Il testosterone propionato è testosterone a cui è legato un corto estere dell’acido propionico in posizione 17β. È stato il primo estere iniettabile del testosterone impiegato nella pratica clinica; il testosterone enantato, a più lunga durata d’azione, è seguito a metà degli anni 1950. Poiché una singola iniezione innalza il testosterone solo per uno o due giorni, richiede iniezioni molto più frequenti rispetto agli esteri più lunghi.
Negli Stati Uniti, tutti i prodotti per uso umano a base di testosterone propionato elencati in Drugs@FDA sono oggi contrassegnati come ritirati dal commercio. Nel Regno Unito sopravvive come uno dei quattro esteri di Sustanon 250, mentre negli Stati Uniti è tuttora venduto in un impianto per bovini approvato dall’FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci). È uno steroide anabolizzante androgeno (AAS) ed è vietato nello sport.
Questa pagina riassume quanto riportato dai foglietti illustrativi, dalle autorità regolatorie e dagli studi clinici (per lo più meno recenti). Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Classe farmacologica | Androgeno; steroide anabolizzante androgeno (estere del testosterone) |
| Chimica | Testosterone 17β-propionato, C₂₂H₃₂O₃, 344,5 g/mol |
| Contenuto di testosterone | ≈84% del peso dell’estere (100 mg di estere ≈ 84 mg di testosterone) |
| Via di somministrazione | Iniezione intramuscolare in olio; una forma topica al 2% è stata usata in studi dermatologici meno recenti |
| Prodotti per uso umano negli USA | Iniezioni generiche da 25, 50 e 100 mg/mL; tutte indicate come ritirate dal commercio |
| Uso umano attuale approvato | Regno Unito: 30 mg per fiala da 1 mL di Sustanon 250 (insieme ad altri tre esteri) |
| Durata / emivita | Nessun foglietto illustrativo attuale riporta un’emivita. Il testosterone è rimasto sopra il limite inferiore della norma per ≈1 giorno dopo 25 mg e per ≈2 giorni dopo 50 mg |
| Classificazione USA | Sostanza controllata di tabella III (Schedule III) (testosterone, inclusi i suoi esteri) |
| Stato WADA | Proibito in ogni momento (S1.1 steroidi anabolizzanti androgeni) |
Che cos’è
Il testosterone è stato isolato e sintetizzato per la prima volta nel 1935. È inattivo se ingerito, perciò fu inizialmente somministrato sotto forma di pellet impiantabili e poi come esteri iniettabili: prima il testosterone propionato, descritto come avente «una breve emivita», e dalla metà degli anni 1950 l’enantato a più lunga durata d’azione, che rimase la preparazione principale per mezzo secolo (Nieschlag & Nieschlag, Asian J Androl 2014).
L’estere in sé non ha alcuna attività ormonale. Una volta scisso, ciò che rimane è semplice testosterone. Gli esteri del testosterone sono meno polari del testosterone libero, perciò quando vengono iniettati in soluzione oleosa sono assorbiti lentamente dal deposito oleoso (foglietto illustrativo di Depo-Testosterone). Il propionato è uno degli esteri più corti in uso, coerentemente con la breve durata d’azione osservata negli studi riportati più avanti.
L’estere più piccolo comporta anche una maggiore quantità di testosterone per milligrammo. Utilizzando i pesi molecolari di PubChem (PubChem):
| Composto | Peso molecolare | Quota di testosterone in peso |
|---|---|---|
| Testosterone | 288,4 g/mol | 100% |
| Testosterone propionato | 344,5 g/mol | ≈84% |
| Testosterone enantato | 400,6 g/mol | ≈72% |
| Testosterone cipionato | 412,6 g/mol | ≈70% |
Dopo il rilascio, il testosterone agisce direttamente sul recettore degli androgeni e viene anche convertito in diidrotestosterone (DHT) ed estradiolo (SmPC di Sustanon 250).
Il propionato è un testosterone «più secco»? Il propionato viene spesso descritto come causa di minore ritenzione idrica o di minori effetti estrogenici rispetto agli esteri più lunghi. Non abbiamo trovato alcuno studio sull’uomo che confronti gli esteri su questi esiti a parità di dose di testosterone. Una volta rimosso l’estere, l’ormone è lo stesso testosterone, che secondo il foglietto illustrativo viene metabolizzato in estradiolo. Qualsiasi differenza dipenderebbe dallo schema di dosaggio e dai livelli ematici, non dal gruppo propionato in sé.
