La pramlintide è una versione sintetica dell’amilina, un ormone che il pancreas rilascia insieme all’insulina dopo i pasti. È stata commercializzata con il nome Symlin (e successivamente SymlinPen) ed è un farmaco a base di amilina: l’FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) l’ha approvata nel marzo 2005 come terapia aggiuntiva all’insulina ai pasti nel diabete di tipo 1 e di tipo 2. Viene iniettata sottocute prima di ogni pasto principale, fino a tre o quattro volte al giorno.
La pramlintide rallenta lo svuotamento dello stomaco, attenua l’aumento del glucagone dopo i pasti e riduce l’appetito; abbassa quindi la glicemia post-prandiale e determina un modesto calo di peso. È stata testata anche come farmaco contro l’obesità, ma non è mai stata approvata per tale impiego. Due aspetti sono particolarmente rilevanti: la scheda tecnica riporta un’avvertenza riquadrata (boxed warning) per ipoglicemia grave quando viene associata all’insulina e, nell’ottobre 2025, il produttore ha notificato all’FDA l’interruzione della produzione di SymlinPen; il database dell’FDA elenca ora tutti i prodotti Symlin come ritirati dal commercio.
Questa pagina riassume ciò che riportano la scheda tecnica dell’FDA, gli studi clinici e le autorità regolatorie. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Classe farmacologica | Analogo dell’amilina (peptide sintetico di 37 amminoacidi) |
| Marchio / approvazione | Symlin / SymlinPen, sviluppato da Amylin Pharmaceuticals, ora AstraZeneca; NDA 021332, approvato il 16 marzo 2005 |
| Via di somministrazione | Iniezione sottocutanea immediatamente prima dei pasti principali |
| Dosaggi disponibili | Penne da 1000 mcg/mL: SymlinPen 60 (1,5 mL) e SymlinPen 120 (2,7 mL) |
| Dosi indicate in scheda | Diabete di tipo 1: 15 mcg titolati fino a 30–60 mcg a pasto; diabete di tipo 2: 60 mcg titolati fino a 120 mcg a pasto |
| Emivita (scheda tecnica) | Circa 48 minuti nelle persone sane |
| Avvertenza riquadrata (boxed warning) | Ipoglicemia grave se usata con insulina, principalmente nel diabete di tipo 1 |
| Stato negli Stati Uniti | Farmaco soggetto a prescrizione; produzione interrotta (notifica all’FDA nell’ottobre 2025); non approvato per la perdita di peso |
| Stato WADA | Non nominata nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 |
Che cos’è
L’amilina è stata isolata nel 1987 dai depositi di amiloide riscontrati nel pancreas di persone con diabete di tipo 2. È un peptide di 37 amminoacidi correlato al peptide correlato al gene della calcitonina (Cooper et al., PNAS 1987). Le cellule beta immagazzinano l’amilina negli stessi granuli dell’insulina e rilasciano entrambi gli ormoni insieme dopo l’assunzione di cibo. Nel diabete di tipo 1 e di tipo 2, il rilascio di entrambi i composti ai pasti è ridotto (scheda tecnica dell’FDA).
L’amilina umana di per sé è un pessimo farmaco perché si aggrega formando fibrille amiloidi insolubili. La pramlintide mantiene la lunghezza di 37 residui dell’amilina umana, ma sostituisce tre amminoacidi (posizioni 25, 28 e 29) con la prolina (scheda tecnica dell’FDA). L’amilina di ratto, che non forma fibrille, presenta proline in queste posizioni. La prolina interrompe la struttura a foglietto beta necessaria alla formazione delle fibrille, rendendo la pramlintide solubile e non aggregante (Chiu et al., Biophys J 2013; Weyer et al., Curr Pharm Des 2001). È fornita come sale acetato, una polvere bianca idrosolubile con peso molecolare di 3949,4, in una soluzione a pH ≈ 4,0.
Come agisce
La scheda tecnica descrive tre effetti nelle persone, tutti mirati al periodo successivo al pasto (scheda tecnica dell’FDA):
- Svuotamento gastrico più lento (la velocità con cui il cibo lascia lo stomaco), senza ridurre l’assorbimento totale dei nutrienti.
- Meno glucagone dopo i pasti. Il glucagone induce il fegato a rilasciare glucosio; nel diabete la sola insulina non normalizza questo aumento.
