Peptidi e ormone della crescita

Epitalon

Aggiornato il · 23 fonti

L’epitalon (scritto anche epithalon o epithalone, e indicato secondo la sua sequenza come AEDG) è un peptide sintetico composto da quattro amminoacidi: alanina, acido glutammico, acido aspartico e glicina. È stato sviluppato dal gruppo di Vladimir Khavinson a San Pietroburgo, in Russia, come sostituto sintetico dell’epitalamina, un estratto peptidico della ghiandola pineale bovina. Online viene promosso come peptide «anti-invecchiamento» o «di longevità», soprattutto sulla base di studi su colture cellulari secondo cui attiverebbe la telomerasi.

Il fatto più importante in assoluto: l’epitalon non è un farmaco approvato e la FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) non ha trovato studi clinici che ne valutino la sicurezza nell’uomo. La maggior parte delle ricerche riguarda colture cellulari, moscerini della frutta, roditori e scimmie, e proviene per lo più da un unico gruppo di ricerca. Nel 2026 il personale della FDA ha espresso parere contrario a consentirne la preparazione galenica (compounding) in farmacia, ma un comitato consultivo della FDA ha votato a favore per l’insonnia. La FDA non ha ancora preso una decisione definitiva.

Questa pagina riassume ciò che mostrano effettivamente la revisione della FDA del 2026, gli studi di laboratorio e le poche pubblicazioni sull’uomo. Ha solo scopo educativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà Dettaglio
Classe Tetrapeptide sintetico (Ala-Glu-Asp-Gly); sperimentale (non approvato)
Altri nomi Epithalon, epithalone, AEDG. Non è la stessa sostanza dell’epitalamina, l’estratto pineale
Formula e peso C₁₄H₂₂N₄O₉, 390,35 g/mol (base libera); sale acetato 450,40 g/mol
Approvazione Non approvato dalla FDA né dall’EMA; una designazione di farmaco orfano della FDA per la retinite pigmentosa (2010) è stata revocata nel 2016
Vie studiate nell’uomo Iniezione vicino all’occhio (parabulbare) e spray sublinguale, in piccoli studi russi; nessun dato sull’uomo per l’iniezione sottocutanea
Emivita Sconosciuta. La FDA non ha trovato dati farmacocinetici nell’uomo né studi farmacocinetici formali negli animali
Meccanismo proposto Attivazione della telomerasi in coltura cellulare; aumento della melatonina serale nelle scimmie anziane. Nessun bersaglio molecolare definito
Stato della preparazione galenica negli USA Non incluso nell’elenco delle sostanze sfuse 503A. Il personale della FDA si è espresso contro; un comitato consultivo ha votato a favore (insonnia) nel luglio 2026; nessuna decisione finale della FDA
WADA Non nominato nella lista 2026; la classe S0 copre le sostanze prive di approvazione governativa per l’uso nell’uomo

Che cos’è

La struttura dell’epitalon è H-Ala-Glu-Asp-Gly-OH. È venduto come base libera e come sale acetato. La FDA li considera due diverse sostanze sfuse (PubChem; documento informativo della FDA, 2026):

Forma Numero CAS Formula Peso molecolare
Epitalon (base libera) 307297-39-8 C₁₄H₂₂N₄O₉ 390,35 g/mol
Epitalon acetato 307297-40-1 C₁₄H₂₂N₄O₉·C₂H₄O₂ 450,40 g/mol

Il peptide è stato progettato a partire dalla composizione amminoacidica dell’epitalamina, una miscela di peptidi estratti dalla ghiandola pineale bovina (Araj et al., Int J Mol Sci 2025). Nel 2017 lo stesso gruppo ha riferito di aver rilevato l’AEDG tra i tetrapeptidi di un complesso polipeptidico pineale mediante spettrometria di massa (Khavinson et al., Bull Exp Biol Med 2017).

I venditori talvolta indicano «epitalamina» come altro nome dell’epitalon. La FDA respinge questa equivalenza e considera l’epitalamina una sostanza distinta: un estratto naturale, non un singolo peptide sintetico (documento informativo della FDA, 2026). Questo aspetto è importante perché i dati più noti sulla «longevità» nell’uomo riguardano l’epitalamina, non l’epitalon (vedi sotto).

