoperto che il Melanotan II provocava erezioni in diverse specie, compreso l’uomo (Shadiack et al., Curr Top Med Chem 2007). Il PT-141 è stato quindi studiato inizialmente negli uomini. Tutti gli studi seguenti erano piccoli studi di breve durata sponsorizzati dall’azienda che misuravano le erezioni con RigiScan (un dispositivo che registra la rigidità peniena):
| Studio | Disegno e partecipanti | Risultato principale |
|---|---|---|
| Diamond et al., Int J Impot Res 2004 | Intranasale; uomini sani e uomini con DE che rispondevano al Viagra | Erezioni significative vs placebo a dosi superiori a 7 mg, insorgenza ≈30 min; vampate (flushing) e nausea i più comuni |
| Rosen et al., Int J Impot Res 2004 | Sottocutaneo 0,3–10 mg in uomini sani; crossover 4 o 6 mg vs placebo in uomini con risposta inadeguata al Viagra | Erezioni significative sopra 1,0 mg negli uomini sani e a entrambe le dosi negli uomini con DE |
| Diamond et al., Urology 2005 | 19 uomini con DE; crossover di PT-141 intranasale più sildenafil a bassa dose vs solo sildenafil | L’associazione ha prodotto una risposta erettile maggiore rispetto al solo sildenafil |
L’unico studio più ampio sugli uomini, uno studio su 342 uomini con bremelanotide intranasale condotto in un singolo centro iraniano, è attualmente oggetto di una nota editoriale di preoccupazione (expression of concern) (Safarinejad and Hosseini, J Urol 2008). Lo studio dello stesso autore sul bremelanotide nelle donne è stato ritrattato dopo che l’autore non ha fornito i dati originali (Safarinejad, J Sex Med 2008). Non facciamo affidamento su nessuno dei due risultati.
Il programma intranasale non ha portato all’approvazione. Quando l’azienda è passata all’iniezione sottocutanea per le donne, lo studio di fase 2b ha aggiunto un monitoraggio intensivo della pressione arteriosa «per rispondere alle preoccupazioni espresse dalla FDA statunitense dopo i precedenti studi su una formulazione intranasale di BMT» (Clayton et al., Womens Health 2016). Il foglietto illustrativo della FDA precisa che Vyleesi non è indicato per gli uomini.
Appetito e peso corporeo (studi preliminari)
Poiché MC4R regola anche l’appetito, Palatin ha condotto due piccoli studi di fase 1 in donne in premenopausa con obesità (Spana et al., Diabetes Obes Metab 2022). In uno di essi, il bremelanotide sottocutaneo tre volte al giorno per 15 giorni ha ridotto il peso corporeo più del placebo (differenza −1,3 kg, IC 95% da −1,9 a −0,8) e ha ridotto l’apporto calorico di circa 400 kcal/giorno. Questi regimi prevedevano somministrazioni molto più frequenti rispetto al massimo indicato nel foglietto illustrativo e non costituiscono un uso approvato.
Effetti collaterali e rischi
Vyleesi non ha un’avvertenza in riquadro (boxed warning). Il suo foglietto illustrativo riporta tre avvertenze: aumento transitorio della pressione arteriosa, iperpigmentazione focale e nausea (foglietto illustrativo di Vyleesi).
Pressione arteriosa e frequenza cardiaca
Ogni dose aumenta brevemente la pressione arteriosa e rallenta il battito cardiaco:
- Negli studi clinici, la pressione sistolica è aumentata fino a 6 mmHg e la diastolica fino a 3 mmHg, raggiungendo il picco 2–4 ore dopo la dose. La frequenza cardiaca è scesa fino a 5 battiti al minuto.
- I valori tornavano di solito ai livelli basali entro 12 ore.
- In uno studio di monitoraggio ambulatoriale su 127 donne con somministrazione una volta al giorno per 8 giorni, la pressione sistolica media diurna è aumentata di 1,9 mmHg (IC 95% 1,0–2,7) e la diastolica di 1,7 mmHg (IC 95% 0,9–2,4).
Uno studio randomizzato separato con monitoraggio delle 24 ore in 397 donne ha riscontrato aumenti sistolici di 3,1–3,2 mmHg rispetto al placebo con 1,75 mg nelle prime 4 ore dopo la somministrazione, con un calo della frequenza cardiaca di 4,6–4,7 bpm (White et al., J Hypertens 2017).
Per questo motivo il foglietto illustrativo controindica Vyleesi nell’ipertensione non controllata o in caso di malattie cardiovascolari note, e non lo raccomanda nelle persone ad alto rischio cardiovascolare. L’assunzione di dosi a intervalli inferiori a 24 ore può accentuare l’effetto sulla pressione arteriosa.
