L’exenatide è un agonista del recettore del peptide-1 glucagone-simile (GLP-1), uno dei primi farmaci di questa classe. È una copia sintetica dell’exendina-4, un peptide presente nel veleno della lucertola mostro di Gila. La FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) lo ha approvato nell’aprile 2005 con il nome di Byetta, un’iniezione da somministrare due volte al giorno per il diabete di tipo 2. È seguita una formulazione a rilascio prolungato una volta a settimana con i nomi di Bydureon (2012) e Bydureon BCise (2017).
Il fatto più importante oggi è che l’exenatide è stato in gran parte superato. Drugs@FDA elenca la domanda principale di Byetta, Bydureon e Bydureon BCise come fuori commercio, e l’UE ha ritirato sia Byetta sia Bydureon il 1° gennaio 2026 su richiesta di AstraZeneca per motivi commerciali. Un exenatide generico da assumere due volte al giorno di Amneal (approvato nel novembre 2024) rimane in elenco come prodotto soggetto a prescrizione. L’exenatide non è mai stato approvato per la gestione del peso e, negli studi di confronto diretto, ha ridotto la glicemia e il peso in misura inferiore rispetto a semaglutide o liraglutide.
Questa pagina riassume ciò che riportano le schede tecniche della FDA, gli studi clinici e le autorità regolatorie. Ha solo scopo educativo e non costituisce un parere medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Classe del farmaco | Agonista del recettore del GLP-1 (exendina-4 sintetica) |
| Marchi / prima approvazione negli USA | Byetta (28 aprile 2005); Bydureon (27 gennaio 2012); Bydureon BCise (20 ottobre 2017); exenatide iniettabile generico, Amneal (19 novembre 2024) |
| Via di somministrazione | Iniezione sottocutanea: due volte al giorno (Byetta, generico) o una volta a settimana (Bydureon, Bydureon BCise) |
| Dosi indicate in etichetta | Formulazione due volte al giorno: 5 mcg due volte al giorno, aumentati a 10 mcg due volte al giorno dopo 1 mese; formulazione settimanale: 2 mg una volta ogni 7 giorni |
| Emivita (etichetta di Byetta) | 2,4 ore; misurabile per circa 10 ore dopo una dose |
| Washout della formulazione settimanale (etichetta) | I livelli scendono al di sotto del limite quantificabile circa 10 settimane dopo l’ultima dose |
| Uso approvato | Controllo della glicemia solo nel diabete di tipo 2; non approvato per la perdita di peso |
| Avvertenza in riquadro (boxed warning) | Solo formulazioni settimanali: tumori delle cellule C tiroidee nei ratti |
| Stato negli USA / nell’UE | Byetta (NDA 021773), Bydureon e Bydureon BCise elencati come fuori commercio; autorizzazioni nell’UE ritirate il 1° gennaio 2026 |
| Stato WADA | Non incluso nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 |
Che cos’è
L’exenatide è un’ammide peptidica di 39 amminoacidi con formula C₁₈₄H₂₈₂N₅₀O₆₀S e peso molecolare di 4186,6 Da (scheda tecnica di Byetta). È prodotto per via sintetica, ma la sua sequenza è quella naturale: l’exendina-4, isolata dal laboratorio di John Eng dal veleno di Heloderma suspectum (il mostro di Gila) nel 1992 (Eng et al., J Biol Chem 1992).
La scheda tecnica descrive la sua sequenza come parzialmente sovrapponibile a quella del GLP-1 umano. Nel 1993, esperimenti condotti su linee cellulari di ratto produttrici di insulina e su isole pancreatiche isolate di ratto hanno mostrato che l’exendina-4 si lega al recettore del GLP-1 e agisce come potente agonista, aumentando il cAMP e il rilascio di insulina stimolato dal glucosio (Göke et al., J Biol Chem 1993).
Ciò che ha reso l’exendina-4 utile come farmaco è la stabilità. In uno studio di laboratorio condotto su membrane renali di ratto e di maiale, l’enzima dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) è risultato il passaggio limitante nella degradazione del GLP-1 umano, mentre l’exendina-4 si è dimostrata più stabile del GLP-1 di diversi ordini di grandezza (Thum et al., Exp Clin Endocrinol Diabetes 2002). A differenza di farmaci successivi come la semaglutide, l’exenatide non porta alcuna catena di acido grasso per legarsi all’albumina. Ecco perché il peptide semplice richiede ancora due iniezioni al giorno, e perché la versione settimanale si affida invece a un deposito a lento rilascio.