Farmacocinetica
I principali dati sull’uomo provengono da brevi studi a dose singola degli anni 1970 e 1980:
| Studio | Dose | Risultato |
|---|---|---|
| Uomini normali e ipogonadici (Nieschlag et al., Horm Res 1976) | 25 mg di propionato IM | Testosterone sopra il limite inferiore della norma per 1 giorno |
| Stesso studio | 50 mg di propionato IM | Sopra il limite inferiore della norma per 2 giorni |
| Stesso studio | 250 mg di enantato IM | Sopra il limite inferiore della norma per 14 giorni |
| Uomini normali, farmaco marcato con deuterio (Fujioka et al., JCEM 1986) | 25 mg di propionato IM | Estere intatto misurabile nel plasma a 2–4 ng/mL da 3 a 36 h; testosterone derivato dalla dose sopra il livello fisiologico per 48 h |
| 3 uomini con ipogonadismo ipogonadotropo (Fujioka et al., Chem Pharm Bull 1989) | Dose singola IM | Testosterone derivato dalla dose sopra 4 ng/mL (400 ng/dL) per 48 h |
Nello studio del 1976, l’LH (il segnale ipofisario che stimola i testicoli) è risultato soppresso per gli stessi periodi in cui il testosterone era elevato. La cinetica riportata nella scheda tecnica di Sustanon 250 descrive la miscela dei quattro esteri nel suo insieme, non il solo propionato: picco di testosterone totale di circa 70 nmol/L a 24–48 h, con ritorno al limite inferiore della norma dopo circa 21 giorni (SmPC di Sustanon 250).
Non abbiamo trovato alcuna scheda tecnica attuale né alcuno studio primario che indichi un’emivita terminale per il testosterone propionato iniettabile. Le fonti secondarie citano valori discordanti tra loro, perciò non ne riportiamo uno qui. Ciò che mostrano i dati primari è una durata d’azione di circa 1–2 giorni per iniezione alla dose di 25–50 mg.
Stato regolatorio e uso medico
Stati Uniti
Drugs@FDA elenca iniezioni generiche di testosterone propionato di diversi produttori ai dosaggi di 25, 50 e 100 mg/mL. Uno di questi prodotti (ANDA 080188) è stato approvato nel 1974. Tutti i prodotti elencati sono contrassegnati come «Discontinued» (ritirati dal commercio) e Drugs@FDA non ha in archivio alcun foglietto illustrativo per l’ANDA 080188 (Drugs@FDA, ANDA 080188). Non esiste quindi alcun foglietto illustrativo statunitense attuale per uso umano con una dose approvata.
L’unico prodotto a base di testosterone propionato presente su DailyMed è veterinario. Synovex H è un impianto auricolare per giovenche da carne contenente 200 mg di testosterone propionato e 20 mg di estradiolo benzoato, approvato con NADA 011-427 per aumentare l’incremento ponderale e l’efficienza alimentare. L’etichetta riporta «Non destinato all’uso umano» (etichetta di Synovex H).
Regno Unito: Sustanon 250
Sustanon 250 è un prodotto attualmente in commercio nel Regno Unito. Ogni fiala da 1 mL in olio di arachidi contiene (SmPC di Sustanon 250):
| Estere | Quantità |
|---|---|
| Testosterone propionato | 30 mg |
| Testosterone fenilpropionato | 60 mg |
| Testosterone isocaproato | 60 mg |
| Testosterone decanoato | 100 mg |
| Testosterone totale | 176 mg |
È autorizzato per la terapia sostitutiva con testosterone negli uomini con ipogonadismo confermato e come terapia di supporto per le persone transgender da femmina a maschio. La dose abituale negli adulti è di un’iniezione da 1 mL ogni 3 settimane. In questa miscela, il propionato rappresenta la componente ad azione rapida.
Cosa mostra la ricerca
Il testosterone propionato non ha quasi alcuna documentazione derivante da studi clinici moderni. La maggior parte dei dati sull’uomo proviene da piccoli studi meno recenti. Gli studi sugli animali non sono trattati in questa pagina.