Nausea e altri effetti comuni
Reazioni avverse verificatesi in almeno il 2% delle donne negli studi di fase 3 e più frequenti rispetto al placebo (Tabella 1 del foglietto illustrativo):
| Reazione | Bremelanotide (n = 627) | Placebo (n = 620) |
|---|---|---|
| Nausea | 40,0% | 1,3% |
| Vampate / rossore (flushing) | 20,3% | 0,3% |
| Reazioni nel sito di iniezione | 13,2% | 8,4% |
| Cefalea | 11,3% | 1,9% |
| Vomito | 4,8% | 0,2% |
| Tosse | 3,3% | 1,3% |
| Affaticamento | 3,2% | 0,5% |
| Vampate di calore | 2,7% | 0,2% |
| Formicolio (parestesia) | 2,6% | 0,0% |
| Capogiri | 2,2% | 0,5% |
| Congestione nasale | 2,1% | 0,5% |
Ulteriori dettagli dal foglietto illustrativo:
- La nausea iniziava di solito entro un’ora dalla dose e durava circa due ore. Era più frequente dopo la prima dose (21% delle donne) e scendeva a circa il 3% con le dosi successive. Il 13% delle donne ha utilizzato farmaci antinausea e l’8% ha abbandonato gli studi a causa della nausea.
- L’ondansetron non è stato d’aiuto. L’assunzione di 8 mg di ondansetron 30 minuti prima di una dose non ha ridotto la nausea in uno studio su 228 donne, e il foglietto illustrativo non lo raccomanda.
- L’interruzione per qualsiasi reazione avversa è stata del 18% con bremelanotide contro il 2% con placebo. Reazioni avverse gravi si sono verificate nell’1,1% contro lo 0,5%.
Iperpigmentazione focale
Poiché il bremelanotide attiva MC1R sulle cellule pigmentarie, può scurire chiazze di pelle. In fase 3, l’1% delle donne che utilizzavano fino a 8 dosi al mese ha sviluppato un inscurimento focale, anche su viso, gengive e seno, rispetto a nessun caso con placebo. In un altro studio, il 38% delle donne lo ha sviluppato dopo 8 dosi giornaliere e un ulteriore 14% ha sviluppato nuove alterazioni nei successivi 8 giorni. Le donne con carnagione più scura sono risultate più colpite e l’inscurimento non è scomparso in tutte le donne dopo la sospensione (foglietto illustrativo di Vyleesi).
Il Melanotan II, che pure attiva fortemente MC1R, è stato collegato in casi clinici alla comparsa di nuovi nei e all’inscurimento di quelli esistenti; tali segnalazioni sono riassunte nella pagina sul Melanotan II. Non abbiamo trovato segnalazioni pubblicate analoghe per il bremelanotide nelle fonti qui esaminate.
Fegato
Durante l’estensione in aperto, una donna ha sviluppato un’epatite acuta dopo 10 dosi nell’arco di un anno, con enzimi epatici oltre 40 volte il limite superiore della norma. Gli esami si sono normalizzati 4 mesi dopo la sospensione. Non è stata trovata alcun’altra causa, pertanto il foglietto illustrativo dichiara che un ruolo del bremelanotide «non ha potuto essere escluso in modo definitivo», pur segnalando l’assenza di un segnale epatico complessivo nell’intero programma.
Interazioni
Dal foglietto illustrativo e da una revisione dell’intero programma di sviluppo (Clayton et al., J Womens Health 2022):
- Rallentamento dello svuotamento gastrico. Il bremelanotide può ritardare l’assorbimento dei farmaci orali. Il foglietto illustrativo consiglia di evitarlo con farmaci orali che necessitano di raggiungere una concentrazione soglia per funzionare, come gli antibiotici.
- Naltrexone. Può ridurre marcatamente i livelli ematici del naltrexone orale, pertanto il foglietto illustrativo sconsiglia di associarlo a prodotti a base di naltrexone utilizzati per la dipendenza da alcol o oppioidi.
- Indometacina. Anche i suoi livelli sono risultati ridotti; il foglietto illustrativo suggerisce di prendere in considerazione l’interruzione del bremelanotide se un antidolorifico ad azione rapida agisce troppo lentamente.
- Alcol. In uno studio crossover su 24 persone con una dose intranasale da 20 mg, l’alcol non ha modificato i livelli di bremelanotide. La cefalea è risultata più frequente rispetto al solo bremelanotide.
