Il progesterone è il progestinico proprio dell’organismo, un ormone steroideo prodotto principalmente dall’ovaio dopo l’ovulazione e dalla placenta durante la gravidanza. Come farmaco è chimicamente identico all’ormone naturale. Negli Stati Uniti è venduto sotto forma di capsule orali micronizzate (Prometrium e generici), di gel e inserti vaginali e di soluzione iniettabile a base oleosa.
Il suo principale impiego approvato è la protezione del rivestimento dell’utero nelle donne in postmenopausa che assumono estrogeni, dove nello studio registrativo ha ridotto l’iperplasia endometriale dal 64% al 6% in tre anni. È inoltre approvato per l’assenza di mestruazioni (amenorrea secondaria) e, in forma vaginale, per il supporto della fase luteale durante la fecondazione in vitro (FIV). Non ha alcun uso approvato negli uomini e, quando somministrato agli uomini, riduce LH, FSH e testosterone.
Questa pagina riassume quanto riportato nei foglietti illustrativi della FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) e nei principali studi clinici. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Classe farmacologica | Progestinico naturale (ormone steroideo, pregn-4-ene-3,20-dione) |
| Prodotti negli Stati Uniti | Capsule orali Prometrium (NDA 019781, approvato nel 1998) e generici; Bijuva (con estradiolo, 2018); gel vaginale Crinone; inserto vaginale Endometrin (2007); progesterone iniettabile USP in olio |
| Vie di somministrazione | Orale, vaginale, intramuscolare |
| Dosaggi | Capsule da 100 e 200 mg; gel vaginale da 45 e 90 mg per dose; inserto vaginale da 100 mg; preparazione iniettabile da 50 mg/mL |
| Dosi orali da foglietto illustrativo | 200 mg al momento di coricarsi per 12 giorni per ciclo di 28 giorni (con estrogeni); 400 mg al momento di coricarsi per 10 giorni (amenorrea) |
| Emivita | Pochi minuti una volta nel sangue (5–20 min); effettiva ≈ 9–10 h dopo somministrazione orale giornaliera; apparente ≈ 20–55 h da depositi vaginali o intramuscolari (foglietti illustrativi) |
| Biodisponibilità orale | ≈ 9% rispetto alla via intramuscolare; circa raddoppiata dal cibo |
| Stato negli Stati Uniti | Farmaco con obbligo di prescrizione; non è una sostanza controllata |
| Stato WADA | Non incluso nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 |
Che cos’è
Il progesterone ha formula C₂₁H₃₀O₂ e peso molecolare di 314,47 g/mol (foglietto illustrativo di Prometrium). Il prodotto farmaceutico è sintetizzato a partire da una materia prima di origine vegetale e il foglietto illustrativo dichiara che è chimicamente identico al progesterone di origine ovarica. «Micronizzato» significa che viene macinato in particelle finissime, il che secondo il foglietto illustrativo aumenta la biodisponibilità orale.
In presenza di estrogeni, il progesterone trasforma il rivestimento uterino in crescita (proliferativo) in un rivestimento secretorio in grado di accogliere un embrione e mantiene le prime fasi della gravidanza. Riduce inoltre il rilascio di gonadotropine (LH e FSH) dall’ipofisi (foglietto illustrativo di Crinone).
Il termine inglese «progestin» (progestinico sintetico) si riferisce di solito a progestinici di sintesi come il medrossiprogesterone acetato (MPA), il farmaco utilizzato nello studio Women’s Health Initiative (WHI). Un’analisi pubblicata nel 2013 su Endocrine Reviews ha concluso che il progesterone e i vari progestinici sintetici differiscono per struttura, metabolismo, attività recettoriale ed effetti clinici, e non devono quindi essere trattati come un’unica classe intercambiabile (Stanczyk et al., Endocr Rev 2013). Questo aspetto è importante quando si leggono i dati sulla sicurezza, poiché gran parte di essi proviene dall’MPA.
