El alpha-GPC (L-α-glicerilfosforilcolina, también llamado colina alfoscerato) es una molécula pequeña e hidrosoluble que el organismo utiliza como fuente de colina. La colina es el componente básico de la acetilcolina, el neurotransmisor que transmite las señales de los nervios al músculo y que interviene en la memoria y la atención. En algunos países el alpha-GPC es un medicamento de venta con receta para el deterioro cognitivo; en Estados Unidos se vende como suplemento dietético y a menudo se promociona para la concentración y la potencia en el gimnasio.
El dato más importante es la distancia entre esos dos usos. La evidencia como medicamento procede sobre todo de pacientes mayores con demencia, y gran parte de ella de un solo grupo de investigación. La evidencia deportiva procede de un puñado de ensayos pequeños y breves, a menudo con producto suministrado por la industria, con resultados dispares. Además, un estudio de cohortes coreano de gran tamaño ha relacionado las prescripciones de alpha-GPC con un mayor riesgo de accidente cerebrovascular a largo plazo, algo que los ensayos no han confirmado ni descartado.
Esta página resume lo que informan los ensayos clínicos, los estudios farmacocinéticos y los organismos reguladores. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase | Metabolito fosfolipídico que contiene colina; precursor colinérgico |
| Otros nombres | Colina alfoscerato, alfoscerato de colina, L-α-GPC; Gliatilin (medicamento de referencia en los ensayos) |
| Fórmula | C₈H₂₀NO₆P, 257,22 g/mol |
| Vía | Cápsula o comprimido por vía oral; en los primeros estudios se usó una forma intramuscular |
| Dosis estudiadas | 1200 mg/día (400 mg tres veces al día) en los ensayos de demencia; 250–1000 mg en los estudios de ejercicio |
| Vida media | ≈5–7 h para el aumento de la colina plasmática tras una dosis oral de 1200 mg |
| Situación en EE. UU. | No es un medicamento aprobado por la FDA (agencia estadounidense del medicamento); se vende como suplemento. La FDA respondió «sin preguntas» a una notificación GRAS para su uso en alimentos en cantidades de 10–100 mg |
| Medicamento en otros países | Primera autorización de comercialización en 1985; la condición de medicamento con receta varía según el país |
| Situación ante la WADA | No figura en la Lista de Prohibiciones de 2026 |
Qué es
El alpha-GPC es glicerol fosfato unido a colina. PubChem registra la colina alfoscerato como C₈H₂₀NO₆P, con una masa molecular de 257,22 g/mol (PubChem). Está presente de forma natural en el organismo como intermediario en la degradación de la fosfatidilcolina, el principal fosfolípido de las membranas celulares. Los alimentos también lo contienen: la glicerofosfocolina es una de las formas hidrosolubles de la colina de la dieta, junto con la colina libre y la fosfocolina (Wiedeman et al., Nutrients 2018).
La razón para tomarlo es sencilla. El alpha-GPC se hidroliza a colina libre en la mucosa intestinal, y la colina plasmática aumenta después de una dosis (Lee et al., JAMA Netw Open 2021). Se supone que la colina adicional aumenta la producción de acetilcolina en el cerebro y en la unión entre nervio y músculo. Si un mayor aporte de colina se traduce realmente en más señalización por acetilcolina en personas sanas es la pregunta abierta que hay detrás de las afirmaciones tanto cognitivas como deportivas.
Como medicamento, la colina alfoscerato recibió su primera autorización de comercialización en 1985. Los países siguen sin ponerse de acuerdo sobre si debe ser un medicamento con receta y sobre su grado de eficacia (Sagaro et al., J Alzheimers Dis 2023). Seis de los ocho estudios de un metanálisis de 2023 se realizaron en Italia. En Corea del Sur se ha prescrito ampliamente con cargo al seguro nacional de salud para la demencia, las secuelas de la enfermedad cerebrovascular, los cambios de humor y de conducta y la depresión en la edad avanzada (Lee et al., JAMA Netw Open 2021).
Farmacocinética
Los estudios que siguen midieron la colina libre plasmática, el producto de la degradación del alpha-GPC, y no el alpha-GPC en sí.
