Integratori alimentari

Resveratrolo

Aggiornato il · 35 fonti

Il resveratrolo è un polifenolo vegetale presente nella buccia dell’uva, nel vino rosso, nelle arachidi e in alcuni frutti di bosco. La maggior parte degli integratori è ricavata dalla radice del poligono del Giappone (Polygonum cuspidatum). È diventato famoso negli anni 2000 come possibile «mimetico della restrizione calorica» (un composto che riproduce alcuni effetti del mangiare meno) dopo che studi di laboratorio lo avevano collegato all’enzima della longevità SIRT1.

L’entusiasmo iniziale non ha retto alla prova dei fatti. Se il resveratrolo attivi direttamente SIRT1 è tuttora oggetto di dibattito, pochissimo resveratrolo immodificato raggiunge il sangue dopo l’assunzione di una compressa e il programma di studi sulla durata della vita nei topi del National Institute on Aging statunitense non ha riscontrato alcun prolungamento della vita nei topi normali. Gli studi sull’uomo mostrano effetti modesti e incostanti su glicemia, pressione arteriosa e lipidi. Uno studio condotto su uomini anziani ha rilevato che attenuava i benefici dell’allenamento fisico.

Questa pagina riassume quanto riportato negli studi clinici, nelle meta-analisi e nei principali studi di laboratorio. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà Dettaglio
Classe Polifenolo vegetale (stilbene); trans-3,5,4′-triidrossistilbene
Formula C₁₄H₁₂O₃, 228,24 g/mol (PubChem)
Principale fonte negli integratori Estratto di radice di poligono del Giappone (Polygonum cuspidatum); anche estratti d’uva e di vino rosso
Fonti alimentari Bucce d’uva, vino rosso (media globale ≈1,9 mg/L, ≈0,3 mg per calice da 5 oz), arachidi, cacao, mirtilli e mirtilli rossi
Via di somministrazione Orale
Dosi utilizzate negli studi Da 75 mg/giorno a 5 g/giorno
Emivita ≈9 h per il resveratrolo più i suoi metaboliti (studio con radiomarcatore, dose da 25 mg); il resveratrolo immodificato è appena rilevabile
Meccanismo Contrarie evidenze: l’attivazione diretta di SIRT1 è stata contestata come artefatto di laboratorio; nei topi sono state proposte l’inibizione delle fosfodiesterasi e l’attivazione indiretta di AMPK
Stato negli Stati Uniti Venduto come integratore alimentare; non è un farmaco approvato
Stato WADA Non nominato nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026

Che cos’è

Il resveratrolo (nome su PubChem: 5-[(E)-2-(4-hydroxyphenyl)ethenyl]benzene-1,3-diol) è una piccola molecola costituita da due anelli fenolici uniti da un doppio legame (PubChem). Esiste nelle forme trans e cis. Il calore, la luce o le radiazioni ultraviolette possono convertire la forma trans, quella impiegata nella maggior parte degli integratori e degli studi, nella forma cis (Shaito et al., Int J Mol Sci 2020).

Fonti

Nell’uva il resveratrolo si trova solo nelle bucce. Il suo contenuto varia in base al vitigno, alla regione e alle infezioni fungine, e i vini bianchi e rosati ne contengono in genere meno dei vini rossi perché le bucce vengono rimosse precocemente durante la vinificazione (Linus Pauling Institute). Il riepilogo dei dati sul vino rosso fornito dall’istituto è il seguente:

Vino rosso Trans-resveratrolo medio (mg/L) Per calice da 5 oz (mg)
Pinot Nero 3,6 0,5
Merlot 2,8 0,4
Cabernet Sauvignon 1,7 0,2
Vini rossi, media globale 1,9 0,3

Gli integratori contengono da meno di 1 mg fino a 500 mg per compressa o capsula (Linus Pauling Institute). Le dosi utilizzate negli studi clinici sono di gran lunga superiori a quanto possa fornire una normale dieta o il consumo di vino.

La storia delle sirtuine e la controversia su SIRT1

Le sirtuine sono enzimi che rimuovono gruppi acetile dalle proteine e necessitano di NAD+ per funzionare (vedi NAD+). Nel 2003 uno screening di laboratorio ha riferito che il resveratrolo attivava la SIRT1 umana e prolungava del 70% la durata della vita dei lieviti (Howitz et al., Nature 2003). Nel 2006 lo stesso gruppo di ricerca ha riportato che il resveratrolo migliorava la salute e la sopravvivenza di topi di mezza età sottoposti a una dieta ipercalorica (Baur et al., Nature 2006).

