Il dapagliflozin è un farmaco orale da assumere una volta al giorno che blocca il co-trasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2) nel rene, in modo che il glucosio che normalmente verrebbe riassorbito venga eliminato con le urine. È venduto da AstraZeneca con il nome Farxiga negli Stati Uniti e Forxiga nell’Unione europea. È stato approvato inizialmente per abbassare la glicemia nel diabete di tipo 2, e grandi studi sugli esiti hanno poi portato ad approvazioni per lo scompenso cardiaco e la malattia renale cronica (CKD), anche nelle persone senza diabete.

Il fatto più importante per chi legge questo sito: come il resto della sua classe, il dapagliflozin aumenta l’ematocrito (la quota di sangue costituita da globuli rossi). Lo stesso fa il testosterone, e studi osservazionali collegano l’associazione dei due a tassi più alti di eritrocitosi (un numero anormalmente alto di globuli rossi). L’intera classe, compresi la canagliflozin e l’empagliflozin, è trattata nella pagina sugli inibitori di SGLT2; questa pagina si concentra sul dapagliflozin.

Questa pagina riassume ciò che riportano la scheda tecnica della FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci), i principali studi randomizzati e gli studi pubblicati. Ha scopo esclusivamente educativo e non è un parere medico.

Proprietà	Dettaglio
Classe di farmaci	Inibitore del co-trasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2) («gliflozin»)
Marchi / approvazione	Farxiga (Stati Uniti, approvazione iniziale 2014); Forxiga (UE, autorizzato a novembre 2012)
Via di somministrazione	Compressa orale, una volta al giorno, con o senza cibo
Dosaggi disponibili	Compresse da 5 mg e 10 mg
Dose indicata in scheda tecnica	5–10 mg una volta al giorno per la glicemia; 10 mg una volta al giorno per scompenso cardiaco, CKD e riduzione del rischio di scompenso cardiaco
Emivita (scheda tecnica)	≈12,9 h dopo una singola dose da 10 mg
Dato chiave sul meccanismo	Circa 70 g di glucosio al giorno persi con le urine a 5–10 mg nel diabete di tipo 2
Avvertenza in riquadro	Nessuna
Stato negli Stati Uniti	Solo su prescrizione; non è una sostanza controllata
Stato WADA	Non nominato nella Lista proibita 2026

Che cos’è

Il dapagliflozin è un C-glicoside: un anello simile al glucosio unito tramite un legame carbonio–carbonio a un gruppo difenilmetano clorurato. La sua formula è C₂₁H₂₅ClO₆ e il suo peso molecolare è 408,9 g/mol (PubChem). La compressa lo contiene sotto forma di dapagliflozin propandiolo monoidrato, un co-cristallo con glicole propilenico e acqua (scheda tecnica FDA).

SGLT2 si trova nel tubulo prossimale del rene e svolge la maggior parte del lavoro di riportare nel sangue il glucosio filtrato. Bloccandolo, il dapagliflozin fa sì che il rene escreti glucosio. La scheda tecnica indica che 5 o 10 mg al giorno nelle persone con diabete di tipo 2 hanno prodotto circa 70 g di glucosio urinario al giorno alla settimana 12, e che l’escrezione era quasi massima a 20 mg.

Bloccare SGLT2 invia anche più sodio nei tratti successivi del tubulo. Secondo la scheda tecnica, questo può ridurre il carico sul cuore prima e dopo ogni battito, diminuire l’attività del sistema nervoso simpatico e abbassare la pressione all’interno dei filtri del rene attraverso un circuito di retroazione (feedback tubulo-glomerulare). Questi effetti non dipendono dalla glicemia, ed è la spiegazione abituale del perché i benefici per cuore e reni compaiano anche nelle persone senza diabete.