Un ensayo de bioequivalencia aleatorizado incluyó a 48 hombres coreanos sanos. Cada uno tomó una dosis única de 1200 mg en comprimido o en la cápsula blanda de referencia, en orden aleatorio (Min et al., Drug Des Devel Ther 2019):
| Parámetro (colina plasmática corregida respecto al valor basal) | Comprimido | Cápsula blanda de referencia |
|---|---|---|
| Concentración máxima (Cmax) | 0,37 ± 0,16 µg/mL | 0,38 ± 0,11 µg/mL |
| Tiempo hasta el máximo (Tmax) | 3,51 ± 2,57 h | 3,85 ± 3,19 h |
| Vida media | 6,82 ± 6,80 h | 5,25 ± 3,80 h |
| Exposición total (AUC hasta infinito) | 3,43 ± 2,17 µg·h/mL | 3,31 ± 1,80 µg·h/mL |
Las desviaciones estándar tan amplias muestran cuánto varía la respuesta de la colina de una persona a otra.
Otros estudios completan el panorama:
- Administración intramuscular. En 12 voluntarios sanos, una inyección intramuscular de 1000 mg elevó la colina plasmática en 15–30 minutos, y los niveles volvieron a valores cercanos al basal a las 6 horas. El aumento fue considerablemente mayor que tras la misma dosis de citicolina, otro donante de colina (Gatti et al., 1992).
- Dosis oral única en hombres jóvenes. Tras 1000 mg por vía oral, la colina libre plasmática fue significativamente mayor a los 60 y 120 minutos (Kawamura et al., Nutrition 2012).
- Dependencia de la dosis. En un ensayo de 7 días, la colina libre sérica aumentó un 59–132 % frente a placebo en los grupos de 250 mg y 500 mg (Marcus et al., JISSN 2017).
Situación regulatoria
- Estados Unidos. En la base de datos de medicamentos aprobados de la FDA no figura ningún producto de colina alfoscerato (Drugs@FDA). Se vende como ingrediente de suplementos. En 2012 la FDA cerró la notificación GRAS 419 con una carta de «sin preguntas». La notificación abarcaba su uso como fuente de colina en bebidas, barritas, cereales, yogur y aperitivos en cantidades de 10–100 mg (FDA, GRN 419). No es una sustancia controlada.
- Otros países. Es un medicamento con receta o financiado en varios países, con distinta situación de aprobación (Sagaro et al., 2023).
- Deporte. El alpha-GPC, la colina y los donantes de colina relacionados no figuran en la Lista de Prohibiciones 2026 de la WADA.
Qué muestra la investigación
Enfermedad de Alzheimer y demencia
El ensayo controlado con placebo clave incluyó en México a 261 pacientes de 60–80 años con enfermedad de Alzheimer leve a moderada. Tomaron 400 mg tres veces al día (1200 mg/día) o placebo durante 180 días (De Jesus Moreno Moreno, Clin Ther 2003). La escala ADAS-Cog puntúa los errores cognitivos, por lo que una puntuación más baja es mejor:
| Medida | Colina alfoscerato (n = 132) | Placebo (n = 129) |
|---|---|---|
| Cambio en ADAS-Cog el día 90 | −2,42 puntos | +0,36 puntos |
| Cambio en ADAS-Cog el día 180 | −3,20 puntos | +2,90 puntos |
Las diferencias entre grupos también fueron significativas en el MMSE, la Global Deterioration Scale y la Clinical Global Impression.
El ensayo ASCOMALVA evaluó si añadir colina alfoscerato al donepezilo (un fármaco estándar para el Alzheimer) ayuda a pacientes con enfermedad de Alzheimer y, además, daño cerebral vascular en las pruebas de imagen. Tenía previsto incluir a 210 pacientes. Los informes intermedios abarcaron a 91 pacientes a los 12 meses y a 113 a los 24 meses (Amenta et al., J Neurol Sci 2012; Amenta et al., J Alzheimers Dis 2014). El grupo de donepezilo más placebo empeoró lentamente, mientras que el grupo de la combinación se deterioró más despacio en la mayoría de las medidas, aunque no en las actividades básicas de la vida diaria a los 12 meses.
Evidencia combinada
Un metanálisis de 2023 incluyó 7 ensayos aleatorizados y 1 estudio de cohortes realizados entre 1993 y 2022, seis de ellos en Italia (Sagaro et al., J Alzheimers Dis 2023):
| Comparación | Resultado | Estudios | Diferencia de medias (IC del 95 %) |
|---|---|---|---|
| Donepezilo + alpha-GPC frente a donepezilo | Cognición | 4 ECA | 1,72 (0,20–3,25) |
| Donepezilo + alpha-GPC frente a donepezilo | Función | 3 ECA | 0,79 (0,34–1,23) |
| Donepezilo + alpha-GPC frente a donepezilo | Conducta | 4 ECA | −7,61 (−10,31 a −4,91) |
| Alpha-GPC frente a placebo u otros fármacos | Cognición | Combinados | 3,50 (0,36–6,63) |
Hay dos salvedades. Los análisis de la combinación con donepezilo incluyen el ensayo ASCOMALVA, y el metanálisis lo redactó el grupo universitario que lo llevó a cabo. Una revisión anterior de miembros de ese grupo contabilizó 13 ensayos publicados con 4054 pacientes, pero tres de ellos, con 2484 pacientes con accidente cerebrovascular o AIT, no eran controlados (Parnetti et al., Mech Ageing Dev 2001).
