Farmaci di supporto

Yohimbina cloridrato (yohimbina HCl)

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La yohimbina cloridrato (yohimbina HCl) è la forma salina della yohimbina, un alcaloide presente nella corteccia dell’albero dell’Africa occidentale e centrale Pausinystalia johimbe (yohimbe). Blocca i recettori adrenergici alfa-2, aumentando il rilascio di noradrenalina. È stata studiata per decenni come trattamento orale per la disfunzione erettile (DE) e oggi è venduta principalmente in integratori «bruciagrassi», pre-workout e per il potenziamento sessuale.

Il dato più importante è che la yohimbina non è un farmaco approvato dalla FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) per alcun impiego. La FDA ha stabilito che nessun ingrediente afrodisiaco da banco (OTC), inclusa la yohimbina, è generalmente riconosciuto come sicuro ed efficace. L’American Urological Association ha concluso nel 1996 che non dovrebbe essere raccomandata per la DE organica. I dati dei centri antiveleni collegano i prodotti a base di yohimbina a tachicardia, ipertensione arteriosa e ansia, e le etichette degli integratori sono spesso imprecise.

Questa pagina riassume quanto riportato dagli studi clinici, dalle indagini dei centri antiveleni e dalle autorità regolatorie. Ha scopo esclusivamente informativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà Dettaglio
Classe Alcaloide indolico; antagonista dei recettori adrenergici alfa-2
Origine Corteccia di Pausinystalia johimbe; la yohimbina negli integratori può anche essere sintetica o altamente processata
Via di somministrazione Orale (compresse, capsule)
Dosi negli studi citati 18–43 mg/giorno in dosi frazionate (studi su DE e peso); dosi singole di 2,5–21,6 mg (studi in acuto)
Emivita ≈0,6–1,5 h per la yohimbina; ≈5,8 h per il suo metabolita idrossilato 11-OH-yohimbina
Biodisponibilità orale Altamente variabile: 7–87% tra gli individui in uno studio
Stato negli USA Nessun prodotto approvato dalla FDA; non riconosciuta come sicura ed efficace come afrodisiaco da banco (21 CFR 310.528); venduta negli integratori alimentari; non è una sostanza controllata
Stato nell’UE La corteccia di yohimbe e le sue preparazioni sono vietate negli alimenti dal 2019
Stato WADA Non nominata nella Lista delle sostanze vietate del 2026

Che cos’è

La yohimbina è il principale alcaloide della corteccia di yohimbe, che contiene anche gli alcaloidi correlati rauwolscina e corinantina (Cohen et al., Drug Test Anal 2016). La corteccia ha un uso tradizionale come afrodisiaco (NCCIH).

Forma Formula Peso molecolare
Yohimbina (base libera) C₂₁H₂₆N₂O₃ 354,4 g/mol (PubChem)
Yohimbina cloridrato C₂₁H₂₇ClN₂O₃ 390,9 g/mol (PubChem)

In peso, circa il 91% della yohimbina HCl è costituito dalla yohimbina stessa. Il cloridrato è la forma farmaceutica purificata e diversi studi riportati di seguito la specificano. Gli integratori di «yohimbe», al contrario, sono estratti di corteccia il cui contenuto di yohimbina è spesso sconosciuto.

Meccanismo

I recettori adrenergici alfa-2 agiscono come freni. Sulle terminazioni nervose limitano la quantità di noradrenalina (norepinefrina) rilasciata, e sugli adipociti si oppongono alla demolizione dei grassi (lipolisi). La yohimbina blocca questi recettori. Negli studi sull’uomo:

Si ritiene che lo stesso aumento di noradrenalina sia alla base dei suoi principali effetti collaterali: aumento della frequenza cardiaca, innalzamento della pressione arteriosa e ansia.

Farmacocinetica

La yohimbina viene assorbita rapidamente ed eliminata rapidamente, ma la quota che raggiunge il sangue varia notevolmente da persona a persona.

Parametro Valore Fonte
Emivita di eliminazione, 10 mg per via orale 0,58 h Guthrie et al. 1990 (7 uomini sani)
Emivita di eliminazione, EV 0,68 h (Guthrie); 91 ± 34 min (Le Corre) Guthrie et al. 1990; Le Corre et al. 1999
Biodisponibilità orale Media 33%, intervallo 7–87% (Guthrie); 22,3 ± 21,5% (Le Corre) Stessi
Volume di distribuzione 32,2 L Le Corre et al. 1999
Metabolita principale 11-OH-yohimbina, emivita 347 ± 63 min Le Corre et al. 1999
Farmaco immodificato nelle urine Circa lo 0,1% della dose Le Corre et al. 1999

Punti principali emersi da questi studi:

  • Metabolismo. Quasi nessuna quota di yohimbina immodificata viene eliminata dai reni. Viene degradata principalmente per idrossilazione, e un soggetto nello studio di Le Corre era un «idrossilatore lento».
  • Cibo. In uno studio a dose singola fino a 21,6 mg, un pasto ricco di grassi ha ridotto sia la velocità sia l’entità dell’assorbimento (Grasing et al., J Clin Pharmacol 1996). L’effetto di mobilizzazione dei grassi osservato nei volontari a digiuno è stato completamente soppresso dopo un pasto (Galitzky et al. 1988).
  • L’esposizione guida gli effetti. Nello studio di Grasing, la pressione arteriosa, la frequenza respiratoria, le catecolamine e le variazioni dell’umore sono aumentate nelle persone con i livelli ematici più elevati. Alcuni individui presentavano una biodisponibilità molto più alta rispetto ad altri.

Poiché l’esposizione derivante dalla stessa dose può differire di diverse volte tra le persone, la stessa quantità può risultare blanda per un individuo e produrre effetti marcati in un altro.

Stato regolatorio

  • Stati Uniti, farmaci. Ai sensi del 21 CFR 310.528, la FDA elenca yohimbina, yohimbina cloridrato e yohimbinum tra gli ingredienti comparsi nei prodotti afrodisiaci da banco. Dichiara che non esistono dati adeguati per stabilire che alcuno di essi sia sicuro ed efficace per tale uso, pertanto un prodotto da banco etichettato come afrodisiaco necessita di una domanda di autorizzazione all’immissione in commercio (NDA) approvata (21 CFR 310.528). I dati Drugs@FDA della FDA non elencano alcuna autorizzazione approvata per la yohimbina (interrogazione openFDA Drugs@FDA). Erano disponibili anche prodotti a base di yohimbina con obbligo di prescrizione, ma quasi tutti i casi registrati dai centri antiveleni in California nel periodo 2000–2006 riguardavano prodotti erboristici (Kearney et al., Ann Pharmacother 2010).
  • Stati Uniti, integratori. Lo yohimbe e la yohimbina sono venduti come integratori alimentari, che non necessitano dell’approvazione della FDA prima della vendita. L’NCCIH osserva che è illegale commercializzare un prodotto da banco a base di yohimbina come trattamento per la DE senza l’approvazione della FDA (NCCIH).
  • Sostanze controllate. La yohimbina non figura in alcuna delle tabelle della DEA (l’agenzia antidroga statunitense) nel 21 CFR 1308.
  • Unione Europea. Nel 2019 la Commissione europea ha aggiunto «Corteccia di yohimbe e sue preparazioni» alla Parte A dell’Allegato III del Regolamento (CE) 1925/2006, che ne vieta l’uso negli alimenti. La motivazione fornita è stata che nessuno ha presentato dati sulla sicurezza dopo che la pianta era stata sottoposta a esame nel 2015 (Regolamento (UE) 2019/650).
  • Sport. La yohimbina non è nominata nella Lista delle sostanze vietate 2026 dell’Agenzia mondiale antidoping (WADA). Gli integratori che la contengono possono tuttavia essere etichettati in modo errato (vedi sotto).

Cosa mostra la ricerca

Disfunzione erettile

Prima del sildenafil (Viagra) e del tadalafil (Cialis), la yohimbina era l’unico farmaco orale analizzato per la DE dal gruppo di lavoro delle linee guida del 1996 dell’American Urological Association. I risultati degli studi randomizzati erano contrastanti:

Studio Uomini Dose giornaliera Disegno / durata Risposta, yohimbina vs placebo
Reid et al., Lancet 1987 48, DE psicogena 18 mg 10 settimane, crossover parziale 62% vs 16% (p inferiore a 0,05)
Morales et al., J Urol 1987 100, DE organica 18 mg Randomizzato, crossover parziale 42,6% vs 27,6% (non significativo)
Vogt et al., Int J Impot Res 1997 86, nessuna causa organica chiara 30 mg 8 settimane 71% vs 45% (significativo)
Kunelius et al., Urology 1997 29, DE di tipo misto 36 mg Crossover di 25 giorni 44% vs 48% (nessuna differenza)

Le analisi aggregate sono a favore della yohimbina rispetto al placebo:

  • Una meta-analisi del 1998 su 7 studi controllati con placebo ha riscontrato un odds ratio di 3,85 (IC al 95% 2,22–6,67) per la risposta (Ernst e Pittler, J Urol 1998).
  • Una meta-analisi del 2021 su 8 studi randomizzati ha rilevato che la yohimbina da sola migliorava la funzione erettile rispetto al placebo (OR 2,08; IC al 95% 1,30–3,32). Non ha invece migliorato in modo significativo la funzione sessuale complessiva da sola (p = 0,07) (Wibowo et al., Turk J Urol 2021).