Secondo le schede tecniche, l’exenatide:
- aumenta il rilascio di insulina dal pancreas solo quando la glicemia è elevata, e ha ripristinato la risposta insulinica di prima fase nelle persone con diabete di tipo 2;
- riduce il glucagone durante l’iperglicemia, senza bloccare la normale risposta del glucagone all’ipoglicemia;
- rallenta lo svuotamento gastrico, il che attenua l’aumento del glucosio dopo i pasti;
- riduce l’assunzione di cibo negli animali e nell’uomo.
Due formulazioni
| Caratteristica | Byetta / exenatide generico | Bydureon BCise (e Bydureon) |
|---|---|---|
| Forma | Soluzione limpida, 250 mcg/mL, in penna preriempita | Exenatide in microsfere polimeriche biodegradabili di PLGA sospese in olio di trigliceridi a catena media |
| Dose | 5 o 10 mcg due volte al giorno, entro 60 minuti prima dei pasti del mattino e della sera | 2 mg una volta a settimana, a qualsiasi ora del giorno, con o senza pasti |
| Tempo allo stato stazionario (steady state) | Non applicabile (a breve durata d’azione) | Circa 10 settimane |
| Avvertenza in riquadro (boxed warning) | Nessuna | Rischio di tumori delle cellule C tiroidee |
| Età approvate | Adulti | Adulti e bambini di età pari o superiore a 10 anni (BCise) |
Fonti: scheda tecnica di Byetta; scheda tecnica di Bydureon BCise.
Farmacocinetica
Dalle schede tecniche di Byetta e Bydureon BCise:
| Parametro | Exenatide due volte al giorno (dose da 10 mcg) | Exenatide settimanale (2 mg) |
|---|---|---|
| Tempo al picco | Mediana 2,1 ore | Rilascio iniziale del farmaco legato in superficie, poi un picco intorno alla settimana 6–7 dopo una singola dose |
| Livello di picco | Media 211 pg/mL | Media allo stato stazionario circa 208 pg/mL dalla settimana 10 |
| Volume di distribuzione | 28,3 L | Previsto uguale |
| Clearance | 9,1 L/ora | 9,1 L/ora |
| Emivita terminale | 2,4 ore | Non indicata; il rilascio dal deposito controlla la durata |
| Dopo l’interruzione | Misurabile per circa 10 ore | Sotto 20 pg/mL circa 10 settimane dopo l’ultima dose |
L’exenatide viene eliminato principalmente dai reni (filtrazione glomerulare seguita dalla degradazione del peptide). Ciò rende la funzionalità renale il fattore chiave per l’esposizione:
- Formulazione due volte al giorno. L’esposizione è risultata simile al normale nella compromissione renale da lieve a moderata (clearance della creatinina 30–80 mL/min), ma 3,37 volte più alta nella malattia renale allo stadio terminale in dialisi, dove singole dosi da 5 mcg sono state mal tollerate. La scheda tecnica non la raccomanda al di sotto di una clearance della creatinina di 30 mL/min.
- Formulazione settimanale. L’esposizione è risultata più alta del 28% nella compromissione renale lieve e del 69% in quella moderata. La scheda tecnica non la raccomanda al di sotto di un eGFR di 45 mL/min/1,73 m².
La compromissione epatica non è stata studiata, ma secondo le schede tecniche non dovrebbe avere rilevanza poiché sono i reni a eliminare il farmaco. Età, sesso, razza e indice di massa corporea non hanno modificato in modo significativo la sua cinetica.
Uso medico approvato e stato attuale
Tutti i prodotti a base di exenatide sono approvati esclusivamente in aggiunta a dieta ed esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico nel diabete di tipo 2. Le schede tecniche indicano di non associare l’exenatide ad altri prodotti contenenti exenatide (scheda tecnica di Byetta; scheda tecnica di Bydureon BCise).
