Il rusfertide è un peptide sintetico che imita l’epcidina, l’ormone che controlla la quantità di ferro che raggiunge il flusso sanguigno. Limitando l’apporto di ferro al midollo osseo, riduce la produzione di globuli rossi e abbassa l’ematocrito (la quota del sangue costituita da globuli rossi). È stato sviluppato da Protagonist Therapeutics con il nome in codice PTG-300 ed è commercializzato da Takeda con il nome di Mimrylo.
Il dato più importante: la FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) ha approvato Mimrylo il 28 agosto 2026 per il trattamento dell’eritrocitosi (eccesso di globuli rossi) negli adulti con policitemia vera (PV), un tumore del midollo osseo (Drugs@FDA, NDA 220605; Takeda, 28 agosto 2026). Questo è il suo unico uso approvato. Non è stato testato in persone il cui ematocrito elevato dipende dall’uso di testosterone.
Questa pagina riassume quanto riportato nella scheda tecnica della FDA, negli studi clinici e negli annunci regolatori delle aziende, con stato verificato al 13 ottobre 2026. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Classe farmacologica | Mimetico dell’epcidina; peptide ciclico sintetico |
| Marchio / approvazione | Mimrylo (Takeda), NDA 220605; approvazione FDA il 28 agosto 2026 (revisione prioritaria, farmaco orfano, nuova entità molecolare) |
| Indicazione approvata | Eritrocitosi negli adulti con policitemia vera |
| Via di somministrazione | Iniezione sottocutanea, una volta a settimana (dosi più elevate suddivise in 2 iniezioni) |
| Dosaggi | Flaconcini monodose da 9,5; 19; 28; 41 e 54 mg |
| Dose da scheda tecnica | Inizio a 19 mg a settimana; intervallo 9,5–108 mg a settimana, regolato per mantenere l’ematocrito sotto il 45% |
| Emivita (scheda tecnica) | 28,6 ± 11,3 h dopo una dose da 19 mg in partecipanti sani |
| Meccanismo | Blocca l’esportatore di ferro ferroportina, riducendo il ferro disponibile per la produzione di globuli rossi |
| Stato negli USA | Solo su prescrizione; la scheda tecnica non indica alcuna tabella DEA (l’agenzia antidroga statunitense) |
| WADA | Non elencato nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 |
Che cos’è
L’epcidina è il principale ormone regolatore del ferro nell’organismo (Kremyanskaya et al., NEJM 2024). Agisce legandosi alla ferroportina, un esportatore di ferro sulla superficie delle cellule che rilasciano ferro nel sangue. Negli studi su colture cellulari, il legame dell’epcidina ha indotto l’internalizzazione e la degradazione della ferroportina nella cellula, interrompendo l’esportazione del ferro (Nemeth et al., Science 2004). Un livello elevato di epcidina significa quindi meno ferro in circolo e meno ferro per produrre emoglobina.
Il rusfertide riproduce questa azione. La scheda tecnica lo descrive come «un mimetico dell’ormone endogeno epcidina che blocca il trasportatore di ferro ferroportina», il che «riduce la disponibilità di ferro per la produzione di globuli rossi determinando livelli più bassi di ematocrito» (scheda tecnica FDA).
Dal punto di vista strutturale, è un breve peptide sintetico chiuso ad anello da un ponte disolfuro, con una catena laterale palmitoilica (acido grasso) legata a una lisina. La base libera ha formula C₁₁₄H₁₈₁N₂₇O₂₈S₂ e un peso molecolare medio di 2.442,0. È fornito come sale acetato in una polvere liofilizzata da ricostituire con il diluente fornito prima dell’iniezione (scheda tecnica FDA).