- Maggiore sazietà. Una singola dose somministrata 1 ora prima di un buffet libero ha ridotto l’apporto calorico di ≈ 21% (30 mcg, diabete di tipo 1) e di ≈ 23% (120 mcg, diabete di tipo 2) rispetto al placebo.
La pramlintide da sola non causa ipoglicemia. Nei test di ipoglicemia controllata non ha modificato la risposta degli ormoni controregolatori dell’organismo né la percezione dei sintomi di ipoglicemia.
Pramlintide rispetto ai più recenti analoghi dell’amilina
La breve emivita della pramlintide è il motivo per cui deve essere iniettata prima di ogni pasto. I più recenti analoghi dell’amilina sono stati progettati per superare questo limite. La cagrilintide è un analogo lipidato a lunga durata d’azione somministrato una volta alla settimana, sviluppato in parte perché la pramlintide «richiede tre iniezioni giornaliere a causa della sua breve emivita» (Kruse et al., J Med Chem 2021). La cagrilintide è un composto sperimentale, studiato principalmente insieme alla semaglutide per l’obesità, mentre la pramlintide è un farmaco approvato dall’FDA.
Farmacocinetica
Dalla scheda tecnica dell’FDA, dopo singole dosi sottocutanee in persone sane (addome o coscia):
| Dose | Livello di picco (Cmax) | Tempo al picco | Emivita di eliminazione |
|---|---|---|---|
| 30 mcg | 39 pmol/L | 21 min | 55 min |
| 60 mcg | 79 pmol/L | 20 min | 49 min |
| 90 mcg | 102 pmol/L | 19 min | 51 min |
| 120 mcg | 147 pmol/L | 21 min | 48 min |
Altri dati riportati in scheda:
- La biodisponibilità dopo iniezione sottocutanea è di circa il 30–40%. L’esposizione aumenta in proporzione alla dose.
- Il sito di iniezione è importante. L’iniezione nel braccio ha prodotto un’esposizione superiore del 20–36% con una variabilità molto maggiore, per cui la scheda tecnica raccomanda l’addome o la coscia.
- Il legame proteico è basso; circa il 40% circola in forma libera.
- Metabolismo. Il metabolita principale (la pramlintide priva del suo primo amminoacido) è attivo in laboratorio. L’esposizione rimane stabile con somministrazioni ripetute, perciò il farmaco non si accumula.
- Reni. Una compromissione renale da lieve a grave non ha modificato significativamente l’esposizione; la malattia renale allo stadio terminale non è stata studiata. La compromissione epatica non è stata studiata.
La pramlintide raggiunge il picco circa 20 minuti dopo l’iniezione, mentre le insuline prandiali raggiungono generalmente il picco più tardi. Questo disallineamento, unito alla necessità di iniezioni separate, rappresenta un noto ostacolo al suo utilizzo (Kommera et al., J Pharmacol Exp Ther 2024). La pramlintide e l’insulina non devono mai essere miscelate nella stessa siringa: negli studi riportati in scheda, la premiscelazione ha modificato i livelli di picco della pramlintide fino al −40% e l’esposizione totale fino al +36%.
Uso medico approvato
Symlin è indicato come trattamento aggiuntivo per le persone con diabete di tipo 1 o di tipo 2 che utilizzano insulina ai pasti e non hanno raggiunto i propri obiettivi glicemici nonostante una terapia insulinica ottimale (scheda tecnica dell’FDA). Non è approvato per la perdita di peso, per le persone con diabete che non usano insulina né per i bambini.