Muscoli e forza
Non abbiamo trovato alcuno studio controllato sul testosterone propionato iniettabile riguardante la massa o la forza muscolare. Le migliori evidenze su testosterone e muscoli provengono dagli studi sul testosterone enantato. Una volta rimosso l’estere, fornisce lo stesso ormone, perciò questi risultati si applicano in termini di dose di testosterone, non di estere:
- In 43 uomini normali, 600 mg/settimana di testosterone enantato per 10 settimane associati ad allenamento con i pesi hanno aumentato la massa magra di 6,1 kg, la distensione su panca (bench press) di 22 kg e lo squat di 38 kg. Anche il testosterone senza allenamento è risultato superiore al placebo (Bhasin et al., NEJM 1996).
- In 61 giovani uomini il cui testosterone endogeno era stato soppresso, l’enantato settimanale a 125, 300 e 600 mg per 20 settimane ha aumentato la massa magra di 3,4; 5,2 e 7,9 kg. L’aumento era correlato con il logaritmo del livello di testosterone (r = 0,73). All’aumentare dei livelli, il colesterolo HDL è diminuito e l’emoglobina è aumentata (Bhasin et al., AJP-Endo 2001).
Contraccezione ormonale maschile (dati storici)
Il propionato è stato utilizzato nei primi studi sul testosterone come contraccettivo maschile:
- Sette uomini sani trattati con 25 mg/giorno di testosterone propionato per iniezione per 60 giorni non presentavano spermatozoi nell’eiaculato alla fine del trattamento. La conta spermatica è tornata normale circa 150 giorni dopo l’interruzione. Si trattava di un piccolo studio non controllato pubblicato come abstract congressuale (Reddy, J Reprod Fertil 1974).
- Negli studi che combinavano medrossiprogesterone acetato depot mensile con impianti di testosterone propionato o iniezioni di enantato, le partner di 9 uomini hanno iniziato una gravidanza nonostante le recenti conte spermatiche degli uomini fossero pari o inferiori a 10 milioni/mL. Gli autori hanno concluso che questo approccio può richiedere la completa assenza di spermatozoi per funzionare (Barfield et al., Contraception 1979).
Carcinoma mammario nelle donne (dati storici)
Una revisione del 1978 descriveva gli androgeni come agenti efficaci per il carcinoma mammario metastatico nelle donne in postmenopausa. Riportava che i primi studi con il testosterone propionato avevano mostrato una regressione tumorale obiettiva in poco più del 20% delle donne. Gli androgeni sintetici successivi non hanno mostrato un chiaro miglioramento rispetto a esso (Brodkin & Cooper, Ann Intern Med 1978).
Uso topico nel lichen sclerosus genitale
Il testosterone propionato al 2% in unguento o crema è stato ampiamente utilizzato in passato per il lichen sclerosus vulvare, una malattia infiammatoria cronica della cute. Una revisione Cochrane di studi randomizzati ha riscontrato che non era efficace (Chi et al., Cochrane 2011):
| Confronto | Risultato |
|---|---|
| Testosterone vs placebo (2 studi combinati) | Nessun beneficio significativo sul miglioramento dei sintomi: RR 1,21 (IC 95% 0,56–2,64) |
| Testosterone vs clobetasolo propionato 0,05% (1 studio, 3 mesi) | Testosterone meno efficace: RR 0,67 (IC 95% 0,45–0,98) per il miglioramento dei sintomi |
| Testosterone come mantenimento dopo clobetasolo (1 studio, 32 donne, 24 settimane) | I sintomi sono peggiorati con il testosterone ma non con il placebo |
L’introduzione della revisione rileva che gli effetti collaterali androgenici, come l’eccessiva crescita di peli e l’ingrossamento del clitoride, erano comuni con il testosterone topico. La revisione ha invece riscontrato evidenze di beneficio per i corticosteroidi topici come il clobetasolo.
Effetti collaterali e rischi
Nessun foglietto illustrativo attuale riguarda il solo testosterone propionato. I rischi riportati di seguito provengono dagli attuali foglietti illustrativi di altre iniezioni di testosterone, che rilasciano lo stesso ormone.