Perché un bloccante del ferro per la policitemia vera
La PV è una neoplasia mieloproliferativa causata da una mutazione di JAK2, che determina una produzione incontrollata di globuli rossi (Gendrot et al., Blood Cancer J 2026). Mantenere l’ematocrito sotto il 45% è l’obiettivo principale del trattamento (Takeda, 28 agosto 2026). Nello studio VERIFY, la terapia standard consisteva nel salasso (prelievo di sangue) da solo o associato a farmaci citoriduttivi come idrossiurea, ruxolitinib o interferone (scheda tecnica FDA). Molti pazienti con PV sono carenti di ferro, a causa dei salassi ripetuti e di altre cause, ma continuano a produrre globuli rossi in eccesso. Questa carenza marziale funzionale è collegata ad affaticamento e ad altri sintomi (Gendrot et al., Blood Cancer J 2026).
Il rusfertide segue una strada diversa. Invece di rimuovere i globuli rossi dopo che sono stati prodotti, limita il ferro che il midollo può utilizzare per fabbricarli. In VERIFY, la ferritina media (un marcatore del ferro di deposito) è aumentata da 21 mcg/L al basale a 124 mcg/L alla settimana 32 e a 174 mcg/L alla settimana 52 nei pazienti randomizzati al rusfertide (scheda tecnica FDA). Ciò è coerente con il fatto che il ferro venga trattenuto nei depositi invece di essere utilizzato per i globuli rossi.
Farmacocinetica
| Parametro | Valore (scheda tecnica) |
|---|---|
| Tempo di picco (19 mg, soggetti sani) | Mediana 24 h (intervallo 4–48 h) |
| Biodisponibilità assoluta (sottocutanea) | ≈51% |
| Legame alle proteine plasmatiche | Oltre il 99% |
| Volume apparente di distribuzione | 38,4 ± 19,1 L |
| Emivita di eliminazione (19 mg, soggetti sani) | 28,6 ± 11,3 h |
| Tempo allo stato stazionario (dosaggio settimanale) | Circa 3 dosi |
| Accumulo a 54 mg a settimana | 1,6× per l’AUC, 1,3× per la Cmax |
| Escrezione urinaria | Sotto il limite di rilevabilità |
L’esposizione aumenta in modo meno che proporzionale alla dose nell’intervallo 9,5–54 mg. Il rusfertide viene degradato in peptidi più piccoli dalle proteasi e mediante idrossilazione. Due metaboliti, M4 e M9, mantengono una certa attività (circa il 65% e il 14% della potenza del composto originario). Età, sesso, peso corporeo e insufficienza renale da lieve a moderata non hanno modificato l’esposizione in modo clinicamente significativo. Anche l’insufficienza renale grave e l’insufficienza epatica moderata non hanno modificato l’esposizione dopo una dose da 19 mg. L’insufficienza epatica grave non è stata studiata (scheda tecnica FDA).
L’effetto del farmaco dura oltre un singolo giorno. Nei partecipanti sani, il ferro sierico è sceso maggiormente 24–48 ore dopo una singola dose, e le dosi da 41 mg e 54 mg lo hanno mantenuto più basso fino a 96 ore (scheda tecnica FDA). Il primo studio sull’uomo, condotto in uomini sani, ha rilevato riduzioni dose-dipendenti del ferro sierico e della saturazione della transferrina dopo dosi singole di 1–80 mg (Modi et al., Eur J Haematol 2024).
Uso medico approvato
Indicazione e dosaggio da scheda tecnica
Mimrylo è indicato «per il trattamento dell’eritrocitosi negli adulti con policitemia vera» (scheda tecnica FDA). Punti chiave della scheda tecnica:
- La dose iniziale è di 19 mg per iniezione sottocutanea una volta a settimana.
- L’intervallo di dose settimanale è 9,5–108 mg. Le dosi superiori a 54 mg richiedono due iniezioni, e le dosi superiori a 82 mg vengono suddivise tra il giorno 1 e il giorno 4 o 5.
- La dose può essere aumentata di un livello dopo almeno 2 settimane alla dose corrente, per raggiungere o mantenere un ematocrito inferiore al 45%.
