L’ezetimibe, venduto come Zetia e come farmaco generico, è un medicinale soggetto a prescrizione che riduce il colesterolo LDL (lipoproteine a bassa densità, la principale particella che trasporta il colesterolo associata all’ostruzione delle arterie) bloccando l’assorbimento del colesterolo nell’intestino tenue. La FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) ha approvato Zetia nell’ottobre 2002 come nuova entità molecolare, e sono approvate anche le compresse generiche di ezetimibe (Drugs@FDA). È disponibile in un unico dosaggio, 10 mg una volta al giorno.

L’ezetimibe agisce in modo diverso dalle statine, perciò i due farmaci vengono spesso associati. Da solo riduce il colesterolo LDL (LDL-C) di circa il 18%. Aggiunto a una statina già in corso riduce l’LDL-C di circa un ulteriore 25%. Nello studio sugli esiti clinici IMPROVE-IT, l’aggiunta di ezetimibe alla simvastatina dopo una sindrome coronarica acuta ha ridotto in misura modesta gli eventi cardiovascolari. Chi utilizza steroidi anabolizzanti si informa talvolta su questo farmaco perché tali sostanze possono aumentare l’LDL-C e l’apo B. Nessuno studio ha testato l’ezetimibe in chi usa steroidi anabolizzanti.

Questa pagina riassume ciò che riportano la scheda tecnica della FDA, i principali studi sugli esiti clinici e le ricerche pubblicate. Ha solo scopo educativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà	Dettaglio
Classe del farmaco	Inibitore dell’assorbimento del colesterolo (blocca il trasportatore intestinale degli steroli NPC1L1)
Marchi e approvazione	Zetia (approvazione FDA il 25 ottobre 2002); generici approvati (ad esempio ANDA 078560, giugno 2015)
Via di somministrazione	Compressa orale, una volta al giorno, con o senza cibo
Dosaggio	10 mg (l’unica dose indicata in scheda tecnica)
Riduzione dell’LDL-C (scheda tecnica)	Circa 18% da solo; circa 25% in più quando aggiunto a una statina già in corso
Emivita (scheda tecnica)	Circa 22 h per l’ezetimibe e il suo glucuronide attivo
Metabolismo	Glucuronidazione nell’intestino e nel fegato; metabolismo CYP450 minimo
Esiti cardiovascolari	IMPROVE-IT (aggiunto alla simvastatina): HR 0,936 per l’endpoint primario; non è un’indicazione approvata in scheda tecnica
Stato negli USA	Solo con prescrizione medica; non è una sostanza controllata
Stato WADA	Non presente nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026

Che cos’è

L’ezetimibe è una piccola molecola sintetica (un azetidinone) con formula C₂₄H₂₁F₂NO₃ e peso molecolare di 409,4. È praticamente insolubile in acqua. Ogni compressa di Zetia contiene 10 mg (etichetta FDA).

Il suo bersaglio è la proteina Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), un trasportatore sull’orletto a spazzola dell’intestino tenue che capta il colesterolo e gli steroli vegetali. La scheda tecnica descrive la catena di effetti:

viene assorbito meno colesterolo alimentare e biliare (il 54% in meno rispetto al placebo in uno studio di 2 settimane su 18 pazienti);
meno colesterolo raggiunge il fegato, quindi le riserve epatiche di colesterolo diminuiscono;
il fegato risponde producendo più recettori per le LDL, che rimuovono le LDL dal sangue.

Le statine agiscono in una fase diversa: bloccano la sintesi del colesterolo nel fegato (vedi atorvastatina). Poiché i due meccanismi si sommano, l’ezetimibe viene usato il più delle volte in aggiunta a una statina.

La scheda tecnica riporta inoltre che l’ezetimibe non ha avuto alcun effetto clinicamente significativo sui livelli ematici delle vitamine liposolubili A, D ed E (113 pazienti) e non ha compromesso la produzione di ormoni steroidei surrenalici (118 pazienti) (etichetta FDA).

