L’estradiolo topico (transdermico) è il semplice 17β-estradiolo, il principale estrogeno umano, somministrato attraverso la pelle mediante un cerotto, un gel o uno spray anziché essere ingerito o iniettato. Negli Stati Uniti è venduto sotto forma di cerotti settimanali o bisettimanali (Climara, Vivelle-Dot, Menostar e generici), gel giornalieri (EstroGel, Divigel) e uno spray giornaliero (Evamist). Le schede tecniche coprono le vampate di calore della menopausa, l’atrofia vaginale, la carenza di estrogeni da ipogonadismo o insufficienza ovarica e la prevenzione dell’osteoporosi postmenopausale, a seconda del prodotto.

Il dato più importante è che la somministrazione cutanea salta il metabolismo di primo passaggio nel fegato. La scheda tecnica di Climara osserva che la disponibilità sistemica è circa 20 volte superiore rispetto al dosaggio orale. Ampi studi osservazionali associano la via transdermica a un aumento nullo o minimo del rischio di coaguli di sangue, a differenza degli estrogeni orali. Tali studi, tuttavia, non erano randomizzati e ogni scheda tecnica statunitense riporta ancora un’avvertenza in riquadro (boxed warning). Nel febbraio 2026 l’FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) ha approvato le prime schede tecniche che hanno rimosso da tale avvertenza le indicazioni relative a malattie cardiovascolari, tumore al seno e demenza.

Questa pagina riassume quanto riportato dalle schede tecniche dell’FDA, dagli studi osservazionali e dagli studi randomizzati. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà	Dettaglio
Classe farmacologica	Estrogeno (17β-estradiolo, non esterificato)
Prodotti USA	Cerotti: Climara, Vivelle-Dot, Menostar; gel: EstroGel 0,06%, Divigel 0,1%; spray: Evamist
Via di somministrazione	Transdermica: cerotto su addome o gluteo; gel su braccio o coscia; spray sull’avambraccio interno
Dosaggi da scheda tecnica	Cerotti 0,014–0,1 mg/giorno; gel 0,25–1,25 mg di estradiolo/giorno (Divigel) oppure 0,75 mg/giorno (EstroGel); spray 1,53 mg per erogazione, 1–3 erogazioni/giorno
Emivita (schede tecniche)	≈36 h dopo EstroGel; ≈10 h dopo Divigel; 5,9–7,7 h dopo Vivelle-Dot. I livelli con il cerotto tornano ai valori basali entro 24 h dalla rimozione
Dato cinetico chiave	Nessun metabolismo epatico di primo passaggio; Climara 0,1 mg/giorno fornisce un estradiolo medio ≈87–106 pg/mL
Avvertenza in riquadro (boxed warning)	Tumore dell’endometrio nelle donne con utero (tutte le schede tecniche); le schede tecniche meno recenti elencano anche malattie cardiovascolari, tumore al seno e demenza
Stato negli USA	Solo su prescrizione; non è una sostanza controllata
Stato WADA	Non incluso nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 (gli inibitori dell’aromatasi e gli anti-estrogeni lo sono, nella classe S4)

Che cos’è

L’estradiolo è l’estra-1,3,5(10)-triene-3,17β-diol, formula C₁₈H₂₄O₂, peso molecolare 272,39 g/mol (scheda tecnica di Divigel). I prodotti topici contengono l’ormone libero, non un estere. Non c’è nulla da scindere, quindi un cerotto da «0,05 mg/giorno» significa che 0,05 mg di estradiolo al giorno raggiungono l’organismo.

L’estradiolo agisce su due recettori nucleari degli estrogeni la cui distribuzione varia a seconda del tessuto. Inoltre riduce LH e FSH, gli ormoni ipofisari che stimolano le ovaie e i testicoli, attraverso un feedback negativo (scheda tecnica di Climara). Questo feedback spiega perché l’estradiolo transdermico può sopprimere il testosterone negli uomini (vedi sotto).