| Prodotto | Forma | Uso indicato nel foglietto illustrativo |
|---|---|---|
| Prometrium e generici | Capsula orale in olio di arachidi, 100 o 200 mg | Protezione endometriale con estrogeni; amenorrea secondaria |
| Bijuva | Capsula orale, 100 mg di progesterone più 0,5 o 1 mg di estradiolo | Vampate di calore menopausali da moderate a gravi in donne con utero |
| Crinone 4% / 8% | Gel vaginale, 45 / 90 mg per applicatore | Amenorrea secondaria (4%, poi 8%); supporto nella PMA (8%) |
| Endometrin | Inserto vaginale, 100 mg | Supporto nella PMA in donne sotto i 35 anni, fino a 10 settimane di gravidanza |
| Progesterone injection USP | 50 mg/mL in olio di sesamo, intramuscolare | Amenorrea e sanguinamento uterino anomalo da squilibrio ormonale |
Fonti: foglietti illustrativi di Prometrium, Bijuva, Crinone, Endometrin e progesterone iniettabile.
Farmacocinetica
Capsule orali
Assunto per bocca, il progesterone viene ampiamente degradato dal fegato al primo passaggio. In uno studio crossover su 15 donne in postmenopausa, il progesterone micronizzato orale ha mostrato una biodisponibilità dell’8,6% rispetto a un’iniezione intramuscolare, e il cibo ha circa raddoppiato l’assorbimento (Simon et al., Fertil Steril 1993). Il foglietto illustrativo di Prometrium riporta questi valori in donne in postmenopausa dopo cinque dosi giornaliere:
| Dose giornaliera | Livello di picco (Cmax) | Tempo di picco | AUC 0–10 h |
|---|---|---|---|
| 100 mg | 17,3 ng/mL | 1,5 h | 43,3 ng·h/mL |
| 200 mg | 38,1 ng/mL | 2,3 h | 101,2 ng·h/mL |
| 300 mg | 60,6 ng/mL | 1,7 h | 175,7 ng·h/mL |
I livelli sono aumentati in proporzione alla dose. Il foglietto illustrativo aggiunge che nei volontari di sesso maschile i livelli sono risultati anch’essi proporzionali alla dose da 100 a 400 mg/giorno, con una cinetica generalmente simile a quella osservata nelle donne. La variabilità tra individui è ampia: le deviazioni standard nella tabella del foglietto illustrativo sono grandi quasi quanto le medie.
Il foglietto illustrativo di Prometrium non indica un’emivita. Il foglietto illustrativo di Bijuva, che utilizza 100 mg di progesterone orale, riporta un’emivita effettiva di 9 ± 3 h e di 10 ± 3 h allo stato stazionario (steady state), con picchi circa 2–3 h dopo la somministrazione. Un pasto ad alto contenuto di grassi ha aumentato la Cmax del progesterone del 162% e l’AUC del 79% (foglietto illustrativo di Bijuva).
Forme vaginale e intramuscolare
Il progesterone di per sé viene eliminato dal sangue in pochi minuti. Il foglietto illustrativo di Crinone riporta un’emivita di eliminazione di 5–20 minuti, pertanto le «emivite» più lunghe misurate dopo dosi vaginali o iniettate riflettono il lento assorbimento dal deposito piuttosto che una lenta eliminazione (foglietto illustrativo di Crinone). Dati a dose singola in 20 donne in postmenopausa trattate con estrogeni:
| Misura | Gel vaginale 45 mg | IM 45 mg | Gel vaginale 90 mg | IM 90 mg |
|---|---|---|---|---|
| Cmax | 13,2 ng/mL | 39,1 ng/mL | 14,9 ng/mL | 53,8 ng/mL |
| Tempo di picco | 5,6 h | 8,2 h | 6,8 h | 9,2 h |
| Emivita apparente | 55,1 h | 28,1 h | 34,8 h | 19,6 h |
| Biodisponibilità vs IM | 27,6% | Riferimento | 19,8% | Riferimento |
Per l’iniezione in olio, dosi IM da 10, 25 e 50 mg hanno prodotto picchi medi di 7, 28 e 50 ng/mL, e una dose da 10 mg ha mantenuto i livelli sopra il basale per circa 24 ore (foglietto illustrativo del progesterone iniettabile).
