Il nandrolone fenilpropionato (NPP; nome statunitense nandrolone phenpropionate) è uno steroide anabolizzante iniettabile. È nandrolone (19-nortestosterone) a cui è legato un estere corto fenilpropionato. Organon lo vendeva con il marchio Durabolin e l’FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) lo ha approvato nel 1959. È il parente ad azione più rapida del nandrolone decanoato (Deca-Durabolin): entrambi rilasciano lo stesso ormone, ma l’NPP lascia il sito di iniezione circa tre volte più velocemente.
Oggi nessun prodotto a base di NPP è approvato negli Stati Uniti. Su richiesta di Organon, l’FDA ha ritirato l’approvazione del Durabolin nel 2018 poiché il prodotto non era più commercializzato, e tutte le registrazioni di farmaci generici statunitensi risultano revocate o fuori commercio. Le prove controllate sull’uomo sono esigue: uno studio di farmacocinetica in uomini sani e una manciata di piccoli studi clinici, per lo più datati.
Questa pagina riassume quanto riportato dai documenti dell’FDA, dallo studio di farmacocinetica, dagli studi clinici e dalle autorità regolatorie. Ha scopo esclusivamente informativo e non costituisce un parere medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Classe farmacologica | Steroide anabolizzante androgeno (AAS); estere del nandrolone (19-nortestosterone) |
| Marchio / approvazione | Durabolin (Organon), NDA 011891, approvato il 30 ottobre 1959; generici registrati con diverse ANDA |
| Via di somministrazione | Iniezione intramuscolare in veicolo oleoso |
| Precedenti dosaggi negli Stati Uniti | 25 mg/mL e 50 mg/mL |
| Dosi negli studi sull’uomo citati | Iniezioni singole da 50 mg o 100 mg, laddove è riportata una dose |
| Emivita | Rilascio dal sito di iniezione ≈ 2,4 giorni (vs ≈ 7 giorni per il decanoato nello stesso studio); il nandrolone libero viene eliminato nel giro di poche ore |
| Contenuto di nandrolone | ≈ 67% del peso dell’estere (100 mg di estere ≈ 67 mg di nandrolone) |
| Stato negli Stati Uniti | Nessun prodotto approvato; NDA del Durabolin ritirata il 7 settembre 2018; sostanza controllata di tabella III (Schedule III) |
| Stato WADA | Proibito in ogni momento (S1.1, steroidi anabolizzanti androgeni) |
Che cos’è
Il nandrolone è testosterone privo del gruppo metilico sul carbonio 19, motivo per cui è chiamato anche 19-nortestosterone (Kicman, Br J Pharmacol 2008). L’estere fenilpropionato ha formula C₂₇H₃₄O₃ e peso molecolare di 406,6 g/mol (PubChem). Il nandrolone stesso pesa 274,4 g/mol, quindi circa il 67% di ogni milligrammo di estere è costituito da nandrolone.
L’estere non possiede alcuna attività ormonale propria. Rende la molecola più liposolubile, cosicché rimane nel deposito oleoso per un certo tempo dopo l’iniezione. Una volta lasciato il deposito, l’estere viene scisso e viene rilasciato nandrolone libero (Minto et al., JPET 1997). L’estere determina esclusivamente la velocità di rilascio:
| Estere | Catena laterale | Peso molecolare | Quota di nandrolone |
|---|---|---|---|
| Fenilpropionato (NPP, Durabolin) | 9 atomi di carbonio, incluso un anello aromatico (benzenico) | 406,6 g/mol | ≈ 67% |
| Decanoato (Deca-Durabolin) | Catena lineare a 10 atomi di carbonio | 428,6 g/mol | ≈ 64% |
In che modo il nandrolone differisce dal testosterone
Nei tessuti che contengono l’enzima 5α-reduttasi, come la prostata e la cute, il testosterone viene convertito nell’androgeno più potente diidrotestosterone (DHT). Il nandrolone viene invece convertito in 5α-diidro-19-nortestosterone, che si lega al recettore degli androgeni meno fortemente rispetto al nandrolone stesso. Questa è la spiegazione comunemente accettata per il maggiore rapporto tra effetto muscolare ed effetto androgeno del nandrolone rispetto al testosterone nei saggi sugli animali. Kicman rileva inoltre che il nandrolone possiede una certa attività progestinica (Kicman 2008).
«L’NPP è un Deca più blando.» Le fonti online descrivono spesso l’NPP come una forma più delicata o «più pulita» di nandrolone e citano rapporti anabolici:androgeni esatti. L’NPP e il decanoato rilasciano lo stesso ormone, quindi l’estere modifica soltanto la tempistica, non il tipo di effetti. Nell’unico studio di confronto diretto sull’uomo, una singola dose da 100 mg di ciascun estere ha ridotto il testosterone fino allo stesso livello minimo. Non siamo riusciti a ricondurre i rapporti comunemente citati a una fonte primaria, pertanto non li riportiamo.
