Il 1-androstenediolo (5α-androst-1-ene-3β,17β-diol), venduto con il nome «1-Andro» e talvolta «1-AD», è uno steroide sintetico che negli Stati Uniti veniva commercializzato come integratore «proormone» da banco intorno al passaggio degli anni 2000. L’idea alla base era che l’organismo lo convertisse in 1-testosterone, il potente androgeno oggi venduto come «DHB» (Reilly & Crouch, J Anal Toxicol 2004; Verheyden et al., Anal Chim Acta 2007).
Il fatto più importante: il 1-androstenediolo non è mai stato un medicinale approvato e non è mai stato sperimentato in uno studio controllato sull’uomo. Quanto è stato pubblicato proviene quasi interamente da laboratori antidoping, che studiano come viene metabolizzato e come individuarlo. Negli Stati Uniti è una sostanza controllata di tabella III (Schedule III) da quando è entrato in vigore l’Anabolic Steroid Control Act del 2004, ed è vietato nello sport in ogni momento.
Questa pagina riassume ciò che riportano gli studi di laboratorio, la ricerca antidoping e le autorità regolatorie. Ha solo scopo educativo e non costituisce un parere medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Classe del farmaco | Precursore androgeno sintetico («proormone»); isomero 1-ene dell’androstenediolo |
| Nome chimico | 5α-androst-1-ene-3β,17β-diol |
| Formula / peso | C₁₉H₃₀O₂, 290,4 g/mol (PubChem CID 11300765) |
| Approvazione | Mai stato un farmaco approvato; nessuna indicazione medica né dose indicata in etichetta |
| Via di somministrazione (come veniva venduto) | Integratore orale |
| Forma attiva proposta | 1-Testosterone (17β-idrossi-5α-androst-1-en-3-one) |
| Principale via urinaria nell’uomo | Ossidazione a 1-androstenedione |
| Emivita | Non misurata nell’uomo |
| Stato negli USA | Steroide anabolizzante di tabella III (Schedule III) (nominato nell’Anabolic Steroid Control Act del 2004) |
| Stato WADA | Proibito in ogni momento (S1.1); sostanza non specificata |
Che cos’è
Il 1-androstenediolo è uno steroide con 19 atomi di carbonio, con gruppi ossidrilici (OH) sui carboni 3 e 17, entrambi in posizione β, e un doppio legame tra i carboni 1 e 2 dell’anello A. L’idrogeno sul carbonio 5 è in posizione α, il che lo rende affine agli androgeni 5α-ridotti come il diidrotestosterone (DHT) più che al testosterone stesso (PubChem).
Fa parte di una piccola famiglia di steroidi «1-ene» che condividono questo anello A e differiscono solo per i gruppi sui carboni 3 e 17:
| Composto | Nome chimico | Gruppo in C3 | Gruppo in C17 |
|---|---|---|---|
| 1-Androstenediolo (1-Andro) | 5α-androst-1-ene-3β,17β-diol | Ossidrile | Ossidrile |
| 1-Androstenedione (1-AD) | 5α-androst-1-ene-3,17-dione | Chetone | Chetone |
| 1-Testosterone («DHB») | 17β-idrossi-5α-androst-1-en-3-one | Chetone | Ossidrile |
| 1-Epiandrosterone | 3β-idrossi-5α-androst-1-en-17-one | Ossidrile | Chetone |
I nomi seguono la lista WADA (WADA 2026 Prohibited List). Nella famiglia 1-ene, il doppio legame 1,2 sostituisce il doppio legame 4,5 del testosterone (Verheyden et al., 2007). Non va confuso con gli isomeri 4-ene e 5-ene (4-androstenediolo e il comune 5-androstenediolo), che sono composti diversi, elencati separatamente nella legge statunitense e nella lista WADA (Public Law 108-358).
Il problema del nome «1-AD»
I nomi dei prodotti di questa famiglia venivano usati in modo approssimativo. Reilly e Crouch hanno descritto l’integratore venduto come «1AD» come contenente il diolo e/o il dione (J Anal Toxicol 2004). Un prodotto etichettato «1-AD» poteva quindi contenere 1-androstenediolo, 1-androstenedione o entrambi. Il dione ha una sua pagina: 1-Androstenedione (1-AD).