Distribuzione e metabolismo
- Legame proteico: 96–99%, principalmente all’albumina (50–54%) e alla transcortina, chiamata anche globulina legante il cortisolo (43–48%).
- Metabolismo: nel fegato, principalmente a pregnandioli e pregnanoloni, che vengono coniugati ed escreti nelle urine e nella bile.
- CYP3A4: in laboratorio il ketoconazolo ha bloccato il metabolismo del progesterone nei microsomi epatici umani. I foglietti illustrativi indicano pertanto che i potenti inibitori del CYP3A4 possono aumentare l’esposizione al progesterone, ma la rilevanza clinica non è nota.
Uso medico approvato
Protezione dell’utero durante la terapia estrogenica
Gli estrogeni assunti da soli stimolano il rivestimento uterino e aumentano il rischio di iperplasia endometriale, un ispessimento che può portare al cancro. La dose di Prometrium per questo impiego è di 200 mg in dose singola al momento di coricarsi per 12 giorni di ogni ciclo di 28 giorni, in una donna in postmenopausa con utero che assume quotidianamente estrogeni coniugati (foglietto illustrativo di Prometrium). Bijuva combina estradiolo e progesterone in un’unica capsula serale per le vampate di calore della menopausa.
Amenorrea secondaria e sanguinamento anomalo
Per amenorrea secondaria si intende l’interruzione delle mestruazioni per mesi in una donna che in precedenza aveva cicli mestruali. Le dosi indicate nei foglietti illustrativi sono:
- Prometrium 400 mg al momento di coricarsi per 10 giorni;
- Crinone gel al 4% a giorni alterni, fino a sei dosi, passando all’8% in caso di insuccesso con il 4%;
- progesterone iniettabile 5–10 mg al giorno per sei-otto giorni, con sanguinamento da sospensione atteso 48–72 ore dopo l’ultima iniezione.
Procreazione medicalmente assistita
Dopo il prelievo ovocitario nella FIV, la produzione endogena di progesterone è spesso inadeguata. Endometrin è indicato alla dose di 100 mg per via vaginale due o tre volte al giorno per un massimo di 10 settimane (foglietto illustrativo di Endometrin). Crinone 8% è indicato alla dose di 90 mg una volta al giorno per l’integrazione, oppure due volte al giorno nelle donne con insufficienza ovarica parziale o completa.
Cosa mostra la ricerca
Protezione endometriale
Nello studio randomizzato, in doppio cieco alla base del foglietto illustrativo di Prometrium, 358 donne in postmenopausa con utero sono state trattate fino a 36 mesi (foglietto illustrativo di Prometrium):
| Gruppo | Qualsiasi iperplasia | Iperplasia atipica |
|---|---|---|
| Estrogeni coniugati 0,625 mg + progesterone 200 mg (12 giorni/ciclo) | 6% | 1% |
| Estrogeni coniugati 0,625 mg da soli | 64% | 12% |
| Placebo | 3% | 0% |
Queste donne facevano parte dello studio PEPI, che ha randomizzato 875 donne di età compresa tra 45 e 64 anni a placebo, soli estrogeni o estrogeni con uno di tre regimi progestinici per 3 anni (PEPI Trial, JAMA 1995). I risultati principali:
| Esito | Estrogeni + progesterone micronizzato | Estrogeni + MPA | Soli estrogeni | Placebo |
|---|---|---|---|---|
| Variazione del colesterolo HDL | +4,1 mg/dL | da +1,2 a +1,6 mg/dL | +5,6 mg/dL | −1,2 mg/dL |
| Iperplasia adenomatosa o atipica | Circa 1% (tutti i bracci combinati) | Circa 1% (tutti i bracci combinati) | 34% | — |
Gli autori hanno concluso che, per le donne con utero, l’associazione di estrogeni e progesterone micronizzato ciclico ha avuto l’effetto più favorevole sull’HDL senza eccesso di iperplasia.