L’affermazione relativa a SIRT1 è stata presto messa in discussione:

  • 2005, due laboratori indipendenti. Lo screening del 2003 aveva utilizzato un substrato commerciale di analisi a cui era legato un marcatore fluorescente. Il resveratrolo attivava SIRT1 solo quando questo marcatore era presente. Con substrati naturali privi di marcatore non aveva alcun effetto e nei lieviti non modificava l’attività di Sir2 né la durata della vita (Kaeberlein et al., J Biol Chem 2005; Borra et al., J Biol Chem 2005).
  • 2010, Pfizer. Utilizzando peptidi nativi e proteine a lunghezza intera, i ricercatori hanno scoperto che il resveratrolo e gli «attivatori delle sirtuine» sintetici SRT1720, SRT2183 e SRT1460 non attivavano SIRT1. I composti si legavano direttamente al substrato fluorescente e interagivano con molti altri recettori, enzimi e canali ionici (Pacholec et al., J Biol Chem 2010).
  • 2012, NIH. Nelle cellule e nei topi, il resveratrolo ha inibito le fosfodiesterasi dell’cAMP. Ciò ha innescato una cascata di segnalazione che ha attivato l’AMPK e aumentato il NAD+, aumentando a sua volta indirettamente l’attività di SIRT1. Un diverso inibitore della fosfodiesterasi, il rolipram, ha riprodotto i suoi benefici metabolici nei topi (Park et al., Cell 2012).
  • 2013, replica. Il gruppo di ricerca originario ha riferito che determinate caratteristiche idrofobiche di substrati naturali di SIRT1 come PGC-1α e FOXO3a possono svolgere lo stesso ruolo del marcatore fluorescente. Un singolo amminoacido in SIRT1 (Glu230) risultava necessario per l’attivazione, dato interpretato dagli autori come prova di un reale meccanismo allosterico (legato a uno specifico sito di legame) (Hubbard et al., Science 2013).

Pertanto, se il resveratrolo attivi direttamente SIRT1 e se ciò abbia rilevanza ai livelli ematici effettivamente raggiunti nelle persone rimane una questione irrisolta. Nel muscolo umano, una singola dose da 300 mg non ha modificato l’attività di SIRT1 né la fosforilazione di AMPK (Williams et al., PLoS One 2014).

Ricerche ritrattate

Parte della letteratura cardiovascolare sul resveratrolo proveniva dal laboratorio di Dipak K. Das presso la University of Connecticut. Diversi suoi articoli sul resveratrolo sono stati in seguito ritrattati. Un avviso di ritrattazione dichiara che un’indagine per cattiva condotta scientifica presso lo University of Connecticut Health Center ha riscontrato dati falsificati in una figura di un articolo del 2006 su resveratrolo e cardioprotezione (Free Radic Res retraction, 2012). PubMed segnala inoltre come ritrattato, ad esempio, il suo articolo del 2008 su resveratrolo e segnalazione redox nel cuore (Das et al., Free Radic Biol Med 2008). Entrambi erano studi sul cuore di ratto, per cui le ritrattazioni riguardano la letteratura cardiologica preclinica piuttosto che gli studi sull’uomo riassunti di seguito.

Farmacocinetica

Il resveratrolo è ben assorbito, ma solo una minima frazione sopravvive come composto capostipite. La parete intestinale e il fegato vi legano rapidamente gruppi solfato e glucuronide (coniugazione), e i batteri intestinali ne riducono il doppio legame (Walle et al., Drug Metab Dispos 2004).

Studio Disegno Risultati principali
Walle et al., 2004 6 volontari, dosi orali ed EV da 25 mg marcate con ¹⁴C Assorbito almeno il 70%. Il resveratrolo più i metaboliti ha raggiunto un picco di ≈491 ng/mL con un’emivita di 9,2 h, ma il resveratrolo immodificato è rimasto inferiore a 5 ng/mL. La rapida coniugazione con solfato limita la biodisponibilità.
Boocock et al., 2007 40 volontari sani, dosi singole da 0,5; 1; 2,5 o 5 g A 5 g, il resveratrolo capostipite ha raggiunto un picco di 539 ng/mL (2,4 µmol/L) 1,5 h dopo la dose. L’esposizione (AUC) ai metaboliti solfati e glucuronidi è risultata fino a 23 volte più alta. Il 77% dei prodotti urinari è stato escreto entro 4 h alla dose più bassa.
Brown et al., 2010 40 volontari sani, 0,5–5 g/giorno per 29 giorni L’esposizione ai metaboliti ha superato quella al composto capostipite fino a 20,3 volte. I livelli circolanti di IGF-1 e IGFBP-3 sono diminuiti.