Farmacocinetica

Parametro	Valore (scheda tecnica FDA)
Tempo al picco (a digiuno)	Di solito entro 2 h
Biodisponibilità orale	78% (dose da 10 mg)
Effetto di un pasto ricco di grassi	Picco ridotto fino al 50%, esposizione totale invariata
Legame alle proteine	≈91%
Principale via metabolica	Glucuronidazione da parte di UGT1A9 a un 3-O-glucuronide inattivo; gli enzimi CYP hanno un ruolo minore
Escrezione	75% di una dose radiomarcata nelle urine, 21% nelle feci; meno del 2% escreto immodificato nelle urine
Emivita terminale	≈12,9 h
Cessazione dell’effetto	La perdita urinaria di glucosio torna vicino al basale circa 3 giorni dopo l’interruzione di 10 mg

La funzione renale modifica sia l’esposizione sia l’effetto. Allo stato stazionario, le persone con diabete di tipo 2 e compromissione renale lieve, moderata o grave avevano un’esposizione al farmaco più alta del 45%, 100% e 200%, ma la loro perdita urinaria di glucosio nelle 24 ore era più bassa del 42%, 80% e 90% rispetto alle persone con funzione renale normale. Per questo la scheda tecnica non raccomanda il dapagliflozin per il controllo della glicemia quando l’eGFR (velocità di filtrazione glomerulare stimata, una misura della funzione renale) è inferiore a 45 mL/min/1,73 m², mentre le indicazioni cardiache e renali restano valide a eGFR più basso.

Uso medico approvato

L’attuale scheda tecnica della FDA elenca quattro indicazioni (scheda tecnica FDA):

ridurre il rischio di calo sostenuto dell’eGFR, malattia renale terminale, morte cardiovascolare (CV) e ricovero per scompenso cardiaco negli adulti con CKD a rischio di progressione;
ridurre il rischio di morte CV, ricovero per scompenso cardiaco e visite urgenti per scompenso cardiaco negli adulti con scompenso cardiaco;
ridurre il rischio di ricovero per scompenso cardiaco negli adulti con diabete di tipo 2 e malattia CV accertata o più fattori di rischio CV;
come aggiunta a dieta ed esercizio fisico per migliorare il controllo della glicemia negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 10 anni con diabete di tipo 2.

Le limitazioni d’uso della scheda tecnica indicano che non è raccomandato per il controllo della glicemia nel diabete di tipo 1 e che non ci si aspetta che funzioni per la CKD causata dalla malattia policistica renale o nelle persone che hanno bisogno di una recente terapia immunosoppressiva per una malattia renale.

Indicazione	Dosaggio indicato	Note sulla funzione renale
Controllo della glicemia, diabete di tipo 2	Iniziare con 5 mg una volta al giorno; può essere aumentato a 10 mg	Non raccomandato se l’eGFR è inferiore a 45
CKD, scompenso cardiaco, rischio di scompenso cardiaco nel diabete di tipo 2	10 mg una volta al giorno	Non raccomandato iniziare se l’eGFR è inferiore a 25; si può continuare se l’eGFR scende sotto 25

Altre istruzioni riportate in scheda tecnica:

controllare la funzione renale e lo stato di volume prima di iniziare, e correggere prima la disidratazione;
sospendere per almeno 3 giorni, se possibile, prima di interventi chirurgici o procedure con digiuno prolungato, e riprendere quando la persona è stabile e si alimenta.

Cosa mostra la ricerca

Glicemia e peso corporeo

In uno studio di 24 settimane controllato con placebo in monoterapia su adulti con diabete di tipo 2 mai trattati, il dapagliflozin 10 mg ha abbassato l’HbA1c (una media della glicemia degli ultimi 2–3 mesi) di 0,9 punti percentuali da un valore di partenza dell’8,0%, contro 0,2 con il placebo; la differenza corretta per il placebo era −0,7 (IC al 95% da −1,0 a −0,4) (scheda tecnica FDA).

In uno studio di 24 settimane sulla terapia iniziale in 638 pazienti, l’associazione di dapagliflozin 10 mg con metformina a rilascio prolungato ha funzionato meglio di ciascun farmaco da solo:

Braccio	Variazione dell’HbA1c	Variazione del peso corporeo
Dapagliflozin 10 mg + metformina a rilascio prolungato	−2,0	−3,3 kg
Dapagliflozin 10 mg da solo	−1,5	−2,7 kg
Metformina a rilascio prolungato da sola	−1,4	−1,4 kg

In quello studio il dapagliflozin da solo è risultato non inferiore alla metformina per l’HbA1c. L’HbA1c di partenza era circa il 9% in tutti i bracci.