Farmacocinetica

Dall’attuale scheda tecnica di Zetia (etichetta FDA):

Parametro	Valore
Principale forma circolante	Ezetimibe-glucuronide, anch’esso attivo (80–90% del farmaco nel plasma); ezetimibe immodificato 10–20%
Tempo al picco	1–2 h per il glucuronide; 4–12 h per l’ezetimibe
Biodisponibilità assoluta	Non determinabile (non esiste una forma iniettabile)
Effetto del cibo	Nessun effetto sull’assorbimento totale; i pasti ricchi di grassi aumentano il picco dell’ezetimibe del 38%
Legame proteico	Oltre il 90%
Metabolismo	Coniugazione con acido glucuronico nell’intestino tenue e nel fegato; metabolismo ossidativo (CYP) minimo
Emivita	Circa 22 h sia per l’ezetimibe sia per il glucuronide
Ricircolo	Picchi plasmatici multipli, compatibili con il ricircolo enteroepatico
Escrezione (studio con radiomarcatore, 10 giorni)	Circa 78% nelle feci, 11% nelle urine

Alcuni gruppi presentano un’esposizione più elevata:

Anziani (65 anni e più): livelli totali di ezetimibe circa 2 volte più alti, differenza che la scheda tecnica definisce non clinicamente significativa.
Malattia epatica: esposizione circa 1,7 volte più alta in caso di compromissione lieve e da 3 a 6 volte più alta in caso di compromissione moderata o grave. La scheda tecnica non raccomanda l’ezetimibe in presenza di compromissione epatica moderata o grave (Child-Pugh B o C).
Malattia renale grave: esposizione circa 1,5 volte più alta. Non è necessaria alcuna modifica della dose.
Donne: livelli superiori di meno del 20% rispetto agli uomini.

Uso medico approvato

La scheda tecnica approva l’ezetimibe, in aggiunta alla dieta, per questi impieghi (etichetta FDA):

Iperlipidemia primaria negli adulti, inclusa l’ipercolesterolemia familiare eterozigote (HeFH, una causa ereditaria di LDL alto): con una statina, oppure da solo quando non è possibile un’ulteriore terapia ipolipemizzante per l’LDL-C.
HeFH nei bambini di 10 anni e più: con una statina.
Iperlipidemia mista negli adulti: con fenofibrato.
Ipercolesterolemia familiare omozigote (HoFH) negli adulti e nei bambini di 10 anni e più: con una statina e altre terapie per ridurre le LDL.
Sitosterolemia omozigote negli adulti e nei bambini di 9 anni e più: una rara malattia ereditaria in cui gli steroli vegetali si accumulano nel sangue.

La dose indicata in scheda tecnica per ogni indicazione è 10 mg una volta al giorno, con o senza cibo. La scheda tecnica consiglia di controllare l’LDL-C già a partire da 4 settimane dopo l’inizio. Una dose dimenticata va assunta non appena possibile, ma la dose successiva non deve essere raddoppiata. L’ezetimibe deve essere assunto almeno 2 ore prima o 4 ore dopo un sequestrante degli acidi biliari come la colestiramina.

La scheda tecnica non include l’indicazione che l’ezetimibe riduca gli infarti cardiaci o gli ictus. Le sue indicazioni si basano tutte sulla riduzione dell’LDL-C o degli steroli vegetali.

Cosa mostra la ricerca

Riduzione delle LDL in monoterapia

In due studi controllati con placebo di 12 settimane su 1.719 adulti con iperlipidemia primaria, l’ezetimibe 10 mg ha prodotto queste variazioni medie rispetto al basale non trattato (dati aggregati) (etichetta FDA):

Gruppo	n	Colesterolo totale	LDL-C	Apo B	Non-HDL-C
Placebo	431	0%	+1%	−2%	+1%
Ezetimibe 10 mg	1.288	−13%	−18%	−16%	−16%

L’apo B è la proteina principale sulle LDL e sulle altre particelle aterogene, quindi funge da conteggio delle particelle. Il non-HDL-C è il colesterolo totale meno l’HDL-C. La scheda tecnica afferma che la risposta massima o quasi massima viene generalmente raggiunta entro 2 settimane e che la riduzione dell’LDL-C è risultata uniforme per età, sesso e LDL-C basale.

Riduzione delle LDL con una statina

Aggiunto a una statina già in corso. In uno studio controllato con placebo di 8 settimane, 769 pazienti già in terapia con una statina che non avevano raggiunto il proprio obiettivo di LDL-C hanno ricevuto in aggiunta ezetimibe o placebo. L’LDL-C è sceso di un ulteriore 25% con l’ezetimibe rispetto al 4% con il placebo. L’apo B è scesa del 19% contro il 3% e il non-HDL-C del 23% contro il 3%. Le statine erano principalmente atorvastatina (40%) e simvastatina (31%) (etichetta FDA).