Boocock e colleghi hanno osservato che gli effetti antitumorali nelle colture cellulari richiedono almeno 5 µmol/L, un livello che non viene raggiunto nemmeno con 5 g. Molti effetti osservati in laboratorio si sono quindi verificati a concentrazioni che le persone non raggiungono. Se i metaboliti coniugati siano di per sé attivi è tuttora oggetto di studio.

Cosa mostra la ricerca

Glicemia e insulina

Meta-analisi Studi (persone) Risultato principale
Liu et al., Am J Clin Nutr 2014 11 RCT (388) Riduzione di glicemia a digiuno, insulina, HbA1c e insulino-resistenza nelle persone con diabete; nessun effetto nelle persone senza diabete
Zhu et al., Nutr Metab 2017 9 RCT (283), diabete di tipo 2 Glicemia a digiuno −0,29 mmol/L (≈−5 mg/dL; IC 95% da −0,51 a −0,06); variazione dell’HbA1c trascurabile
Zeraattalab-Motlagh et al., Am J Clin Nutr 2021 Revisione ombrello di 11 meta-analisi nel diabete di tipo 2 (1.476) La maggior parte degli effetti è risultata trascurabile o con certezza da molto bassa a bassa; HbA1c −1,05% (IC 95% da −2,09 a −0,02) negli studi di durata inferiore a 12 settimane, certezza moderata

La revisione ombrello del 2021 ha concluso che le evidenze attuali non supportano l’uso del resveratrolo per gestire il rischio cardiometabolico nel diabete di tipo 2, nella sindrome metabolica o nella steatosi epatica. L’unica possibile eccezione riguardava un effetto a breve termine sull’HbA1c, basato su studi piccoli e di breve durata.

Due noti studi singoli mostrano quanto siano contrastanti i risultati:

Studio Popolazione Dose e durata Risultato
Timmers et al., Cell Metab 2011 11 uomini obesi, crossover 150 mg/giorno per 30 giorni Riduzione del metabolismo basale, del grasso epatico, della glicemia e della pressione sistolica; miglioramento dell’indice HOMA di insulino-resistenza
Yoshino et al., Cell Metab 2012 Donne non obese in postmenopausa con normale tolleranza al glucosio 75 mg/giorno per 12 settimane Nessuna variazione nella sensibilità insulinica (clamp), nella composizione corporea, nei lipidi o in SIRT1/AMPK muscolari

Pressione arteriosa

La più ampia meta-analisi standard ha aggregato 17 studi. Nel complesso, il resveratrolo non ha ridotto in modo significativo la pressione sistolica (−2,5 mmHg; IC 95% da −5,5 a 0,6) né la pressione diastolica (−0,5 mmHg; IC 95% da −2,2 a 1,3). Cali significativi sono comparsi solo nei sottogruppi: negli studi che utilizzavano ≥300 mg/giorno e negli studi condotti su persone con diabete (Fogacci et al., Crit Rev Food Sci Nutr 2019).

Una revisione ombrello del 2026 su 45 revisioni sistematiche ha valutato con certezza elevata un calo di 7,97 mmHg della sistolica (IC 95% da −10,63 a −5,31) e di 3,55 mmHg della diastolica (IC 95% da −5,18 a −1,93) nelle persone con diabete di tipo 2 (Sun et al., Nutr J 2026). Il beneficio, se reale, appare limitato alle persone con patologie metaboliche.

Lipidi ematici

  • Nessun effetto complessivo nelle prime analisi aggregate. Sette RCT (282 persone) non hanno mostrato alcuna variazione significativa di colesterolo totale, LDL, HDL o trigliceridi (Sahebkar, Nutr Rev 2013).
  • Nessun effetto in un aggiornamento più ampio. Ventuno studi non hanno mostrato variazioni di colesterolo totale, LDL o HDL. Un effetto sui trigliceridi è scomparso dopo la rimozione di un singolo studio, e l’eterogeneità era molto elevata (Haghighatdoost & Hariri, Pharmacol Res 2018).
  • Un piccolo segnale negli adulti in sovrappeso. La revisione ombrello del 2026 ha classificato con certezza elevata una riduzione del colesterolo totale di 0,19 mmol/L (≈7 mg/dL; IC 95% da −0,32 a −0,06 mmol/L) negli adulti in sovrappeso (Sun et al., Nutr J 2026).