- Due volte al giorno. Iniziare con 5 mcg due volte al giorno, iniettati entro 60 minuti prima dei due pasti principali (a distanza di almeno circa 6 ore l’uno dall’altro) e mai dopo un pasto. La dose può essere aumentata a 10 mcg due volte al giorno dopo 1 mese. La dose massima indicata in etichetta è pertanto di 20 mcg/giorno.
- Una volta a settimana. 2 mg ogni 7 giorni, senza fase di aumento graduale della dose (titolazione).
- Bambini. Bydureon BCise è approvato a partire dai 10 anni di età. Byetta non lo è: in uno studio su 120 bambini di età compresa tra 10 e 17 anni, la sua efficacia non è stata dimostrata.
Stato regolatorio, secondo le fonti verificate:
| Prodotto | Stato negli USA (Drugs@FDA) | Stato nell’UE (EMA) |
|---|---|---|
| Byetta, NDA 021773 (AstraZeneca) | Fuori commercio | Autorizzazione ritirata il 1° gennaio 2026 (prima autorizzazione novembre 2006) |
| Bydureon, NDA 022200 | Fuori commercio | Autorizzazione ritirata il 1° gennaio 2026 (prima autorizzazione giugno 2011) |
| Bydureon BCise, NDA 209210 | Fuori commercio | — |
| Exenatide iniettabile, ANDA 206697 (Amneal) | Con prescrizione; elencato come standard di riferimento | — |
L’EMA precisa che AstraZeneca ha richiesto il ritiro nell’UE perché aveva deciso di interrompere la commercializzazione dei prodotti «per motivi commerciali», non per problemi di sicurezza (EMA: Byetta; EMA: Bydureon). L’exenatide non è una sostanza controllata.
Cosa mostra la ricerca
Glicemia nel diabete di tipo 2
Nello studio in monoterapia di 24 settimane controllato con placebo riportato nella scheda tecnica di Byetta (232 pazienti, HbA1c basale di circa il 7,8%), i risultati sono stati:
| Braccio | Variazione dell’HbA1c | Raggiungimento di HbA1c inferiore al 7% | Variazione di peso |
|---|---|---|---|
| Placebo | −0,2% | 38% | −1,5 kg |
| 5 mcg due volte al giorno | −0,7% | 48% | −2,7 kg |
| 10 mcg due volte al giorno | −0,9% | 53% | −2,9 kg |
L’HbA1c è una misura della glicemia media nell’arco di circa 3 mesi. Aggiunto alla metformina per 30 settimane, il dosaggio di 10 mcg due volte al giorno ha ridotto l’HbA1c dello 0,9% (contro lo 0,0% con placebo) e il peso di 2,6 kg (contro 0,2 kg) (scheda tecnica di Byetta).
Settimanale vs due volte al giorno
Due studi randomizzati hanno confrontato direttamente le formulazioni:
- DURATION-1. 295 pazienti, 30 settimane, in aperto. L’HbA1c è scesa dell’1,9% con 2 mg a settimana contro l’1,5% con 10 mcg due volte al giorno (p = 0,0023), e il 77% contro il 61% dei pazienti valutabili ha raggiunto un’HbA1c pari o inferiore al 7,0%. La perdita di peso è stata simile, senza aumento dell’ipoglicemia (Drucker et al., Lancet 2008).
- Bydureon BCise vs Byetta. 375 pazienti, 28 settimane, in aperto. L’HbA1c è scesa dell’1,39% contro l’1,03% (differenza −0,36%). Il peso è diminuito di 1,4 kg con la formulazione settimanale e di 1,9 kg con quella due volte al giorno (scheda tecnica di Bydureon BCise).