Lo schema posologico indicato in scheda è strutturato attorno alla prevenzione dell’ipoglicemia:
| Fase | Diabete di tipo 1 | Diabete di tipo 2 (in terapia con insulina ai pasti) |
|---|---|---|
| Insulina ai pasti all’inizio | Ridurre del 50% | Ridurre del 50% |
| Dose iniziale | 15 mcg prima di ogni pasto principale | 60 mcg prima di ogni pasto principale |
| Titolazione | Incrementi di 15 mcg fino a 30, 45 o 60 mcg | Aumentare a 120 mcg |
| Tempistica | Almeno 3 giorni senza nausea significativa tra un incremento e l’altro | Almeno 3 giorni senza nausea significativa |
| Se non tollerata | Scendere a 30 mcg; valutare l’interruzione se 30 mcg non sono tollerati | Tornare a 60 mcg |
Nella scheda tecnica, per «pasto principale» si intende un pasto di almeno 250 kcal o almeno 30 g di carboidrati. La scheda precisa che il farmaco deve essere utilizzato solo da pazienti in grado di gestire gli aggiustamenti dell’insulina e un monitoraggio frequente della glicemia, sotto la guida di un medico esperto nell’uso dell’insulina. Elenca inoltre le persone per le quali non deve essere preso in considerazione, incluse quelle con HbA1c superiore al 9%, ipoglicemia grave ricorrente negli ultimi 6 mesi, mancata percezione dell’ipoglicemia, gastroparesi o scarsa aderenza alla terapia insulinica o al monitoraggio glicemico.
Stato regolatorio e di mercato
- Approvazione. La domanda NDA 021332 è stata approvata il 16 marzo 2005 (Drugs@FDA tramite openFDA).
- Interruzione della produzione. Il database sulle carenze di farmaci dell’FDA registra una notifica del 27 ottobre 2025 da parte di AstraZeneca relativa all’«interruzione della produzione» di SymlinPen 60 e SymlinPen 120 (carenze di farmaci FDA tramite openFDA). Drugs@FDA elenca ora ogni prodotto Symlin, inclusa una precedente formulazione da 600 mcg/mL, come ritirato dal commercio. La notifica non ne indica il motivo.
- Nessun generico. Drugs@FDA non riporta alcun prodotto generico a base di pramlintide.
- Sport. La pramlintide non è nominata nella Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026. Non è un’insulina, che rientra nella classe S4.4.2. La classe S0 copre invece le sostanze prive di un’approvazione regolatoria corrente per l’uso nell’uomo.
Cosa mostra la ricerca
Diabete di tipo 1
L’effetto della pramlintide sull’HbA1c (una misura della glicemia media su circa 3 mesi) è modesto. In tre studi controllati con placebo di 26–52 settimane in cui l’insulina è stata mantenuta sostanzialmente fissa, la variazione dell’HbA1c a 6 mesi sottratto l’effetto placebo è stata di −0,25 a −0,34 punti percentuali (scheda tecnica dell’FDA). In uno di questi, uno studio di 52 settimane su 651 pazienti, l’HbA1c è scesa dello 0,29% (60 mcg tre volte al giorno) e dello 0,34% (60 mcg quattro volte al giorno) contro lo 0,04% con placebo. Il peso corporeo è diminuito di 0,4 kg con pramlintide ed è aumentato di 0,8 kg con placebo (Ratner et al., Diabet Med 2004).
Lo studio che ha adottato l’approccio previsto dalla scheda tecnica (titolazione della dose più una riduzione del 30–50% dell’insulina ai pasti) ha fornito un quadro diverso. In questo studio in doppio cieco di 29 settimane su 296 pazienti, l’insulina è stata poi aggiustata liberamente in entrambi i gruppi (Edelman et al., Diabetes Care 2006):
| Esito alla settimana 29 | Pramlintide | Placebo |
|---|---|---|
| Variazione dell’HbA1c (basale 8,1%) | −0,5% | −0,5% |
| Escursione glicemica a 3 ore dal pasto (variazione dell’AUC) | −175 mg·h/dL | −64 mg·h/dL |
| Variazione del peso corporeo | −1,3 kg | +1,2 kg |
| Variazione della dose di insulina | −28% | −4% |
| Nausea | 63% | 36% |
| Ipoglicemia grave (eventi per paziente-anno) | 0,57 | 0,30 |
L’HbA1c è migliorata in misura uguale in entrambi i bracci, ma la pramlintide ha ridotto i picchi glicemici post-prandiali, il peso corporeo e il fabbisogno di insulina. La nausea e l’ipoglicemia grave sono risultate più comuni.
Diabete di tipo 2 in terapia insulinica
In uno studio in doppio cieco di 52 settimane su 656 pazienti trattati con insulina, 120 mcg due volte al giorno hanno ridotto l’HbA1c dello 0,68% alla settimana 26 e dello 0,62% alla settimana 52 rispetto a un valore basale del 9,1%, una riduzione significativamente maggiore rispetto al placebo (Hollander et al., Diabetes Care 2003). Il peso è variato di −1,4 kg contro +0,7 kg con placebo. I due studi sul diabete di tipo 2 riportati nella scheda tecnica mostrano riduzioni dell’HbA1c corrette per il placebo di 0,30–0,34 punti a 6 mesi.
Una meta-analisi di quattro studi sul diabete di tipo 2 (n = 930) ha riscontrato una variazione dell’HbA1c di −0,33% (IC 95% da −0,51 a −0,14) e del peso di −2,57 kg (IC 95% da −3,44 a −1,70) rispetto al controllo. La nausea è risultata circa 1,8 volte più probabile con la pramlintide (Singh-Franco et al., Diabetes Obes Metab 2011).
Obesità senza trattamento insulinico
La pramlintide è stata studiata per la perdita di peso a dosi superiori a quelle indicate nella scheda per il diabete, ma non è mai stata approvata per questo utilizzo.
| Studio | Disegno e n | Dosaggio | Risultato |
|---|---|---|---|
| Aronne et al., JCEM 2007 | RCT di 16 settimane, 204 adulti obesi, nessun programma sullo stile di vita | Fino a 240 mcg tre volte al giorno | Peso corretto per il placebo −3,7% (−3,6 kg) in chi ha completato lo studio; il 31% vs il 2% ha perso ≥ 5% |
| Smith et al., Diabetes Care 2008 | RCT di 4 mesi (411 adulti obesi) più estensione di 8 mesi, con programma sullo stile di vita | 120–360 mcg due o tre volte al giorno | A 12 mesi, calo corretto per il placebo di −6,1 kg (120 mcg tre volte al giorno) e −7,2 kg (360 mcg due volte al giorno); il 40–43% vs il 12% ha perso ≥ 10% |
| Ravussin et al., Obesity 2009 | RCT di 24 settimane, 177 adulti in sovrappeso o obesi, deficit calorico del 40% | 360 mcg due volte al giorno, da sola o con metreleptina 5 mg due volte al giorno | Peso −8,4% (pramlintide), −8,2% (metreleptina), −12,7% (combinazione); n valutabile = 93 |
L’estensione a 12 mesi nello studio di Smith et al. comprendeva solo 146 soggetti valutabili, per cui le sue stime sono meno certe. Nella meta-analisi citata sopra, la variazione di peso aggregata nelle persone obese senza diabete (n = 686, 6–24 settimane) è stata di −2,27 kg (IC 95% da −2,88 a −1,66) rispetto al controllo (Singh-Franco et al., 2011).
Nessuno di questi studi ha esaminato persone magre e allenate né ha riportato effetti sulla massa muscolare o sulla prestazione atletica. Non vi sono prove che la pramlintide preservi il muscolo durante il dimagrimento.
Altri impieghi di ricerca
- Pancreas artificiale. In uno studio crossover randomizzato su adulti con diabete di tipo 1, un sistema automatizzato che erogava insulina rapida più pramlintide ha aumentato il tempo trascorso nell’intervallo glicemico ottimale (3,9–10,0 mmol/L) dal 74% all’84% rispetto alla sola insulina. Si sono verificati sintomi gastrointestinali dopo il 6% dei pasti contro lo 0% (Haidar et al., Diabetes Care 2020).
- Co-formulazione con insulina. In uno studio randomizzato di 16 settimane su 80 persone con diabete di tipo 1, ADO09 (una miscela sperimentale di pramlintide e un analogo dell’insulina) ha ridotto il peso di 2,1 kg rispetto all’insulina lispro, senza variazioni nell’HbA1c (Andersen et al., Diabetes Obes Metab 2024).
- Ipoglicemia post-bariatrica. In uno studio in aperto di 8 settimane dopo bypass gastrico (20 soggetti trattati, 14 hanno completato lo studio), la pramlintide non ha modificato i valori di glucosio, insulina o glucagone al pasto test e non ha ridotto le letture di glicemia bassa (Sheehan et al., Diabetes Obes Metab 2022).
Effetti collaterali e rischi
Avvertenza riquadrata: ipoglicemia grave
La pramlintide da sola non abbassa la glicemia fino all’intervallo ipoglicemico. In combinazione con l’insulina, tuttavia, aumenta il rischio di ipoglicemia grave (un episodio che richiede l’aiuto di un’altra persona o un intervento medico), specialmente nel diabete di tipo 1. Quando si verifica, insorge solitamente entro 2–3 ore dall’iniezione. La scheda tecnica avverte del rischio di lesioni gravi o decesso se l’episodio avviene durante la guida o l’uso di macchinari (scheda tecnica dell’FDA).
Negli studi sul diabete di tipo 1 condotti senza una riduzione iniziale della dose di insulina, l’ipoglicemia grave è risultata più comune con la pramlintide nei primi 3 mesi:
| Diabete di tipo 1, mesi 0–3 | Pramlintide + insulina (n = 716) | Placebo + insulina (n = 538) |
|---|---|---|
| Ipoglicemia grave accertata dal paziente, % di pazienti | 16,8% | 10,8% |
| Tasso di eventi, per paziente-anno | 1,55 | 1,33 |
| Ipoglicemia grave con assistenza medica, % di pazienti | 7,3% | 3,3% |
Nello studio di titolazione della dose riportato in scheda, in cui l’insulina ai pasti è stata ridotta fin dall’inizio, il tasso di ipoglicemia con assistenza medica nei mesi 0–3 è stato del 3,4% contro il 2,0%. Nel diabete di tipo 2, l’ipoglicemia grave accertata dal paziente nei mesi 0–3 è stata dell’8,2% contro il 2,1%. Per questo motivo la scheda tecnica impone una riduzione del 50% dell’insulina ai pasti all’inizio del trattamento e controlli frequenti della glicemia.
Effetti gastrointestinali
La nausea è l’effetto collaterale più comune. È più marcata all’inizio e si attenua nel tempo nella maggior parte delle persone; una titolazione lenta la riduce. Frequenze tratte dagli studi aggregati controllati con placebo riportati nella scheda tecnica:
| Reazione avversa | Tipo 1: pramlintide (n = 716) | Tipo 1: placebo (n = 538) | Tipo 2: pramlintide (n = 292) | Tipo 2: placebo (n = 284) |
|---|---|---|---|---|
| Nausea | 48% | 17% | 28% | 12% |
| Anoressia (perdita di appetito) | 17% | 2% | 9% | 2% |
| Vomito | 11% | 7% | 8% | 4% |
| Mal di testa | — | — | 13% | 7% |
| Affaticamento | 7% | 4% | 7% | 4% |
| Capogiri | 5% | 4% | 6% | 4% |
Un trattino indica che la reazione non era elencata per quella popolazione. Nel diabete di tipo 1 sono stati segnalati più spesso anche «traumi accidentali» (lividi, cadute, fratture e simili: 14% contro 10%). Dopo l’approvazione sono state segnalate pancreatite e reazioni nel sito di iniezione.
Una singola dose da 10 mg (83 volte la dose massima per il tipo 2), somministrata a 3 volontari sani, ha causato grave nausea con vomito, diarrea, vasodilatazione e capogiri, ma nessuna ipoglicemia.
Interazioni
- Insulina. Non deve mai essere miscelata nella stessa siringa; va somministrata con iniezioni separate in siti distinti.
- Farmaci orali. Il rallentamento dello svuotamento gastrico può ritardarne l’assorbimento. Quando è importante una rapida insorgenza d’azione (analgesici, antibiotici, contraccettivi orali), la scheda tecnica consiglia di assumere il farmaco orale almeno 1 ora prima o 2 ore dopo la pramlintide. I livelli di picco del paracetamolo sono scesi del 20–29% quando è stato somministrato 0–2 ore dopo una dose da 120 mcg. Il picco di norgestrel di un contraccettivo orale è diminuito di circa il 30%.
- Farmaci per la motilità. Non è raccomandata con farmaci che modificano la motilità intestinale (come gli anticolinergici simili all’atropina) o che rallentano l’assorbimento dei nutrienti (inibitori dell’alfa-glucosidasi).
- Farmaci ipoglicemizzanti. Altri farmaci per il diabete, ACE-inibitori, fluoxetina, inibitori delle MAO, salicilati, antibiotici sulfamidici e altri possono aumentare il rischio di ipoglicemia.
- I beta-bloccanti e la clonidina possono mascherare i sintomi premonitori dell’ipoglicemia.
Chi non deve usarla
La scheda tecnica elenca tre controindicazioni:
- ipersensibilità grave alla pramlintide o ai suoi eccipienti;
- mancata percezione dell’ipoglicemia (incapacità di avvertire i segnali premonitori di un calo della glicemia);
- gastroparesi confermata (ritardato svuotamento dello stomaco).
Le penne non devono mai essere condivise, nemmeno utilizzando un ago nuovo, per il rischio di infezioni trasmissibili per via ematica. La sicurezza nei bambini non è stata stabilita. I dati sull’uso in gravidanza nell’uomo sono troppo limitati per valutarne il rischio. Nei ratti sono state osservate anomalie congenite a esposizioni pari a 10 e 47 volte la dose umana, ma non nei conigli.
Punti chiave
- Un analogo dell’amilina approvato. La pramlintide è amilina umana con tre sostituzioni di prolina che ne impediscono l’aggregazione. È stata approvata nel 2005 come aggiunta all’insulina ai pasti.
- A breve durata d’azione, pasto per pasto. La sua emivita è di circa 48 minuti, per cui viene iniettata prima di ogni pasto principale. Per superare questo limite sono stati sviluppati analoghi a lunga durata d’azione come la cagrilintide.
- Benefici modesti. L’HbA1c scende di ≈ 0,3 punti rispetto al placebo, con un calo ponderale di circa 1–3 kg negli studi sul diabete e fino a ≈ 7 kg corretti per il placebo nell’arco di un anno negli studi sull’obesità. Non è mai stata approvata per la perdita di peso.
- L’ipoglicemia è il rischio principale. Associata all’insulina, aumenta il rischio di ipoglicemia grave entro circa 3 ore dalla dose. Per questo la scheda tecnica impone una riduzione del 50% dell’insulina ai pasti.
- La nausea è comune. Negli studi riportati in scheda, la nausea ha interessato il 28–48% dei pazienti, contro il 12–17% con placebo.
- Non più prodotta. AstraZeneca ha notificato all’FDA nell’ottobre 2025 l’interruzione della produzione, e l’FDA elenca tutti i prodotti Symlin come ritirati dal commercio.
Fonti
- AstraZeneca Pharmaceuticals LP. SymlinPen (pramlintide acetate) injection, prescribing information. DailyMed.
- U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Symlin (pramlintide acetate), NDA 021332. openFDA.
- U.S. Food and Drug Administration. Drug Shortages database: pramlintide acetate injection (SymlinPen 60 and 120), notifica di interruzione del 27 ottobre 2025. openFDA.
- Cooper GJ, Willis AC, Clark A, et al. Purification and characterization of a peptide from amyloid-rich pancreases of type 2 diabetic patients. Proc Natl Acad Sci U S A. 1987;84(23):8628–8632. PubMed.
- Weyer C, Maggs DG, Young AA, Kolterman OG. Amylin replacement with pramlintide as an adjunct to insulin therapy in type 1 and type 2 diabetes mellitus: a physiological approach toward improved metabolic control. Curr Pharm Des. 2001;7(14):1353–1373. PubMed.
- Chiu CC, Singh S, de Pablo JJ. Effect of proline mutations on the monomer conformations of amylin. Biophys J. 2013;105(5):1227–1235. PubMed.
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- Ratner RE, Dickey R, Fineman M, et al. Amylin replacement with pramlintide as an adjunct to insulin therapy improves long-term glycaemic and weight control in Type 1 diabetes mellitus: a 1-year, randomized controlled trial. Diabet Med. 2004;21(11):1204–1212. PubMed.
- Edelman S, Garg S, Frias J, et al. A double-blind, placebo-controlled trial assessing pramlintide treatment in the setting of intensive insulin therapy in type 1 diabetes. Diabetes Care. 2006;29(10):2189–2195. PubMed.
- Hollander PA, Levy P, Fineman MS, et al. Pramlintide as an adjunct to insulin therapy improves long-term glycemic and weight control in patients with type 2 diabetes: a 1-year randomized controlled trial. Diabetes Care. 2003;26(3):784–790. PubMed.
- Singh-Franco D, Perez A, Harrington C. The effect of pramlintide acetate on glycemic control and weight in patients with type 2 diabetes mellitus and in obese patients without diabetes: a systematic review and meta-analysis. Diabetes Obes Metab. 2011;13(2):169–180. PubMed.
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