Effetti di classe dai foglietti illustrativi del testosterone
Il foglietto illustrativo di Depo-Testosterone elenca queste avvertenze e reazioni avverse per il testosterone (foglietto illustrativo di Depo-Testosterone):
- policitemia (aumento del numero di globuli rossi), con raccomandazione di controlli periodici dell’ematocrito;
- aumenti della pressione arteriosa, che nel tempo possono incrementare il rischio cardiovascolare;
- tromboembolismo venoso (trombosi venosa profonda ed embolia polmonare) nelle segnalazioni post-marketing;
- edema, che può essere grave nelle persone con patologie cardiache, renali o epatiche;
- ginecomastia (crescita del tessuto mammario negli uomini);
- acne, alopecia androgenetica e variazioni della libido;
- infiammazione e dolore nel sito di iniezione;
- maggiore sensibilità agli anticoagulanti orali come il warfarin e possibile riduzione del fabbisogno di insulina nelle persone con diabete.
Ematocrito
L’ematocrito (la quota del sangue costituita da globuli rossi) aumenta con tutte le forme di testosterone. Una metanalisi a rete di 29 studi randomizzati (3.393 uomini) ha riscontrato un aumento medio del 4,0% (IC 95% 2,9–5,1) con l’enantato o il cipionato per via intramuscolare, tra gli aumenti maggiori delle formulazioni testate (Nackeeran et al., J Urol 2022). Non erano inclusi studi sul propionato. La SmPC di Sustanon 250 consiglia di controllare l’ematocrito e l’emoglobina prima del trattamento, ogni 3 mesi nel primo anno e successivamente ogni anno.
Soppressione ormonale e fertilità
Il testosterone iniettato blocca la produzione endogena dell’organismo. Nello studio del 1976, l’LH è rimasto soppresso per tutto il tempo in cui il propionato ha mantenuto elevato il testosterone. Alla dose di 25 mg/giorno, il propionato ha arrestato la produzione di spermatozoi in tutti e sette gli uomini dello studio del 1974, con un recupero che ha richiesto circa 5 mesi. Il foglietto illustrativo del cipionato rileva che la produzione di spermatozoi può essere soppressa attraverso il feedback sull’FSH.
Abuso a dosi elevate
Il foglietto illustrativo del testosterone descrive l’abuso a dosi superiori a quelle approvate, spesso insieme ad altri AAS. Gli effetti gravi segnalati comprendono arresto cardiaco, infarto miocardico, cardiomiopatia ipertrofica, insufficienza cardiaca, ictus, tossicità epatica ed effetti psichiatrici quali depressione maggiore, mania, aggressività e psicosi. Negli uomini sono inoltre segnalati riduzione del volume testicolare e infertilità. Nelle donne, il foglietto illustrativo elenca crescita eccessiva di peli, abbassamento del tono della voce, ingrossamento del clitoride, calvizie di tipo maschile e alterazioni mestruali.
Chi non deve usarlo
Combinando la SmPC di Sustanon 250 e il foglietto illustrativo di Depo-Testosterone, le iniezioni di testosterone sono controindicate in caso di:
- carcinoma prostatico o mammario accertato o sospetto negli uomini;
- gravidanza e allattamento;
- gravi patologie cardiache, epatiche o renali;
- specificamente per Sustanon 250, allergia alle arachidi o alla soia, poiché il veicolo è olio di arachidi.
Stato legale e uso al di fuori della medicina
- USA. Il testosterone è uno steroide anabolizzante di tabella III (Schedule III), e l’elenco comprende i suoi sali, esteri ed eteri (21 CFR 1308.13). La definizione federale esclude gli steroidi approvati per l’impianto nei bovini, come Synovex H, a meno che qualcuno non li prescriva o distribuisca per uso umano (21 CFR 1300.01).
- Sport. La Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 della WADA vieta il testosterone e le sostanze con struttura o effetto simile, «inclusi i loro esteri», in ogni momento quando somministrati per via esogena (Lista WADA 2026).
- Reperibilità. In assenza di prodotti per uso umano in commercio negli Stati Uniti, il testosterone propionato venduto per uso umano negli USA proviene da canali esterni alla filiera farmaceutica regolamentata, senza alcuna garanzia di dosaggio, sterilità o identità.