Iniziato insieme a una statina. Quattro studi di 12 settimane (2.382 pazienti) hanno confrontato ciascuna dose di statina da sola con la stessa dose più ezetimibe. Le variazioni dell’LDL-C rispetto al basale non trattato nello studio sull’atorvastatina sono state:

Dose di atorvastatina	Atorvastatina da sola	Atorvastatina + ezetimibe
10 mg	−37%	−53%
20 mg	−42%	−54%
40 mg	−45%	−56%
80 mg	−54%	−61%
Ezetimibe da solo	—	−20%

Gli studi su simvastatina, pravastatina e lovastatina hanno mostrato lo stesso andamento. Ad esempio, simvastatina 10 mg più ezetimibe (−46%) ha ridotto l’LDL-C all’incirca quanto la simvastatina 80 mg da sola (−45%). In tutti e quattro gli studi, l’aggiunta di ezetimibe alla dose più bassa di statina ha prodotto un calo aggiuntivo dell’LDL-C maggiore rispetto a qualsiasi singolo raddoppio della dose di statina.

Con fenofibrato. In uno studio di 12 settimane su 625 pazienti con iperlipidemia mista, l’LDL-C è sceso del 20% con ezetimibe più fenofibrato 160 mg, rispetto al 13% con l’ezetimibe da solo e al 6% con il fenofibrato da solo.

Malattie ereditarie. In 248 adolescenti con HeFH, ezetimibe più simvastatina ha ridotto l’LDL-C del 15% in più rispetto alla sola simvastatina alla settimana 6 (IC 95% 12–18%). In 50 pazienti con HoFH, l’ezetimibe aggiunto ad atorvastatina o simvastatina ha ridotto l’LDL-C del 21%, contro il 7% ottenuto aumentando la statina da 40 a 80 mg. In 37 pazienti con sitosterolemia omozigote, l’ezetimibe ha ridotto il sitosterolo plasmatico del 21% e il camposterolo del 24% in 8 settimane (etichetta FDA).

Esiti cardiovascolari

Studio	Popolazione (n)	Confronto	Follow-up	Risultato principale
IMPROVE-IT	Ricoverati per sindrome coronarica acuta nei 10 giorni precedenti (18.144)	Simvastatina 40 mg + ezetimibe vs simvastatina 40 mg + placebo	Mediana 6 anni	Endpoint composito primario a 7 anni: 32,7% vs 34,7%; HR 0,936 (IC 95% 0,89–0,99)
SHARP	Malattia renale cronica, nessun precedente infarto o rivascolarizzazione (9.270)	Simvastatina 20 mg + ezetimibe vs placebo	Mediana 4,9 anni	Eventi aterosclerotici maggiori: 11,3% vs 13,4%; RR 0,83 (IC 95% 0,74–0,94)
SEAS	Stenosi aortica asintomatica da lieve a moderata (1.873)	Simvastatina 40 mg + ezetimibe vs placebo	Mediana 52,2 mesi	Endpoint composito primario: 35,3% vs 38,2%; HR 0,96 (IC 95% 0,83–1,12), non significativo
RACING	Malattia aterosclerotica accertata, Corea del Sud (3.780)	Rosuvastatina 10 mg + ezetimibe vs rosuvastatina 20 mg, in aperto	3 anni	Endpoint composito primario: 9,1% vs 9,9%; non inferiore
EWTOPIA 75	Età pari o superiore a 75 anni, LDL-C alto, nessuna malattia coronarica, Giappone (3.796 randomizzati)	Ezetimibe 10 mg vs cure abituali, in aperto	Mediana 4,1 anni	Endpoint composito primario: HR 0,66 (IC 95% 0,50–0,86)

Fonti: Cannon et al., NEJM 2015; Baigent et al., Lancet 2011; Rossebø et al., NEJM 2008; Kim et al., Lancet 2022; Ouchi et al., Circulation 2019.