Deterioro cognitivo leve
En el deterioro más leve, los resultados son menos claros:
- Diabetes tipo 2 con deterioro leve. Un ensayo aleatorizado en 36 pacientes (MMSE 25–28) comparó 1200 mg/día con placebo. La diferencia en el MMSE fue de +1,4 puntos a los 6 meses (p = 0,059, no significativa) y de +1,7 puntos a los 12 meses (p menor de 0,001) (Sohn et al., Diabetes Obes Metab 2025).
- Progresión a demencia. Un estudio observacional de 3062 parejas emparejadas por puntuación de propensión, procedentes de tres bases de datos hospitalarias coreanas, no encontró asociación entre el uso de colina alfoscerato y la progresión del deterioro cognitivo leve a demencia (HR 0,93; IC del 95 %: 0,59–1,26) ni a demencia por Alzheimer (HR 1,05; IC del 95 %: 0,51–1,59) (Pyun et al., Dement Neurocogn Disord 2024).
Fuerza y potencia en adultos sanos
Aquí es donde se concentra la mayor parte del marketing de los suplementos, y la evidencia es escasa. Los ensayos son pequeños, duran una semana o menos, y varios utilizaron producto suministrado por el fabricante.
| Estudio | Diseño | Dosis | Resultado principal |
|---|---|---|---|
| Bellar et al., JISSN 2015 | 13 hombres en edad universitaria, cruzado, 6 días | 600 mg/día | Fuerza máxima en el tirón isométrico a medio muslo (mid-thigh pull) +98,8 N frente a −39,0 N con placebo (p = 0,044); fuerza del tren superior no significativa (p = 0,127) |
| Marcus et al., JISSN 2017 | 48 hombres en edad universitaria, grupos paralelos, 7 días | 250 o 500 mg/día (frente a cafeína 200 mg o placebo) | Sin diferencias en fuerza isométrica ni en vigilancia; la velocidad y la potencia de salto mejoraron más con 250 mg |
| Kerksick, Nutrients 2024 | 20 hombres entrenados en fuerza, cruzado, dosis única | 315 o 630 mg | Sin diferencias en salto, lanzamiento en banca (bench throw) ni hormona del crecimiento |
El resultado del tirón isométrico a medio muslo del primer ensayo no se reprodujo en el segundo ensayo, más grande, del mismo laboratorio.
Hormona del crecimiento
La afirmación de que el alpha-GPC aumenta la hormona del crecimiento se basa en un único estudio pequeño. En 8 hombres jóvenes, una dosis única de 1000 mg elevó la hormona del crecimiento plasmática a los 60 minutos y los ácidos grasos libres y las cetonas a los 120 minutos, mientras que el placebo no lo hizo (Kawamura et al., Nutrition 2012). El ensayo posterior en 20 hombres entrenados no encontró diferencias en la hormona del crecimiento tras el ejercicio con 315 o 630 mg (Kerksick, 2024). No se ha demostrado que un aumento breve de la hormona del crecimiento modifique la masa muscular ni la fuerza.
Cognición en adultos sanos
En el mismo ensayo cruzado de 2024, ambas dosis mejoraron las puntuaciones en la prueba de atención de Stroop frente a placebo:
- 630 mg: tamaño del efecto d = 0,61 (p = 0,013);
- 315 mg: d = 0,48 (p = 0,046).
Las pruebas Flanker y N-Back no mostraron diferencias significativas. El ensayo se registró de forma retrospectiva y lo financió un fabricante de alpha-GPC del que el autor es asesor remunerado (Kerksick, 2024). En el ensayo de 2017, 250 o 500 mg/día durante una semana no modificaron la vigilancia psicomotora (Marcus et al., 2017).