Trovato nel grasso di maiale
Nel 2003 alcuni ricercatori hanno riferito di aver rilevato il 5α-androst-1-ene-3β,17β-diol in estratti di grasso di maiale mediante gascromatografia-spettrometria di massa. Gli autori hanno osservato che ciò era inatteso, perché il composto era allora venduto come «integratore nutrizionale» ma non era mai stato segnalato come presente in natura nella filiera alimentare (McGregor & Erickson, J Nat Prod 2003). Il risultato non significa che i prodotti integratori derivassero da alimenti; erano sintetici.
Come agisce nell’organismo
Conversione in altri steroidi 1-ene
La logica alla base del 1-androstenediolo è che alcuni enzimi ossidino il suo gruppo 3β-ossidrile a chetone, producendo 1-testosterone. Le evidenze:
- Urina umana. Negli studi di escrezione belgi con un prodotto commerciale a base di 1-androstenediolo, l’ossidazione del 1-androstenediolo a 1-androstenedione è apparsa la principale via metabolica renale (Delbeke et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2002).
- Conversione in 1-testosterone. Un gruppo antidoping che studiava gli steroidi 1-ene ha affermato che il 1-androstene-3β,17β-diolo viene trasformato in 1-testosterone dopo somministrazione orale (Verheyden et al., 2007).
- Tessuto di ratto. Nei microsomi epatici di ratto e negli omogenati testicolari, il diolo, il dione e il 1-testosterone si convertivano l’uno nell’altro (Reilly & Crouch, 2004).
- Come metabolita di steroidi correlati. Il 5α-androst-1-ene-3β,17β-diol è comparso nell’urina di un uomo dopo una singola capsula di un integratore venduto come «1-Androsterone» (1-epiandrosterone) (Parr et al., Steroids 2011). Nei cavalli a cui era stato somministrato 1-testosterone per via orale, era uno degli otto metaboliti urinari (Kwok et al., Drug Test Anal 2013).
Questi studi mostrano che gli steroidi 1-ene si convertono l’uno nell’altro nell’organismo. Non è stato riportato quanto 1-testosterone produca, in una persona, una data dose di 1-androstenediolo.
Attività del prodotto finale
Il composto da cui ci si aspettava l’effetto, il 1-testosterone, è stato caratterizzato in cellule e ratti. Si legava selettivamente al recettore degli androgeni. Nei ratti, una dose equimolare stimolava la crescita della prostata, delle vescicole seminali e del muscolo elevatore dell’ano con la stessa intensità del testosterone propionato, e aumentava anche il peso del fegato (Friedel et al., Toxicol Lett 2006). Questi sono risultati sugli animali. La pagina sul DHB tratta il 1-testosterone in modo più approfondito.
Sulle affermazioni «niente estrogeni». I proormoni 1-ene venivano pubblicizzati come capaci di dare effetti simili a quelli del testosterone senza gli effetti collaterali della conversione in estrogeni (Reilly & Crouch, 2004 la descrivono come il beneficio dichiarato). Nessuno studio sull’uomo ha misurato l’estradiolo, la composizione corporea o gli effetti collaterali dopo l’assunzione di 1-androstenediolo, quindi resta un’affermazione di marketing e non un risultato misurato.
Farmacocinetica
Nessuno studio ha riportato l’assorbimento, il picco ematico, l’emivita o la durata d’azione del 1-androstenediolo nell’uomo. Reilly e Crouch hanno sviluppato un test su sangue e urina per i composti 1AD e gli ormoni correlati, ma hanno studiato il metabolismo solo in tessuto di ratto (J Anal Toxicol 2004). I dati di escrezione umani esistenti descrivono quali metaboliti compaiono nelle urine e per quanto tempo, non la cinetica ematica (Delbeke et al., 2002).
Stato regolatorio
- Mai un farmaco approvato. Nessuna autorità regolatoria ha approvato il 1-androstenediolo per alcun uso medico.
- Stati Uniti, prima del 2005. I precursori del testosterone e del nandrolone vietati nello sport venivano venduti legalmente senza prescrizione come integratori nutrizionali (Delbeke et al., 2002).
- Stati Uniti, dal 2005. L’Anabolic Steroid Control Act del 2004, approvato il 22 ottobre 2004, ha aggiunto sia il «1-androstenediol (3β,17β-dihydroxy-5α-androst-1-ene)» sia il suo isomero 3α alla definizione federale di steroidi anabolizzanti, con effetto 90 giorni dopo l’entrata in vigore (Public Law 108-358). Entrambi gli isomeri sono inseriti nella tabella III (Schedule III) (21 CFR 1308.13). I ricercatori datano il divieto statunitense dei proormoni all’inizio del 2005 (Friedel et al., 2006).