Farmacocinetica
L’unico studio pubblicato di farmacocinetica sull’uomo relativo all’NPP lo ha confrontato con il nandrolone decanoato in giovani uomini sani. Ciascun partecipante ha ricevuto una singola iniezione da 100 mg in 4 mL di olio di arachidi nel muscolo gluteo: l’NPP in 7 uomini e il decanoato in 6 (Minto et al., JPET 1997). Gli autori hanno osservato che nessuno studio precedente aveva riportato la farmacocinetica dell’NPP. Lo studio è stato finanziato da Organon.
| Misura (media) | NPP 100 mg | Decanoato 100 mg |
|---|---|---|
| Tempo al picco di nandrolone | 1,0 giorno | 5,0 giorni |
| Picco di nandrolone | 30,9 nM (≈ 8,5 ng/mL) | 13,5 nM (≈ 3,7 ng/mL) |
| Emivita di assorbimento dal deposito | 2,4 giorni | 7,0 giorni |
| Tempo medio di permanenza | 4,5 giorni | 10,1 giorni |
| Giorni con nandrolone pari o superiore a 5 nM | 5,1 giorni | 9,4 giorni |
| Esposizione totale (AUC) | 155 nmol·giorno/L | 144 nmol·giorno/L |
Da questi numeri emergono tre punti:
- Entrata più rapida, uscita più rapida. L’NPP ha prodotto un picco più che doppio, raggiunto circa quattro giorni prima, ed è sceso più rapidamente. L’esposizione totale nel corso dello studio è risultata simile.
- Il deposito determina la durata. Una volta rilasciato, il nandrolone libero veniva eliminato con un’emivita di circa 0,25 giorni (≈ 6 h). La durata dell’effetto di una dose dipende quasi interamente dal rilascio dal sito di iniezione.
- Solo una parte della dose ha raggiunto il sangue. La biodisponibilità assoluta, misurata rispetto a una dose endovenosa, è stata del 53–56% per l’NPP e per il decanoato somministrati nello stesso modo.
Uso medico approvato e storia regolatoria
L’FDA ha approvato il Durabolin (NDA 011891) il 30 ottobre 1959 come nuova entità molecolare (Drugs@FDA). Drugs@FDA elenca preparazioni iniettabili da 25 mg/mL e 50 mg/mL di Organon e di produttori di generici, tutte fuori commercio. Il sito dell’FDA non conserva una copia dell’etichetta e non siamo riusciti a reperire una scheda tecnica statunitense (prescribing information) ufficiale, pertanto non riportiamo qui dosi approvate in etichetta.
Il database farmacologico SEER del National Cancer Institute statunitense elenca l’NPP come impiegato per il carcinoma mammario metastatico e il grave ritardo di crescita nei bambini, oltre che come terapia aggiuntiva nelle malattie croniche debilitanti (NCI SEER*Rx).
Come ha lasciato il mercato statunitense:
- 21 luglio 1999. Su richiesta di Steris Laboratories, l’FDA ha ritirato le approvazioni del nandrolone fenilpropionato generico da 25 mg/mL e 50 mg/mL di Steris poiché i prodotti non erano più commercializzati (64 FR 33098).
- 7 settembre 2018. L’FDA ha ritirato l’approvazione del Durabolin (NDA 011891, 25 e 50 mg/mL). Il titolare, Organon USA, aveva comunicato all’FDA che il prodotto non era più commercializzato e ne aveva chiesto il ritiro (83 FR 39103).
Nessuno dei due avvisi citava problemi di sicurezza. Si è trattato di ritiri di routine relativi a prodotti non più in vendita.
Cosa mostra la ricerca
Gli studi controllati sull’uomo relativi all’NPP sono pochi, di piccole dimensioni e per lo più vecchi di decenni. Nessuno lo ha testato per la massa muscolare o la forza in persone sane. Il corpus più ampio di studi sul nandrolone, condotti su pazienti in dialisi, con deperimento da HIV e con osteoporosi, ha utilizzato il decanoato; consulta la pagina sul nandrolone decanoato.
Carcinoma mammario
L’NPP è stato utilizzato come terapia ormonale per il carcinoma mammario metastatico nelle donne. In uno studio sudafricano condotto dal 1968 al 1972, donne in perimenopausa sono state assegnate a drostanolone propionato (Masteril) o a NPP (Bennett et al., S Afr Med J 1975). I tassi di risposta sono risultati simili: 34,5% con drostanolone e 39% con NPP. L’abstract non riporta la numerosità dei gruppi né la sopravvivenza.