Confronto con i farmaci GLP-1 più recenti
Gli studi di confronto diretto spiegano perché l’exenatide ha perso terreno rispetto ai farmaci successivi:
| Studio | Confronto | n, durata | Variazione dell’HbA1c | Variazione di peso | Note |
|---|---|---|---|---|---|
| DURATION-6 (Buse et al., Lancet 2013) | Exenatide 2 mg a settimana vs liraglutide 1,8 mg al giorno | 911, 26 settimane | −1,28% vs −1,48% | — | L’exenatide non ha raggiunto la non inferiorità; nausea 9% vs 21% |
| SUSTAIN 3 (Ahmann et al., Diabetes Care 2018) | Exenatide ER 2 mg a settimana vs semaglutide 1 mg a settimana | 813, 56 settimane | −0,9% vs −1,5% | −1,9 kg vs −5,6 kg | Effetti collaterali gastrointestinali 33,3% vs 41,8%; reazioni nel sito di iniezione 22,0% vs 1,2% |
Il compromesso è costante: l’exenatide settimanale ha causato meno effetti collaterali gastrici rispetto a liraglutide o semaglutide, ma ha prodotto riduzioni minori della glicemia e del peso e molte più reazioni nel sito di iniezione. Non abbiamo trovato alcuno studio randomizzato che confronti direttamente l’exenatide con la tirzepatide, un più recente doppio agonista GIP/GLP-1 trattato in una pagina dedicata.
Peso nelle persone senza diabete
L’exenatide non è mai stato approvato per la perdita di peso e le evidenze nell’obesità sono limitate. In uno studio di 24 settimane, 152 adulti con obesità ma senza diabete (BMI medio 39,6) hanno ricevuto 10 mcg due volte al giorno o placebo, in entrambi i casi insieme a un programma di dieta e attività fisica (Rosenstock et al., Diabetes Care 2010):
- Peso: −5,1 kg con exenatide contro −1,6 kg con placebo, una differenza corretta per il placebo pari a −3,3% del peso corporeo.
- Apporto calorico: ridotto in entrambi i gruppi (di 449 contro 387 kcal/giorno).
- Tolleranza al glucosio: il prediabete si è normalizzato nel 77% contro il 56% di chi lo presentava.
Per avere un termine di paragone, le pagine dedicate a semaglutide e tirzepatide descrivono studi sull’obesità molto più ampi e più lunghi. Non abbiamo trovato studi controllati sull’exenatide in persone magre o che praticano allenamento contro resistenza, né dati sul suo effetto sul muscolo in quel gruppo.
Esiti cardiovascolari (EXSCEL)
Lo studio EXSCEL ha randomizzato 14.752 persone con diabete di tipo 2 (il 73,1% con precedente malattia cardiovascolare) a ricevere 2 mg a settimana o placebo, con un follow-up mediano di 3,2 anni (Holman et al., NEJM 2017; scheda tecnica di Bydureon BCise):
| Esito | Exenatide | Placebo | Hazard ratio (IC 95%) |
|---|---|---|---|
| Eventi cardiovascolari maggiori (morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale o ictus non fatale) | 11,4% | 12,2% | 0,91 (0,83–1,00) |
| Morte cardiovascolare | 4,6% | 5,2% | 0,88 (0,76–1,02) |
| Infarto miocardico non fatale | 6,3% | 6,5% | 0,96 (0,85–1,09) |
| Ictus non fatale | 2,3% | 2,6% | 0,86 (0,70–1,06) |
| Morte per qualsiasi causa | 6,9% | 7,9% | — |
L’exenatide si è dimostrato sicuro per il cuore (non inferiore, p inferiore a 0,001) ma non superiore al placebo (p = 0,06). I tassi di pancreatite acuta, carcinoma pancreatico e carcinoma midollare della tiroide non sono risultati significativamente diversi tra i gruppi. Gli studi sugli esiti cardiovascolari della semaglutide sono riassunti nella relativa pagina per confronto.
Malattia di Parkinson
L’exenatide è stato sperimentato nella malattia di Parkinson perché i farmaci GLP-1 avevano mostrato effetti neuroprotettivi in modelli di laboratorio e animali:
- Fase 2 (Exenatide-PD). 62 pazienti hanno ricevuto 2 mg a settimana o placebo per 48 settimane. A 60 settimane (dopo un washout di 12 settimane), i punteggi motori senza terapia differivano di −3,5 punti a favore dell’exenatide (IC 95% da −6,7 a −0,3) (Athauda et al., Lancet 2017).
- Fase 3 (Exenatide-PD3). 194 pazienti in sei ospedali del Regno Unito hanno ricevuto 2 mg a settimana o placebo per 96 settimane. I punteggi motori sono peggiorati di 5,7 punti con l’exenatide e di 4,5 punti con il placebo (p = 0,47). Gli autori non hanno riscontrato «alcuna prova a supporto dell’exenatide come trattamento modificante la malattia» (Vijiaratnam et al., Lancet 2025).