Amenorrea secondaria
In uno studio randomizzato in doppio cieco, l’80% delle donne trattate con Prometrium 300 mg/giorno per 10 giorni ha avuto sanguinamento da sospensione, rispetto al 10% con placebo (n = 20 e 21). Nelle donne in postmenopausa pretrattate con estrogeni, 400 mg/giorno per 10 giorni hanno prodotto una trasformazione secretoria completa del rivestimento uterino nel 45% dei casi, contro lo 0% con placebo (foglietto illustrativo di Prometrium).
Prevenzione dell’aborto spontaneo
Due ampi studi condotti nel Regno Unito hanno testato il progesterone micronizzato vaginale alla dose di 400 mg due volte al giorno nelle prime fasi della gravidanza. Nessuno dei due ha riscontrato un aumento statisticamente significativo dei nati vivi:
| Studio | Popolazione | n | Nati vivi, progesterone vs placebo | Tasso relativo (IC 95%) |
|---|---|---|---|---|
| PROMISE (Coomarasamy et al., NEJM 2015) | Aborto spontaneo ricorrente inspiegato | 836 | 65,8% vs 63,3% | 1,04 (0,94–1,15) |
| PRISM (Coomarasamy et al., NEJM 2019) | Sanguinamento nelle prime fasi della gravidanza | 4.153 | 75% vs 72% | 1,03 (1,00–1,07), p = 0,08 |
Gli eventi avversi non sono risultati significativamente diversi tra i gruppi in nessuno dei due studi.
Parto pretermine
In questo ambito i risultati dipendono dalla popolazione trattata:
- OPPTIMUM. In 1.228 donne a rischio di parto pretermine, il progesterone vaginale alla dose di 200 mg al giorno dalla settimana 22–24 alla settimana 34 non ha ridotto in modo significativo la morte fetale o il parto prima delle 34 settimane (OR 0,86, IC 95% 0,61–1,22). I punteggi cognitivi a 2 anni non presentavano differenze (Norman et al., Lancet 2016).
- Meta-analisi EPPPIC. Aggregando i dati individuali di 31 studi (11.644 donne), il progesterone vaginale ha ridotto il parto prima delle 34 settimane nelle gravidanze singole ad alto rischio, per lo più donne con un precedente parto pretermine o una cervice corta (RR 0,78, IC 95% 0,68–0,90). Non è risultato utile nelle gravidanze gemellari (RR 1,01, IC 95% 0,84–1,20). Gli autori hanno giudicato insufficienti le prove relative al progesterone orale (EPPPIC Group, Lancet 2021).
Trauma cranico
Il progesterone appariva protettivo nei modelli animali di lesione cerebrale e in due studi sull’uomo di fase iniziale. Due ampi studi di fase 3 non hanno poi riscontrato alcun beneficio. Nello studio ProTECT III, il 73,7% dei pazienti era costituito da uomini:
| Studio | n | Trattamento | Risultato principale |
|---|---|---|---|
| ProTECT III (Wright et al., NEJM 2014) | 882 | Progesterone EV per 96 h, iniziato entro 4 h | Interrotto per futilità; beneficio relativo 0,95 (IC 95% 0,85–1,06). Flebite 3 volte più frequente (RR 3,03) |
| SyNAPSe (Skolnick et al., NEJM 2014) | 1.195 | Progesterone per 120 h, iniziato entro 8 h | Esito favorevole 50,4% vs 50,5%; OR 0,96 (IC 95% 0,77–1,18) |
Effetti negli uomini
Non esiste alcun uso approvato del progesterone negli uomini. In uno studio su 20 uomini sani randomizzati a 50 mg di progesterone IM o 300 µg di desogestrel orale (un progestinico sintetico) al giorno per 7 giorni, il progesterone ha ridotto LH, FSH e testosterone e ha diminuito l’ampiezza e la frequenza dei pulsi di LH. Il suo effetto è stato almeno altrettanto marcato quanto quello di una dose massimamente efficace di desogestrel (Brady et al., Clin Endocrinol 2003). Poiché il progesterone ha un’affinità trascurabile per il recettore degli androgeni, gli autori hanno concluso che questo effetto è mediato dal recettore del progesterone.