- Sport. Il 1-androstenediolo (5α-androst-1-ene-3β,17β-diol) è nominato nella classe S1.1 (steroidi anabolizzanti androgeni) della lista WADA. È proibito in e fuori competizione, e tutte le sostanze della classe S1 sono non specificate (WADA 2026 Prohibited List).
Cosa mostra la ricerca
Nessuno studio sul 1-androstenediolo
Nessuno studio randomizzato o controllato sull’uomo ha sperimentato il 1-androstenediolo per la massa muscolare, la forza, la composizione corporea o qualsiasi esito medico. Le affermazioni sui suoi effetti derivano dal marketing e da aneddoti, non da studi.
I dati umani più vicini: un proormone correlato
L’unico studio controllato sull’uomo nella famiglia 1-ene ha testato la 1-epiandrosterone (venduta come «1-Androsterone»), che l’organismo converte in parte in 1-testosterone, 1-androstenedione e 1-androstenediolo (Parr et al., 2011). Diciassette uomini allenati con i pesi sono stati randomizzati a 330 mg/die (n = 9) o a un placebo di zucchero (n = 8) durante un programma di allenamento di 4 settimane (Granados et al., J Appl Physiol 2014):
| Esito (variazione in 4 settimane) | Proormone 330 mg/die | Placebo |
|---|---|---|
| Massa magra | +6,3% | +0,5% |
| 1RM allo squat | +14,3% | +5,7% |
| Colesterolo HDL | −38,7% | Nessuna variazione significativa |
| Colesterolo LDL | +32,8% | Nessuna variazione significativa |
| AST (enzima epatico) | +113,8% (p = 0,05) | Nessuna variazione significativa |
| Creatinina sierica | +19,6% | Nessuna variazione significativa |
Gli autori hanno concluso che il danno superava qualsiasi potenziale beneficio. Questi risultati riguardano un composto diverso e non possono essere trasferiti direttamente al 1-androstenediolo, ma sono la migliore indicazione di ciò che la famiglia dei proormoni 1-ene fa nelle persone.
Rilevamento nello sport
La maggior parte della ricerca sul 1-androstenediolo riguarda come scoprirne l’uso:
- Negli studi di escrezione belgi su proormoni e integratori contaminati, l’assunzione di quantità ben inferiori alla dose raccomandata poteva portare a un test antidoping positivo fino a 120 ore (Delbeke et al., 2002).
- Sono stati pubblicati metodi di spettrometria di massa per il 1-testosterone, il 1-androstene-3β,17β-diolo e gli steroidi correlati, con avvertenze su somiglianze spettrali con composti noti che possono ostacolare l’interpretazione (Verheyden et al., 2007).
- Nel 2020 la WADA ha raccomandato la spettrometria di massa del rapporto isotopico (IRMS, che distingue gli steroidi sintetici da quelli prodotti naturalmente in base alla loro firma isotopica del carbonio) per diversi steroidi «pseudo-endogeni», tra cui il 5α-androst-1-ene-3β,17β-diol. Un metodo IRMS validato che copre questo e gli altri steroidi 1-ene è stato pubblicato nel 2022 (Piper & Thevis, Drug Test Anal 2022).
Effetti collaterali e rischi
Non esistono dati di sicurezza sull’uomo per il 1-androstenediolo in sé. I suoi rischi possono essere solo dedotti da composti correlati:
- Lipidi. Nello studio sulla 1-epiandrosterone, l’HDL è sceso del 38,7% e l’LDL è salito del 32,8% in 4 settimane (Granados et al., 2014).
- Fegato. Lo stesso studio ha rilevato un aumento dell’AST del 113,8%. Nei ratti, il 1-testosterone ha aumentato il peso del fegato (Friedel et al., 2006).
- Reni. La creatinina sierica è aumentata del 19,6% e la velocità di filtrazione glomerulare è diminuita del 18,0% nello studio sulla 1-epiandrosterone (Granados et al., 2014).
- Effetti di classe. Friedel et al. hanno concluso che si deve presumere che l’uso di 1-testosterone comporti gli effetti collaterali tipici degli steroidi anabolizzanti. Tra gli steroidi «designer» da banco, gli effetti gravi riportati comprendono tossicità epatica, colestasi (blocco del flusso biliare, che causa ittero), insufficienza renale, ipogonadismo, ginecomastia e infertilità (Rahnema et al., Andrology 2015).