- La dose viene ridotta di un livello in caso di anemia di grado 2 o superiore o di tossicità correlata al farmaco di grado 3 o superiore. A 9,5 mg a settimana, il passo successivo è la sospensione.
- Un emocromo completo (CBC) viene controllato ogni 2–4 settimane, o secondo indicazione clinica, dopo l’inizio e durante le modifiche della dose.
- La scheda tecnica non riporta controindicazioni.
Cronologia regolatoria
| Data | Evento | Fonte |
|---|---|---|
| 2 marzo 2026 | La FDA ha accettato la NDA e concesso la revisione prioritaria (Priority Review); il rusfertide deteneva già le designazioni Breakthrough Therapy, Farmaco Orfano e Fast Track | Takeda, 2 marzo 2026 |
| 28 agosto 2026 | Approvazione FDA della NDA 220605 (nuova entità molecolare di tipo 1; revisione prioritaria; farmaco orfano) | Drugs@FDA |
| 3 settembre 2026 | Versione attuale della scheda tecnica pubblicata su DailyMed | DailyMed |
Al di fuori degli Stati Uniti, l’annuncio di approvazione di Takeda afferma solo che l’azienda sta «collaborando con le autorità regolatorie al di fuori degli Stati Uniti». Non cita altre approvazioni (Takeda, 28 agosto 2026).
Cosa mostra la ricerca
Tutti i dati controllati di efficacia provengono da pazienti con PV. Gli studi pubblicati riportati di seguito sono stati finanziati da Protagonist Therapeutics o hanno avuto tra i coautori suoi dipendenti.
VERIFY: lo studio di fase 3 alla base dell’approvazione
VERIFY è stato uno studio di fase 3 multicentrico, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo su 293 adulti con PV (NCT05210790). I pazienti erano idonei se necessitavano ancora di salassi frequenti (almeno 3 nelle 28 settimane precedenti o 5 nell’anno precedente) nonostante la terapia standard, costituita dal solo salasso o dall’associazione con farmaci citoriduttivi. L’età media era di 57 anni e il 73% erano uomini. I pazienti hanno ricevuto rusfertide o placebo in aggiunta alla terapia standard per 32 settimane, iniziando da 19 mg a settimana con aumento graduale della dose (titolazione) per mantenere l’ematocrito sotto il 45% (scheda tecnica FDA).
Una «risposta» significava l’assenza di idoneità al salasso tra le settimane 20 e 32. L’idoneità al salasso era definita come un ematocrito confermato di almeno il 45% che fosse anche di almeno 3 punti superiore al basale, oppure qualsiasi ematocrito di almeno il 48%.
| Endpoint | Placebo (n = 146) | Rusfertide (n = 147) | Differenza (IC 95%) |
|---|---|---|---|
| Risposta, settimane 20–32 | 32,9% | 76,9% | 43,8% (33,5–54,2); p inferiore a 0,0001 |
| Salassi medi, settimane 0–32 | 1,82 | 0,53 | −1,29 (da −1,59 a −1,00); p inferiore a 0,0001 |
| Ematocrito mantenuto sotto il 45%, settimane 0–32 | 14,4% | 62,6% | 48,2% (38,4–57,9); p inferiore a 0,0001 |
| Variazione del punteggio di affaticamento PROMIS, settimana 32 | +0,19 | −1,79 | −1,98 (da −3,71 a −0,25); p = 0,0252 |
Fonte: scheda tecnica FDA, Tabella 5.
L’ematocrito medio è aumentato nell’arco di 32 settimane con il placebo, ma è rimasto pari o inferiore al basale con il rusfertide. Quando i pazienti del gruppo placebo sono passati al rusfertide dopo la settimana 32, il loro ematocrito è sceso rapidamente. La scheda tecnica non riporta i tassi di trombosi o altri esiti clinici maggiori.