I prodotti differiscono per veicolo, tempo di applicazione e dose, non per l’ormone:

Prodotto	Forma	Dosaggio da scheda tecnica	Indicazioni da scheda tecnica
Climara	Cerotto a matrice, 6,5–25 cm²	0,025–0,1 mg/giorno, un cerotto a settimana; iniziare a 0,025 mg/giorno	Vampate di calore; atrofia vulvare e vaginale; ipoestrogenismo da ipogonadismo, castrazione o insufficienza ovarica primaria; prevenzione dell’osteoporosi
Vivelle-Dot	Cerotto a matrice, 2,5–10 cm²	0,025–0,1 mg/giorno, due volte a settimana; iniziare a 0,0375 mg/giorno (0,025 mg/giorno per l’osso)	Le stesse quattro di Climara
Menostar	Cerotto a matrice, 3,25 cm²	14 mcg/giorno, un cerotto a settimana	Solo prevenzione dell’osteoporosi
EstroGel 0,06%	Gel idroalcolico, flacone dosatore	1,25 g di gel (0,75 mg di estradiolo) al giorno, dal polso alla spalla su un braccio	Vampate di calore; atrofia vulvare e vaginale
Divigel 0,1%	Gel in bustine monodose	0,25–1,25 g di gel (0,25–1,25 mg di estradiolo) al giorno sulla parte superiore della coscia	Vampate di calore
Evamist	Spray 1,7%, flacone dosatore	1 erogazione al giorno sull’avambraccio interno, fino a 3	Vampate di calore

Quando l’atrofia vaginale è l’unico problema, le schede tecniche di EstroGel e Climara indicano di prendere in considerazione prima i prodotti estrogenici vaginali. Questi prodotti locali a basso dosaggio appartengono a una categoria diversa e non sono trattati qui. L’estradiolo iniettabile ha le proprie pagine dedicate: estradiolo valerato ed estradiolo cipionato.

Farmacocinetica

L’estradiolo attraversa la pelle per diffusione passiva. Lo strato cutaneo più esterno (strato corneo) rappresenta il passaggio limitante la velocità di assorbimento. Una volta assorbito, viene distribuito, legato alla SHBG e all’albumina e metabolizzato come l’estradiolo endogeno dell’organismo. Il fegato lo converte in modo reversibile in estrone, in parte tramite il CYP3A4, e viene escreto nelle urine sotto forma di coniugati (scheda tecnica di EstroGel).

Poiché l’estradiolo assorbito raggiunge la circolazione generale prima di passare attraverso il fegato, di ogni dose se ne perde molto meno. La scheda tecnica di Climara stima la disponibilità sistemica a circa 20 volte quella dell’estradiolo orale. Divigel produce rapporti estradiolo/estrone pari a 0,42–0,65 allo stato stazionario (steady state) (scheda tecnica di Divigel). Le schede tecniche precisano che la rilevanza clinica dell’evitare il metabolismo di primo passaggio «non è stata determinata».

Dati da scheda tecnica nelle donne in postmenopausa:

Prodotto e dose	Studio	Livelli di estradiolo	Note
Climara 0,025 mg/giorno	Dose singola, n = 24	Picco 32, media 22 pg/mL	Addome
Climara 0,1 mg/giorno	Dose singola, addome n = 139; gluteo n = 38	Media 87 pg/mL (addome), 106 pg/mL (gluteo)	Picco e media superiori del 25% e del 17% sul gluteo
Climara 0,1 mg/giorno	3 cerotti settimanali, n = 24	Picco ≈100, valle ≈35 pg/mL	Curve quasi identiche ogni settimana; accumulo scarso o nullo
Vivelle 0,0375 e 0,1 mg/giorno	3 applicazioni, n = 17	25 e 79 pg/mL sopra il basale	Sopra il basale entro 4 h; ritorno al basale entro 24 h dalla rimozione
EstroGel 1,25 g (0,75 mg)	Al giorno per 14 giorni, n = 24	Picco 46,4, media 28,3 pg/mL	Emivita ≈36 h
Evamist 1, 2 o 3 erogazioni	Al giorno per 14 giorni, n = 72	Media 19,6; 30,7; 30,9 pg/mL	Stato stazionario dopo 7–8 giorni
Divigel 0,25–1,25 g	Al giorno per 14 giorni	Approssimativamente proporzionale alla dose	Stato stazionario entro il giorno 12; emivita ≈10 h