Nel giugno 2026, The Lancet ha pubblicato una Expression of Concern (nota di cautela editoriale) riguardo all’articolo di fase 3 (Lancet Editors 2026). La nota non modifica il risultato negativo riportato, ma è bene leggere l’articolo tenendo conto di questa avvertenza.
Effetti collaterali e rischi
Avvertenza in riquadro (boxed warning): tumori delle cellule C tiroidee (formulazioni settimanali)
In uno studio di 2 anni nei ratti, l’exenatide a rilascio prolungato ha causato aumenti dipendenti dalla dose e dalla durata di adenomi e carcinomi delle cellule C tiroidee a tutte le dosi testate (da 2 a 27 volte l’esposizione umana). Non è noto se ciò valga anche per l’uomo. Bydureon BCise è controindicato nelle persone con anamnesi personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide (MTC) o con neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN 2) (scheda tecnica di Bydureon BCise).
Il prodotto da assumere due volte al giorno non riporta alcuna avvertenza in riquadro. La sua scheda tecnica segnala adenomi benigni delle cellule C nelle femmine di ratto a tutte le dosi (14–23% contro 5–8% nei controlli) e nessun tumore in uno studio di 2 anni sui topi.
Effetti gastrointestinali
La nausea è l’effetto collaterale più comune ed è dose-dipendente. In tre studi di 30 settimane in cui Byetta è stato aggiunto a metformina e/o a una sulfonilurea (963 con Byetta, 483 con placebo) (scheda tecnica di Byetta):
| Reazione avversa | Placebo | Byetta |
|---|---|---|
| Nausea | 18% | 44% |
| Vomito | 4% | 13% |
| Diarrea | 6% | 13% |
| Sensazione di nervosismo / tremore interno | 4% | 9% |
| Capogiri | 6% | 9% |
| Cefalea | 6% | 9% |
| Dispepsia | 3% | 6% |
La nausea di solito si attenuava nel tempo e il 3% dei pazienti ha interrotto il trattamento per questo motivo. Negli studi su Bydureon BCise, la nausea è stata riferita dall’8,2% di 526 pazienti trattati con la formulazione settimanale. Entrambe le schede tecniche sconsigliano l’uso nella gastroparesi grave e segnalano casi post-marketing di danno renale acuto, talvolta con necessità di dialisi, per lo più in seguito a disidratazione da vomito o diarrea.
Reazioni e noduli nel sito di iniezione (formulazioni settimanali)
Le microsfere polimeriche lasciano spesso un piccolo nodulo sotto la pelle. I noduli nel sito di iniezione sono stati l’effetto collaterale più comune di Bydureon BCise (10,5%) e una qualsiasi reazione nel sito di iniezione si è verificata nel 23,9% dei pazienti. Le segnalazioni post-marketing includono ascesso, cellulite e necrosi tissutale, in alcuni casi con necessità di intervento chirurgico.
Ipoglicemia
Usato da solo, l’exenatide ha causato poca ipoglicemia (3,8% con 10 mcg due volte al giorno contro 1,3% con placebo, nessun caso grave). Il rischio aumenta in associazione a una sulfonilurea o all’insulina. Con una sulfonilurea, l’ipoglicemia si è verificata nel 35,7% dei casi con 10 mcg due volte al giorno contro il 3,3% con placebo. Le schede tecniche consigliano di valutare una riduzione della dose di sulfonilurea o di insulina quando si inizia l’exenatide. In un sovradosaggio sperimentale di 100 mcg (10 volte la dose singola massima), i pazienti hanno manifestato grave nausea, vomito e un rapido calo della glicemia; uno ha richiesto glucosio per via endovenosa.
Reazioni immunitarie
- Anticorpi. Molti pazienti sviluppano anticorpi anti-exenatide. Negli studi di 30 settimane su Byetta, il 38% presentava bassi titoli e il 6% alti titoli; una piccola quota (1–4% nei vari studi) ha avuto una risposta glicemica attenuata a causa di essi.