REVIVE: fase 2
REVIVE ha arruolato 70 pazienti con PV dipendenti da salasso in una fase in aperto di ricerca della dose della durata di 28 settimane. È seguita una fase di sospensione randomizzata in doppio cieco di 12 settimane in 59 di loro (Kremyanskaya et al., NEJM 2024).
| Misura | Prima di rusfertide (28 settimane) | Con rusfertide (parte 1) |
|---|---|---|
| Salassi stimati all’anno | 8,7 ± 2,9 | 0,6 ± 1,0 |
| Ematocrito massimo medio | 50,0 ± 5,8% | 44,5 ± 2,2% |
Nella fase di sospensione randomizzata, il 60% dei pazienti rimasti in trattamento con rusfertide ha risposto, rispetto al 17% di quelli passati al placebo (p = 0,002). Eventi avversi di grado 3 si sono verificati nel 13% dei pazienti, senza eventi di grado 4 o 5. Le reazioni nel sito di iniezione da lievi a moderate sono state comuni.
Pazienti che partivano con ematocrito non controllato
Uno studio separato di fase 2 in aperto ha trattato 20 pazienti con PV il cui ematocrito basale era superiore al 48% (media 51,6%). Hanno ricevuto 40 mg due volte a settimana fino a quando l’ematocrito è sceso sotto il 45%, poi un dosaggio settimanale (Chew et al., Leuk Res 2025). Entro la settimana 8, l’85% aveva un ematocrito inferiore al 45%. Il tempo mediano per raggiungere per la prima volta tale livello è stato di 4,9 settimane e nessun paziente ha avuto bisogno di salassi durante il trattamento. Questo studio non aveva un gruppo di controllo e 7 pazienti su 20 hanno interrotto il trattamento.
Emocromatosi ereditaria (uso non approvato)
Poiché l’epcidina è carente nell’emocromatosi correlata a HFE, il rusfertide è stato testato anche in uno studio di fase 2 in aperto su 16 pazienti sottoposti a salassi di mantenimento (Kowdley et al., Lancet Gastroenterol Hepatol 2023). Il numero medio di salassi in 24 settimane è sceso da 2,31 prima dello studio a 0,06 durante il trattamento, e 15 pazienti su 16 non hanno avuto bisogno di salassi. Lo studio non aveva un endpoint primario né un gruppo di controllo, e il rusfertide non è approvato per questa condizione.
Rilevanza per l’ematocrito elevato durante terapia con testosterone
I lettori in terapia con testosterone chiedono spesso informazioni sul rusfertide perché abbassa l’ematocrito. Ciò che le evidenze supportano è ristretto.
Come il testosterone aumenta l’ematocrito
L’eritrocitosi è un effetto ben documentato del testosterone. La linea guida della Endocrine Society definisce l’eritrocitosi da testosterone come un ematocrito superiore al 54%. Raccomanda di sospendere il testosterone fino al ritorno dell’ematocrito alla normalità per poi riprenderlo a una dose inferiore, e osserva che anche il salasso terapeutico è efficace (Bhasin et al., JCEM 2018). La pagina sul testosterone cipionato illustra come l’entità dell’aumento differisca a seconda della formulazione.
La soppressione dell’epcidina è uno dei modi in cui il testosterone aumenta la produzione di globuli rossi, ed è l’aspetto che si collega al rusfertide:
- Uomini anziani, testosterone in gel. In uno studio randomizzato di 6 mesi, l’emoglobina e l’ematocrito sono aumentati del 7–10%. L’aumento è stato accompagnato da livelli più elevati di eritropoietina e da livelli più bassi di ferritina ed epcidina a 1 e 3 mesi. A 6 mesi, l’epcidina e l’eritropoietina erano tornate verso i valori basali mentre l’ematocrito rimaneva elevato (Bachman et al., J Gerontol A 2014).
- Uomini giovani, testosterone enantato. In uno studio randomizzato su 50 uomini trattati con 200 mg/settimana o placebo durante un grave deficit energetico di 28 giorni, l’epcidina è scesa del 41% con il testosterone rispetto al placebo (Hennigar et al., JCEM 2020).