La FDA ha giudicato entrambe le forme «non ben caratterizzate». Le motivazioni erano la nomenclatura incoerente (l’epitalon non ha un nome ufficiale USAN o DCI), certificati di analisi che non verificavano la presenza di aggregati peptidici, impurezze specifiche, carica microbica o endotossine batteriche, e dati di solubilità limitati. La FDA ha osservato che le due proposte di inclusione ritirate indicavano una forma ma fornivano i certificati di analisi per l’altra (documento informativo della FDA, 2026).

Come agisce nell’organismo

Nessuno ha dimostrato come agisca l’epitalon nelle persone. I principali meccanismi proposti derivano da studi di laboratorio:

  • Telomerasi. In fibroblasti polmonari fetali umani in coltura, l’epitalon ha attivato la subunità catalitica della telomerasi e ha allungato i telomeri, i cappucci protettivi alle estremità dei cromosomi (Khavinson et al., Bull Exp Biol Med 2003).
  • Melatonina. In scimmie rhesus anziane, l’epitalon ha aumentato i livelli serali di melatonina (Khavinson et al., Neuro Endocrinol Lett 2001). Tuttavia, non ha modificato il rilascio di melatonina da ghiandole pineali isolate di ratto (Djeridane et al., J Endocrinol Invest 2003), quindi qualsiasi effetto sulla melatonina non sembra essere un’azione diretta sulla ghiandola.
  • Legame al DNA e alla cromatina. Modelli informatici e studi in provetta suggeriscono che il peptide possa legarsi a specifiche sequenze di DNA e allentare la cromatina strettamente compattata. La FDA descrive come sconosciuto il meccanismo alla base dei suoi effetti sulla melatonina (Araj et al., Int J Mol Sci 2025; documento informativo della FDA, 2026).

Farmacocinetica

La FDA non ha trovato alcun dato farmacocinetico sull’epitalon nell’uomo. Gli unici dati di distribuzione negli animali provengono da coniglie gravide a cui è stata somministrata una dose marcata con fluorescenza. La fluorescenza è comparsa negli organi materni e fetali un’ora dopo, ma la FDA ha avvertito che lo studio non dimostrava che il segnale provenisse dal peptide marcato (documento informativo della FDA, 2026). La FDA non ha trovato alcuno studio che riportasse un’emivita, la biodisponibilità o un confronto tra vie di somministrazione; pertanto, i valori di emivita citati online non si basano su misurazioni pubblicate.

Stato regolatorio

  • Non è un farmaco approvato. L’epitalon non è un componente di alcun farmaco approvato dalla FDA e non ha una monografia USP o NF. La FDA non ha trovato alcun prodotto a base di epitalon approvato in Canada, Australia, Regno Unito o nei paesi europei verificati, né alcuno autorizzato dall’Agenzia europea per i medicinali (EMA). Non è presente nella farmacopea europea né in quella giapponese (documento informativo della FDA, 2026).
  • Designazione di farmaco orfano revocata. L’epitalon aveva ricevuto dalla FDA la designazione di farmaco orfano per la retinite pigmentosa il 2 settembre 2010. La designazione è stata revocata il 6 gennaio 2016 (documento informativo della FDA, 2026).
  • Inserimento nell’elenco FDA dei rischi per la sicurezza. La pagina della FDA sulle sostanze sfuse che possono presentare rischi significativi per la sicurezza elenca l’epitalon tra le sostanze le cui proposte di inclusione per la preparazione galenica sono state ritirate. La FDA afferma che l’epitalon in preparazione galenica «può comportare un rischio di immunogenicità» e che l’agenzia non dispone di informazioni sufficienti «per sapere se il farmaco possa causare danni» nell’uomo (FDA, aggiornato il 22 aprile 2026).
  • Comitato consultivo del 2026. La FDA ha valutato entrambe le forme per l’insonnia di propria iniziativa e le ha presentate al suo Pharmacy Compounding Advisory Committee il 24 luglio 2026 (Federal Register, 91 FR 20465). Il personale della FDA ha concluso che le prove erano contrarie all’aggiunta di ciascuna delle due forme all’elenco, citando la scarsa caratterizzazione, l’assenza di prove di efficacia per l’insonnia e la mancanza di dati sulla sicurezza nell’uomo (documento informativo della FDA, 2026). Il comitato ha votato per raccomandare l’inserimento dell’epitalon per l’insonnia, discostandosi dalla posizione del personale. Il voto è consultivo e la decisione finale spetta alla FDA (RAPS, 2026).
  • Prodotti illegali. L’Istituto scientifico di sanità pubblica del Belgio ha identificato l’epitalon in due preparazioni farmaceutiche illegali (Vanhee et al., Drug Test Anal 2015). La FDA ha riscontrato che l’epitalon viene venduto online sotto forma di flaconcini, capsule e spray, diversi dei quali etichettati «solo per uso di ricerca» (documento informativo della FDA, 2026).
  • Sport. L’epitalon non è nominato nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 dell’Agenzia mondiale antidoping (WADA). La classe S0 vieta, in ogni momento, qualsiasi sostanza farmacologica «priva di approvazione corrente da parte di un’autorità sanitaria regolatoria governativa per l’uso terapeutico nell’uomo» (WADA 2026 Prohibited List).