Gravidanza
Negli studi clinici si sono verificate poche gravidanze. Negli studi sugli animali, il bremelanotide somministrato a cagne gravide a esposizioni pari a circa 16 volte la dose umana ha aumentato la perdita embrionale, e i topi esposti durante la gravidanza hanno avuto prole con ritardi dello sviluppo a circa 125 volte l’esposizione umana. In nessuna delle due specie è stata identificata una dose priva di effetti. Il foglietto illustrativo raccomanda una contraccezione efficace e la sospensione del farmaco in caso di sospetta gravidanza.
Chi non deve usarlo
- Persone con ipertensione arteriosa non controllata o malattie cardiovascolari note (controindicato).
- Persone ad alto rischio cardiovascolare (non raccomandato).
- Uomini, donne in postmenopausa e bambini: non approvato, e la sicurezza e l’efficacia non sono stabilite nei pazienti pediatrici o geriatrici.
- Persone con grave compromissione renale o epatica: usare con cautela, poiché effetti collaterali quali nausea e vomito possono essere più frequenti e gravi.
Stato legale e uso al di fuori della medicina
- Stati Uniti. Il bremelanotide è un farmaco con obbligo di prescrizione approvato esclusivamente come autoiniettore Vyleesi (Drugs@FDA). I prodotti venduti online come flaconcini o spray nasali di «PT-141» non sono il prodotto approvato dalla FDA.
- Sport. La Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 della WADA (Agenzia mondiale antidoping) non nomina il bremelanotide né altri agonisti della melanocortina. La sua classe S0 copre le sostanze prive di un’approvazione vigente per l’uso umano, una definizione che non si applica a un farmaco approvato dalla FDA (Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 della WADA).
- Mercato illecito. Un laboratorio forense italiano ha identificato Melanotan II e bremelanotide in otto campioni privi di etichetta sequestrati dalle forze dell’ordine insieme a steroidi anabolizzanti, modulatori ormonali, potenziatori sessuali e stimolanti destinati al mercato nero del bodybuilding (Mestria et al., Drug Test Anal 2021). Il contenuto e la purezza di tali prodotti non possono essere conosciuti dalle loro etichette.
Punti chiave
- Un analogo del Melanotan II diventato un farmaco approvato. Il bremelanotide differisce dall’MT-II solo a un’estremità della catena peptidica, ma a differenza dell’MT-II ha superato studi di fase 3 ed è stato approvato dalla FDA nel 2019.
- Approvato per un unico impiego specifico. Vyleesi è approvato solo per l’HSDD acquisito e generalizzato nelle donne in premenopausa, alla dose di 1,75 mg al bisogno, con la raccomandazione di non superare una dose al giorno e 8 dosi al mese.
- Breve durata d’azione. La sua emivita è di circa 2,7 ore, con livelli di picco circa un’ora dopo l’iniezione.
- Beneficio modesto. I punteggi del desiderio sono migliorati di 0,30–0,42 punti rispetto al placebo su una scala da 1,2 a 6,0, gli eventi sessuali soddisfacenti non sono aumentati e le rianalisi indipendenti definiscono l’effetto di piccola entità.
- Gli effetti collaterali sono comuni. Il 40% ha avuto nausea e il 20% vampate/rossore, il 18% ha interrotto il trattamento a causa degli effetti collaterali e ogni dose aumenta brevemente la pressione arteriosa.
- Non approvato per gli uomini. I primi studi sull’erezione negli uomini erano di piccole dimensioni e lo studio più ampio sugli uomini è oggetto di una nota editoriale di preoccupazione.
Fonti
- Cosette Pharmaceuticals. Vyleesi (bremelanotide injection) prescribing information, revised March 2024. DailyMed.
- Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Vyleesi (bremelanotide acetate), NDA 210557, original approval June 21, 2019. Drugs@FDA.
- Hadley ME, Dorr RT. Melanocortin peptide therapeutics: historical milestones, clinical studies and commercialization. Peptides. 2006;27(4):921–930. PubMed.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 92432, Melanotan II. PubChem.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 9941379, Bremelanotide. PubChem.
- Pfaus JG, Sadiq A, Spana C, Clayton AH. The neurobiology of bremelanotide for the treatment of hypoactive sexual desire disorder in premenopausal women. CNS Spectr. 2022;27(3):281–289. PubMed.
- Dhillon S, Keam SJ. Bremelanotide: First Approval. Drugs. 2019;79(14):1599–1606. PubMed.
- Kingsberg SA, Clayton AH, Portman D, et al. Bremelanotide for the Treatment of Hypoactive Sexual Desire Disorder: Two Randomized Phase 3 Trials. Obstet Gynecol. 2019;134(5):899–908. PubMed.