- Trombocitopenia indotta da farmaco. L’exenatide può innescare anticorpi che distruggono le piastrine, causando sanguinamenti gravi e talvolta fatali. Un’anamnesi di questa reazione costituisce una controindicazione e i pazienti non devono mai essere riesposti al farmaco. Con la formulazione settimanale, la carenza di piastrine può persistere per circa 10 settimane dopo l’interruzione.
- Gravi reazioni allergiche, tra cui anafilassi e angioedema, sono state segnalate.
Pancreas e colecisti
Casi di pancreatite acuta, incluse forme emorragiche o necrotizzanti fatali, sono stati segnalati con gli agonisti del recettore del GLP-1, compreso l’exenatide. Si è verificata nello 0,4% dei pazienti negli studi su Bydureon BCise. Nello studio EXSCEL, eventi acuti a carico della colecisti si sono verificati nell’1,9% dei casi con exenatide contro l’1,4% con placebo.
Altre avvertenze riportate in scheda tecnica
- Aspirazione polmonare durante anestesia generale o sedazione profonda, poiché il cibo può rimanere nello stomaco.
- Frequenza cardiaca aumentata in media di 2,4 battiti al minuto con Bydureon BCise.
- Condivisione delle penne, che può trasmettere infezioni per via ematica anche utilizzando un ago nuovo.
Interazioni
- Farmaci orali. Il rallentamento dello svuotamento gastrico ritarda l’assorbimento. Quando il paracetamolo (acetaminofene) è stato assunto insieme a Byetta o fino a 4 ore dopo, i suoi livelli di picco sono scesi del 37–56%. Somministrato 30 minuti prima di un contraccettivo orale, ha ridotto il picco di etinilestradiolo del 45% e di levonorgestrel del 27%. La scheda tecnica consiglia di assumere contraccettivi e antibiotici almeno 1 ora prima di un’iniezione di Byetta.
- Lovastatina. L’esposizione (AUC) è diminuita di circa il 40% se assunta 30 minuti dopo Byetta.
- Warfarin. Nessun effetto sull’INR in uno studio formale, ma segnalazioni post-marketing descrivono un aumento dell’INR con sanguinamento. La scheda tecnica consiglia un monitoraggio più frequente.
- Insulina e sulfoniluree. Maggiore rischio di ipoglicemia (vedi sopra).
Chi non dovrebbe usarlo
- Persone che hanno avuto una grave reazione allergica all’exenatide o ai suoi eccipienti.
- Persone con anamnesi di trombocitopenia immunitaria indotta da exenatide.
- Per le formulazioni settimanali: persone con anamnesi personale o familiare di MTC o MEN 2.
- Non raccomandato nella compromissione renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 mL/min per la formulazione due volte al giorno; eGFR inferiore a 45 per la formulazione settimanale) o nella gastroparesi grave.
- Gravidanza: gli studi sugli animali hanno mostrato danni fetali e neonatali (nei topi e nei conigli), e la scheda tecnica indica di usarlo solo se il beneficio giustifica il rischio.
Stato legale e uso al di fuori della medicina
L’exenatide è un farmaco soggetto a prescrizione medica e non è una sostanza controllata. Non è nominato nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 della WADA, e gli agonisti del recettore del GLP-1 come classe non sono inclusi nell’elenco dell’Agenzia mondiale antidoping (WADA).
L’etichetta di prodotto per la «definizione» («cutting») negli ambienti del fitness si basa sulla modesta perdita di peso osservata negli studi sul diabete e sull’obesità. Le prove per tale impiego sono limitate allo studio di 24 settimane sull’obesità descritto sopra e, nello studio SUSTAIN 3, la semaglutide ha prodotto una perdita di peso circa tripla rispetto all’exenatide settimanale.
Punti chiave
- Uno dei primi farmaci GLP-1, derivato dal veleno di lucertola. L’exenatide è exendina-4 sintetica ricavata dal mostro di Gila, approvata negli Stati Uniti nel 2005 per il diabete di tipo 2.
- A breve durata d’azione se non inserito in un deposito. Il peptide semplice ha un’emivita di 2,4 ore e viene iniettato due volte al giorno; la formulazione settimanale utilizza microsfere polimeriche e richiede circa 10 settimane per essere eliminata.
- Effetti modesti rispetto ai farmaci più recenti. L’exenatide settimanale ha ridotto l’HbA1c dello 0,9% e il peso di 1,9 kg nello studio SUSTAIN 3, contro l’1,5% e 5,6 kg con la semaglutide.