Allenamento fisico e muscolo

Queste sono le evidenze più rilevanti per chi si allena, e vanno in direzioni opposte.

Gliemann 2013. Ventisette uomini sani e inattivi di circa 65 anni hanno svolto 8 settimane di allenamento ad alta intensità assumendo 250 mg/giorno di trans-resveratrolo (n = 14) o placebo (n = 13) (Gliemann et al., J Physiol 2013):

Esito Placebo + allenamento Resveratrolo + allenamento
Aumento del consumo massimo di ossigeno (VO₂max) Superiore del 45% rispetto al gruppo resveratrolo Aumento inferiore
Pressione arteriosa media −4,8 mmHg Nessun calo significativo
LDL, rapporto colesterolo totale/HDL, trigliceridi Migliorati Miglioramenti annullati
Proteina SIRT1 muscolare Invariata Invariata

Un’analisi complementare dello stesso studio ha rilevato che l’allenamento migliorava i marcatori mitocondriali muscolari e la resistenza senza alcun beneficio aggiuntivo derivante dal resveratrolo. Inoltre, il resveratrolo ha attenuato la riduzione indotta dall’allenamento del danno ossidativo muscolare e del marcatore infiammatorio TNF-α (Olesen et al., J Physiol 2014).

Alway 2017. In 30 adulti di 65–80 anni che hanno svolto 12 settimane di esercizio aerobico e contro resistenza, 500 mg/giorno di resveratrolo non hanno ridotto il rischio cardiovascolare più del placebo. Tuttavia, la densità mitocondriale, la resistenza all’affaticamento, il momento torcente di picco degli estensori del ginocchio (+8%) e la potenza (+14%), nonché l’area delle fibre muscolari, sono migliorati maggiormente con il resveratrolo (Alway et al., J Gerontol A 2017).

Entrambi gli studi erano di piccole dimensioni e condotti su persone anziane, con dosi e tipologie di allenamento differenti. Non dimostrano che il resveratrolo sia utile in giovani adulti allenati, e il risultato di Gliemann rappresenta un segnale concreto del fatto che può interferire con alcuni adattamenti cardiovascolari all’allenamento.

Durata della vita (dati sui topi)

L’Interventions Testing Program (ITP) del National Institute on Aging testa i composti contemporaneamente presso tre centri su topi geneticamente eterogenei. Tutti i risultati riportati di seguito riguardano i topi:

Studio Dose ed età di inizio Risultato sulla durata della vita
Miller et al., J Gerontol A 2011 300 o 1.200 ppm nel mangime a partire da 12 mesi Nessun effetto significativo in nessuno dei due sessi. Nello stesso studio, la rapamicina ha prolungato la sopravvivenza mediana del 10% nei maschi e del 18% nelle femmine.
Strong et al., J Gerontol A 2013 300 ppm nel mangime a partire da 4 mesi Nessun effetto significativo in nessuno dei due sessi
Pearson et al., Cell Metab 2008 Dieta standard, a partire da 12 mesi Meno segni di invecchiamento (migliore elasticità aortica, coordinazione motoria, densità ossea, meno cataratte), ma nessun aumento della durata della vita

L’unico risultato positivo sulla sopravvivenza nei topi proveniva da animali sottoposti a una dieta ipercalorica (Baur et al., Nature 2006). Nessuno studio sull’uomo ha misurato la durata della vita.

Associazione con i precursori del NAD+

Il resveratrolo viene spesso venduto o assunto insieme a precursori del NAD+ come NMN e NR, in base alla teoria secondo cui una maggiore disponibilità di NAD+ unita a un attivatore delle sirtuine funzioni meglio. L’unico studio randomizzato che ha verificato direttamente questa ipotesi è stato lo studio NICE. In 90 persone con arteriopatia periferica, l’NR ha migliorato la distanza percorsa al test del cammino di 6 minuti rispetto al placebo, e l’aggiunta di resveratrolo non ha apportato alcun beneficio aggiuntivo (McDermott et al., Nat Commun 2024).

Effetti collaterali e rischi

Tollerabilità

In volontari sani, dosi singole fino a 5 g non hanno causato eventi avversi gravi (Boocock et al., 2007). Con una somministrazione di 29 giorni, 2,5 e 5 g/giorno hanno provocato sintomi gastrointestinali da lievi a moderati (Brown et al., 2010). Una revisione elenca diarrea, nausea, ipersensibilità e prurito anale a dosi di 2–5 g/giorno (Shaito et al., 2020).