Punti chiave
- Il primo estere a breve durata d’azione. Il propionato è stato il primo estere iniettabile del testosterone usato nella pratica clinica. L’enantato, introdotto a metà degli anni 1950, è poi diventato la preparazione principale.
- Gli effetti durano 1–2 giorni per dose. Dopo 25–50 mg, il testosterone è rimasto sopra il limite inferiore della norma solo per 1–2 giorni, rispetto ai circa 14 giorni dopo 250 mg di enantato.
- Più testosterone per milligrammo. Circa l’84% del peso dell’estere è costituito da testosterone, contro il 70–72% circa per cipionato ed enantato.
- Nessun prodotto attuale per uso umano negli USA. Tutte le preparazioni iniettabili statunitensi sono state ritirate dal commercio; il principale uso umano approvato oggi è come quota da 30 mg sui 250 mg di Sustanon 250.
- Stesso ormone, stessi rischi. Aumento dell’ematocrito, variazioni della pressione arteriosa, riduzione dell’HDL, ginecomastia e soppressione della produzione di spermatozoi valgono come per qualsiasi testosterone iniettabile.
Fonti
- National Center for Biotechnology Information. Testosterone propionate, PubChem CID 5995. PubChem.
- Nieschlag E, Nieschlag S. Testosterone deficiency: a historical perspective. Asian J Androl. 2014;16(2):161–168. PubMed; PMC.
- Pfizer. Depo-Testosterone (testosterone cypionate) injection, scheda tecnica statunitense (prescribing information), revisionata nel settembre 2025. DailyMed.
- Aspen Pharma Trading Limited. Sustanon 250, 250 mg/ml solution for injection, Summary of Product Characteristics. emc.
- Food and Drug Administration. Drugs@FDA: ANDA 080188, testosterone propionate injection. FDA.
- Zoetis Inc. Synovex H (testosterone propionate and estradiol benzoate) implant, NADA 011-427, etichetta. DailyMed.
- Nieschlag E, Cüppers HJ, Wiegelmann W, Wickings EJ. Bioavailability and LH-suppressing effect of different testosterone preparations in normal and hypogonadal men. Horm Res. 1976;7(3):138–145. PubMed.
- Fujioka M, Shinohara Y, Baba S, Irie M, Inoue K. Pharmacokinetic properties of testosterone propionate in normal men. J Clin Endocrinol Metab. 1986;63(6):1361–1364. PubMed.
- Fujioka M, Shinohara Y, Baba S, Irie M, Inoue K. Endogenous and exogenous testosterone levels after administration of deuterium-labelled testosterone propionate in hypogonadotropic hypogonadism. Chem Pharm Bull (Tokyo). 1989;37(11):3100–3101. PubMed.
- Bhasin S, Storer TW, Berman N, et al. The effects of supraphysiologic doses of testosterone on muscle size and strength in normal men. N Engl J Med. 1996;335(1):1–7. PubMed.
- Bhasin S, Woodhouse L, Casaburi R, et al. Testosterone dose-response relationships in healthy young men. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2001;281(6):E1172–E1181. PubMed.
- Reddy PR. Proceedings: Reversible contraceptive action of testosterone in males. J Reprod Fertil. 1974;38(1):232. PubMed.
- Barfield A, Melo J, Coutinho E, et al. Pregnancies associated with sperm concentrations below 10 million/ml in clinical studies of a potential male contraceptive method, monthly depot medroxyprogesterone acetate and testosterone esters. Contraception. 1979;20(2):121–127. PubMed.
- Brodkin RA, Cooper MR. Calusterone. Ann Intern Med. 1978;89(6):945–948. PubMed.
- Chi CC, Kirtschig G, Baldo M, et al. Topical interventions for genital lichen sclerosus. Cochrane Database Syst Rev. 2011;(12):CD008240. PubMed; PMC.
- Nackeeran S, Kohn T, Gonzalez D, et al. The effect of route of testosterone on changes in hematocrit: a systematic review and Bayesian network meta-analysis of randomized trials. J Urol. 2022;207(1):44–51. PubMed.
- Drug Enforcement Administration. 21 CFR 1300.01 (definition of anabolic steroid) and 21 CFR 1308.13(f) (Schedule III anabolic steroids). eCFR 1300.01; eCFR 1308.13.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, valida dal 1° gennaio 2026. WADA.