Effetti collaterali e rischi
Foglietti illustrativi e precedente avvertenza in riquadro
Negli Stati Uniti i foglietti illustrativi dei prodotti ormonali per la menopausa, incluso Prometrium, riportavano in precedenza un’avvertenza in riquadro (boxed warning) relativa a malattie cardiovascolari, carcinoma mammario e probabile demenza, basata in larga misura sullo studio WHI sugli estrogeni coniugati associati a MPA. Il foglietto illustrativo di Bijuva indica che tale avvertenza in riquadro è stata rimossa nel febbraio 2026 e l’attuale foglietto illustrativo di Prometrium (revisione 02/2026) non ne riporta alcuna (foglietto illustrativo di Bijuva; foglietto illustrativo di Prometrium).
I risultati dello studio WHI compaiono ancora nella sezione Avvertenze. Nella popolazione complessiva dello studio WHI, l’associazione di estrogeni e MPA ha aumentato questi rischi rispetto al placebo:
| Evento | Rischio relativo (IC 95%) | Casi aggiuntivi per 10.000 anni-donna |
|---|---|---|
| Trombosi venosa profonda | 1,87 (1,37–2,54) | 12 |
| Embolia polmonare | 1,98 (1,36–2,87) | 9 |
| Ictus | 1,37 (1,07–1,76) | 9 |
| Carcinoma mammario invasivo | 1,24 (1,01–1,53) | 9 |
Il foglietto illustrativo precisa che è stata studiata solo l’associazione di estrogeni coniugati 0,625 mg con MPA 2,5 mg, pertanto non è noto in che misura questi rischi si applichino ad altri progestinici, dosi o vie di somministrazione.
Carcinoma mammario
Le prove relative specificamente al progesterone sono di natura osservazionale. Il foglietto illustrativo di Prometrium cita una meta-analisi di 24 studi prospettici che ha riscontrato un rischio relativo di 2,08 (IC 95% 2,02–2,15) con 5–14 anni di uso corrente di estrogeni più progestinico, e afferma che tali studi in genere non hanno rilevato differenze significative tra combinazioni o vie di somministrazione. Al contrario, la coorte francese E3N su 80.377 donne in postmenopausa ha rilevato che il rischio dipendeva dal progestinico (Fournier et al., Breast Cancer Res Treat 2008):
| Regime vs nessun uso | Rischio relativo (IC 95%) |
|---|---|
| Estrogeni + progesterone | 1,00 (0,83–1,22) |
| Estrogeni + didrogesterone | 1,16 (0,94–1,43) |
| Estrogeni + altri progestinici sintetici | 1,69 (1,50–1,91) |
| Soli estrogeni | 1,29 (1,02–1,65) |
Gli studi osservazionali non possono escludere differenze tra le donne che scelgono regimi diversi. Una storia di carcinoma mammario rimane una controindicazione.
