L’ossimetolone, venduta negli Stati Uniti come Anadrol-50, è uno steroide anabolizzante androgeno (AAS) orale costruito sullo scheletro del diidrotestosterone (DHT). Il suo unico uso approvato dalla FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) è il trattamento delle anemie causate da una ridotta produzione di globuli rossi, come l’anemia aplastica e la mielofibrosi. In seguito è stata studiata per la cachessia da HIV, la perdita di massa muscolare negli uomini anziani e l’anemia nell’insufficienza renale.

Il fatto più importante in assoluto è il rischio per il fegato. La scheda tecnica riporta un’avvertenza in riquadro (boxed warning) per la peliosi epatica (cisti piene di sangue nel fegato), i tumori del fegato e le alterazioni dannose dei lipidi. Negli studi con 100–150 mg/die, da un quarto a un terzo dei pazienti ha avuto forti aumenti degli enzimi epatici. Drugs@FDA elenca ora l’unico prodotto statunitense, Anadrol-50, come non più in commercio.

Questa pagina riassume quanto riportano la scheda tecnica della FDA, gli studi clinici e le autorità regolatorie. Ha solo scopo educativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà	Dettaglio
Classe del farmaco	Steroide anabolizzante androgeno 17α-alchilato (derivato del DHT)
Marchio / domanda di autorizzazione	Anadrol-50, NDA 016848; indicato come non più in commercio in Drugs@FDA
Via di somministrazione	Compressa orale
Dosaggio	Compressa divisibile da 50 mg
Dose indicata in scheda tecnica	1–5 mg/kg/die; dose efficace abituale 1–2 mg/kg/die
Indicazione approvata	Anemie causate da una ridotta produzione di globuli rossi
Emivita	Non indicata nella scheda tecnica; nessuna emivita di eliminazione verificata nell’uomo (tempo al picco ≈ 3,5 h dopo 50 mg)
Avvertenza in riquadro	Peliosi epatica, tumori delle cellule epatiche, alterazioni dei lipidi nel sangue
Stato negli Stati Uniti	Sostanza controllata di tabella III (Schedule III)
Stato WADA	Proibita in ogni momento (S1.1 steroidi anabolizzanti androgeni)

Che cos’è

Il nome chimico dell’ossimetolone è 17β-idrossi-2-(idrossimetilene)-17-metil-5α-androstan-3-one (scheda tecnica FDA). La sua formula è C₂₁H₃₂O₃ e il suo peso molecolare è 332,5 g/mol (PubChem). Si distingue dal DHT per due aspetti:

Modifica	Che cosa fa
Gruppo 2-idrossimetilene	Aggiunge un gruppo laterale idrossimetilene al carbonio 2 dell’anello A, la principale differenza strutturale rispetto al DHT 17α-metilato
Gruppo 17α-metile	Rallenta la degradazione nel fegato, così il farmaco sopravvive alla somministrazione orale. La scheda tecnica collega questo gruppo a epatite colestatica e ittero «a dosi relativamente basse».

La scheda tecnica descrive l’ossimetolone come «un potente farmaco anabolico e androgeno». Aggiunge che l’ossimetolone aumenta la produzione e l’escrezione urinaria di eritropoietina (l’ormone renale che stimola la produzione di globuli rossi) nei pazienti con insufficienza midollare. Come altri steroidi anabolizzanti, sopprime le gonadotropine dell’ipofisi (LH e FSH).

Sui rapporti anabolico:androgeno. Le fonti online citano spesso un rapporto per l’ossimetolone. Non siamo riusciti a ricondurlo a un saggio originale, quindi non lo ripetiamo. La scheda tecnica della FDA afferma che «non è stata ottenuta una dissociazione completa degli effetti anabolici e androgeni».

Farmacocinetica

L’ossimetolone è stata approvata prima che fossero richiesti gli studi farmacocinetici moderni. Una revisione del 2001 ha rilevato che prima della sua approvazione, negli anni 1960, erano stati condotti pochi studi farmacocinetici (Pavlatos et al., Clin Ther 2001). La scheda tecnica non indica alcuna emivita.

L’unico studio sul plasma umano che abbiamo trovato ha somministrato a volontari sani una singola dose orale da 50 mg (Cardoso et al., J Chromatogr B 2002):

Parametro	Valore
Concentrazione plasmatica massima (Cmax)	18,8 ± 0,4 ng/mL
Tempo al picco (Tmax)	210 ± 42 min (≈ 3,5 h)
Emivita di eliminazione	Non riportata nell’abstract

I valori di emivita che circolano online non compaiono né nella scheda tecnica né in questo studio, e non siamo riusciti a verificarne nessuno.

