O alpha-GPC (L-α-glicerilfosforilcolina, também chamado de alfoscerato de colina) é uma molécula pequena e hidrossolúvel que o corpo usa como fonte de colina. A colina é o componente básico da acetilcolina, o neurotransmissor que transmite sinais dos nervos para os músculos e que tem papel na memória e na atenção. Em alguns países, o alpha-GPC é um medicamento de venda sob prescrição para o declínio cognitivo; nos EUA, é vendido como suplemento alimentar, muitas vezes divulgado para foco e para potência na academia.
O fato mais importante é a distância entre esses dois usos. As evidências como medicamento vêm principalmente de pacientes idosos com demência, e boa parte delas de um único grupo de pesquisa. As evidências esportivas vêm de um punhado de estudos pequenos e curtos, muitas vezes com produto fornecido pela indústria, com resultados divergentes. Um estudo de coorte coreano muito grande também associou as prescrições de alpha-GPC a um risco maior de AVC (acidente vascular cerebral) a longo prazo, o que não foi confirmado nem refutado por estudos clínicos.
Esta página resume o que relatam os estudos clínicos, os estudos de farmacocinética e as agências reguladoras. Ela tem fins exclusivamente educativos e não constitui orientação médica.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe | Metabólito fosfolipídico que contém colina; precursor colinérgico |
| Outros nomes | Alfoscerato de colina, colina alfoscerato, L-α-GPC; Gliatilin (medicamento de referência nos estudos) |
| Fórmula | C₈H₂₀NO₆P, 257,22 g/mol |
| Via | Cápsula ou comprimido por via oral; uma forma intramuscular foi usada nos primeiros estudos |
| Doses estudadas | 1.200 mg/dia (400 mg três vezes ao dia) nos estudos de demência; 250–1.000 mg nos estudos com exercício |
| Meia-vida | ≈5–7 h para o aumento da colina plasmática após uma dose oral de 1.200 mg |
| Situação nos EUA | Não é um medicamento aprovado pela FDA (agência reguladora dos EUA); vendido como suplemento. A FDA declarou “sem questionamentos” sobre uma notificação GRAS para uso em alimentos em quantidades de 10–100 mg |
| Medicamento em outros países | Primeira autorização de comercialização em 1985; a exigência de prescrição varia de país para país |
| Situação na WADA | Não consta da Lista Proibida de 2026 |
O que é
O alpha-GPC é glicerol fosfato ligado à colina. O PubChem registra o alfoscerato de colina como C₈H₂₀NO₆P, com massa molecular de 257,22 g/mol (PubChem). Ele ocorre naturalmente no corpo como intermediário na degradação da fosfatidilcolina, o principal fosfolipídio das membranas celulares. Os alimentos também o contêm: a glicerofosfocolina é uma das formas hidrossolúveis da colina da dieta, ao lado da colina livre e da fosfocolina (Wiedeman et al., Nutrients 2018).
A justificativa para tomá-lo é simples. O alpha-GPC é hidrolisado a colina livre na mucosa intestinal, e a colina plasmática aumenta após uma dose (Lee et al., JAMA Netw Open 2021). A colina extra serviria para aumentar a produção de acetilcolina no cérebro e na junção entre nervo e músculo. Se um maior suprimento de colina realmente se traduz em mais sinalização por acetilcolina em pessoas saudáveis é a questão em aberto por trás das alegações tanto cognitivas quanto esportivas.
Como medicamento, o alfoscerato de colina recebeu sua primeira autorização de comercialização em 1985. Os países continuam discordando sobre se ele deve ser um medicamento sob prescrição e sobre o quanto ele funciona (Sagaro et al., J Alzheimers Dis 2023). Seis dos oito estudos de uma metanálise de 2023 foram realizados na Itália. Na Coreia do Sul, ele foi amplamente prescrito pelo seguro nacional de saúde para demência, sequelas de doença cerebrovascular, alterações de humor e de comportamento e depressão na terceira idade (Lee et al., JAMA Netw Open 2021).
Farmacocinética
Os estudos abaixo mediram a colina livre plasmática, o produto da degradação do alpha-GPC, e não o próprio alpha-GPC.
Um estudo randomizado de bioequivalência incluiu 48 homens coreanos saudáveis. Cada um tomou uma dose única de 1.200 mg em comprimido ou na cápsula mole de referência, em ordem aleatória (Min et al., Drug Des Devel Ther 2019):
| Parâmetro (colina plasmática corrigida pelo valor basal) | Comprimido | Cápsula mole de referência |
|---|---|---|
| Concentração máxima (Cmax) | 0,37 ± 0,16 µg/mL | 0,38 ± 0,11 µg/mL |
| Tempo até o pico (Tmax) | 3,51 ± 2,57 h | 3,85 ± 3,19 h |
| Meia-vida | 6,82 ± 6,80 h | 5,25 ± 3,80 h |
| Exposição total (AUC até o infinito) | 3,43 ± 2,17 µg·h/mL | 3,31 ± 1,80 µg·h/mL |
Os desvios-padrão muito amplos mostram o quanto a resposta da colina varia de pessoa para pessoa.
Outros estudos completam o quadro:
- Administração intramuscular. Em 12 voluntários saudáveis, uma injeção intramuscular de 1.000 mg elevou a colina plasmática em 15–30 minutos, e os níveis voltaram a valores próximos do basal em 6 horas. O aumento foi consideravelmente maior do que após a mesma dose de citicolina, outro doador de colina (Gatti et al., 1992).
- Dose oral única em homens jovens. Após 1.000 mg por via oral, a colina livre plasmática foi significativamente maior aos 60 e aos 120 minutos (Kawamura et al., Nutrition 2012).
- Dependência da dose. Em um estudo de 7 dias, a colina livre sérica aumentou 59–132% em relação ao placebo nos grupos de 250 mg e 500 mg (Marcus et al., JISSN 2017).
Situação regulatória
- Estados Unidos. Nenhum produto de alfoscerato de colina aparece na base de dados de medicamentos aprovados da FDA (Drugs@FDA). Ele é vendido como ingrediente de suplementos. Em 2012, a FDA encerrou a notificação GRAS 419 com uma carta de “sem questionamentos”. A notificação abrangia seu uso como fonte de colina em bebidas, barras, cereais, iogurte e salgadinhos em quantidades de 10–100 mg (FDA, GRN 419). Não é uma substância controlada.
- Outros países. É um medicamento sob prescrição ou reembolsado em vários países, com situações de aprovação diferentes (Sagaro et al., 2023).
- Esporte. O alpha-GPC, a colina e os doadores de colina relacionados não constam da Lista Proibida 2026 da WADA.
O que a pesquisa mostra
Doença de Alzheimer e demência
O principal estudo controlado por placebo incluiu, no México, 261 pacientes de 60–80 anos com doença de Alzheimer leve a moderada. Eles tomaram 400 mg três vezes ao dia (1.200 mg/dia) ou placebo por 180 dias (De Jesus Moreno Moreno, Clin Ther 2003). A escala ADAS-Cog pontua erros cognitivos, portanto uma pontuação menor é melhor:
| Medida | Alfoscerato de colina (n = 132) | Placebo (n = 129) |
|---|---|---|
| Variação na ADAS-Cog no dia 90 | −2,42 pontos | +0,36 pontos |
| Variação na ADAS-Cog no dia 180 | −3,20 pontos | +2,90 pontos |
As diferenças entre os grupos também foram significativas no MMSE, na Global Deterioration Scale e na Clinical Global Impression.
O estudo ASCOMALVA avaliou se acrescentar alfoscerato de colina à donepezila (um medicamento padrão para Alzheimer) ajuda pacientes com doença de Alzheimer e também lesão cerebral vascular nos exames de imagem. Ele planejava incluir 210 pacientes. Os relatórios intermediários abrangeram 91 pacientes aos 12 meses e 113 aos 24 meses (Amenta et al., J Neurol Sci 2012; Amenta et al., J Alzheimers Dis 2014). O grupo com donepezila mais placebo piorou lentamente, enquanto o grupo da combinação declinou mais devagar na maioria das medidas, mas não nas atividades básicas da vida diária aos 12 meses.
Evidências combinadas
Uma metanálise de 2023 incluiu 7 estudos randomizados e 1 estudo de coorte realizados entre 1993 e 2022, seis deles na Itália (Sagaro et al., J Alzheimers Dis 2023):
| Comparação | Desfecho | Estudos | Diferença média (IC de 95%) |
|---|---|---|---|
| Donepezila + alpha-GPC vs. donepezila | Cognição | 4 ECRs | 1,72 (0,20–3,25) |
| Donepezila + alpha-GPC vs. donepezila | Função | 3 ECRs | 0,79 (0,34–1,23) |
| Donepezila + alpha-GPC vs. donepezila | Comportamento | 4 ECRs | −7,61 (−10,31 a −4,91) |
| Alpha-GPC vs. placebo ou outros medicamentos | Cognição | Combinados | 3,50 (0,36–6,63) |
Duas ressalvas se aplicam. As análises da combinação com donepezila incluem o estudo ASCOMALVA, e a metanálise foi escrita pelo grupo universitário que conduziu esse estudo. Uma revisão anterior de membros desse grupo contou 13 estudos publicados com 4.054 pacientes, mas três deles, abrangendo 2.484 pacientes com AVC ou AIT, não eram controlados (Parnetti et al., Mech Ageing Dev 2001).
Comprometimento cognitivo leve
Os resultados em comprometimentos mais leves são menos claros:
- Diabetes tipo 2 com comprometimento leve. Um estudo randomizado com 36 pacientes (MMSE 25–28) comparou 1.200 mg/dia com placebo. A diferença no MMSE foi de +1,4 ponto aos 6 meses (p = 0,059, não significativa) e de +1,7 ponto aos 12 meses (p menor que 0,001) (Sohn et al., Diabetes Obes Metab 2025).
- Progressão para demência. Um estudo observacional com 3.062 pares pareados por escore de propensão, de três bancos de dados hospitalares coreanos, não encontrou associação entre o uso de alfoscerato de colina e a progressão do comprometimento cognitivo leve para demência (HR 0,93; IC de 95%: 0,59–1,26) ou para demência de Alzheimer (HR 1,05; IC de 95%: 0,51–1,59) (Pyun et al., Dement Neurocogn Disord 2024).
Força e potência em adultos saudáveis
É aqui que se concentra a maior parte do marketing dos suplementos, e as evidências são escassas. Os estudos são pequenos, duram uma semana ou menos, e vários usaram produto fornecido pelo fabricante.
| Estudo | Desenho | Dose | Resultado principal |
|---|---|---|---|
| Bellar et al., JISSN 2015 | 13 homens em idade universitária, cruzado, 6 dias | 600 mg/dia | Força máxima na puxada isométrica de meia coxa (mid-thigh pull) +98,8 N vs. −39,0 N com placebo (p = 0,044); força da parte superior do corpo não significativa (p = 0,127) |
| Marcus et al., JISSN 2017 | 48 homens em idade universitária, grupos paralelos, 7 dias | 250 ou 500 mg/dia (vs. cafeína 200 mg ou placebo) | Sem diferenças na força isométrica nem na vigilância; a velocidade e a potência do salto melhoraram mais com 250 mg |
| Kerksick, Nutrients 2024 | 20 homens treinados em força, cruzado, dose única | 315 ou 630 mg | Sem diferenças no salto, no arremesso no supino (bench throw) nem no hormônio do crescimento |
O resultado da puxada isométrica de meia coxa no primeiro estudo não se repetiu no segundo estudo, maior, do mesmo laboratório.
Hormônio do crescimento
A alegação de que o alpha-GPC aumenta o hormônio do crescimento se baseia em um único estudo pequeno. Em 8 homens jovens, uma dose única de 1.000 mg elevou o hormônio do crescimento plasmático aos 60 minutos e elevou os ácidos graxos livres e as cetonas aos 120 minutos, enquanto o placebo não teve esse efeito (Kawamura et al., Nutrition 2012). O estudo posterior com 20 homens treinados não encontrou diferença no hormônio do crescimento após o exercício com 315 ou 630 mg (Kerksick, 2024). Não foi demonstrado que um aumento breve do hormônio do crescimento altere a massa muscular ou a força.
Cognição em adultos saudáveis
No mesmo estudo cruzado de 2024, as duas doses melhoraram as pontuações no teste de atenção de Stroop em comparação com o placebo:
- 630 mg: tamanho de efeito d = 0,61 (p = 0,013);
- 315 mg: d = 0,48 (p = 0,046).
Os testes Flanker e N-Back não mostraram diferenças significativas. O estudo foi registrado retrospectivamente e financiado por um fabricante de alpha-GPC do qual o autor é consultor remunerado (Kerksick, 2024). No estudo de 2017, 250 ou 500 mg/dia durante uma semana não alteraram a vigilância psicomotora (Marcus et al., 2017).
Efeitos colaterais e riscos
Tolerabilidade a curto prazo
Os estudos controlados citados acima o descrevem como, em geral, bem tolerado. No estudo de bioequivalência com 48 homens, não ocorreram eventos adversos graves após uma dose de 1.200 mg (Min et al., 2019). Um achado inesperado foi uma queda significativa do hormônio estimulante da tireoide (TSH) no grupo de 500 mg/dia do estudo de 7 dias com exercício (Marcus et al., 2017). Isso não foi mais estudado.
Risco de AVC em uma grande coorte
O maior sinal de segurança vem do banco de dados do seguro nacional de saúde da Coreia do Sul. Os pesquisadores acompanharam 12.008.977 adultos de 50 anos ou mais sem AVC prévio, sem AIT e sem uso de medicamentos para demência. Eles compararam 108.877 pessoas que receberam prescrição de alpha-GPC em 2006–2008 com não usuários até janeiro de 2018 (Lee et al., JAMA Netw Open 2021):
| Desfecho | Coorte total, aHR (IC de 95%) | Coorte pareada, aHR (IC de 95%) |
|---|---|---|
| AVC total | 1,46 (1,43–1,48) | 1,43 (1,41–1,46) |
| AVC isquêmico | 1,36 (1,33–1,39) | 1,34 (1,31–1,37) |
| AVC hemorrágico | 1,36 (1,28–1,44) | 1,37 (1,29–1,46) |
O risco também aumentou com prescrições mais longas. Em comparação com menos de 2 meses de uso, o risco total de AVC foi 1,13 vez maior com 2–6 meses de uso e 1,36 vez maior com mais de 12 meses. A associação se manteve após ajuste adicional para tabagismo, álcool, IMC, pressão arterial, diabetes e colesterol, e após a exclusão dos AVCs nos primeiros 4 anos.
Trata-se de um estudo observacional, que não pode provar causalidade:
- os usuários eram mais velhos e mais doentes do que os não usuários;
- o medicamento era muitas vezes prescrito para sintomas vasculares ou cognitivos iniciais, que por si só podem indicar maior risco de AVC;
- nenhum estudo clínico testou o efeito do alpha-GPC sobre o AVC.
Uma correção de 2026 corrigiu rótulos de códigos da CID-10 trocados na seção de Métodos e uma entrada sobre a contribuição dos autores (JAMA Netw Open 2026).
TMAO e aterosclerose
O mecanismo proposto é o N-óxido de trimetilamina (TMAO), um composto que as bactérias intestinais e o fígado produzem a partir da colina e que está associado à aterosclerose. Até agora, os dados em animais e em humanos apontam em direções diferentes:
- Em camundongos propensos a colesterol alto (deficientes em Apoe), o alpha-GPC na dieta elevou o TMAO, alterou as bactérias intestinais e piorou a aterosclerose (Wang et al., Int J Mol Sci 2021). Resultados em camundongos não mostram que o mesmo acontece em pessoas.
- Em 12 homens saudáveis, uma dose única de GPC elevou a colina plasmática, mas não elevou de forma significativa o TMAO plasmático (Tanaka-Kanegae et al., Biosci Biotechnol Biochem 2024). Faltam dados de longo prazo em humanos.
Ingestão total de colina
Cada dose de alpha-GPC se soma à ingestão total de colina. O Institute of Medicine dos EUA fixou o nível máximo de ingestão tolerável de colina para adultos em 3,5 g/dia, com base na pressão arterial baixa observada com doses muito mais altas. A ingestão adequada é de 550 mg/dia para homens e de 425 mg/dia para mulheres (Wiedeman et al., 2018).
Grupos com questões em aberto
As evidências não estabelecem contraindicações claras. As questões não resolvidas citadas acima são mais relevantes para:
- idosos e pessoas com fatores de risco já existentes para AVC ou doença cardiovascular, a população em que a associação com AVC foi observada;
- pessoas com doença da tireoide, dado o achado isolado sobre o TSH;
- pessoas que tomam medicamentos para demência como a donepezila, já que as evidências sobre a combinação vêm principalmente dos estudos descritos acima.
Pontos principais
- Um doador de colina. O alpha-GPC é quebrado em colina após a absorção. Uma dose de 1.200 mg eleva a colina plasmática por várias horas, com meia-vida da colina de ≈5–7 h.
- As evidências em demência são modestas e concentradas. Um estudo com 261 pacientes e o programa ASCOMALVA mostraram benefícios em escalas cognitivas. Boa parte das evidências combinadas vem de um único grupo de pesquisa.
- As evidências esportivas são fracas. Três estudos pequenos com duração de uma semana ou menos deram resultados inconsistentes de força e potência. A alegação sobre o hormônio do crescimento se baseia em um estudo com 8 pessoas e não foi reproduzida.
- Existe um sinal de AVC. Uma coorte coreana de 12 milhões de pessoas associou as prescrições a um risco de AVC 1,3 a 1,5 vez maior, que aumentava com a duração. É um estudo observacional e pode refletir quem recebe a prescrição do medicamento.
- Suplemento nos EUA, medicamento em outros países. Não tem aprovação da FDA como medicamento, é GRAS para uso em alimentos em doses baixas e não consta da Lista Proibida 2026 da WADA.
Fontes
- National Center for Biotechnology Information. Choline alfoscerate, PubChem CID 657272. PubChem.
- US Food and Drug Administration. GRAS Notice No. 419: L-alpha-glycerylphosphorylcholine (ChemiNutra). Encerrada em 20 de novembro de 2012. FDA; Drugs@FDA.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA.
- Wiedeman AM, Barr SI, Green TJ, et al. Dietary Choline Intake: Current State of Knowledge Across the Life Cycle. Nutrients. 2018;10(10):1513. PubMed.
- Min MH, Park JH, Hur JH, et al. Formulation and bioequivalence studies of choline alfoscerate tablet comparing with soft gelatin capsule in healthy male volunteers. Drug Des Devel Ther. 2019;13:1049–1058. PubMed.
- Gatti G, Barzaghi N, Acuto G, et al. A comparative study of free plasma choline levels following intramuscular administration of L-alpha-glycerylphosphorylcholine and citicoline in normal volunteers. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1992;30(9):331–335. PubMed.
- Kawamura T, Okubo T, Sato K, et al. Glycerophosphocholine enhances growth hormone secretion and fat oxidation in young adults. Nutrition. 2012;28(11-12):1122–1126. PubMed.
- De Jesus Moreno Moreno M. Cognitive improvement in mild to moderate Alzheimer’s dementia after treatment with the acetylcholine precursor choline alfoscerate: a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Clin Ther. 2003;25(1):178–193. PubMed.
- Amenta F, Carotenuto A, Fasanaro AM, et al. The ASCOMALVA trial: association between the cholinesterase inhibitor donepezil and the cholinergic precursor choline alphoscerate in Alzheimer’s disease with cerebrovascular injury: interim results. J Neurol Sci. 2012;322(1-2):96–101. PubMed.
- Amenta F, Carotenuto A, Fasanaro AM, et al. The ASCOMALVA (Association between the Cholinesterase Inhibitor Donepezil and the Cholinergic Precursor Choline Alphoscerate in Alzheimer’s Disease) trial: interim results after two years of treatment. J Alzheimers Dis. 2014;42(Suppl 3):S281–S288. PubMed.
- Sagaro GG, Traini E, Amenta F. Activity of Choline Alphoscerate on Adult-Onset Cognitive Dysfunctions: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Alzheimers Dis. 2023;92(1):59–70. PubMed.
- Parnetti L, Amenta F, Gallai V. Choline alphoscerate in cognitive decline and in acute cerebrovascular disease: an analysis of published clinical data. Mech Ageing Dev. 2001;122(16):2041–2055. PubMed.
- Sohn M, Park YH, Lim S. Effects of choline alfoscerate on cognitive function and quality of life in type 2 diabetes: A double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Diabetes Obes Metab. 2025;27(3):1350–1358. PubMed.
- Pyun JM, Lee I, Lee K, et al. Effect of Choline Alfoscerate on the Progression From Mild Cognitive Impairment to Dementia: Distributed Network Analysis of a Multicenter Korean Database Using a Common Data Model. Dement Neurocogn Disord. 2024;23(4):202–211. PubMed.
- Bellar D, LeBlanc NR, Campbell B. The effect of 6 days of alpha glycerylphosphorylcholine on isometric strength. J Int Soc Sports Nutr. 2015;12:42. PubMed.
- Marcus L, Soileau J, Judge LW, Bellar D. Evaluation of the effects of two doses of alpha glycerylphosphorylcholine on physical and psychomotor performance. J Int Soc Sports Nutr. 2017;14:39. PubMed.
- Kerksick CM. Acute Alpha-Glycerylphosphorylcholine Supplementation Enhances Cognitive Performance in Healthy Men. Nutrients. 2024;16(23):4240. PubMed.
- Lee G, Choi S, Chang J, et al. Association of L-α Glycerylphosphorylcholine With Subsequent Stroke Risk After 10 Years. JAMA Netw Open. 2021;4(11):e2136008. PubMed. Correção: Errors in Methods and Article Information. JAMA Netw Open. 2026;9(9):e2639482. PubMed.
- Wang Z, Hazen J, Jia X, et al. The Nutritional Supplement L-Alpha Glycerylphosphorylcholine Promotes Atherosclerosis. Int J Mol Sci. 2021;22(24):13477. PubMed.
- Tanaka-Kanegae R, Kimura H, Hamada K. Pharmacokinetics of soy-derived lysophosphatidylcholine compared with that of glycerophosphocholine: a randomized controlled trial. Biosci Biotechnol Biochem. 2024;88(6):648–655. PubMed.