Efectos secundarios y riesgos
Tolerabilidad a corto plazo
Los ensayos controlados mencionados lo describen como bien tolerado en general. En el estudio de bioequivalencia con 48 hombres no se produjeron eventos adversos graves tras una dosis de 1200 mg (Min et al., 2019). Un hallazgo inesperado fue un descenso significativo de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) en el grupo de 500 mg/día del ensayo de ejercicio de 7 días (Marcus et al., 2017). No se ha estudiado más a fondo.
Riesgo de accidente cerebrovascular en una cohorte grande
La señal de seguridad más importante procede de la base de datos del seguro nacional de salud de Corea del Sur. Los investigadores siguieron a 12 008 977 adultos de 50 años o más sin accidente cerebrovascular previo, sin AIT y sin uso de fármacos para la demencia. Compararon a 108 877 personas a las que se prescribió alpha-GPC en 2006–2008 con no usuarios hasta enero de 2018 (Lee et al., JAMA Netw Open 2021):
| Resultado | Cohorte total, aHR (IC del 95 %) | Cohorte emparejada, aHR (IC del 95 %) |
|---|---|---|
| Accidente cerebrovascular total | 1,46 (1,43–1,48) | 1,43 (1,41–1,46) |
| Accidente cerebrovascular isquémico | 1,36 (1,33–1,39) | 1,34 (1,31–1,37) |
| Accidente cerebrovascular hemorrágico | 1,36 (1,28–1,44) | 1,37 (1,29–1,46) |
El riesgo también aumentó con las prescripciones más largas. En comparación con menos de 2 meses de uso, el riesgo total de accidente cerebrovascular fue 1,13 veces mayor con 2–6 meses de uso y 1,36 veces mayor con más de 12 meses. La asociación se mantuvo tras un ajuste adicional por tabaquismo, alcohol, IMC, presión arterial, diabetes y colesterol, y tras excluir los accidentes cerebrovasculares de los primeros 4 años.
Se trata de un estudio observacional y no puede demostrar causalidad:
- los usuarios eran mayores y estaban más enfermos que los no usuarios;
- el fármaco se prescribía a menudo por síntomas vasculares o cognitivos tempranos, que en sí mismos pueden indicar un mayor riesgo de accidente cerebrovascular;
- ningún ensayo ha evaluado el efecto del alpha-GPC sobre el accidente cerebrovascular.
Una corrección de 2026 subsanó etiquetas de códigos CIE-10 intercambiadas en la sección de Métodos y una entrada sobre la contribución de los autores (JAMA Netw Open 2026).
TMAO y aterosclerosis
El mecanismo propuesto es el N-óxido de trimetilamina (TMAO), un compuesto que las bacterias intestinales y el hígado producen a partir de la colina y que se relaciona con la aterosclerosis. Hasta ahora, los datos en animales y en humanos apuntan en direcciones distintas:
- En ratones propensos al colesterol alto (deficientes en Apoe), el alpha-GPC en la dieta elevó el TMAO, alteró las bacterias intestinales y empeoró la aterosclerosis (Wang et al., Int J Mol Sci 2021). Los resultados en ratones no demuestran que ocurra lo mismo en las personas.
- En 12 hombres sanos, una dosis única de GPC elevó la colina plasmática, pero no elevó de forma significativa el TMAO plasmático (Tanaka-Kanegae et al., Biosci Biotechnol Biochem 2024). Faltan datos a largo plazo en humanos.
Ingesta total de colina
Cada dosis de alpha-GPC se suma a la ingesta total de colina. El Institute of Medicine de Estados Unidos fijó el nivel máximo de ingesta tolerable de colina para adultos en 3,5 g/día, basándose en la presión arterial baja observada con dosis mucho más altas. La ingesta adecuada es de 550 mg/día para los hombres y de 425 mg/día para las mujeres (Wiedeman et al., 2018).
Grupos con preguntas abiertas
La evidencia no establece contraindicaciones claras. Las preguntas sin resolver mencionadas son más relevantes para:
- los adultos mayores y las personas con factores de riesgo de accidente cerebrovascular o cardiovascular ya presentes, la población en la que se observó la asociación con el accidente cerebrovascular;
- las personas con enfermedad tiroidea, dado el hallazgo aislado sobre la TSH;
- las personas que toman fármacos para la demencia como el donepezilo, ya que la evidencia sobre la combinación procede principalmente de los ensayos descritos más arriba.
Puntos clave
- Un donante de colina. El alpha-GPC se descompone en colina tras su absorción. Una dosis de 1200 mg eleva la colina plasmática durante varias horas, con una vida media de la colina de ≈5–7 h.