Uso medico approvato

La scheda tecnica approva Anadrol-50 per le anemie causate da una ridotta produzione di globuli rossi. Indica come spesso responsive le seguenti forme:

anemia aplastica acquisita;
anemia aplastica congenita;
mielofibrosi;
anemie ipoplastiche causate da farmaci mielotossici (che danneggiano il midollo osseo).

Non deve sostituire la trasfusione, la correzione della carenza di ferro, folato, B12 o piridossina, gli antibiotici o i corticosteroidi, quando questi sono appropriati.

Punto sul dosaggio in scheda tecnica	Dettaglio
Intervallo di dose, bambini e adulti	1–5 mg/kg/die
Dose efficace abituale	1–2 mg/kg/die, personalizzata
Prova minima	3–6 mesi, perché la risposta è spesso lenta
Dopo la remissione	Alcuni pazienti interrompono; altri proseguono a una dose più bassa. L’anemia aplastica congenita richiede di solito una terapia di mantenimento continua.

Drugs@FDA registra l’approvazione originale della NDA 016848 il 18 gennaio 1972 e lo stato di commercializzazione attuale come non più in commercio (Drugs@FDA). Oggi, nell’anemia aplastica grave, il trapianto e l’immunosoppressione sono il trattamento di prima linea. Gli androgeni sono riservati ai pazienti che non sono idonei a queste opzioni (Pengthina e Saelue, J Blood Med 2022).

Cosa mostra la ricerca

Anemia aplastica e altre insufficienze midollari

La prova controllata più solida è uno studio randomizzato europeo su 134 pazienti con anemia aplastica acquisita (Bacigalupo et al., Br J Haematol 1993). Tutti hanno ricevuto globulina antilinfocitaria e metilprednisolone; metà è stata randomizzata ad aggiungere ossimetolone 2 mg/kg/die per 4 mesi.

Esito	Con ossimetolone (n = 69)	Senza (n = 65)
Risposta a 120 giorni	56%	40% (p = 0,04)
Risposta, pazienti vivi a 120 giorni	68%	48% (p = 0,02)
Risposta, donne con neutrofili inferiori a 0,5 × 10⁹/L	78%	27% (p = 0,03)
Mortalità precoce (primi 120 giorni)	17%	17%
Sopravvivenza	71%	65% (non significativa)

L’ossimetolone ha migliorato i tassi di risposta ma non la sopravvivenza. Gli effetti collaterali, tra cui alterazioni degli esami epatici e virilizzazione, sono stati descritti come controllabili e reversibili.

I dati più recenti sono osservazionali:

Adulti in Thailandia, solo ossimetolone. In una coorte di 110 pazienti la risposta complessiva è stata del 56,4% a 6 mesi, con un tempo mediano all’indipendenza dalle trasfusioni di 11,8 settimane. Il 17,9% ha interrotto per effetti collaterali, soprattutto epatite; effetti collaterali androgeni si sono verificati nel 55,5% (Chaipokam e Rojnuckarin, Ann Hematol 2025).
La gravità conta. In un’analisi appaiata su 74 pazienti, la risposta a 1 anno è stata del 54,1% nella malattia non grave, ma del 13,5% nella malattia grave o molto grave (Pengthina e Saelue, J Blood Med 2022).
Insufficienza midollare ereditaria. In un registro canadese di 29 bambini trattati con ossimetolone o danazolo, il 55% ha avuto una risposta ematologica. Il danazolo aveva un profilo di tossicità migliore con un’efficacia simile (Català et al., Br J Haematol 2020).

Cachessia associata a HIV

Uno studio in doppio cieco ha randomizzato 89 uomini e donne HIV-positivi con cachessia a ossimetolone 50 mg due o tre volte al giorno, oppure a placebo, per 16 settimane (Hengge et al., AIDS 2003):

Braccio	Aumento di peso	Aumento della massa cellulare corporea	ALT oltre 5× il basale
Placebo	+1,0 kg	—	0%
100 mg/die (50 mg due volte al giorno)	+3,5 kg	+3,8 kg	27%
150 mg/die (50 mg tre volte al giorno)	+3,0 kg	+2,1 kg	35%

Entrambe le dosi hanno battuto il placebo per il peso. La dose più alta non ha aggiunto benefici e ha causato più tossicità epatica. Sono migliorati anche l’appetito, l’assunzione di cibo e la debolezza percepita. Un precedente studio pilota di 30 settimane, senza gruppo placebo, aveva riportato un aumento di peso massimo medio di 8,2 kg con la sola ossimetolone (Hengge et al., Br J Nutr 1996).