- Nei topi, la sovraespressione di epcidina ha attenuato l’effetto. Topi geneticamente modificati per sovraesprimere l’epcidina nel fegato non hanno mostrato l’atteso aumento dell’emoglobina con il testosterone (Guo et al., Aging Cell 2013).
- Nei topi, l’epcidina non era essenziale. Il testosterone ha comunque aumentato l’ematocrito nei topi completamente privi di epcidina. Gli autori hanno concluso che la soppressione dell’epcidina «non è essenziale» per l’effetto del testosterone sulla produzione di globuli rossi nei topi sani (Guo et al., Andrology 2020).
Quindi la soppressione dell’epcidina fa parte del meccanismo, insieme a un punto di regolazione più alto dell’eritropoietina, ma non spiega tutto.
Cosa non è noto
- Nessuno studio in chi usa testosterone. Al 13 ottobre 2026, tutti gli studi sul rusfertide registrati su ClinicalTrials.gov riguardano la policitemia vera o l’emocromatosi ereditaria. Nessuno studia l’eritrocitosi correlata al testosterone (ClinicalTrials.gov).
- L’uso approvato riguarda solo la PV. Il dosaggio indicato nella scheda tecnica, il suo target di ematocrito del 45% e i suoi dati di sicurezza provengono tutti da pazienti con PV (scheda tecnica FDA). La PV è una neoplasia midollare guidata da JAK2. Una revisione del 2026 osserva che il bilancio del ferro nelle forme secondarie (non-PV) di eritrocitosi «è stato indagato meno spesso» (Gendrot et al., Blood Cancer J 2026).
- I dati sui volontari sani mostrano solo il meccanismo. Nei soggetti sani che hanno ricevuto 60 mg a settimana per 5 settimane, il ferro sierico, la saturazione della transferrina, l’emoglobina e l’ematocrito sono diminuiti come previsto (Modi et al., Clin Pharmacol Drug Dev 2025). Quello studio non era progettato per verificare alcun beneficio clinico.
- Anche le evidenze sugli approcci standard sono scarse. Una revisione del 2024 ha sostenuto che mancano prove sull’efficacia e sulla sicurezza del salasso terapeutico per l’eritrocitosi indotta da testosterone, e che i salassi ripetuti finiscono per esaurire le riserve di ferro (Bond et al., Endocr Connect 2024).
L’uso del rusfertide per l’ematocrito elevato correlato al testosterone sarebbe off-label (fuori indicazione) e non testato. Non è stato studiato se sia efficace o sicuro in tale contesto.
Effetti collaterali e rischi
La scheda tecnica non presenta un’avvertenza in riquadro (boxed warning). Nella parte randomizzata di 32 settimane di VERIFY, queste reazioni avverse si sono verificate con una frequenza superiore di almeno 5 punti rispetto al placebo (scheda tecnica FDA):
| Reazione avversa | Rusfertide (n = 145) | Placebo (n = 146) |
|---|---|---|
| Reazioni nel sito di iniezione | 56% | 33% |
| Anemia | 16% | 4,1% |
| Trombocitosi (piastrine alte) | 8% | 0,7% |
| Dispnea (fiato corto) | 8% | 1,4% |
Su 285 pazienti esposti al rusfertide (mediana 61 settimane), l’11% ha avuto bisogno di una riduzione della dose per una reazione avversa, principalmente anemia (10%). L’interruzione definitiva per reazioni nel sito di iniezione, trombocitosi o anemia è stata poco comune, pari allo 0,4–0,7% ciascuna.