Gli studi erano piccoli, brevi e utilizzavano misure di esito più datate e meno standardizzate. Il gruppo di lavoro delle linee guida del 1996 dell’American Urological Association ha giudicato la yohimbina una terapia di «efficacia marginale» e ha sconsigliato di raccomandarla per il paziente standard con DE organica (Montague et al., J Urol 1996).

Perdita di grasso e peso corporeo

La capacità della yohimbina di mobilizzare i grassi nei volontari a digiuno ne ha fatto un candidato farmaco per la perdita di peso. Gli studi controllati sull’uomo non mostrano un effetto coerente:

Studio Partecipanti Dose giornaliera Durata Risultato
Berlin et al., J Pharmacol 1986 19 adulti obesi con una dieta da 1.000 kcal 18 mg 8 settimane Nessuna differenza nel peso o nei lipidi ematici rispetto al placebo
Kucio et al., Isr J Med Sci 1991 20 donne obese con una dieta da 1.000 kcal 20 mg (5 mg quattro volte al giorno) 3 settimane Perdita di peso di 3,55 kg contro 2,21 kg con placebo (p inferiore a 0,005)
Sax, Int J Obes 1991 47 uomini (33 hanno completato lo studio) Fino a 43 mg 6 mesi Nessun effetto su peso, grasso corporeo, rapporto vita-fianchi, distribuzione del grasso misurata con TC o colesterolo
Ostojic, Res Sports Med 2006 20 calciatori professionisti di sesso maschile 20 mg (due dosi) 21 giorni Grasso corporeo dal 9,3% al 7,1%; nessuna variazione nella massa corporea, nella massa muscolare o nei test di prestazione

Gli unici studi positivi sono durati 3 settimane e avevano 20 partecipanti ciascuno. Lo studio più lungo e più ampio non ha riscontrato alcun effetto. Lo studio sui calciatori ha riportato un calo di circa due punti percentuali del grasso corporeo in atleti già magri, senza variazioni della massa corporea.

Prestazione fisica

Le prove sono limitate a piccoli studi in acuto. In uno studio crossover su 18 donne fisicamente attive, una dose singola di 2,5 mg assunta 20 minuti prima di tre sprint massimali al cicloergometro da 15 secondi ha aumentato la potenza media e il lavoro totale, ha ridotto l’indice di fatica e il lattato post-esercizio e ha aumentato l’adrenalina rispetto al placebo (Barnes et al., Int J Environ Res Public Health 2022). Le dimensioni dell’effetto per la potenza erano piccole (η² 0,024). Nello studio del 2006 sui calciatori, tre settimane a 20 mg/giorno non hanno modificato i test di forza, salto o sprint (Ostojic 2006). L’NCCIH conclude che non vi sono ricerche sufficienti per stabilire se lo yohimbe sia utile per la prestazione atletica, la DE o l’obesità (NCCIH).

Effetti collaterali e rischi

Dati dei centri antiveleni

Una revisione del California Poison Control System dal 2000 al 2006 ha individuato 238 casi sintomatici in adulti collegati a prodotti a base di yohimbina (Kearney et al., Ann Pharmacother 2010):

Riscontro Valore
Casi relativi a prodotti erboristici (non con prescrizione) 98,7%
Motivo d’uso: potenziamento sessuale / perdita di peso / stimolante 27,7% / 9,2% / 7,6%
Disturbi gastrointestinali 46%
Tachicardia (frequenza cardiaca accelerata) 43%
Ansia o agitazione 33%
Ipertensione (pressione arteriosa elevata) 25%
Esito grave rispetto all’esposizione media registrata dal centro antiveleni OR 5,81 (IC al 95% 4,43–7,64)
Necessità di cure presso una struttura sanitaria rispetto all’esposizione media OR 2,35 (IC al 95% 1,82–3,04)

I tassi annuali di casi sono saliti da 1,8 a 8,0 ogni 10.000 esposizioni negli adulti durante il periodo di studio. L’NCCIH elenca anche ritmo cardiaco irregolare, infarti miocardici e crisi convulsive tra gli eventi associati alla yohimbina (NCCIH).

Pressione arteriosa e frequenza cardiaca

Il picco di noradrenalina innalza la pressione arteriosa e la frequenza cardiaca, e le persone con ipertensione arteriosa appaiono più sensibili. In uno studio randomizzato controllato con placebo, una singola dose orale di 10 mg ha aumentato la pressione arteriosa diastolica in 29 pazienti ipertesi non trattati ma non in 25 volontari sani (Musso et al., Am J Hypertens 1995).