Qualità dei prodotti
Il preparato commerciale di 1-androstenediolo usato negli studi di escrezione belgi era contaminato da diversi altri steroidi anabolizzanti (Delbeke et al., 2002). Poiché «1-AD» veniva usato sia per il diolo sia per il dione, nemmeno il nome di un prodotto ne identificava in modo affidabile il contenuto (Reilly & Crouch, 2004). Qualsiasi prodotto venduto oggi si trova al di fuori della filiera regolamentata dei farmaci.
Punti chiave
- Un proormone del 1-testosterone. Il 1-androstenediolo è il membro 3β,17β-diolo della famiglia degli steroidi 1-ene ed era venduto come precursore del 1-testosterone («DHB»).
- Nessuno studio sull’uomo. I suoi effetti, la relazione dose-risposta e l’emivita non sono mai stati studiati nelle persone; le evidenze sono dati di chimica, tessuto di ratto e metaboliti urinari.
- Metabolizzato principalmente a 1-androstenedione. Negli studi di escrezione umani, l’ossidazione a dione era la principale via urinaria, e gli steroidi 1-ene si convertono l’uno nell’altro.
- La famiglia è attiva, e dannosa, nell’uomo. Un proormone 1-ene correlato ha aumentato la massa magra e la forza in un piccolo studio di 4 settimane, ma ha ridotto l’HDL del 38,7% e ha aumentato AST e creatinina.
- Controllato e vietato. Tabella III (Schedule III) negli Stati Uniti da quando è entrato in vigore l’Anabolic Steroid Control Act del 2004, e proibito in ogni momento secondo la WADA S1.1.
Fonti
- Reilly CA, Crouch DJ. Analysis of the nutritional supplement 1AD, its metabolites, and related endogenous hormones in biological matrices using liquid chromatography-tandem mass spectrometry. J Anal Toxicol. 2004;28(1):1–10. PubMed.
- Verheyden K, Le Bizec B, Courtheyn D, et al. Mass spectrometric detection of and similarities between 1-androgens. Anal Chim Acta. 2007;586(1-2):57–72. PubMed.
- Delbeke FT, Van Eenoo P, Van Thuyne W, Desmet N. Prohormones and sport. J Steroid Biochem Mol Biol. 2002;83(1-5):245–251. PubMed.
- McGregor SJ, Erickson AJ. Identification of 5alpha-androst-1-ene-3beta,17beta-diol in the fat of Sus scrofa L.: a “nutritional supplement” not found previously in the food supply. J Nat Prod. 2003;66(9):1147–1148. PubMed.
- Parr MK, Opfermann G, Geyer H, et al. Seized designer supplement named “1-Androsterone”: identification as 3β-hydroxy-5α-androst-1-en-17-one and its urinary elimination. Steroids. 2011;76(6):540–547. PubMed.
- Kwok WH, Ho EN, Leung GN, et al. Metabolic studies of 1-testosterone in horses. Drug Test Anal. 2013;5(2):81–88. PubMed.
- Friedel A, Geyer H, Kamber M, et al. 17beta-hydroxy-5alpha-androst-1-en-3-one (1-testosterone) is a potent androgen with anabolic properties. Toxicol Lett. 2006;165(2):149–155. PubMed.
- Granados J, Gillum TL, Christmas KM, Kuennen MR. Prohormone supplement 3β-hydroxy-5α-androst-1-en-17-one enhances resistance training gains but impairs user health. J Appl Physiol. 2014;116(5):560–569. PubMed.
- Piper T, Thevis M. Addressing recent challenges in isotope ratio mass spectrometry: Development of a method applicable to 1-androstene-steroids, 6α-hydroxy-androstenedione, and androstatrienedione. Drug Test Anal. 2022;14(11-12):1891–1903. PubMed.
- Rahnema CD, Crosnoe LE, Kim ED. Designer steroids - over-the-counter supplements and their androgenic component: review of an increasing problem. Andrology. 2015;3(2):150–155. PubMed.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 11300765, 1-Androstenediol. PubChem.
- Anabolic Steroid Control Act of 2004. Public Law 108-358, 118 Stat. 1661 (October 22, 2004). govinfo.
- Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. eCFR.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List: International Standard. In effect January 1, 2026. WADA.