- Simon JA, Kingsberg SA, Portman D, et al. Long-Term Safety and Efficacy of Bremelanotide for Hypoactive Sexual Desire Disorder. Obstet Gynecol. 2019;134(5):909–917. PubMed.
- Clayton AH, Althof SE, Kingsberg S, et al. Bremelanotide for female sexual dysfunctions in premenopausal women: a randomized, placebo-controlled dose-finding trial. Womens Health (Lond). 2016;12(3):325–337. PubMed.
- Spielmans GI. Re-Analyzing Phase III Bremelanotide Trials for “Hypoactive Sexual Desire Disorder” in Women. J Sex Res. 2021;58(9):1085–1105. PubMed.
- Kingsberg SA, Clayton AH, Portman D, et al. Failure of a Meta-analysis: A Commentary on Glen Spielmans’s “Re-Analyzing Phase III Bremelanotide Trials for ‘Hypoactive Sexual Desire Disorder in Women’”. J Sex Res. 2021;58(9):1106–1107. PubMed.
- Spielmans GI, Ellefson EM. Small Effects, Questionable Outcomes: Bremelanotide for Hypoactive Sexual Desire Disorder. J Sex Res. 2024;61(4):540–561. PubMed.
- Cipriani S, Alfaroli C, Maseroli E, Vignozzi L. An evaluation of bremelanotide injection for the treatment of hypoactive sexual desire disorder. Expert Opin Pharmacother. 2023;24(1):15–21. PubMed.
- Toledo RG, Winkelman WD, Reyes-Gonzalez D, et al. Female Sexual Desire, Arousal, and Orgasmic Dysfunctions: A Systematic Review and Meta-Analysis of Treatment Options. J Minim Invasive Gynecol. 2026;33(1):16–33.e3. PubMed.
- Diamond LE, Earle DC, Rosen RC, et al. Double-blind, placebo-controlled evaluation of the safety, pharmacokinetic properties and pharmacodynamic effects of intranasal PT-141, a melanocortin receptor agonist, in healthy males and patients with mild-to-moderate erectile dysfunction. Int J Impot Res. 2004;16(1):51–59. PubMed.
- Rosen RC, Diamond LE, Earle DC, et al. Evaluation of the safety, pharmacokinetics and pharmacodynamic effects of subcutaneously administered PT-141, a melanocortin receptor agonist, in healthy male subjects and in patients with an inadequate response to Viagra. Int J Impot Res. 2004;16(2):135–142. PubMed.
- Diamond LE, Earle DC, Garcia WD, Spana C. Co-administration of low doses of intranasal PT-141, a melanocortin receptor agonist, and sildenafil to men with erectile dysfunction results in an enhanced erectile response. Urology. 2005;65(4):755–759. PubMed.
- Safarinejad MR, Hosseini SY. Salvage of sildenafil failures with bremelanotide: a randomized, double-blind, placebo controlled study. J Urol. 2008;179(3):1066–1071. Expression of concern 2023. PubMed.
- Safarinejad MR. RETRACTED: Evaluation of the safety and efficacy of bremelanotide, a melanocortin receptor agonist, in female subjects with arousal disorder: a double-blind placebo-controlled, fixed dose, randomized study. J Sex Med. 2008;5(4):887–897. PubMed.
- Shadiack AM, Sharma SD, Earle DC, et al. Melanocortins in the treatment of male and female sexual dysfunction. Curr Top Med Chem. 2007;7(11):1137–1144. PubMed.
- Spana C, Jordan R, Fischkoff S. Effect of bremelanotide on body weight of obese women: Data from two phase 1 randomized controlled trials. Diabetes Obes Metab. 2022;24(6):1084–1093. PubMed.
- White WB, Myers MG, Jordan R, Lucas J. Usefulness of ambulatory blood pressure monitoring to assess the melanocortin receptor agonist bremelanotide. J Hypertens. 2017;35(4):761–768. PubMed.
- Clayton AH, Kingsberg SA, Portman D, et al. Safety Profile of Bremelanotide Across the Clinical Development Program. J Womens Health (Larchmt). 2022;31(2):171–182. PubMed.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. In effect January 1, 2026. WADA 2026 Prohibited List.
- Mestria S, Odoardi S, Frison G, Strano Rossi S. LC-HRMS characterization of the skin pigmentation and sexual enhancers melanotan II and bremelanotide sold on the black market of performance and image enhancing drugs. Drug Test Anal. 2021;13(4):876–882. PubMed.