Cosa mostra la ricerca

La FDA ha osservato che «la maggior parte degli studi farmacologici sull’epitalon è stata condotta e pubblicata dal gruppo di ricerca del dottor Khavinson in Russia» (documento informativo della FDA, 2026).

Studi sull’uomo

La ricerca della FDA del 2026 ha individuato solo tre studi in cui delle persone hanno ricevuto l’epitalon, e nessuno lo ha testato per l’insonnia o tramite iniezione sottocutanea (documento informativo della FDA, 2026):

Studio Disegno e n Dose e via Risultato riportato
Retinite pigmentosa (Khavinson et al. 2002) 162 pazienti di 18–72 anni esaminati; gruppo di controllo sottoposto a trattamento convenzionale; randomizzazione e mascheramento non descritti 5,0 µg per occhio, iniezione parabulbare, 10 giorni «Effetto clinico positivo nel 90% dei casi»; acuità visiva aumentata in media di 0,15–0,20; nessun effetto collaterale riportato (dettagli secondo Araj et al. 2025)
Lavoratrici su turni notturni (Ivko et al., come riassunto dalla FDA) Donne di 40–50 anni (n = 75); 40 con bassa produzione di melatonina randomizzate a spray di epitalon o placebo; mascheramento non indicato 0,5 mg/giorno, spray sublinguale, 20 giorni La 6-solfatossimelatonina urinaria (un prodotto di degradazione della melatonina) è aumentata di 1,7 volte rispetto a nessuna variazione con il placebo; sonno non misurato; nessun dato di sicurezza riportato
Geni orologio nei lavoratori su turni notturni (Khavinson et al., come citato dalla FDA) Epitalon sublinguale in lavoratori su turni notturni Sublinguale Modifiche nell’espressione dei geni circadiani nelle cellule del sangue

Un abstract in lingua russa afferma inoltre che l’epitalon e l’epitalamina hanno aumentato la melatonina notturna in persone anziane con ridotta funzione pineale e non hanno avuto «alcun effetto collaterale». La FDA ha osservato che l’abstract non indica via di somministrazione, dose, durata né numero di partecipanti (Korkushko et al., Adv Gerontol 2007).

In coltura cellulare, l’epitalon ha decondensato la cromatina condensata nei linfociti prelevati da persone di 76–80 anni (Khavinson et al., Neuro Endocrinol Lett 2003). Si trattava di un esperimento di laboratorio su cellule, non di uno studio di trattamento.

Epitalon vs epitalamina. Le affermazioni secondo cui i peptidi pineali «prolungano la vita umana» risalgono di solito a uno studio sull’epitalamina (l’estratto) e sulla timalina (un estratto timico) condotto su 266 anziani seguiti per 6–8 anni, che ha riportato una mortalità inferiore di 1,6–1,8 volte con l’epitalamina (Khavinson and Morozov, Neuro Endocrinol Lett 2003). Quello studio non ha utilizzato l’epitalon. La FDA tratta le due sostanze come distinte.