Insufficienza renale in uno studio sul mieloma

SRT501 era una formulazione di resveratrolo micronizzato (finemente macinato) sviluppata per aumentare i livelli ematici. In uno studio di fase 2 in aperto e non randomizzato sul mieloma multiplo recidivato, somministrato insieme a bortezomib, è stato associato a gravi eventi avversi tra cui insufficienza renale, e lo studio è stato interrotto (Popat et al., Br J Haematol 2013). La dose era di 5 g/giorno (Shaito et al., 2020). L’insufficienza renale è frequente nel mieloma stesso, per cui non è chiaro in che misura sia stata causata da SRT501 (Linus Pauling Institute).

Interazioni farmacologiche

  • Enzimi epatici (CYP450). In 42 volontari sani, 1 g/giorno per 4 settimane ha inibito l’attività di CYP3A4, CYP2D6 e CYP2C9 e ha indotto il CYP1A2. Gli autori hanno avvertito che ciò potrebbe aumentare le reazioni avverse ai farmaci o modificarne l’efficacia (Chow et al., Cancer Prev Res 2010). Il CYP3A4 metabolizza un’ampia quota dei farmaci soggetti a prescrizione.
  • Rischio di sanguinamento. Il resveratrolo inibisce l’aggregazione piastrinica umana in provetta, per cui l’assunzione di dosi elevate tramite integratori potrebbe in teoria sommarsi all’effetto di anticoagulanti (warfarin, eparina), antipiastrinici (clopidogrel) e FANS (Linus Pauling Institute). In un modello murino, il trans-resveratrolo ha potenziato l’effetto anticoagulante del warfarin (Shaito et al., 2020).

Chi dovrebbe prestare particolare attenzione

Sulla base dei dati sopra esposti, è opportuna una particolare cautela per chi assume anticoagulanti o farmaci eliminati da CYP3A4, CYP2D6 o CYP2C9, per le persone con malattie renali o mieloma e per chiunque si alleni per migliorare l’efficienza cardiovascolare, visto il risultato dello studio di Gliemann. I dati sulla sicurezza a lungo termine nell’uomo sono limitati (Shaito et al., 2020).

Stato legale e sport

Negli Stati Uniti il resveratrolo è venduto come integratore alimentare (Linus Pauling Institute). Non è nominato nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 della WADA (Agenzia mondiale antidoping). La lista vieta tuttavia gli «attivatori della proteina chinasi attivata da AMP (AMPK)» come classe (S4.4.1), citando AICAR, BAM15 e MOTS-c come esempi specifici; il resveratrolo non figura tra questi.

Per altri composti commercializzati per l’invecchiamento in salute, consulta le pagine su spermidina e fisetina.

Punti chiave

  • La questione di SIRT1 rimane irrisolta. L’attivazione diretta di SIRT1 è stata osservata inizialmente in un test che in seguito si è dimostrato dipendente da un marcatore fluorescente; i sostenitori hanno poi descritto un reale meccanismo allosterico, mentre altri indicano l’inibizione delle fosfodiesterasi.
  • Pochissimo composto raggiunge il sangue intatto. Almeno il 70% di una dose orale viene assorbito, ma la rapida coniugazione con solfato e glucuronide mantiene il resveratrolo capostipite al di sotto delle concentrazioni utilizzate in molti studi di laboratorio.
  • Gli effetti metabolici nell’uomo sono modesti e contrastanti. Le meta-analisi non mostrano variazioni significative nelle persone senza diabete ed evidenziano effetti modesti e di bassa certezza su glicemia, pressione arteriosa e colesterolo nelle persone con malattie metaboliche.
  • Può attenuare alcuni benefici dell’esercizio fisico. Negli uomini anziani, 250 mg/giorno hanno ridotto i miglioramenti indotti dall’allenamento su VO₂max, pressione arteriosa e lipidi; uno studio successivo con 500 mg/giorno ha riscontrato migliori adattamenti muscolari, per cui il quadro rimane contrastante.
  • Nessun prolungamento della vita nei topi normali. Due studi ITP del NIA non hanno rilevato alcun effetto sulla durata della vita dei topi; non esistono dati sulla durata della vita nell’uomo.
  • Ad alte dosi contano le interazioni. 1 g/giorno ha modificato diversi enzimi CYP450 nei volontari, e dosi nell’ordine dei grammi al giorno causano disturbi gastrointestinali.

Fonti

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