Anemia da insufficienza midollare
Uno studio randomizzato in doppio cieco ha confrontato l’NPP con il placebo nell’anemia da insufficienza del midollo osseo (Branda et al., Arch Intern Med 1977). Dei 21 pazienti valutabili, 7 avevano anemia aplastica, 6 mielofibrosi e 8 anemia refrattaria:
- 6 pazienti sono migliorati: 3 con NPP e 3 con placebo.
- Un paziente con mielofibrosi è migliorato drasticamente con il solo placebo, con un aumento dell’emoglobina da 5,4 a 15,8 g/dL.
- Gli autori hanno concluso che nessun miglioramento sostanziale poteva essere attribuito al nandrolone e hanno avvertito che le segnalazioni non controllate possono scambiare remissioni spontanee per effetti del farmaco.
Chirurgia
Due studi randomizzati hanno somministrato una singola iniezione di NPP in occasione di un intervento chirurgico:
| Studio | Partecipanti | Regime | Risultato principale |
|---|---|---|---|
| Zawilska et al. 1990 | 183 pazienti di età superiore a 40 anni sottoposti a chirurgia addominale maggiore | Eparina nebulizzata da sola, eparina nebulizzata più NPP 50 mg, oppure iniezioni standard di eparina | Trombosi venosa profonda nel 16%, 7,9% e 7,8%; sanguinamento clinicamente importante nell’1,7%, 1,6% e 7,8% |
| Pourmand et al., Aging Male 2008 | 54 uomini, età media 70 anni, sottoposti a prostatectomia a cielo aperto | NPP 100 mg prima dell’intervento vs placebo in olio di sesamo | Punteggio dei sintomi a 24 h 6,18 vs 9,77 (p inferiore a 0,001); a 48 h 4,48 vs 5,55 (p = 0,06) |
L’abstract sulla trombosi non riporta un test statistico per l’aggiunta di NPP all’eparina nebulizzata. Lo studio sulla prostatectomia era uno studio pilota e i suoi autori hanno sollecitato studi più ampi.
Dolore al ginocchio
Una revisione Cochrane del 2004 sui farmaci per il dolore femoro-rotuleo (dolore intorno alla rotula) ha individuato uno studio su 43 partecipanti. L’NPP intramuscolare ha migliorato il dolore e la funzionalità rispetto alle iniezioni di placebo. I revisori hanno concluso che il nandrolone «può essere efficace, ma è troppo controverso» per questo impiego, visti i suoi rischi (Heintjes et al., Cochrane 2004).
Effetti collaterali e rischi
Non esistono dati di sicurezza specifici per l’NPP derivanti da ampi studi clinici. I rischi descritti di seguito provengono dallo studio di farmacocinetica sull’uomo e da quanto è noto sugli steroidi anabolizzanti come classe.
Soppressione ormonale e fertilità
Anche una sola dose blocca la produzione endogena di testosterone dell’organismo. Dopo una singola iniezione da 100 mg di NPP, il testosterone degli uomini è sceso da una media di 17,6 nM (≈ 508 ng/dL) a un minimo di 2,3 nM (≈ 66 ng/dL) intorno al giorno 5 (Minto et al. 1997). Gli autori hanno osservato che il livello minimo corrispondeva agli 1–3 nM riscontrati negli uomini castrati. Il testosterone è rimasto al di sotto di 10 nM per una media di 5,8 giorni, rispetto agli 11,0 giorni dopo il decanoato, ed è tornato ai livelli basali entro il giorno 13. L’NPP sopprime tanto profondamente quanto il decanoato. La soppressione da dose singola è più breve solo perché l’ormone viene rilasciato in un arco di tempo inferiore.
Gli effetti di classe che conseguono a questa soppressione includono l’atrofia testicolare e la compromissione della produzione di spermatozoi. La revisione di Kicman rileva che il recupero della fertilità può richiedere da alcuni mesi fino a circa un anno dopo la sospensione (Kicman 2008).
Virilizzazione nelle donne e nei bambini
Il profilo androgeno più debole del nandrolone non impedisce gli effetti mascolinizzanti. La revisione di Kicman afferma che il nandrolone provoca irsutismo (crescita pilifera di tipo maschile) e infine virilizzazione nelle donne e nei bambini. La revisione descrive la virilizzazione nelle donne come irreversibile e l’irsutismo come, nella migliore delle ipotesi, solo parzialmente reversibile dopo l’interruzione.
Rischi di classe degli steroidi anabolizzanti
La revisione di Kicman elenca questi rischi per gli steroidi anabolizzanti come classe:
- aumento del colesterolo LDL e riduzione del colesterolo HDL, che accrescono il rischio di infarto miocardico e ictus;
- tossicità epatica (epatotossicità), legata principalmente agli steroidi orali 17α-alchilati; l’NPP è un estere iniettabile e non è 17α-alchilato;
- peliosi epatica (cisti piene di sangue nel fegato) e aumento del rischio di tumori epatici;
- ginecomastia (aumento del tessuto mammario negli uomini).