Per capire da che cosa sia costituita la perdita di peso, uno studio in doppio cieco di 24 settimane ha aggiunto dapagliflozin 10 mg o placebo alla metformina in 182 adulti con diabete di tipo 2 e ha misurato la composizione corporea con la DXA (assorbimetria a raggi X a doppia energia) (Bolinder et al., JCEM 2012). Le variazioni corrette per il placebo sono state −2,08 kg di peso corporeo (IC al 95% da −2,84 a −1,31) e −1,48 kg di massa grassa (IC al 95% da −2,22 a −0,74), e la risonanza magnetica in un sottogruppo ha mostrato riduzioni sia del grasso viscerale sia di quello sottocutaneo. Gli autori hanno concluso che la perdita di peso derivava prevalentemente dal grasso. Nell’estensione di 102 settimane, le riduzioni di peso e di massa grassa si sono mantenute, e non sono state osservate variazioni significative nei marcatori del ricambio osseo o nella densità minerale ossea (Bolinder et al., Diabetes Obes Metab 2014).

DECLARE-TIMI 58: esiti cardiovascolari nel diabete di tipo 2

DECLARE-TIMI 58 ha randomizzato 17.160 adulti con diabete di tipo 2 che avevano, o erano a rischio di, malattia CV aterosclerotica a dapagliflozin 10 mg o placebo, con un follow-up mediano di 4,2 anni (Wiviott et al., NEJM 2019). La maggior parte dei partecipanti (10.186) non aveva una malattia aterosclerotica accertata.

Esito	Dapagliflozin	Placebo	Hazard ratio (IC al 95%)
MACE (morte CV, infarto, ictus ischemico)	8,8%	9,4%	0,93 (0,84–1,03)
Morte CV o ricovero per scompenso cardiaco	4,9%	5,8%	0,83 (0,73–0,95)
Ricovero per scompenso cardiaco	2,5%	3,3%	0,73 (0,61–0,88)
Morte CV	2,9%	2,9%	0,98 (0,82–1,17)
Endpoint composito renale	4,3%	5,6%	0,76 (0,67–0,87)
Morte per qualsiasi causa	6,2%	6,6%	0,93 (0,82–1,04)

Il dapagliflozin ha soddisfatto il criterio di sicurezza (nessun aumento dei MACE) ma non ha ridotto i MACE. Il beneficio sull’endpoint combinato derivava da meno ricoveri per scompenso cardiaco. Questo studio è alla base dell’indicazione di riduzione del rischio di scompenso cardiaco nel diabete di tipo 2.

DAPA-HF e DELIVER: scompenso cardiaco

DAPA-HF ha randomizzato 4.744 pazienti con scompenso cardiaco e una frazione di eiezione (la quota di sangue che il ventricolo sinistro pompa a ogni battito) pari o inferiore al 40% a dapagliflozin 10 mg o placebo in aggiunta alla terapia standard, per una durata mediana di 18,2 mesi (McMurray et al., NEJM 2019). Lo studio ha arruolato pazienti con e senza diabete di tipo 2.

Esito (DAPA-HF)	Dapagliflozin	Placebo	Hazard ratio (IC al 95%)
Peggioramento dello scompenso cardiaco o morte CV (primario)	16,3%	21,2%	0,74 (0,65–0,85)
Primo evento di peggioramento dello scompenso cardiaco	10,0%	13,7%	0,70 (0,59–0,83)
Morte CV	9,6%	11,5%	0,82 (0,69–0,98)
Morte per qualsiasi causa	11,6%	13,9%	0,83 (0,71–0,97)

I risultati erano simili nei pazienti con e senza diabete. Gli eventi avversi legati a deplezione di volume, disfunzione renale e ipoglicemia non differivano tra i gruppi.