Dettagli principali:

IMPROVE-IT è il test principale dell’ezetimibe di per sé, perché entrambi i bracci hanno ricevuto la stessa statina. L’LDL-C medio ponderato nel tempo è stato di 53,7 mg/dL con l’ezetimibe contro 69,5 mg/dL senza. L’endpoint primario combinava morte cardiovascolare, infarto cardiaco non fatale, angina instabile con necessità di ricovero, rivascolarizzazione coronarica dopo 30 giorni e ictus non fatale. La differenza assoluta a 7 anni è stata di 2,0 punti percentuali. Gli eventi muscolari, biliari, epatici e oncologici sono stati simili in entrambi i gruppi.
SHARP ha testato l’associazione rispetto al placebo, quindi non può separare l’effetto dell’ezetimibe da quello della simvastatina. L’ictus non emorragico (RR 0,75) e la rivascolarizzazione arteriosa (RR 0,79) si sono ridotti; il calo di infarto cardiaco o morte coronarica (RR 0,92) non è stato significativo.
SEAS non ha rallentato la patologia della valvola aortica: i tassi di sostituzione valvolare sono stati gli stessi (HR 1,00). Gli eventi cardiovascolari ischemici sono stati meno numerosi con il trattamento (HR 0,78, IC 95% 0,63–0,97).
RACING ha utilizzato un margine di non inferiorità del 2,0%. Un LDL-C inferiore a 70 mg/dL è stato raggiunto dal 72–75% con l’associazione contro il 55–60% con la rosuvastatina ad alta dose. L’interruzione o la riduzione della dose per intolleranza è stata meno frequente con l’associazione (4,8% vs 8,2%).
EWTOPIA 75 è l’unico ampio studio sugli esiti clinici dell’ezetimibe senza una statina. Era in aperto ed è stato interrotto anticipatamente, circa il 10% dei pazienti è stato escluso dall’analisi principale e gli stessi autori affermano che l’entità del beneficio va interpretata con cautela. Ictus, mortalità per tutte le cause ed eventi avversi non sono risultati diversi.

Una meta-regressione di 49 studi (312.175 partecipanti) ha valutato se la riduzione delle LDL senza statine protegga quanto quella ottenuta con le statine. Per ogni calo di 1 mmol/L (circa 39 mg/dL) dell’LDL-C, il rischio relativo di eventi vascolari maggiori è stato di 0,77 (IC 95% 0,71–0,84) per le statine e di 0,75 (IC 95% 0,66–0,86) per le terapie non statiniche che aumentano i recettori delle LDL, un gruppo che comprendeva ezetimibe, dieta, sequestranti degli acidi biliari e bypass ileale (Silverman et al., JAMA 2016). In altre parole, il beneficio dell’ezetimibe sembra corrispondere alla sua riduzione delle LDL. Poiché tale riduzione è moderata, anche il beneficio assoluto è moderato.

Effetti sul testosterone e sugli altri ormoni steroidei

Il colesterolo è la materia prima per gli ormoni steroidei, perciò i farmaci ipolipemizzanti vengono talvolta studiati per i loro effetti sul testosterone. Le prove relative all’ezetimibe si limitano a quanto dichiarato nella scheda tecnica sopra citata e a due piccoli studi in cui l’ezetimibe è stato somministrato insieme a una statina:

Studio	Disegno	Gruppi	Risultati ormonali
Kanat et al., J Endocrinol Invest 2009 (MODEST)	Crossover randomizzato in aperto, 98 pazienti con diabete di tipo 2, 3 mesi per braccio	Atorvastatina 10 mg + ezetimibe vs atorvastatina 80 mg	DHEAS, testosterone ed estradiolo sono diminuiti in entrambi i gruppi con il calo delle LDL; il cortisolo è diminuito solo con atorvastatina 80 mg
Krysiak et al., Pharmacol Rep 2015	Non randomizzato, 26 uomini con malattia coronarica, 16 settimane	Passaggio da statina ad alta dose a statina a dose inferiore + ezetimibe (12) vs prosecuzione della statina ad alta dose (14)	Dopo il passaggio, l’LH è sceso del 32% e il testosterone è salito del 20%; alla fine il testosterone restava comunque più basso rispetto al gruppo con statina ad alta dose

Questi studi sono piccoli, brevi e non progettati per isolare l’effetto proprio dell’ezetimibe. Non mostrano se l’ezetimibe modifichi il testosterone negli uomini sani o negli uomini che assumono androgeni esogeni.