Telomeri in coltura cellulare

Studio Cellule Risultato
Khavinson et al. 2003 Fibroblasti fetali umani (telomerasi-negativi) Espressione e attività della telomerasi attivate; telomeri allungati
Khavinson et al. 2004 Fibroblasti polmonari fetali umani senescenti Le cellule hanno compiuto 10 divisioni in più (44 vs 34 passaggi) e hanno continuato a dividersi
Al-Dulaimi et al. 2025 (gruppo britannico indipendente) Fibroblasti normali e cellule epiteliali mammarie; due linee cellulari di carcinoma mammario Cellule normali: telomeri allungati dopo 3 settimane tramite hTERT e telomerasi. Cellule tumorali: telomeri allungati entro 4 giorni tramite ALT (allungamento alternativo dei telomeri), con attività ALT aumentata di circa 10 volte in una linea e di 3 volte nell’altra

Lo studio del 2025 è degno di nota perché proviene da un gruppo esterno a quello russo e perché l’epitalon ha allungato i telomeri nelle cellule tumorali oltre che in quelle normali (Al-Dulaimi et al., Biogerontology 2025). Tutti questi risultati provengono da colture cellulari.

Durata della vita e tumori negli animali

La maggior parte degli studi sugli animali ha somministrato circa 1 µg per topo o ratto per iniezione, di solito per 5 giorni consecutivi ogni mese:

Modello Risultato principale
Moscerini della frutta (Khavinson et al., Mech Ageing Dev 2000) Durata della vita aumentata dell’11–16% quando aggiunto al terreno di coltura durante lo sviluppo
Topi femmina SHR, 54 per gruppo (Anisimov et al., Biogerontology 2003) Nessuna variazione della durata media della vita; durata della vita dell’ultimo 10% di sopravvissuti aumentata del 13,3%; aberrazioni cromosomiche inferiori del 17,1%; incidenza totale dei tumori invariata; leucemia 6,0 volte meno frequente
Topi transgenici HER-2/neu (Anisimov et al., Int J Cancer 2002) Tumori mammari meno numerosi e più piccoli; mRNA di HER-2/neu inferiore di 3,7 volte nei tumori
Ratti trattati con un cancerogeno del colon (Anisimov et al., Cancer Lett 2002) 2,7 vs 4,1 tumori del colon per ratto con epitalon per tutto lo studio rispetto alla soluzione fisiologica
Topi femmina C3H/He (Kossoy et al., In Vivo 2006) Meno topi con tumori maligni; nessuna metastasi vs 3 controlli su 9 portatori di tumore

La FDA ha avvertito che gli studi sui tumori nel topo utilizzavano una singola dose fissa, solo topi femmina e un’esposizione totale breve. Per lo studio del 2003, la FDA ha stimato che i topi fossero stati esposti al massimo per circa 22 settimane in totale, molto meno di uno studio standard di cancerogenicità di 2 anni (documento informativo della FDA, 2026).

Melatonina e ormoni dello stress nelle scimmie

In scimmie rhesus femmina trattate con 2 µg/kg per iniezione intramuscolare al giorno per 10 giorni, l’epitalon ha aumentato la melatonina serale di oltre 4 volte negli animali anziani e ha ridotto il cortisolo serale di circa il 30%. Non ha avuto alcun effetto sulla melatonina negli animali giovani. La FDA ha osservato che nessuno studio ha misurato il sonno in sé, né tramite il comportamento né tramite registrazione delle onde cerebrali (EEG) (Khavinson et al., Neuro Endocrinol Lett 2001; documento informativo della FDA, 2026).

Effetti collaterali e rischi

Nessun dato sulla sicurezza nell’uomo

La FDA ha concluso che «non vi sono dati clinici a supporto della sicurezza» di nessuna delle due forme di epitalon nell’uomo. Nessuno studio ne ha valutato la sicurezza e nessuno ha utilizzato l’iniezione sottocutanea. Una ricerca nel FAERS (FDA Adverse Event Reporting System) fino a dicembre 2025 e una ricerca nel sistema di segnalazione della FDA per alimenti e integratori non hanno trovato segnalazioni. La FDA osserva che ciò non dimostra la sicurezza, perché le segnalazioni sono volontarie e i preparatori galenici in genere non effettuano segnalazioni (documento informativo della FDA, 2026).