Effetti collaterali comuni
Nello studio controllato con placebo di 3 anni, questi effetti sono stati riportati nelle donne che assumevano Prometrium 200 mg ciclicamente con estrogeni coniugati (n = 178) rispetto al placebo (n = 174) (foglietto illustrativo di Prometrium):
| Effetto | Progesterone + estrogeni | Placebo |
|---|---|---|
| Tensione mammaria | 27% | 6% |
| Depressione | 19% | 12% |
| Capogiri | 15% | 9% |
| Gonfiore addominale | 12% | 5% |
| Perdite vaginali | 10% | 3% |
| Cefalea | 31% | 27% |
Poiché il gruppo attivo assumeva anche estrogeni, non tutti questi effetti derivano dal progesterone. Alla dose di 400 mg/giorno in uno studio più piccolo (n = 25 vs 24), i capogiri si sono verificati nel 24% dei casi contro il 4% con placebo.
Sonnolenza e capogiri
Prometrium può causare capogiri e sonnolenza transitori, motivo per cui il foglietto illustrativo prevede l’assunzione in dose singola al momento di coricarsi. Il foglietto illustrativo descrive alcune donne che, all’inizio del trattamento, hanno manifestato un insieme di sintomi quali sonnolenza estrema, visione offuscata, difficoltà di parola, difficoltà a camminare, confusione e perdita di coscienza. Si raccomanda cautela durante la guida o l’uso di macchinari.
Chi non deve usarlo
Il foglietto illustrativo di Prometrium elenca queste controindicazioni:
- allergia alle arachidi (le capsule contengono olio di arachidi) o ad altri componenti;
- sanguinamento genitale anomalo di causa non nota;
- carcinoma mammario accertato, sospetto o pregresso;
- trombosi venosa profonda o embolia polmonare in atto o pregressa;
- malattia tromboembolica arteriosa in atto o pregressa, come ictus o infarto miocardico;
- disfunzione o malattia epatica nota.
Il foglietto illustrativo della preparazione iniettabile aggiunge l’aborto ritenuto e la sensibilità nota alla preparazione iniettabile. La soluzione iniettabile è in olio di sesamo con alcol benzilico. Le segnalazioni post-marketing per Prometrium includono epatite colestatica, necrosi epatica e insufficienza epatica, sebbene il foglietto illustrativo precisi che non è sempre possibile stabilire un nesso causale dalle segnalazioni spontanee.
Ritenzione idrica e altre precauzioni
Il progesterone può causare una certa ritenzione idrica, pertanto i foglietti illustrativi consigliano un’attenta osservazione in caso di malattie cardiache o renali. Il foglietto illustrativo della preparazione iniettabile raccomanda inoltre di monitorare i pazienti con una storia di depressione e segnala una ridotta tolleranza al glucosio in una piccola quota di pazienti in trattamento con combinazioni estro-progestiniche.
Stato legale e uso al di fuori della medicina
- Stati Uniti: il progesterone è un farmaco soggetto a prescrizione medica. Non è inserito nella tabella III (Schedule III) della DEA (l’agenzia antidroga statunitense), che elenca gli steroidi anabolizzanti (21 CFR 1308.13).
- Sport: il progesterone non figura nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 della WADA.
- Uomini: nessun prodotto è indicato per gli uomini. Il suo principale effetto misurabile negli uomini è la soppressione di LH, FSH e testosterone (vedi sopra).
Punti chiave
- Identico all’ormone naturale. Il progesterone farmaceutico è la stessa molecola prodotta dall’ovaio. I progestinici sintetici come l’MPA sono farmaci diversi con effetti diversi.
- Efficacia dimostrata per la protezione endometriale. La dose ciclica di 200 mg con estrogeni ha ridotto l’iperplasia dal 64% al 6% in tre anni e nello studio PEPI ha preservato l’aumento dell’HDL indotto dagli estrogeni in misura maggiore rispetto all’MPA.
- Breve durata d’azione per via orale. La biodisponibilità orale è pari a circa il 9% di quella di un’iniezione, il cibo raddoppia all’incirca l’assorbimento e l’emivita effettiva dopo dosi orali è di circa 9–10 ore.