Alterazioni lipidiche con gli steroidi anabolizzanti

L’ezetimibe non è approvato né è stato testato nelle persone che assumono steroidi anabolizzanti androgeni (AAS). I dati seguenti spiegano perché la questione viene posta, non se l’ezetimibe sia d’aiuto.

Coorte HAARLEM. In uno studio prospettico su 100 uomini che seguivano un ciclo autosomministrato di androgeni, l’LDL-C è aumentato di 0,45 mmol/L (IC 95% 0,29–0,61; ≈17 mg/dL) e l’apo B di 18,2 mg/dL, mentre l’HDL-C è sceso di 0,40 mmol/L e la Lp(a) del 37,6%. Questi valori sono tornati al basale dopo il ciclo (Smit et al., Andrologia 2022).
Androgeni orali vs iniettabili. Una revisione del 2026 osserva che gli androgeni attivi per via orale aumentano costantemente l’LDL-C e che l’apo B aumenta soprattutto con gli androgeni orali. Nella coorte HAARLEM, l’uso orale era correlato a un maggiore aumento dell’LDL-C (Bond et al., Clin Cardiol 2026). Per gli steroidi orali 17α-alchilati, vedi Anavar.
Dove si colloca l’ezetimibe. La stessa revisione narrativa suggerisce una statina come primo farmaco quando si sceglie un trattamento ipolipemizzante, ed elenca ezetimibe, acido bempedoico e inibitori di PCSK9 come alternative se gli effetti collaterali della statina persistono. Suggerisce inoltre obiettivi basati su apo B o non-HDL-C, perché in questo gruppo l’LDL-C può sottostimare il numero di particelle. Gli autori affermano che attualmente mancano dati empirici sui farmaci ipolipemizzanti specifici per chi fa abuso di androgeni (Bond et al., Clin Cardiol 2026).

Cosa non è noto:

Nessuno studio negli utilizzatori di AAS. Nessuno studio ha misurato l’effetto dell’ezetimibe su LDL-C, apo B o sugli esiti clinici durante l’uso di androgeni.
L’HDL non è il suo bersaglio. La scheda tecnica riporta effetti su colesterolo totale, LDL-C, apo B e non-HDL-C. Non descrive l’ezetimibe come un mezzo per correggere gli ampi cali di HDL-C osservati con gli AAS.
Gli studi sugli esiti clinici riguardavano pazienti anziani o ad alto rischio. IMPROVE-IT, SHARP ed EWTOPIA 75 hanno arruolato persone con infarto recente, malattia renale o età superiore a 75 anni. I loro risultati non si applicano direttamente ai giovani atleti.

Effetti collaterali e rischi

L’ezetimibe non ha un’avvertenza in riquadro (boxed warning). Le avvertenze della scheda tecnica riguardano l’aumento degli enzimi epatici, il danno muscolare e i rischi di qualsiasi farmaco con cui venga associato (etichetta FDA).

Effetti collaterali comuni

Reazioni osservate nel 2% o più dei pazienti e con frequenza maggiore rispetto al controllo:

Reazione	Placebo (n = 1.159)	Ezetimibe da solo (n = 2.396)	Statina da sola (n = 9.361)	Ezetimibe + statina (n = 11.308)
Infezione delle vie respiratorie superiori	2,5%	4,3%	2,8%	2,9%
Diarrea	3,7%	4,1%	2,2%	2,5%
Artralgia (dolore articolare)	2,2%	3,0%	2,4%	2,6%
Dolore agli arti	2,5%	2,7%	1,9%	2,1%
Affaticamento	1,5%	2,4%	1,6%	2,0%
Influenza	1,5%	2,0%	2,1%	2,2%
Mialgia (dolore muscolare)	—	—	2,7%	3,2%
Rinofaringite	—	—	3,3%	3,7%

Per l’ezetimibe da solo è stata riportata anche la sinusite (2,8% vs 2,2%) e per l’associazione con statina il mal di schiena (2,4% vs 2,3%). Gli studi in monoterapia hanno avuto una durata mediana di 12 settimane; quelli in associazione, di 8 settimane.