Aumento della conta piastrinica
Questa è un’avvertenza riportata in scheda tecnica. Entro 4 settimane dall’inizio, la conta piastrinica è aumentata in media del 31%. Nel 36% dei pazienti ha superato 600 × 10⁹/L e nel 6% ha superato 1.000 × 10⁹/L. Le conte si sono generalmente stabilizzate entro la settimana 8. La scheda tecnica raccomanda il monitoraggio dell’emocromo (CBC) ogni 2–4 settimane dopo l’inizio e durante le modifiche della dose, e segnala che gli aumenti delle piastrine possono richiedere modifiche alla terapia citoriduttiva o alla dose di rusfertide (scheda tecnica FDA).
Reazioni nel sito di iniezione
Le reazioni nel sito di iniezione si sono verificate nel 47% dei pazienti trattati con rusfertide in VERIFY. Le più comuni sono state arrossamento (27%), prurito (17%), dolore (15%) e gonfiore (8%). Due pazienti hanno avuto reazioni di grado 3 e due (0,7%) hanno interrotto il trattamento a causa di esse (scheda tecnica FDA).
Anemia
L’anemia deriva dal meccanismo d’azione del farmaco. Limitare il ferro per i globuli rossi può abbassare eccessivamente l’emoglobina. La scheda tecnica gestisce questo aspetto mediante la riduzione della dose in caso di anemia di grado 2 o superiore (scheda tecnica FDA).
Gravidanza e allattamento
Negli studi sugli animali, il rusfertide ha causato malformazioni nei ratti e morte fetale nei conigli a esposizioni inferiori a quelle della dose massima umana. La scheda tecnica raccomanda un test di gravidanza e una contraccezione efficace durante il trattamento e per almeno 30 giorni dopo l’ultima dose. Sconsiglia l’allattamento per lo stesso periodo, citando una possibile riduzione dell’assorbimento del ferro nel lattante (scheda tecnica FDA). Nei ratti, il rusfertide non ha avuto effetti sulla fertilità maschile o femminile né sui parametri spermatici.
Anticorpi, ritmo cardiaco e interazioni
- Anticorpi anti-farmaco. Si sono sviluppati nel 34% dei pazienti dello studio VERIFY. Circa un terzo di questi era neutralizzante e il 12% presentava reattività crociata con l’epcidina naturale. Gli anticorpi non hanno mostrato alcun legame apparente con i livelli del farmaco, l’efficacia o la sicurezza.
- Ritmo cardiaco. Non è stato osservato alcun prolungamento clinicamente significativo del QTc a 1,3 volte la concentrazione di picco della dose massima.
- Interazioni. Nei test di laboratorio, il rusfertide non ha inibito né indotto i principali enzimi CYP450 e non è risultato substrato o inibitore dei comuni trasportatori di farmaci.
Fonte per tutti e tre i punti: scheda tecnica FDA.
Stato legale e uso al di fuori della medicina
Negli Stati Uniti, Mimrylo è un farmaco soggetto a prescrizione e la sua scheda tecnica non riporta alcuna classificazione nella tabella delle sostanze controllate della DEA (scheda tecnica FDA). Il rusfertide non è nominato nella Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026.
Punti chiave
- Approvato dalla FDA nel 2026, solo per la PV. Mimrylo è stato approvato il 28 agosto 2026 per l’eritrocitosi negli adulti con policitemia vera, dopo una revisione prioritaria.
- Agisce limitando il ferro. Come mimetico dell’epcidina, il rusfertide blocca la ferroportina in modo che il midollo disponga di meno ferro per produrre globuli rossi.
- Forte effetto di fase 3 nella PV. In VERIFY, il 76,9% dei pazienti ha risposto rispetto al 32,9% con placebo, e i salassi sono scesi da 1,82 a 0,53 in 32 settimane.
- I rischi principali riguardano piastrine, anemia e sito di iniezione. Le piastrine sono aumentate di circa il 31% nella fase iniziale e i controlli dell’emocromo (CBC) ogni 2–4 settimane sono previsti dalla scheda tecnica.
- Non studiato per l’ematocrito elevato correlato al testosterone. Il testosterone sopprime effettivamente l’epcidina, ma nessuno studio ha testato il rusfertide in chi assume testosterone. Tale uso sarebbe off-label e con benefici e sicurezza non noti.