DELIVER ha esteso questi risultati a 6.263 pazienti con frazione di eiezione superiore al 40%, seguiti per una mediana di 28 mesi (Solomon et al., NEJM 2022). Secondo la scheda tecnica, l’endpoint composito primario di morte CV, ricovero per scompenso cardiaco o visita urgente per scompenso cardiaco è stato ridotto (hazard ratio 0,82, IC al 95% 0,73–0,92), per effetto di un minor numero di eventi di scompenso cardiaco; la sola componente della morte CV non è stata ridotta in modo significativo (0,88, IC al 95% 0,74–1,05). La scheda tecnica riporta che l’effetto su questo composito era coerente nell’intervallo di frazioni di eiezione studiate nei due studi.

DAPA-CKD: malattia renale cronica

DAPA-CKD ha randomizzato 4.304 adulti con eGFR di 25–75 mL/min/1,73 m² e una quantità significativa di albumina nelle urine a dapagliflozin 10 mg o placebo, in aggiunta a un ACE-inibitore o a un sartano (ARB) nel 97% dei pazienti (Heerspink et al., NEJM 2020). Circa due terzi avevano il diabete di tipo 2. Lo studio è stato interrotto precocemente per efficacia dopo una mediana di 2,4 anni.

Esito (DAPA-CKD)	Dapagliflozin	Placebo	Hazard ratio (IC al 95%)
Calo dell’eGFR ≥50%, insufficienza renale o morte renale o CV (primario)	9,2%	14,5%	0,61 (0,51–0,72)
Endpoint composito specifico renale (senza morte CV)	—	—	0,56 (0,45–0,68)
Morte CV o ricovero per scompenso cardiaco	—	—	0,71 (0,55–0,92)
Morte per qualsiasi causa	4,7%	6,8%	0,69 (0,53–0,88)

Il numero necessario da trattare per prevenire un evento dell’esito primario nel corso dello studio era 19 (IC al 95% 15–27). Gli effetti erano simili con e senza diabete di tipo 2.

Ematocrito e globuli rossi

L’aumento dell’ematocrito è un effetto costante e riportato in scheda tecnica. In un insieme di 13 studi glicemici controllati con placebo, l’ematocrito medio alla settimana 24 è variato di +2,30 punti percentuali con dapagliflozin 10 mg contro −0,33 con il placebo, e un ematocrito superiore al 55% è stato riportato nell’1,3% contro lo 0,4% dei pazienti (scheda tecnica FDA). L’aumento è iniziato alla settimana 1 ed è culminato intorno alla settimana 16.

Non si tratta solo di una perdita di liquidi che concentra il sangue. In uno studio randomizzato controllato con placebo di 12 settimane su 52 adulti obesi con diabete di tipo 2, il dapagliflozin 10 mg ha aumentato emoglobina ed ematocrito, abbassato l’epcidina (un ormone che limita l’apporto di ferro al midollo osseo) e la ferritina, e prodotto un aumento transitorio dell’eritropoietina; con il placebo non si sono verificate variazioni di questo tipo (Ghanim et al., JCEM 2020). In DAPA-HF, l’anemia al basale (ematocrito inferiore al 39% negli uomini, inferiore al 36% nelle donne) si è risolta nel 62,2% dei pazienti con dapagliflozin contro il 41,1% con il placebo (Docherty et al., Eur J Heart Fail 2021).

Una network meta-analisi del 2026 di 136 studi randomizzati (102.882 partecipanti) ha rilevato che gli inibitori di SGLT2 come classe aumentano emoglobina, ematocrito, conta dei globuli rossi ed eritropoietina, ma ha giudicato la certezza delle prove da bassa a molto bassa e non ha potuto stabilire differenze chiare tra i singoli farmaci (Sridharan e Sivaramakrishnan, Diabetes Metab Syndr 2026).