Enzimi epatici

Negli studi controllati sull’ezetimibe iniziato insieme a una statina, aumenti consecutivi delle transaminasi pari o superiori a 3 volte il limite superiore della norma (ULN) si sono verificati nell’1,3% con l’associazione contro lo 0,4% con la sola statina. La scheda tecnica consiglia di eseguire i test epatici secondo indicazione clinica e di valutare l’interruzione dell’ezetimibe se ALT o AST rimangono pari o superiori a 3 × ULN. Le segnalazioni post-marketing comprendono aumenti oltre 5 × ULN ed epatite (etichetta FDA).

I grandi studi sugli esiti clinici hanno riscontrato poche differenze nei problemi epatici. In SHARP, l’epatite si è verificata nello 0,5% vs 0,4% (Baigent et al., Lancet 2011), e IMPROVE-IT ha riportato effetti avversi epatici simili in entrambi i gruppi. Nessuno studio ha esaminato l’ezetimibe associato a steroidi orali 17α-alchilati, che comportano propri rischi epatici.

Muscolo

La scheda tecnica avverte che l’ezetimibe può causare miopatia (dolore, dolorabilità o debolezza muscolare con aumento della creatinchinasi) e rabdomiolisi (rapida distruzione muscolare). Nelle segnalazioni post-marketing, la maggior parte dei pazienti che hanno sviluppato rabdomiolisi assumeva anche una statina o un altro farmaco con tale rischio, come un fibrato. In SHARP, l’eccesso di rischio di miopatia con simvastatina più ezetimibe è stato di 2 per 10.000 pazienti all’anno (9 vs 5 casi) (Baigent et al., Lancet 2011).

Colecisti

Sia l’ezetimibe sia il fenofibrato possono aumentare il colesterolo nella bile, il che può portare alla formazione di calcoli biliari. Nello studio sull’associazione con fenofibrato, i tassi di colecistectomia (rimozione della colecisti) sono stati dell’1,7% con l’associazione contro lo 0,6% con il solo fenofibrato. Le segnalazioni post-marketing comprendono colelitiasi e colecistite (etichetta FDA). In SHARP, i calcoli biliari si sono verificati con la stessa frequenza in entrambi i bracci (2,3% ciascuno).

Segnale sul cancro

In SEAS, il cancro si è verificato più spesso con simvastatina più ezetimibe (105 vs 70 pazienti) (Rossebø et al., NEJM 2008). Un’analisi indipendente ha verificato questo segnale utilizzando i dati ad interim di SHARP e IMPROVE-IT. In quei due studi combinati non è emerso alcun eccesso complessivo di cancro (313 vs 326; RR 0,96, IC 95% 0,82–1,12), né alcun eccesso significativo in alcuna sede. Gli autori hanno concluso che i dati non fornivano prove credibili di un effetto sul cancro (Peto et al., NEJM 2008). Gli studi completati hanno confermato: il cancro è stato del 9,4% vs 9,5% in SHARP, e simile tra i gruppi in IMPROVE-IT.

Altre reazioni segnalate

Le segnalazioni post-marketing elencate nella scheda tecnica comprendono reazioni di ipersensibilità (anafilassi, angioedema, eruzione cutanea, orticaria), pancreatite, trombocitopenia (piastrine basse), eritema multiforme, capogiri, cefalea, parestesia e depressione. La scheda tecnica osserva che queste segnalazioni non consentono di stabilire la frequenza o il nesso causale.

Interazioni

L’ezetimibe non viene eliminato dagli enzimi del citocromo P450 e non ha modificato i livelli dei farmaci sonda dei CYP. Ha modificato l’esposizione a warfarin, digossina, glipizide e a un contraccettivo orale del 9% o meno. La scheda tecnica elenca queste interazioni clinicamente importanti (etichetta FDA):

Farmaco co-somministrato	Effetto	Indicazione della scheda tecnica
Ciclosporina	AUC totale dell’ezetimibe +240% nei pazienti trapiantati (12 volte in un paziente con grave insufficienza renale); AUC della ciclosporina +15%	Monitorare i livelli di ciclosporina; soppesare la maggiore esposizione all’ezetimibe rispetto al beneficio
Fibrati	Il fenofibrato ha aumentato l’AUC dell’ezetimibe del 48%, il gemfibrozil del 64%; rischio aggiuntivo di calcoli biliari	I fibrati diversi dal fenofibrato non sono raccomandati; controllare la colecisti se si sospettano calcoli biliari
Colestiramina (sequestrante degli acidi biliari)	AUC totale dell’ezetimibe −55%, il che può ridurre l’efficacia	Assumere l’ezetimibe almeno 2 h prima o 4 h dopo
Statine	Piccole variazioni in entrambe le direzioni; ad esempio AUC della rosuvastatina +19%, della fluvastatina −39%	Seguire la scheda tecnica della statina stessa

Quando l’ezetimibe è associato a una statina, al fenofibrato o a un altro farmaco che riduce le LDL, valgono anche le avvertenze e le controindicazioni di quel farmaco.