Uomini anziani

Uno studio controllato con placebo ha randomizzato 31 uomini di 65–80 anni a placebo, 50 mg/die o 100 mg/die per 12 settimane (Schroeder et al., Am J Physiol Endocrinol Metab 2003):

Misura	Placebo	50 mg/die	100 mg/die
Massa magra	0,0 kg	+3,3 kg	+4,2 kg
Grasso del tronco	−0,2 kg	−1,7 kg	−2,2 kg
Panca piana 1RM	−0,8%	+8,2%	+13,9%
Lat machine 1RM	−0,6%	+8,8%	+18,4%
Colesterolo HDL	—	−19 mg/dL	−23 mg/dL
ALT	—	—	+72 U/L

I guadagni di massa magra e di forza della parte superiore del corpo sembravano aumentare con la dose. Lo stesso valeva per il calo del colesterolo HDL («buono»), e la dose da 100 mg ha aumentato in modo significativo l’enzima epatico ALT.

Insufficienza renale

In due piccoli studi randomizzati thailandesi, l’ossimetolone 50 mg due volte al giorno è stata somministrata a persone in dialisi:

Emodialisi, 44 pazienti, 24 settimane. La massa libera da grasso è aumentata di 3,24 kg vs 0,65 kg con il placebo, e la resistenza all’insulina è migliorata. Gli enzimi epatici sono aumentati in 2 dei 21 pazienti trattati (Aramwit et al., Clin Nephrol 2009).
Dialisi peritoneale con eritropoietina, 24 pazienti, 6 mesi. L’ematocrito ha raggiunto il 38,1% vs 32,8% con il placebo, e l’emoglobina 12,9 vs 11,0 g/dL. L’aumento degli enzimi epatici è stato il principale effetto collaterale (Aramwit et al., Int J Clin Pharmacol Ther 2010).

Effetti collaterali e rischi

Avvertenza in riquadro: peliosi epatica, tumori del fegato e lipidi

L’avvertenza in riquadro della scheda tecnica riguarda tre rischi di classe degli steroidi anabolizzanti:

Peliosi epatica. Il tessuto del fegato, e talvolta della milza, viene sostituito da cisti piene di sangue. Può passare inosservata fino all’insufficienza epatica o a un sanguinamento nell’addome. La sospensione del farmaco di solito fa regredire le lesioni.
Tumori delle cellule epatiche. La maggior parte è benigna e androgeno-dipendente, ma sono stati segnalati tumori maligni fatali. Questi tumori sono molto vascolarizzati e possono restare silenti fino a quando sanguinano.
Alterazioni dei lipidi nel sangue. L’HDL cala e l’LDL a volte aumenta, in modo talvolta marcato, con un aumento del rischio di aterosclerosi.

Una revisione dei casi pubblicati ha individuato 36 persone con anemia di Fanconi e 97 senza di essa che hanno sviluppato tumori del fegato in terapia con androgeni. L’ossimetolone e il metiltestosterone erano gli androgeni più spesso collegati al carcinoma epatocellulare (Velazquez e Alter, Am J Hematol 2004). Gli autori hanno osservato che l’entità del rischio non può essere calcolata, perché il numero di pazienti trattati è sconosciuto.

Danno epatico

Oltre all’avvertenza in riquadro, la scheda tecnica avverte che gli androgeni 17α-alchilati causano epatite colestatica e ittero. Di solito è reversibile, ma l’uso continuato è stato collegato a coma epatico e morte. La scheda tecnica raccomanda test periodici della funzionalità epatica. I dati degli studi mostrano quanto siano frequenti gli aumenti degli enzimi:

Contesto	Reperto epatico
Cachessia da HIV, 100 mg/die	ALT oltre 5× il basale nel 27%
Cachessia da HIV, 150 mg/die	ALT oltre 5× il basale nel 35%
Uomini anziani, 100 mg/die	ALT aumentata in media di 72 U/L
Coorte di anemia aplastica, per lo più con inizio a 150 mg/die	15 su 110 hanno interrotto per epatite

Effetti ormonali e androgeni

La scheda tecnica elenca quanto segue:

Uomini: inibizione della funzione testicolare, atrofia testicolare, oligospermia (basso numero di spermatozoi), impotenza e ginecomastia.
Donne: virilizzazione, tra cui abbassamento della voce, irsutismo, acne, ingrossamento del clitoride e alterazioni mestruali. Alcune alterazioni non regrediscono nemmeno con una sospensione tempestiva.
Bambini: chiusura precoce delle cartilagini di accrescimento, che può proseguire per 6 mesi dopo la sospensione. Si consigliano radiografie dell’età ossea ogni 6 mesi.