In associazione con il testosterone

Anche il testosterone stimola la produzione di globuli rossi (vedi testosterone cipionato). Nessuno studio randomizzato ha testato il dapagliflozin insieme al testosterone. Le prove disponibili sono osservazionali e riguardano gli inibitori di SGLT2 come classe:

Casi clinici. Due uomini con ipogonadismo e diabete di tipo 2 hanno sviluppato eritrocitosi con testosterone più un inibitore di SGLT2 (Motta et al., JCEM 2019). Una serie distinta ha descritto 5 uomini in terapia a lungo termine con testosterone che hanno sviluppato eritrocitosi dopo l’aggiunta di empagliflozin; si è risolta dopo l’interruzione o la riduzione del testosterone, oppure dopo flebotomia (Schumacher e Gosmanov, J Investig Med High Impact Case Rep 2022).
Coorte di veterani statunitensi. Tra 53.971 persone con diabete di tipo 2, quelle in terapia sia con un inibitore di SGLT2 sia con testosterone avevano probabilità corrette più alte di un nuovo ematocrito superiore al 54% entro un anno rispetto a quelle con il solo inibitore di SGLT2 (OR 3,80, IC al 95% 2,27–6,11) o con il solo testosterone (OR 2,49, IC al 95% 1,51–3,59). Il testosterone per uso topico rispetto a quello iniettabile non cambiava questo risultato (Gosmanov et al., J Endocrinol Invest 2024).
Coorte israeliana. In 5.235 uomini con diabete di tipo 2 e ipogonadismo che hanno iniziato il testosterone, ematocrito, emoglobina e conta dei globuli rossi sono aumentati in modo significativo in quelli che assumevano anche un inibitore di SGLT2, e le probabilità di un ematocrito superiore al 54% erano più alte rispetto agli uomini che non ne assumevano (OR 4,85, IC al 95% 3,06–7,69) (Kabha et al., Endocrinol Diabetes Metab 2025).

Una revisione del 2025 osserva che gli inibitori di SGLT2 sono ora prescritti ampiamente per le malattie cardiache e renali indipendentemente dalla glicemia, per cui la co-prescrizione con il testosterone sta diventando più comune. Elenca come opzioni di gestione la rivalutazione dell’indicazione al testosterone, l’intervento sugli altri fattori di rischio, il passaggio al testosterone transdermico e la riduzione della dose di testosterone, e sconsiglia il salasso (rimozione di sangue) di routine, tranne nelle malattie clonali (Tramontana et al., Endocr Connect 2025).

Effetti collaterali e rischi

Il dapagliflozin non ha un’avvertenza in riquadro. La sua unica controindicazione indicata in scheda tecnica è un’anamnesi di grave ipersensibilità al dapagliflozin o agli ingredienti della compressa; sono stati segnalati anafilassi e angioedema (scheda tecnica FDA). La scheda tecnica osserva che in DAPA-HF, DELIVER e DAPA-CKD non sono emerse nuove reazioni avverse, e che l’ipoglicemia grave e la chetoacidosi diabetica si sono verificate solo in pazienti con diabete.

Reazioni avverse comuni

Dall’insieme di 12 studi glicemici controllati con placebo (12–24 settimane) della scheda tecnica:

Reazione avversa	Placebo	5 mg	10 mg
Infezione fungina genitale, donne	1,5%	8,4%	6,9%
Infezione fungina genitale, uomini	0,3%	2,8%	2,7%
Infezione delle vie urinarie	3,7%	5,7%	4,3%
Aumento della minzione	1,7%	2,9%	3,8%
Rinofaringite	6,2%	6,6%	6,3%
Mal di schiena	3,2%	3,1%	4,2%

Infezioni genitali e urinarie

Il glucosio nelle urine nutre lieviti e batteri. Le infezioni genitali più comuni erano le infezioni da lieviti vulvovaginali nelle donne e la balanite (infiammazione del glande) negli uomini. Le persone con una precedente infezione fungina genitale avevano una probabilità molto maggiore di contrarne una durante il trattamento: 25,0% con 10 mg contro il 10,0% con il placebo, rispetto al 5,0% contro lo 0,8% in chi non aveva tale anamnesi. In DECLARE, le infezioni genitali che hanno portato a interrompere il farmaco o che erano gravi si sono verificate nello 0,9% contro lo 0,1% (Wiviott et al., NEJM 2019).

Le infezioni gravi sono rare ma sono elencate tra le avvertenze: urosepsi, infezione del rene (pielonefrite) e gangrena di Fournier, un’infezione necrotizzante del perineo che ha richiesto più interventi chirurgici e ha causato decessi. La scheda tecnica indica di valutare immediatamente chiunque presenti dolore, dolorabilità, arrossamento o gonfiore nella zona genitale o perineale insieme a febbre o malessere.