- Risultati contrastanti in gravidanza. Ampi studi non hanno riscontrato alcun beneficio chiaro per l’aborto spontaneo ricorrente o il sanguinamento precoce. Il progesterone vaginale ha ridotto il parto pretermine precoce nelle gravidanze singole ad alto rischio, ma non nelle gravidanze gemellari.
- La sedazione è l’effetto collaterale caratteristico. Capogiri e sonnolenza sono il motivo per cui le dosi orali vengono assunte al momento di coricarsi.
- Effetto soppressivo negli uomini. A breve termine il progesterone ha ridotto LH, FSH e testosterone in uomini sani e non ha alcun uso approvato negli uomini.
Fonti
- Acertis Pharmaceuticals. Prometrium (progesterone, USP) capsules, prescribing information, rev. 02/2026. DailyMed; Drugs@FDA, NDA 019781.
- Mayne Pharma. Bijuva (estradiol and progesterone) capsules, prescribing information. DailyMed.
- Allergan. Crinone (progesterone gel) 4% and 8%, prescribing information. DailyMed.
- Ferring Pharmaceuticals. Endometrin (progesterone) vaginal insert, prescribing information. DailyMed.
- Fresenius Kabi USA. Progesterone injection, USP (in sesame oil), prescribing information. DailyMed.
- Simon JA, Robinson DE, Andrews MC, et al. The absorption of oral micronized progesterone: the effect of food, dose proportionality, and comparison with intramuscular progesterone. Fertil Steril. 1993;60(1):26–33. PubMed.
- The Writing Group for the PEPI Trial. Effects of estrogen or estrogen/progestin regimens on heart disease risk factors in postmenopausal women. The Postmenopausal Estrogen/Progestin Interventions (PEPI) Trial. JAMA. 1995;273(3):199–208. PubMed.
- Stanczyk FZ, Hapgood JP, Winer S, Mishell DR Jr. Progestogens used in postmenopausal hormone therapy: differences in their pharmacological properties, intracellular actions, and clinical effects. Endocr Rev. 2013;34(2):171–208. PubMed.
- Fournier A, Berrino F, Clavel-Chapelon F. Unequal risks for breast cancer associated with different hormone replacement therapies: results from the E3N cohort study. Breast Cancer Res Treat. 2008;107(1):103–111. PubMed.
- Coomarasamy A, Williams H, Truchanowicz E, et al. A randomized trial of progesterone in women with recurrent miscarriages. N Engl J Med. 2015;373(22):2141–2148. PubMed.
- Coomarasamy A, Devall AJ, Cheed V, et al. A randomized trial of progesterone in women with bleeding in early pregnancy. N Engl J Med. 2019;380(19):1815–1824. PubMed.
- Norman JE, Marlow N, Messow CM, et al. Vaginal progesterone prophylaxis for preterm birth (the OPPTIMUM study): a multicentre, randomised, double-blind trial. Lancet. 2016;387(10033):2106–2116. PubMed.
- EPPPIC Group. Evaluating Progestogens for Preventing Preterm birth International Collaborative (EPPPIC): meta-analysis of individual participant data from randomised controlled trials. Lancet. 2021;397(10280):1183–1194. PubMed.
- Wright DW, Yeatts SD, Silbergleit R, et al. Very early administration of progesterone for acute traumatic brain injury. N Engl J Med. 2014;371(26):2457–2466. PubMed.
- Skolnick BE, Maas AI, Narayan RK, et al. A clinical trial of progesterone for severe traumatic brain injury. N Engl J Med. 2014;371(26):2467–2476. PubMed.
- Brady BM, Anderson RA, Kinniburgh D, Baird DT. Demonstration of progesterone receptor-mediated gonadotrophin suppression in the human male. Clin Endocrinol (Oxf). 2003;58(4):506–512. PubMed.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.
- Schedules of controlled substances: Schedule III. 21 CFR 1308.13. eCFR.