- Sicuro per il cuore ma non cardioprotettivo. Lo studio EXSCEL non ha mostrato alcun aumento degli eventi cardiovascolari ma nemmeno una riduzione significativa (HR 0,91; IC 95% 0,83–1,00).
- Rischi specifici. La nausea ha interessato il 44% dei pazienti con il dosaggio due volte al giorno, la formulazione settimanale causa spesso noduli nel sito di iniezione e l’exenatide può innescare una rara ma pericolosa trombocitopenia immunitaria.
- In fase di progressiva dismissione. I prodotti di marca sono elencati come fuori commercio negli Stati Uniti e sono stati ritirati nell’UE nel gennaio 2026; resta disponibile una formulazione generica da assumere due volte al giorno.
Fonti
- AstraZeneca. Byetta (exenatide) injection, prescribing information, rivisto a settembre 2025. DailyMed; Drugs@FDA, NDA 021773.
- AstraZeneca. Bydureon BCise (exenatide) extended-release injectable suspension, prescribing information, rivisto a maggio 2025. FDA; Drugs@FDA, NDA 209210.
- Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Bydureon, NDA 022200. FDA.
- Amneal Pharmaceuticals. Exenatide injection, prescribing information. DailyMed; Drugs@FDA, ANDA 206697.
- European Medicines Agency. Byetta (exenatide): withdrawn. EMA.
- European Medicines Agency. Bydureon (exenatide): withdrawn. EMA.
- Eng J, Kleinman WA, Singh L, et al. Isolation and characterization of exendin-4, an exendin-3 analogue, from Heloderma suspectum venom. Further evidence for an exendin receptor on dispersed acini from guinea pig pancreas. J Biol Chem. 1992;267(11):7402–7405. PubMed.
- Göke R, Fehmann HC, Linn T, et al. Exendin-4 is a high potency agonist and truncated exendin-(9-39)-amide an antagonist at the glucagon-like peptide 1-(7-36)-amide receptor of insulin-secreting beta-cells. J Biol Chem. 1993;268(26):19650–19655. PubMed.
- Thum A, Hupe-Sodmann K, Göke R, et al. Endoproteolysis by isolated membrane peptidases reveal metabolic stability of glucagon-like peptide-1 analogs, exendins-3 and -4. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2002;110(3):113–118. PubMed.
- Drucker DJ, Buse JB, Taylor K, et al. Exenatide once weekly versus twice daily for the treatment of type 2 diabetes: a randomised, open-label, non-inferiority study. Lancet. 2008;372(9645):1240–1250. PubMed.
- Buse JB, Nauck M, Forst T, et al. Exenatide once weekly versus liraglutide once daily in patients with type 2 diabetes (DURATION-6): a randomised, open-label study. Lancet. 2013;381(9861):117–124. PubMed.
- Ahmann AJ, Capehorn M, Charpentier G, et al. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus exenatide ER in subjects with type 2 diabetes (SUSTAIN 3): a 56-week, open-label, randomized clinical trial. Diabetes Care. 2018;41(2):258–266. PubMed.
- Rosenstock J, Klaff LJ, Schwartz S, et al. Effects of exenatide and lifestyle modification on body weight and glucose tolerance in obese subjects with and without pre-diabetes. Diabetes Care. 2010;33(6):1173–1175. PubMed.
- Holman RR, Bethel MA, Mentz RJ, et al. Effects of once-weekly exenatide on cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2017;377(13):1228–1239. PubMed.
- Athauda D, Maclagan K, Skene SS, et al. Exenatide once weekly versus placebo in Parkinson’s disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2017;390(10103):1664–1675. PubMed.
- Vijiaratnam N, Girges C, Auld G, et al. Exenatide once a week versus placebo as a potential disease-modifying treatment for people with Parkinson’s disease in the UK: a phase 3, multicentre, double-blind, parallel-group, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2025;405(10479):627–636. PubMed.
- The Editors of The Lancet. Expression of Concern: Exenatide once a week versus placebo as a potential disease-modifying treatment for people with Parkinson’s disease in the UK. Lancet. 2026;407(10548):2588. PubMed.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA.