La L-glutammina è un amminoacido che l’organismo produce autonomamente e ricava anche dalle proteine alimentari. È l’amminoacido più abbondante nel corpo e le cellule immunitarie lo consumano a ritmi elevati. Come integratore viene commercializzata per gli atleti per il recupero muscolare, il supporto immunitario e la «salute intestinale».
È anche un farmaco con obbligo di prescrizione. Con il nome commerciale Endari, la polvere orale di L-glutammina è approvata dall’FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) dal 2017 per ridurre le complicanze acute dell’anemia falciforme. L’impiego approvato si basa su uno studio di fase 3, e l’Agenzia europea per i medicinali ha giudicato gli stessi dati insufficienti. Per quanto riguarda le proprietà attribuite agli integratori in persone sane e ben nutrite, gli studi controllati sono per lo più negativi.
Questa pagina mantiene distinti l’uso su prescrizione e le affermazioni sugli integratori, riassumendo quanto riportato dalle schede tecniche dell’FDA, dagli studi clinici e dalle autorità regolatorie. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Classe | Amminoacido (condizionatamente essenziale) |
| Marchi con obbligo di prescrizione | Endari (NDA 208587, approvato nel luglio 2017); equivalenti generici dal 2024; NutreStore (NDA 021667, 2004, ritirato dal commercio) |
| Indicazione approvata | Complicanze acute dell’anemia falciforme, a partire dai 5 anni di età (Endari) |
| Via di somministrazione e dosaggio | Polvere orale, 5 g per bustina |
| Dose indicata in scheda tecnica (Endari) | 5–15 g due volte al giorno in base al peso corporeo (10–30 g/giorno) |
| Emivita (scheda tecnica) | Circa 1 ora dopo una dose per via endovenosa |
| Stato come integratore | Venduta negli Stati Uniti come ingrediente per integratori alimentari; non è una sostanza controllata |
| Stato WADA | Non inclusa nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 |
Che cos’è
Dal punto di vista chimico la L-glutammina è (S)-2,5-diamino-5-oxopentanoic acid, l’ammide dell’acido glutammico: formula C₅H₁₀N₂O₃, peso molecolare 146,15 g/mol (scheda tecnica di Endari). Oltre a essere incorporata nelle proteine, alimenta la produzione di glutammato, nucleotidi e amminozuccheri.
Una revisione pubblicata su Nutrients descrive la glutammina come l’amminoacido più abbondante e versatile dell’organismo (Cruzat et al., Nutrients 2018). La revisione evidenzia diversi punti:
- Il suo apporto al sangue è regolato principalmente dal muscolo scheletrico, dal fegato e dall’intestino.
- Le cellule immunitarie la utilizzano a una velocità simile o superiore a quella del glucosio.
- Le persone sane ne producono a sufficienza, ma durante malattie gravi, traumi o altri stati catabolici (di degradazione tissutale) può diventare essenziale. Per questo motivo è definita «condizionatamente essenziale».
Come si ritiene che agisca nell’anemia falciforme
La scheda tecnica di Endari precisa che il meccanismo non è del tutto compreso. I globuli rossi falciformi sono più soggetti al danno ossidativo rispetto alle cellule normali, il che può contribuire alla loro distruzione (emolisi) e all’ostruzione dei vasi sanguigni alla base delle crisi dolorose. Il meccanismo ipotizzato è che la L-glutammina migliori l’equilibrio tra NAD+ e NADH, molecole che proteggono i globuli rossi dal danno ossidativo, aumentando la disponibilità di glutatione ridotto (scheda tecnica di Endari).
Farmacocinetica
La scheda tecnica di Endari riassume gli studi di cinetica pubblicati:
| Parametro | Risultato |
|---|---|
| Livello di picco dopo una singola dose orale di 0,1 g/kg | Media di 1.028 µM (150 mcg/mL), a circa 30 minuti |
| Dosi orali più elevate (0,1; 0,3 e 0,6 g/kg) | I picchi aumentano in misura meno che proporzionale alla dose, suggerendo un assorbimento saturabile |
| Accumulo con somministrazione due volte al giorno | Nessuno |
| Effetto del cibo | Nessuna variazione significativa |
| Volume apparente di distribuzione | Circa 750 mL/kg |
| Emivita terminale (bolo endovenoso) | Circa 1 ora |
| Escrezione urinaria | Meno dello 0,3% della dose; il metabolismo è la principale via di eliminazione |
Poiché l’organismo la degrada rapidamente e la utilizza per il proprio metabolismo, la glutammina orale non si accumula nel sangue con somministrazioni ripetute. Non sono stati condotti studi di interazione farmacologica e la cinetica non è stata studiata nell’insufficienza renale o epatica.
Uso medico approvato
Endari per l’anemia falciforme
Endari è indicato «per ridurre le complicanze acute dell’anemia falciforme» negli adulti e nei bambini a partire dai 5 anni di età (scheda tecnica di Endari). L’FDA lo ha approvato il 7 luglio 2017 (Drugs@FDA, NDA 208587). Il primo equivalente generico di L-glutammina in polvere orale che fa riferimento a Endari è stato approvato nel luglio 2024 (Drugs@FDA, ANDA 215647).
La dose indicata in scheda tecnica viene somministrata due volte al giorno, mescolata in una bevanda fredda o a temperatura ambiente oppure in un alimento morbido:
| Peso corporeo | Per dose | Al giorno |
|---|---|---|
| Meno di 30 kg | 5 g (1 bustina) | 10 g |
| 30–65 kg | 10 g (2 bustine) | 20 g |
| Oltre 65 kg | 15 g (3 bustine) | 30 g |
La scheda tecnica non elenca controindicazioni.
NutreStore per la sindrome dell’intestino corto (ritirato dal commercio)
La stessa molecola è stata approvata per la prima volta nel 2004 con il nome di NutreStore per la sindrome dell’intestino corto (una condizione di malassorbimento conseguente alla perdita di gran parte dell’intestino tenue). Era approvata esclusivamente in associazione con ormone della crescita umano ricombinante (HGH) e una dieta specifica (scheda tecnica di NutreStore). La dose indicata era di 30 g/giorno, assunti come 5 g sei volte al giorno, fino a 16 settimane.
Nello studio registrativo, 41 pazienti dipendenti dalla nutrizione parenterale sono stati randomizzati a tre bracci. Dopo 4 settimane, l’ormone della crescita più glutammina ha ridotto il volume settimanale di nutrizione endovenosa di 7,7 L, rispetto a 5,9 L con il solo ormone della crescita (p = 0,023). La glutammina senza ormone della crescita lo ha ridotto di 3,8 L. NutreStore risulta oggi ritirato dal commercio (Drugs@FDA, NDA 021667).
Europa
Emmaus Medical ha presentato domanda all’Agenzia europea per i medicinali (EMA) per commercializzare lo stesso prodotto con il nome Xyndari per l’anemia falciforme. L’EMA ha raccomandato il rifiuto, ritenendo che lo studio principale non dimostrasse una riduzione delle crisi o dei ricoveri ospedalieri (EMA, Xyndari). Le principali criticità rilevate dall’EMA sono state:
- molti pazienti avevano abbandonato lo studio, in misura maggiore nel gruppo glutammina rispetto al placebo, e il metodo con cui erano stati gestiti i dati mancanti non era appropriato;
- lo studio di supporto era di piccole dimensioni, presentava anch’esso numerosi abbandoni precoci e una quota maggiore di pazienti nel gruppo glutammina rispetto al placebo assumeva idrossiurea.
L’azienda ha ritirato la domanda il 18 settembre 2019, durante il riesame, adducendo un cambio nella strategia di commercializzazione.
Cosa mostra la ricerca
Anemia falciforme (uso su prescrizione)
Lo studio registrativo di fase 3 ha randomizzato in rapporto 2:1 per 48 settimane 230 pazienti di età compresa tra 5 e 58 anni affetti da anemia falciforme o β⁰-talassemia falciforme, ciascuno con 2 o più crisi dolorose nell’anno precedente, a L-glutammina o placebo (Niihara et al., NEJM 2018). La dose era di 0,3 g/kg due volte al giorno. Circa due terzi dei pazienti in entrambi i gruppi hanno continuato ad assumere idrossiurea. Lo studio è stato finanziato dal produttore.
Risultati, come riportati nella scheda tecnica dell’FDA:
| Esito in 48 settimane | L-glutammina (n = 152) | Placebo (n = 78) |
|---|---|---|
| Numero mediano di crisi falciformi | 3 | 4 |
| Mediana dei ricoveri per dolore da anemia falciforme | 2 | 3 |
| Mediana dei giorni cumulativi di ricovero | 6,5 | 11 |
| Tempo mediano alla prima crisi | 84 giorni | 54 giorni |
| Pazienti con sindrome toracica acuta | 8,6% | 23,1% |
L’hazard ratio (rapporto di rischio) per il tempo alla prima crisi è stato di 0,69 (IC 95% 0,52–0,93). Un’analisi degli eventi ricorrenti ha fornito un rapporto tra tassi (rate ratio) di 0,75 (IC 95% 0,62–0,90), pari a circa il 25% di crisi in meno nell’arco delle 48 settimane. Un secondo metodo ha restituito un intervallo più ampio che includeva il valore 1 (IC 95% 0,55–1,01) (scheda tecnica di Endari).
Una revisione sistematica del 2019 ha individuato tre studi idonei sulla L-glutammina nell’anemia falciforme, segnalando risultati contrastanti, campioni ridotti, assenza di cecità e differenze al basale in alcuni di essi, e ha concluso che un solo studio randomizzato fornisce un solido supporto per l’indicazione approvata (Cieri-Hutcherson et al., Pharmacotherapy 2019).
I risultati nell’anemia falciforme si riferiscono a L-glutammina di grado farmaceutico somministrata sotto controllo medico per una patologia specifica e non dimostrano benefici degli integratori di glutammina in persone prive di anemia falciforme.
Massa e forza muscolare (affermazione sugli integratori)
La glutammina viene spesso venduta come «anticatabolica», sostenendo cioè che riduca la degradazione muscolare. Gli studi controllati su persone sane non confermano questa affermazione.
In uno studio in doppio cieco, 31 giovani adulti hanno svolto 6 settimane di allenamento contro resistenza per tutto il corpo assumendo glutammina (0,9 g per kg di massa magra al giorno) oppure un placebo a base di maltodestrine (Candow et al., Eur J Appl Physiol 2001):
| Misura | Glutammina (n = 17) | Placebo (n = 14) |
|---|---|---|
| Squat 1RM | Circa +30% | Circa +30% |
| Distensioni su panca 1RM | Circa +14% | Circa +14% |
| Massa tissutale magra | +2% | +1,7% |
| 3-metilistidina urinaria (marcatore di degradazione delle proteine muscolari) | +41% | +56% |
Nessuna delle differenze tra i gruppi è risultata significativa. Gli autori hanno concluso che la glutammina non ha avuto alcun effetto sulla prestazione, sulla composizione corporea o sulla degradazione delle proteine muscolari.
Una metanalisi del 2019 sugli studi condotti in atleti adulti ha incluso 47 studi nella revisione e 25 nell’analisi aggregata (Ramezani Ahmadi et al., Clin Nutr 2019), rilevando:
- nessun effetto sulla massa magra, sulla percentuale di grasso corporeo o sulla capacità aerobica (VO₂max);
- una riduzione leggermente maggiore del peso corporeo (differenza media pesata −1,36; IC 95% da −2,55 a −0,16);
- nessun effetto complessivo sulla conta delle cellule immunitarie, a parte un numero inferiore di neutrofili a dosi superiori a 200 mg/kg.
Indolenzimento e recupero muscolare (affermazione sugli integratori)
Un piccolo studio crossover su 16 giovani adulti sani ha testato 0,3 g/kg/giorno di glutammina o placebo per 72 ore dopo una sessione di esercizio eccentrico (in allungamento) lesivo di estensione del ginocchio (Legault et al., Int J Sport Nutr Exerc Metab 2015). La glutammina è risultata associata a un recupero più rapido del picco di coppia a una velocità di test e a punteggi inferiori di indolenzimento muscolare, ad esempio 1,7 vs 2,9 a 72 ore. L’effetto sul recupero della forza è apparso maggiore negli uomini. Si tratta di un singolo studio di piccole dimensioni non confermato da studi più ampi.
Funzione immunitaria negli atleti (affermazione sugli integratori)
La glutammina plasmatica diminuisce dopo l’esercizio prolungato e l’allenamento intenso, il che ha portato all’ipotesi che gli integratori potessero prevenire l’immunosoppressione legata all’esercizio. Una revisione dei dati su dosaggio ed efficacia ha concluso che gli integratori possono mantenere stabili i livelli plasmatici di glutammina durante e dopo l’esercizio intenso, ma non prevengono le alterazioni post-esercizio della funzione immunitaria (Gleeson, J Nutr 2008). La revisione ha trovato scarso supporto negli studi ben controllati su persone sane e ben nutrite per i motivi abituali di assunzione della glutammina: supporto immunitario, maggiore accumulo di glicogeno o effetto anticatabolico.
Sintomi gastrointestinali (affermazione sugli integratori)
L’intestino è uno dei principali organi che metabolizzano la glutammina, ed è questa la base della promozione per la «salute intestinale». Le migliori evidenze controllate nell’uomo riguardano un ambito ristretto. Uno studio in doppio cieco su adulti che avevano sviluppato la sindrome dell’intestino irritabile (IBS) a predominanza diarroica con aumentata permeabilità intestinale dopo un’infezione gastrointestinale ha confrontato 5 g tre volte al giorno con placebo per 8 settimane (Zhou et al., Gut 2019):
- Risposta (riduzione di almeno 50 punti nel punteggio di gravità dell’IBS): 79,6% con glutammina vs 5,8% con placebo, tra i 106 partecipanti che hanno completato lo studio.
- Anche la frequenza delle evacuazioni, la consistenza delle feci e un test urinario di permeabilità intestinale sono migliorati.
- Gli eventi avversi sono stati rari e simili nei due gruppi.
Gli autori hanno auspicato studi più ampi per confermare il risultato, che si applica a questo specifico gruppo con IBS post-infettiva e non dimostra benefici per la salute digestiva in generale.
Malattie critiche e ustioni
La glutammina è stata a lungo aggiunta alla nutrizione dei pazienti in condizioni critiche. Due grandi studi hanno modificato questo orientamento:
| Studio | Popolazione | Braccio glutammina | Risultato principale |
|---|---|---|---|
| REDOXS (Heyland et al., NEJM 2013) | 1.223 adulti in terapia intensiva con insufficienza multiorgano in ventilazione meccanica | Glutammina endovenosa più enterale, disegno fattoriale 2×2 con antiossidanti | Mortalità a 28 giorni 32,4% vs 27,2% senza glutammina (OR aggiustato 1,28; IC 95% 1,00–1,64; p = 0,05); mortalità intraospedaliera e a 6 mesi significativamente più elevata |
| RE-ENERGIZE (Heyland et al., NEJM 2022) | 1.200 pazienti con ustioni gravi | 0,5 g/kg/giorno per via enterale | Nessuna dimissione più rapida (mediana 40 vs 38 giorni; HR 0,91; IC 95% 0,80–1,04); mortalità a 6 mesi 17,2% vs 16,2% |
Effetti collaterali e rischi
Negli studi su Endari
Nei due studi controllati con placebo (187 pazienti trattati con Endari, 111 con placebo, 48 settimane più 3 settimane di riduzione graduale), queste reazioni avverse si sono verificate in più del 10% dei pazienti trattati con Endari (scheda tecnica di Endari):
| Reazione avversa | Endari | Placebo |
|---|---|---|
| Stipsi | 21% | 18% |
| Nausea | 19% | 14% |
| Cefalea | 18% | 15% |
| Dolore addominale | 17% | 16% |
| Tosse | 16% | 14% |
| Dolore alle estremità | 13% | 7% |
| Mal di schiena | 12% | 5% |
| Dolore toracico | 12% | 8% |
Cinque pazienti (2,7%) hanno interrotto Endari a causa di reazioni avverse. Tre pazienti trattati con Endari sono deceduti durante gli studi e nessuno nel gruppo placebo; nessuno dei decessi è stato giudicato correlato al farmaco. Le reazioni avverse gravi sono state più frequenti con il placebo ed erano coerenti con la patologia di base.
Ammoniaca e glutammato
La glutammina viene degradata in glutammato e ammoniaca. La scheda tecnica di NutreStore avvertiva che queste sostanze possono aumentare nelle persone con disfunzione epatica e raccomandava il monitoraggio periodico della funzionalità renale ed epatica nei pazienti che ricevono anche nutrizione endovenosa, specialmente in presenza di compromissione renale o epatica (scheda tecnica di NutreStore). Lo studio di fase 3 su Endari ha escluso i pazienti con insufficienza renale o malattia epatica non controllata, pertanto mancano dati in questi gruppi.
Pazienti in condizioni critiche
Lo studio REDOXS ha rilevato una mortalità più elevata con glutammina ad alte dosi in pazienti di terapia intensiva ventilati con insufficienza multiorgano, e lo studio RE-ENERGIZE sulle ustioni non ha riscontrato alcun beneficio. La glutammina non è innocua in ogni contesto.
Livelli di assunzione studiati negli adulti sani
Negli studi sulla glutammina orale condotti in adulti sani non è emerso alcun quadro costante di effetti avversi, pertanto non esiste un limite massimo standard. Una valutazione del rischio condotta da autori del Council for Responsible Nutrition, un’associazione di categoria dell’industria degli integratori, ha fissato un «livello sicuro osservato» di 14 g/giorno per la glutammina assunta come integratore, osservando che assunzioni più elevate erano state testate senza danni ma che i dati erano troppo limitati per avere certezze sulla sicurezza a lungo termine oltre tale soglia (Shao e Hathcock, Regul Toxicol Pharmacol 2008). Una revisione distinta ha riportato che singole assunzioni di circa 20–30 g apparivano prive di effetti negativi, e uno studio sugli atleti non ha rilevato danni a 28 g/giorno per 14 giorni (Gleeson, J Nutr 2008).
Gravidanza, allattamento e interazioni
Non esistono dati nell’uomo su Endari in gravidanza o durante l’allattamento e non sono stati condotti studi sulla riproduzione animale. Non sono stati effettuati studi formali di interazione farmacologica (scheda tecnica di Endari).
Stato legale
- Stati Uniti. Endari e i suoi equivalenti generici sono farmaci con obbligo di prescrizione. La L-glutammina è inoltre ampiamente venduta negli integratori alimentari (Shao e Hathcock, Regul Toxicol Pharmacol 2008), che non vengono valutati dall’FDA per quanto riguarda l’efficacia. Non è una sostanza controllata.
- Unione Europea. La domanda di autorizzazione per Xyndari nell’anemia falciforme è stata ritirata prima di una decisione definitiva, pertanto il farmaco non è stato autorizzato.
- Sport. La glutammina non è menzionata nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 dell’Agenzia mondiale antidoping (WADA).
Pagine correlate nell’archivio: taurina (valutata insieme alla glutammina nella stessa revisione sulla sicurezza), HMB e creatina monoidrato.
Punti chiave
- Due prodotti diversi. Endari, soggetto a prescrizione, è approvato dall’FDA per l’anemia falciforme; la glutammina come integratore è venduta con indicazioni su muscoli, recupero, sistema immunitario e intestino che l’FDA non ha valutato.
- L’approvazione si basa su un solo studio. Nell’anemia falciforme la glutammina ha ridotto il numero mediano di crisi da 4 a 3 in 48 settimane e ha diminuito i casi di sindrome toracica acuta, ma l’EMA ha giudicato gli stessi dati insufficienti a causa degli abbandoni e della gestione dei dati mancanti.
- Nessun effetto dimostrato sulla crescita muscolare. In giovani adulti allenati contro resistenza e in una metanalisi sugli atleti, la glutammina non ha migliorato la forza, la massa magra né la composizione corporea.
- Le evidenze su sistema immunitario e intestino sono deboli. Gli integratori mantengono alti i livelli plasmatici di glutammina dopo l’esercizio ma non prevengono le modifiche immunitarie; un solo studio ha mostrato un beneficio marcato unicamente nell’IBS post-infettiva.
- Generalmente ben tollerata per via orale, ma non priva di rischi. Circa 14 g/giorno rappresentano il livello sicuro osservato negli adulti sani; dosi elevate hanno aumentato la mortalità nei pazienti critici in terapia intensiva e le persone con malattie epatiche o renali non sono state studiate.
Fonti
- Emmaus Medical. Endari (L-glutamine oral powder), prescribing information. DailyMed; Drugs@FDA, NDA 208587.
- Emmaus Medical. NutreStore (L-glutamine powder for oral solution), prescribing information, NDA 021667/S-007, revised 10/2020. FDA; Drugs@FDA, NDA 021667.
- Food and Drug Administration. L-glutamine oral powder, ANDA 215647, approved July 8, 2024. Drugs@FDA.
- European Medicines Agency. Xyndari: withdrawal of application for marketing authorisation (EMA/521995/2019). EMA.
- Niihara Y, Miller ST, Kanter J, et al. A phase 3 trial of l-glutamine in sickle cell disease. N Engl J Med. 2018;379(3):226–235. PubMed.
- Cieri-Hutcherson NE, Hutcherson TC, Conway-Habes EE, et al. Systematic review of l-glutamine for prevention of vaso-occlusive pain crisis in patients with sickle cell disease. Pharmacotherapy. 2019;39(11):1095–1104. PubMed.
- Cruzat V, Macedo Rogero M, Noel Keane K, et al. Glutamine: metabolism and immune function, supplementation and clinical translation. Nutrients. 2018;10(11):1564. PubMed.
- Candow DG, Chilibeck PD, Burke DG, et al. Effect of glutamine supplementation combined with resistance training in young adults. Eur J Appl Physiol. 2001;86(2):142–149. PubMed.
- Ramezani Ahmadi A, Rayyani E, Bahreini M, et al. The effect of glutamine supplementation on athletic performance, body composition, and immune function: a systematic review and a meta-analysis of clinical trials. Clin Nutr. 2019;38(3):1076–1091. PubMed.
- Legault Z, Bagnall N, Kimmerly DS. The influence of oral L-glutamine supplementation on muscle strength recovery and soreness following unilateral knee extension eccentric exercise. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2015;25(5):417–426. PubMed.
- Gleeson M. Dosing and efficacy of glutamine supplementation in human exercise and sport training. J Nutr. 2008;138(10):2045S–2049S. PubMed.
- Zhou Q, Verne ML, Fields JZ, et al. Randomised placebo-controlled trial of dietary glutamine supplements for postinfectious irritable bowel syndrome. Gut. 2019;68(6):996–1002. PubMed.
- Heyland D, Muscedere J, Wischmeyer PE, et al. A randomized trial of glutamine and antioxidants in critically ill patients. N Engl J Med. 2013;368(16):1489–1497. PubMed.
- Heyland DK, Wibbenmeyer L, Pollack J, et al. A randomized trial of enteral glutamine for treatment of burn injuries. N Engl J Med. 2022;387(11):1001–1010. PubMed.
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- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.