Chi non dovrebbe usarlo

Allergia all’ezetimibe o agli eccipienti della compressa: controindicato.
Quando il farmaco associato è controindicato: le controindicazioni della statina, del fenofibrato o dell’altro farmaco si applicano all’associazione.
Compromissione epatica moderata o grave: non raccomandato, a causa dell’esposizione da 3 a 6 volte più alta.
Gravidanza: i dati sull’uomo sono insufficienti. Gli studi sugli animali ad alte dosi non hanno mostrato danni maggiori. La scheda tecnica indica di usarlo solo se il beneficio giustifica il rischio, e di seguire la scheda tecnica della statina quando i due farmaci sono associati.
Allattamento: nessun dato sull’uomo; l’ezetimibe è presente nel latte di ratto.

Monitoraggio

La scheda tecnica raccomanda:

controllare l’LDL-C quando clinicamente appropriato, già a partire da 4 settimane dopo l’inizio;
eseguire test degli enzimi epatici secondo indicazione clinica;
invitare i pazienti a riferire tempestivamente dolore, dolorabilità o debolezza muscolare inspiegati, specialmente se accompagnati da febbre o malessere.

Stato legale

USA: farmaco soggetto a prescrizione medica, approvato nel 2002 (NDA 021445), con compresse generiche anch’esse approvate, ad esempio ANDA 078560 nel giugno 2015 (Drugs@FDA). Non è una sostanza controllata.
Sport: l’ezetimibe e gli altri farmaci ipolipemizzanti non sono nominati nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 della WADA.

Punti chiave

Blocca l’assorbimento del colesterolo, non la sintesi. L’ezetimibe inibisce il trasportatore intestinale NPC1L1, completando l’azione delle statine, che bloccano la produzione di colesterolo nel fegato.
Riduzione moderata delle LDL. Da solo riduce l’LDL-C di circa il 18%. Aggiunto a una statina lo riduce di circa un ulteriore 25%, spesso più di quanto farebbe il raddoppio della dose della statina.
Beneficio modesto sugli esiti clinici. In IMPROVE-IT, l’aggiunta di ezetimibe alla simvastatina dopo una sindrome coronarica acuta ha ridotto l’endpoint primario dal 34,7% al 32,7% in 7 anni. Il beneficio appare proporzionale al calo delle LDL.
Generalmente ben tollerato. I tassi di effetti collaterali sono stati vicini al placebo. Gli aumenti degli enzimi epatici sono stati leggermente più comuni con una statina (1,3% vs 0,4%), e un segnale iniziale sul cancro non è stato confermato negli studi più ampi.
Poche interazioni. Non è metabolizzato dagli enzimi CYP. Ciclosporina, fibrati e sequestranti degli acidi biliari sono le interazioni principali.
Nessun dato in chi usa steroidi. Gli steroidi anabolizzanti, specialmente quelli orali, possono aumentare l’LDL-C e l’apo B, ma nessuno studio ha testato l’ezetimibe in questo gruppo.

Fonti

Organon LLC. Zetia (ezetimibe) tablets, for oral use: prescribing information. DailyMed setid 174e45e0-45bb-48b7-9e60-8f6cfc1d22bb, version 8, November 2025. DailyMed.
US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: NDA 021445 (Zetia, original approval October 25, 2002) and ANDA 078560 (ezetimibe, Glenmark, approved June 26, 2015). FDA NDA 021445; FDA ANDA 078560.
Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, et al. Ezetimibe added to statin therapy after acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2015;372(25):2387–2397. PubMed.
Baigent C, Landray MJ, Reith C, et al. The effects of lowering LDL cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients with chronic kidney disease (Study of Heart and Renal Protection): a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2011;377(9784):2181–2192. PubMed.
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Ezetimibe (Zetia)