Possono comparire edema e ritenzione di sodio, che possono essere gravi nelle persone con malattie cardiache, renali o epatiche.

Interazioni

La scheda tecnica avverte di un’interazione clinicamente significativa con il warfarin. Gli steroidi anabolizzanti possono aumentare la sensibilità agli anticoagulanti orali e prolungare i tempi di coagulazione, quindi l’INR (una misura della coagulazione del sangue) richiede un monitoraggio ravvicinato e la dose di warfarin può dover essere ridotta. Anche i farmaci per il diabete possono richiedere un aggiustamento, perché gli steroidi anabolizzanti alterano la tolleranza al glucosio.

Chi non dovrebbe usarlo

La scheda tecnica controindica l’ossimetolone in:

uomini con carcinoma della prostata o della mammella;
donne con carcinoma della mammella e calcio elevato nel sangue;
gravidanza (categoria X);
nefrosi o fase nefrosica della nefrite;
grave disfunzione epatica;
ipersensibilità al farmaco.

Monitoraggio

La scheda tecnica raccomanda i seguenti controlli durante il trattamento:

Che cosa	Perché
Test di funzionalità epatica, periodicamente	Gli androgeni 17α-alchilati sono epatotossici
Lipidi sierici e HDL, periodicamente	L’HDL cala e l’LDL aumenta
Emoglobina ed ematocrito	Policitemia (troppi globuli rossi) a dosi elevate
Ferro sierico e capacità di legare il ferro	Con l’ossimetolone è stata osservata carenza di ferro
INR o tempo di protrombina	In caso di assunzione di warfarin
Radiografie dell’età ossea ogni 6 mesi	Pazienti prepuberi

Stato legale e uso al di fuori della medicina

Negli Stati Uniti l’ossimetolone è elencata per nome come steroide anabolizzante nella tabella III (Schedule III) del Controlled Substances Act (21 CFR 1308.13). Nello sport è citata al punto S1.1 steroidi anabolizzanti androgeni della Lista delle sostanze e metodi proibiti dell’Agenzia mondiale antidoping (WADA) ed è vietata in ogni momento (Lista WADA delle sostanze e metodi proibiti 2026).

La scheda tecnica afferma che per gli steroidi anabolizzanti «non è stato dimostrato che migliorino le prestazioni atletiche». I prodotti venduti al di fuori delle farmacie non sono regolamentati per dose, purezza o identità. Altri steroidi orali correlati presenti in questa raccolta sono Dianabol e Anavar.

Punti chiave

Prima di tutto un farmaco per l’anemia. L’unica approvazione FDA dell’ossimetolone è per le anemie da ridotta produzione di globuli rossi. In uno studio randomizzato ha aumentato i tassi di risposta nell’anemia aplastica (56% vs 40%) ma non la sopravvivenza.
Grandi guadagni negli studi. Gli uomini anziani hanno guadagnato 3,3–4,2 kg di massa magra in 12 settimane con 50–100 mg/die. Le persone con cachessia da HIV hanno guadagnato circa 3–3,5 kg di peso in 16 settimane.
Le dosi più alte hanno aggiunto soprattutto tossicità. Nella cachessia da HIV, 150 mg/die non hanno dato risultati migliori di 100 mg/die ma hanno causato più aumenti degli enzimi epatici.
Il fegato è il rischio centrale. L’avvertenza in riquadro riguarda la peliosi epatica e i tumori del fegato, e il 27–35% dei pazienti dello studio sull’HIV ha avuto ALT oltre 5× il basale.
Soffrono anche lipidi e ormoni. L’HDL è calato di circa 19–23 mg/dL negli uomini anziani, e la scheda tecnica elenca soppressione testicolare e virilizzazione irreversibile nelle donne.
L’emivita non è stabilita. La scheda tecnica non ne indica alcuna, e i valori online non sono riconducibili a una fonte.

Fonti

Unimed Pharmaceuticals. Anadrol-50 (oxymetholone) tablets prescribing information, NDA 016848/S-021, revised August 2004. FDA.
Food and Drug Administration. Drugs@FDA: NDA 016848, Anadrol-50. FDA.
National Center for Biotechnology Information. Oxymetholone, PubChem CID 5281034. PubChem.
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World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List (effective January 1, 2026). WADA.

Anadrol (ossimetolone)