Ansia e panico

La yohimbina viene utilizzata nella ricerca psichiatrica come farmaco di «provocazione» («challenge») perché può indurre ansia. In 39 pazienti con agorafobia e attacchi di panico, ha causato aumenti maggiori di ansia, nervosismo, palpitazioni, tremore e pressione arteriosa sistolica rispetto a 20 soggetti sani (Charney et al., Arch Gen Psychiatry 1984). Le persone con disturbi di panico o d’ansia hanno quindi una probabilità particolarmente elevata di reagire negativamente.

Sovradosaggio

I casi clinici descrivono una grave tossicità. In una segnalazione, quattro uomini sono rimasti intossicati contemporaneamente e uno è deceduto; il suo livello ematico di yohimbina era di 5.631 ng/mL, senza altre cause tossiche riscontrate (Zhu et al., Forensic Sci Int 2021).

Interazioni

  • Antidepressivi. L’NCCIH sconsiglia l’uso dello yohimbe insieme agli inibitori delle monoamino ossidasi (IMAO) o agli antidepressivi triciclici a causa del rischio di interazioni (NCCIH).
  • Clonidina e inibitori della ricaptazione della noradrenalina. Una donna di 39 anni che assumeva clonidina, bupropione e desvenlafaxina ha sviluppato una pressione arteriosa di 198/93 e un’emorragia cerebrale dopo aver assunto un integratore etichettato come contenente yohimbina. Gli autori non hanno potuto confermare il contenuto del prodotto, pertanto il nesso causale non è dimostrato (Hodapp et al., Am J Emerg Med 2022).

Chi dovrebbe evitarla

Sulla base delle evidenze sopra esposte, i gruppi a maggior rischio includono le persone con ipertensione arteriosa, disturbi del ritmo cardiaco o cardiopatie, disturbi di panico o d’ansia, e le persone che assumono IMAO, antidepressivi triciclici o clonidina. L’NCCIH osserva che lo yohimbe per via orale può non essere sicuro durante la gravidanza o l’allattamento (NCCIH).

Qualità e contaminazione

Un’analisi di 49 marchi statunitensi di integratori etichettati come contenenti yohimbe o yohimbina, acquistati presso sette grandi rivenditori, ha rilevato quanto segue (Cohen et al., Drug Test Anal 2016):

  • La yohimbina per porzione variava da non rilevabile a 12,1 mg.
  • Solo il 22% (11/49) dichiarava una quantità specifica di yohimbina e la maggior parte di queste era imprecisa, attestandosi tra il 23–147% della quantità dichiarata in etichetta.
  • Il 39% (19/49) non conteneva né rauwolscina né corinantina. Ciò suggerisce che la yohimbina fosse sintetica o derivata da un estratto altamente processato piuttosto che dalla corteccia intera.
  • Il 18% (9/49) non riportava alcuna avvertenza sugli effetti collaterali. Solo il 4,1% (2/49) forniva sia una quantità accurata sia informazioni sugli effetti collaterali.

In combinazione con le ampie differenze di assorbimento da persona a persona, ciò significa che la dose effettiva assunta dall’utilizzatore tramite un integratore è spesso sconosciuta.

Punti chiave

  • Un bloccante alfa-2, non un farmaco approvato. La yohimbina aumenta il rilascio di noradrenalina. Nessun prodotto a base di yohimbina è approvato dalla FDA, e la FDA non la riconosce come sicura ed efficace come afrodisiaco da banco.
  • Cinetica breve e imprevedibile. La sua emivita è inferiore a circa 1,5 ore, ma la biodisponibilità orale variava dal 7% all’87% tra gli individui in uno studio, e un pasto ricco di grassi ne riduce l’assorbimento.
  • Beneficio modesto e incostante nella DE. Le meta-analisi la favoriscono rispetto al placebo in studi piccoli e più datati, ma l’AUA ne ha giudicato l’efficacia marginale per la DE organica.
  • Prove deboli sulla perdita di grasso. Due studi di 3 settimane hanno mostrato piccoli benefici; uno studio di 8 settimane e lo studio più ampio, della durata di 6 mesi, non hanno riscontrato alcun effetto sul peso o sul grasso corporeo.
  • Rischi cardiovascolari e psichiatrici reali. I casi registrati dai centri antiveleni comportavano comunemente tachicardia, ipertensione e ansia, con esiti più gravi rispetto alle esposizioni medie. Può provocare attacchi di panico nelle persone predisposte.
  • Le etichette sono inaffidabili. La maggior parte degli integratori statunitensi testati non indicava una quantità accurata di yohimbina, e l’UE ha vietato la corteccia di yohimbe negli alimenti.

Fonti

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