Chetoacidosi

Gli inibitori di SGLT2 possono causare chetoacidosi (un pericoloso accumulo di acidi derivanti dalla degradazione dei grassi), e la scheda tecnica avverte che la glicemia può essere solo lievemente elevata, per esempio inferiore a 250 mg/dL, il che può ritardare la diagnosi. In DECLARE, la chetoacidosi diabetica si è verificata in 27 pazienti su 8.574 con dapagliflozin e in 12 su 8.569 con placebo. Dopo la commercializzazione sono stati segnalati casi fatali.

I fattori scatenanti indicati nella scheda tecnica comprendono:

dosi di insulina ridotte o saltate;
malattia acuta con febbre;
ridotto apporto calorico o dieta chetogenica;
interventi chirurgici;
deplezione di volume;
abuso di alcol.

La perdita urinaria di glucosio dura circa 3 giorni dopo l’interruzione, ma segnalazioni successive alla commercializzazione descrivono chetoacidosi o glicosuria che sono durate più di 6 giorni e fino a 2 settimane dopo l’interruzione di un inibitore di SGLT2. Il farmaco non è raccomandato per il controllo della glicemia nel diabete di tipo 1, dove il rischio è nettamente più alto.

Deplezione di volume e funzione renale

Il dapagliflozin causa una diuresi osmotica (urina in eccesso indotta dal glucosio), che può portare a disidratazione, pressione bassa in posizione eretta o danno renale acuto; alcuni casi successivi alla commercializzazione hanno richiesto la dialisi. Il rischio è più alto negli anziani, nelle persone con eGFR inferiore a 60 e in quelle che assumono diuretici dell’ansa. In DECLARE, gli eventi di deplezione di volume si sono verificati nel 2,5% con dapagliflozin e nel 2,4% con placebo complessivamente, e nel 6,6% contro il 6,1% tra i pazienti in terapia con diuretici dell’ansa.

L’inizio del farmaco causa un piccolo aumento atteso della creatinina sierica e un calo dell’eGFR entro circa due settimane, che poi si stabilizza. La scheda tecnica indica che le variazioni che non seguono questo andamento vanno indagate come possibile danno renale.

Ipoglicemia

Il dapagliflozin raramente causa da solo una glicemia bassa, ma il rischio aumenta quando viene aggiunto a insulina o a una sulfonilurea. In uno studio di 24 settimane di aggiunta all’insulina, una glicemia inferiore a 54 mg/dL si è verificata nel 23,0% con 10 mg contro il 21,8% con il placebo; con la sola metformina non sono stati registrati episodi di questo tipo in nessun braccio.

Lipidi e altri effetti sugli esami di laboratorio

Nell’insieme di 13 studi, il colesterolo LDL è aumentato del 2,9% con dapagliflozin 10 mg contro un calo dell’1,0% con il placebo alla settimana 24. La scheda tecnica osserva inoltre che:

i test del glucosio nelle urine risulteranno positivi, quindi non possono essere usati per monitorare la glicemia;
l’esame del sangue del 1,5-anidroglucitolo (1,5-AG) non è affidabile durante l’assunzione di inibitori di SGLT2.

Interazioni e popolazioni particolari

Insulina e sulfoniluree. Possono richiedere dosi più basse per evitare l’ipoglicemia.
Litio. Gli inibitori di SGLT2 possono abbassare i livelli di litio; la scheda tecnica consiglia un monitoraggio più frequente del litio.
Testosterone. Non è un’interazione indicata in scheda tecnica, ma entrambi aumentano l’ematocrito (vedi sopra).
Gravidanza. Non raccomandato nel secondo e nel terzo trimestre, sulla base delle variazioni renali nei ratti esposti durante lo sviluppo del rene.
Allattamento. Non raccomandato.