La FDA non ha trovato studi di tossicità acuta, di tossicità a dosi ripetute o di tossicità riproduttiva e dello sviluppo. Due piccoli studi sul topo non hanno riscontrato alcun aumento del danno cromosomico a una singola dose fissa. La FDA li ha giudicati troppo limitati per escludere la genotossicità (danno al DNA) (documento informativo della FDA, 2026).

Rischio teorico di cancro

La proprietà che rende attraente l’epitalon, l’attivazione della telomerasi, è anche la principale preoccupazione meccanicistica della FDA. La FDA ha osservato che telomeri lunghi sono stati associati a un maggior rischio di tumori maligni e ha scritto che un’esposizione continua «potrebbe consentire alle cellule di eludere la senescenza e diventare cancerose», e che gli studi sugli animali, brevi e intermittenti, non possono chiarire la questione (documento informativo della FDA, 2026). Il risultato del 2025 secondo cui l’epitalon ha allungato i telomeri in linee cellulari di carcinoma mammario accresce questa incertezza (Al-Dulaimi et al., Biogerontology 2025). Gli studi russi sugli animali hanno riportato meno tumori, non di più, ma non erano stati progettati come test di cancerogenicità.

Immunogenicità e qualità del prodotto

La FDA teme che l’epitalon iniettato possa innescare una risposta immunitaria. Questo rischio deriva dall’aggregazione del peptide e da impurezze di sintesi che i certificati di analisi disponibili non hanno misurato. Tali risposte vanno da anticorpi silenti a reazioni gravi (documento informativo della FDA, 2026). Poiché i prodotti venduti online non sono farmaci regolamentati, la loro identità, purezza e sterilità non sono verificate.

Incognite

La FDA non ha individuato studi sulla relazione dose-risposta dell’epitalon nell’uomo, né studi di tossicità riproduttiva o dello sviluppo, né dati sulle interazioni farmacologiche. I suoi effetti in gravidanza, durante l’allattamento, nei bambini e nelle persone con patologie preesistenti sono sconosciuti.

Punti chiave

  • Un peptide sintetico di quattro amminoacidi. L’epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) è stato progettato a partire da un estratto pineale bovino, l’epitalamina, ma la FDA tratta le due sostanze come distinte.
  • Non è un farmaco approvato in nessun paese verificato dalla FDA. La sua designazione statunitense di farmaco orfano per la retinite pigmentosa è stata revocata nel 2016.
  • Le evidenze sull’uomo sono minime. Tre studi russi hanno misurato la funzione oculare, i marcatori della melatonina e l’espressione genica. Nessuno ha misurato in modo rigoroso il sonno, gli esiti legati all’invecchiamento o la sicurezza.
  • Le affermazioni sui telomeri e sulla durata della vita provengono da cellule e animali. L’attivazione della telomerasi è stata dimostrata in coltura cellulare, con effetti modesti sulla durata della vita nei moscerini e nei topi. Uno studio indipendente del 2025 ha inoltre riscontrato l’allungamento dei telomeri in linee cellulari tumorali.
  • Non esiste un dossier farmacocinetico o tossicologico. La FDA non ha trovato dati farmacocinetici nell’uomo, né studi tossicologici standard né studi di sicurezza nell’uomo, e ha segnalato timori relativi al cancro e all’immunogenicità.
  • Lo stato della preparazione galenica negli Stati Uniti è irrisolto. Il personale della FDA si è opposto al suo inserimento in elenco. Un comitato consultivo ha votato a favore per l’insonnia nel luglio 2026, e la decisione finale spetta alla FDA.

Fonti

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  3. Food and Drug Administration. Pharmacy Compounding Advisory Committee; notice of meeting; establishment of a public docket; request for comments—bulk drug substances nominated for inclusion on the section 503A bulk drug substances list. Federal Register. April 16, 2026;91:20465 (FR Doc 2026-07361). Federal Register.
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