L’entità di ciascun rischio dipende dal sesso, dalla dose e dalla durata d’uso.
Stato legale e uso al di fuori della medicina
Negli Stati Uniti, il nandrolone è menzionato nella definizione federale di steroide anabolizzante, che copre anche i suoi esteri (21 U.S.C. 802(41)). Gli steroidi anabolizzanti e i loro sali, esteri ed eteri sono sostanze controllate di tabella III (Schedule III) (21 CFR 1308.13). In assenza di prodotti approvati, qualsiasi NPP venduto negli Stati Uniti proviene da canali esterni alla filiera farmaceutica regolamentata.
Nello sport, il nandrolone (19-nortestosterone) è menzionato nella sezione S1.1 della Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 dell’Agenzia mondiale antidoping (WADA) ed è proibito in ogni momento, dentro e fuori competizione (Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026, Tractatenblad 2026, 25).
Per l’estere del testosterone con la stessa catena laterale, consulta la pagina sul testosterone fenilpropionato.
Punti chiave
- Stesso ormone del Deca, rilascio più rapido. Sia l’NPP sia il nandrolone decanoato forniscono nandrolone. L’emivita di assorbimento dell’NPP dal sito di iniezione è stata di circa 2,4 giorni, contro i 7,0 giorni del decanoato.
- Picco più alto e più precoce. Una singola dose da 100 mg ha raggiunto il picco a circa 1 giorno, a un valore più che doppio rispetto al picco del decanoato, con un’esposizione totale simile.
- Forte soppressione anche con una sola dose. Il testosterone è sceso a livelli da castrazione entro circa 5 giorni ed è tornato ai valori iniziali entro il giorno 13.
- Prove cliniche esigue. I dati controllati sull’uomo consistono in una manciata di piccoli studi sul carcinoma mammario, sull’anemia da insufficienza midollare, sulla chirurgia e sul dolore al ginocchio. Lo studio sull’insufficienza midollare non ha riscontrato alcun beneficio rispetto al placebo.
- Non più approvato negli Stati Uniti. L’approvazione del Durabolin è stata ritirata nel 2018 su richiesta del titolare, e l’NPP rimane in tabella III (Schedule III) ed è vietato nello sport.
Fonti
- Organon USA Inc. Durabolin (nandrolone phenpropionate) injection, NDA 011891. Drugs@FDA.
- Food and Drug Administration. Merck Sharp & Dohme Corporation, et al.; withdrawal of approval of four new drug applications. Federal Register. August 8, 2018;83:39103 (FR Doc 2018-16982). govinfo.
- Food and Drug Administration. Steris Laboratories, Inc.; withdrawal of approval of 55 abbreviated new drug applications. Federal Register. June 21, 1999;64:33098–33100 (FR Doc 99-15660). govinfo.
- National Cancer Institute. SEER*Rx: Nandrolone phenpropionate. NCI SEER*Rx.
- National Center for Biotechnology Information. Nandrolone phenpropionate, PubChem CID 229455. PubChem.
- Kicman AT. Pharmacology of anabolic steroids. Br J Pharmacol. 2008;154(3):502–521. PubMed.
- Minto CF, Howe C, Wishart S, Conway AJ, Handelsman DJ. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of nandrolone esters in oil vehicle: effects of ester, injection site and injection volume. J Pharmacol Exp Ther. 1997;281(1):93–102. PubMed.
- Bennett MB, Helman P, Palmer P. Hormonal therapy of breast cancer with special reference to Masteril therapy. S Afr Med J. 1975;49(49):2036–2040. PubMed.
- Branda RF, Amsden TW, Jacob HS. Randomized study of nandrolone therapy for anemias due to bone marrow failure. Arch Intern Med. 1977;137(1):65–69. PubMed.
- Zawilska K, Tokarz A, Misiak A, et al. Nebulized heparin and anabolic steroid in the prevention of postoperative deep vein thrombosis following elective abdominal surgery. Folia Haematol Int Mag Klin Morphol Blutforsch. 1990;117(5):699–707. PubMed.
- Pourmand G, Salem S, Karami A, Baradaran N, Mehrsai A. Anabolic-androgenic steroid effects on early morbid symptoms after open prostatectomy: a pilot study. Aging Male. 2008;11(3):123–127. PubMed.
- Heintjes E, Berger MY, Bierma-Zeinstra SM, Bernsen RM, Verhaar JA, Koes BW. Pharmacotherapy for patellofemoral pain syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2004;(3):CD003470. PubMed.
- 21 U.S.C. § 802(41), definition of anabolic steroid; 21 CFR § 1308.13(f), Schedule III anabolic steroids. LII; eCFR.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List (effective January 1, 2026), as published in the Netherlands Treaty Series. Tractatenblad. 2026;25. Officiële bekendmakingen.