Monitoraggio

La scheda tecnica e gli studi sopra indicano questi controlli:

Cosa	Perché
Funzione renale (eGFR)	Prima di iniziare e come clinicamente indicato; è atteso un piccolo calo iniziale
Stato di volume e pressione arteriosa	Prima di iniziare, soprattutto negli anziani e in chi assume diuretici
Chetoni in caso di malattia, digiuno o intorno a un intervento chirurgico	La chetoacidosi può verificarsi con glicemia quasi normale
Segni di infezione genitale o urinaria	Comune; raramente grave (gangrena di Fournier)
Ematocrito, se si assume anche testosterone	I dati osservazionali collegano l’associazione a un ematocrito superiore al 54%

Stato legale e uso al di fuori della medicina

Negli Stati Uniti il dapagliflozin è un farmaco soggetto a prescrizione e non è una sostanza controllata. Non è nominato nella Lista proibita WADA 2026. La classe S5 della lista vieta specifici diuretici più «altre sostanze con una struttura chimica o un effetto biologico simili», e gli inibitori di SGLT2 non figurano tra gli esempi citati.

L’interesse al di fuori degli usi approvati riguarda di solito la perdita di grasso e la protezione di cuore e reni. La perdita di peso negli studi è stata modesta (circa 2 kg in più rispetto al placebo a 24 settimane nello studio con DXA) e i benefici sugli esiti sono stati dimostrati in persone con diabete, scompenso cardiaco o CKD, non in popolazioni sane o di atleti.

Punti chiave

Un bloccante renale del glucosio con esiti cardiaci e renali. Il dapagliflozin fa sì che il rene escreti circa 70 g di glucosio al giorno ed è approvato dalla FDA per il diabete di tipo 2, lo scompenso cardiaco e la CKD.
Gli studi sugli esiti sono solidi nelle loro popolazioni. Ha ridotto i ricoveri per scompenso cardiaco in DECLARE-TIMI 58, il peggioramento dello scompenso cardiaco o la morte CV in DAPA-HF (HR 0,74) e l’endpoint composito renale in DAPA-CKD (HR 0,61); non ha ridotto i MACE in DECLARE.
L’ematocrito aumenta. La scheda tecnica riporta un aumento medio di 2,3 punti, in parte dovuto a una vera produzione di globuli rossi. Gli studi osservazionali collegano gli inibitori di SGLT2 più il testosterone a una maggiore eritrocitosi rispetto a ciascuno da solo.
Infezioni e chetoacidosi sono i rischi principali. Le infezioni genitali da lieviti sono comuni, la gangrena di Fournier è rara ma grave e la chetoacidosi può verificarsi con glicemia quasi normale.
La perdita di peso è modesta. Circa 2 kg in più rispetto al placebo a 24 settimane, soprattutto grasso; non è approvato per la perdita di peso.

Fonti

AstraZeneca. Farxiga (dapagliflozin) tablets, prescribing information. DailyMed.
European Medicines Agency. Forxiga (dapagliflozin): EPAR. EMA.
National Center for Biotechnology Information. Dapagliflozin, PubChem CID 9887712. PubChem.
Bolinder J, Ljunggren Ö, Kullberg J, et al. Effects of dapagliflozin on body weight, total fat mass, and regional adipose tissue distribution in patients with type 2 diabetes mellitus with inadequate glycemic control on metformin. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(3):1020–1031. PubMed.
Bolinder J, Ljunggren Ö, Johansson L, et al. Dapagliflozin maintains glycaemic control while reducing weight and body fat mass over 2 years in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin. Diabetes Obes Metab. 2014;16(2):159–169. PubMed.
Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, et al. Dapagliflozin and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2019;380(4):347–357. PubMed.
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Solomon SD, McMurray JJV, Claggett B, et al. Dapagliflozin in heart failure with mildly reduced or preserved ejection fraction. N Engl J Med. 2022;387(12):1089–1098. PubMed.
Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, et al. Dapagliflozin in patients with chronic kidney disease. N Engl J Med. 2020;383(15):1436–1446. PubMed.
Ghanim H, Abuaysheh S, Hejna J, et al. Dapagliflozin suppresses hepcidin and increases erythropoiesis. J Clin Endocrinol Metab. 2020;105(4):dgaa057. PubMed.
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Dapagliflozin (Farxiga)