- La evidencia en demencia es modesta y está concentrada. Un ensayo con 261 pacientes y el programa ASCOMALVA mostraron beneficios en escalas cognitivas. Gran parte de la evidencia combinada procede de un solo grupo de investigación.
- La evidencia deportiva es débil. Tres ensayos pequeños de una semana o menos dieron resultados incoherentes en fuerza y potencia. La afirmación sobre la hormona del crecimiento se basa en un estudio con 8 personas y no se reprodujo.
- Existe una señal de accidente cerebrovascular. Una cohorte coreana de 12 millones de personas relacionó las prescripciones con un riesgo de accidente cerebrovascular entre 1,3 y 1,5 veces mayor, que aumentaba con la duración. Es un estudio observacional y puede reflejar a quién se le prescribe el fármaco.
- Suplemento en EE. UU., medicamento en otros países. No tiene aprobación de la FDA como medicamento, está reconocido como GRAS para su uso en alimentos en dosis bajas y no figura en la Lista de Prohibiciones 2026 de la WADA.
Fuentes
- National Center for Biotechnology Information. Choline alfoscerate, PubChem CID 657272. PubChem.
- US Food and Drug Administration. GRAS Notice No. 419: L-alpha-glycerylphosphorylcholine (ChemiNutra). Cerrada el 20 de noviembre de 2012. FDA; Drugs@FDA.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA.
- Wiedeman AM, Barr SI, Green TJ, et al. Dietary Choline Intake: Current State of Knowledge Across the Life Cycle. Nutrients. 2018;10(10):1513. PubMed.
- Min MH, Park JH, Hur JH, et al. Formulation and bioequivalence studies of choline alfoscerate tablet comparing with soft gelatin capsule in healthy male volunteers. Drug Des Devel Ther. 2019;13:1049–1058. PubMed.
- Gatti G, Barzaghi N, Acuto G, et al. A comparative study of free plasma choline levels following intramuscular administration of L-alpha-glycerylphosphorylcholine and citicoline in normal volunteers. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1992;30(9):331–335. PubMed.
- Kawamura T, Okubo T, Sato K, et al. Glycerophosphocholine enhances growth hormone secretion and fat oxidation in young adults. Nutrition. 2012;28(11-12):1122–1126. PubMed.
- De Jesus Moreno Moreno M. Cognitive improvement in mild to moderate Alzheimer’s dementia after treatment with the acetylcholine precursor choline alfoscerate: a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Clin Ther. 2003;25(1):178–193. PubMed.
- Amenta F, Carotenuto A, Fasanaro AM, et al. The ASCOMALVA trial: association between the cholinesterase inhibitor donepezil and the cholinergic precursor choline alphoscerate in Alzheimer’s disease with cerebrovascular injury: interim results. J Neurol Sci. 2012;322(1-2):96–101. PubMed.
- Amenta F, Carotenuto A, Fasanaro AM, et al. The ASCOMALVA (Association between the Cholinesterase Inhibitor Donepezil and the Cholinergic Precursor Choline Alphoscerate in Alzheimer’s Disease) trial: interim results after two years of treatment. J Alzheimers Dis. 2014;42(Suppl 3):S281–S288. PubMed.
- Sagaro GG, Traini E, Amenta F. Activity of Choline Alphoscerate on Adult-Onset Cognitive Dysfunctions: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Alzheimers Dis. 2023;92(1):59–70. PubMed.
- Parnetti L, Amenta F, Gallai V. Choline alphoscerate in cognitive decline and in acute cerebrovascular disease: an analysis of published clinical data. Mech Ageing Dev. 2001;122(16):2041–2055. PubMed.
- Sohn M, Park YH, Lim S. Effects of choline alfoscerate on cognitive function and quality of life in type 2 diabetes: A double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Diabetes Obes Metab. 2025;27(3):1350–1358. PubMed.
- Pyun JM, Lee I, Lee K, et al. Effect of Choline Alfoscerate on the Progression From Mild Cognitive Impairment to Dementia: Distributed Network Analysis of a Multicenter Korean Database Using a Common Data Model. Dement Neurocogn Disord. 2024;23(4):202–211. PubMed.
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- Marcus L, Soileau J, Judge LW, Bellar D. Evaluation of the effects of two doses of alpha glycerylphosphorylcholine on physical and psychomotor performance. J Int Soc Sports Nutr. 2017;14:39. PubMed.
- Kerksick CM. Acute Alpha-Glycerylphosphorylcholine Supplementation Enhances Cognitive Performance in Healthy Men. Nutrients. 2024;16(23):4240. PubMed.
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