Fonti
- Takeda Pharmaceuticals America. Mimrylo (rusfertide) for injection, for subcutaneous use, prescribing information. DailyMed.
- US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: NDA 220605, Mimrylo (rusfertide acetate). FDA.
- Takeda. Takeda receives U.S. FDA approval of MIMRYLO (rusfertide), marking a potential shift in the treatment paradigm for polycythemia vera. Comunicato stampa, 28 agosto 2026. Takeda.
- Takeda. Takeda and Protagonist announce U.S. Food and Drug Administration accepts New Drug Application and grants Priority Review for rusfertide as a potential first-in-class therapy for polycythemia vera. Comunicato stampa, 2 marzo 2026. Takeda.
- Kremyanskaya M, Kuykendall AT, Pemmaraju N, et al. Rusfertide, a hepcidin mimetic, for control of erythrocytosis in polycythemia vera. N Engl J Med. 2024;390(8):723–735. PubMed.
- Chew LP, Ginzburg YZ, Kirubamoorthy K, et al. Rusfertide rapidly decreases hematocrit in patients with suboptimally controlled polycythemia vera. Leuk Res. 2025;159:108132. PubMed.
- Modi NB, Shames R, Lickliter JD, Gupta S. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, and tolerability of an aqueous formulation of rusfertide (PTG-300), a hepcidin mimetic, in healthy volunteers: a double-blind first-in-human study. Eur J Haematol. 2024;113(3):340–350. PubMed.
- Modi NB, Dinh P, Ajari I. Multiple-dose pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety, and tolerability of subcutaneous rusfertide, a hepcidin mimetic, in healthy subjects. Clin Pharmacol Drug Dev. 2025;14(4):311–323. PubMed.
- Kowdley KV, Modi NB, Peltekian K, et al. Rusfertide for the treatment of iron overload in HFE-related haemochromatosis: an open-label, multicentre, proof-of-concept phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023;8(12):1118–1128. PubMed.
- Nemeth E, Tuttle MS, Powelson J, et al. Hepcidin regulates cellular iron efflux by binding to ferroportin and inducing its internalization. Science. 2004;306(5704):2090–2093. PubMed.
- Gendrot B, Peyssonnaux C, Plo I, Vaulont S, Fouquet G. Impaired iron balance and erythrocytosis: a complex relationship. Blood Cancer J. 2026;16(1):111. PubMed.
- Bhasin S, Brito JP, Cunningham GR, et al. Testosterone therapy in men with hypogonadism: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(5):1715–1744. PubMed.
- Bachman E, Travison TG, Basaria S, et al. Testosterone induces erythrocytosis via increased erythropoietin and suppressed hepcidin: evidence for a new erythropoietin/hemoglobin set point. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2014;69(6):725–735. PubMed.
- Hennigar SR, Berryman CE, Harris MN, et al. Testosterone administration during energy deficit suppresses hepcidin and increases iron availability for erythropoiesis. J Clin Endocrinol Metab. 2020;105(4):dgz316. PubMed.
- Guo W, Bachman E, Li M, et al. Testosterone administration inhibits hepcidin transcription and is associated with increased iron incorporation into red blood cells. Aging Cell. 2013;12(2):280–291. PubMed.
- Guo W, Schmidt PJ, Fleming MD, Bhasin S. Hepcidin is not essential for mediating testosterone’s effects on erythropoiesis. Andrology. 2020;8(1):82–90. PubMed.
- Bond P, Verdegaal T, Smit DL. Testosterone therapy-induced erythrocytosis: can phlebotomy be justified? Endocr Connect. 2024;13(10):e240283. PubMed.
- ClinicalTrials.gov. Risultati di ricerca per l’intervento «rusfertide» (consultato il 13 ottobre 2026). ClinicalTrials.gov.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026.