Spiccano due caratteristiche. La variabilità tra una persona e l’altra è ampia: la scheda tecnica di Climara riporta una deviazione standard relativa di circa il 50% per i parametri cinetici sull’addome. Inoltre, le emivite elencate sopra descrivono la velocità con cui i livelli scendono dopo la rimozione di un cerotto o l’esaurimento di una dose di gel, e non una proprietà fissa dell’estradiolo.

Cosa modifica l’assorbimento da gel e spray

Lavaggio: lavare la zona 1 ora dopo l’applicazione ha ridotto l’esposizione nelle 24 ore del 22% per EstroGel e del 30–38% per Divigel.
Crema idratante e protezione solare: con un gel allo 0,06%, la crema idratante applicata 1 ora dopo ha aumentato l’esposizione (AUC) del 38% e i livelli di picco del 73%, mentre la protezione solare ha ridotto entrambi del 16% (scheda tecnica di EstroGel).
Base alcolica: i gel come Divigel (56% di alcol) sono infiammabili finché non si asciugano.

Uso medico approvato

Tutti i prodotti sono approvati per le donne, per lo più dopo la menopausa. Le schede tecniche di Climara e Vivelle-Dot coprono anche l’ipoestrogenismo da ipogonadismo, castrazione o insufficienza ovarica primaria. Le schede tecniche indicano quanto segue:

Le donne con l’utero dovrebbero generalmente assumere anche un progestinico per ridurre il rischio di tumore dell’endometrio. Le donne senza utero in genere non ne hanno bisogno.
Usare la dose efficace più bassa per il tempo più breve coerente con gli obiettivi del trattamento, e rivalutare periodicamente.
Gli aggiustamenti della dose seguono la risposta clinica. La scheda tecnica di Divigel aggiunge che i livelli sierici di FSH ed estradiolo non sono utili per gestire le vampate di calore.

La scheda tecnica di Divigel del febbraio 2026 aggiunge un’indicazione sulle tempistiche: prendere in considerazione l’inizio del trattamento nelle donne di età inferiore a 60 anni o entro 10 anni dall’insorgenza della menopausa (scheda tecnica di Divigel).

Cosa mostra la ricerca

Vampate di calore e osso negli studi da scheda tecnica

Le schede tecniche riportano i seguenti studi controllati con placebo:

Prodotto	Studio	Risultato
Divigel 0,25; 0,5; 1,0 g/giorno	12 settimane, 495 donne in postmenopausa con almeno 50 vampate di calore da moderate a gravi a settimana	Frequenza e gravità ridotte significativamente alla settimana 4 per 0,5 e 1,0 g; alla settimana 7 per 0,25 g; tutte le dosi significative alla settimana 12
EstroGel 1,25 g/giorno	12 settimane, 145 donne	Riduzione significativa di frequenza e gravità alle settimane 4 e 12
Menostar 14 mcg/giorno	2 anni, 417 donne di 60–80 anni con utero, tutte in trattamento con calcio e vitamina D	DMO della colonna lombare +2,3% a 1 anno e +3,0% a 2 anni vs +0,5% con placebo; anca +0,84% vs −0,71% a 2 anni (p inferiore a 0,001)

Coaguli di sangue: via orale vs via transdermica

Gli estrogeni orali aumentano il rischio di tromboembolia venosa (TEV, coaguli nelle vene delle gambe o nei polmoni). Se la somministrazione cutanea eviti tale rischio è stato studiato solo a livello osservazionale:

Studio	Disegno	Rischio di coaguli (TEV) con estrogeni transdermici	Confronto con la via orale
ESTHER (Canonico et al., Circulation 2007)	Caso-controllo francese; 271 casi, 610 controlli, età 45–70 anni	OR 0,9 (IC 95% 0,4–2,1)	Orale OR 4,2 (IC 95% 1,5–11,6)
Metanalisi (Canonico et al., BMJ 2008)	8 studi osservazionali, 9 RCT	OR 1,2 (IC 95% 0,9–1,7) nei dati osservazionali	Orale OR 2,5 (IC 95% 1,9–3,4); massimo nel primo anno
QResearch e CPRD (Vinogradova et al., BMJ 2019)	Caso-controllo nidificato nel Regno Unito; 80.396 casi, 391.494 controlli	OR 0,93 (IC 95% 0,87–1,01)	Orale OR 1,58 (IC 95% 1,52–1,64)

Lo studio ESTHER ha inoltre rilevato che il tipo di progestinico era importante: i derivati del norpregnano erano associati a un rischio di TEV circa 4 volte superiore, mentre il progesterone micronizzato non lo era. Nessuno studio randomizzato è stato abbastanza ampio da confrontare direttamente i tassi di trombosi tra le diverse vie di somministrazione.

Ictus

Uno studio caso-controllo britannico su 15.710 ictus in donne di 50–79 anni non ha riscontrato un aumento del rischio complessivo con la TOS transdermica (rate ratio 0,95, IC 95% 0,75–1,20) (Renoux et al., BMJ 2010). I risultati differivano in base alla dose del cerotto:

cerotti a basso dosaggio di estrogeni: rate ratio 0,81 (IC 95% 0,62–1,05);
cerotti ad alto dosaggio: rate ratio 1,89 (IC 95% 1,15–3,11);
TOS orale, per confronto: rate ratio 1,28 (IC 95% 1,15–1,42).

Gli autori hanno osservato che non si poteva escludere un confondimento residuo.

Aterosclerosi: lo studio KEEPS

Lo studio KEEPS ha randomizzato 727 donne sane di 42–58 anni, a distanza di 6–36 mesi dall’ultima mestruazione, a estrogeni coniugati orali 0,45 mg/giorno, estradiolo transdermico 50 mcg/giorno (ciascuno con progesterone orale ciclico) oppure placebo per 4 anni (Harman et al., Ann Intern Med 2014). Risultati:

L’ispessimento della parete carotidea (l’endpoint primario) è progredito alla stessa velocità, circa 0,007 mm/anno, in tutti e tre i gruppi.
Le variazioni del calcio coronarico non hanno mostrato differenze, e nessuno dei due farmaci ha modificato la pressione arteriosa.
Gli estrogeni orali hanno migliorato LDL e HDL ma hanno aumentato la proteina C-reattiva e la SHBG. L’estradiolo transdermico ha ridotto l’insulino-resistenza.
Lo studio non aveva la potenza statistica per valutare infarti miocardici o ictus.

Uomini: estradiolo transdermico per il tumore della prostata

Gli studi britannici PATCH e STAMPEDE hanno testato cerotti di estradiolo ad alto dosaggio (cerotti da 100 mcg/24 h, diversi applicati contemporaneamente) come alternativa agli agonisti dell’LHRH, i farmaci standard usati per azzerare il testosterone nel tumore della prostata. Il razionale è che il feedback estrogenico sopprime il testosterone, mentre la somministrazione cutanea aggira il metabolismo epatico di primo passaggio e dovrebbe evitare la tossicità cardiovascolare osservata con gli estrogeni orali (Langley et al., Lancet 2021).

Studio	n	Risultato principale
Langley et al., Eur Urol 2016	74 (sottostudio sull’osso)	DMO della colonna lombare +6,0% a 1 anno con i cerotti vs −1,4% con gli agonisti dell’LHRH
Langley et al., Lancet 2021	1694	Nessuna differenza nel tempo al primo evento cardiovascolare (HR 1,11, IC 95% 0,80–1,53); castrazione a 3 mesi 93% in entrambi i bracci
Langley et al., NEJM 2026	1360, tumore localmente avanzato	Sopravvivenza libera da metastasi a 3 anni 87,1% vs 85,9% (HR 0,96), soddisfatta la non inferiorità; sopravvivenza globale a 5 anni 81,1% vs 79,2% (HR 0,90, IC 95% 0,75–1,07)

Il compromesso sugli effetti collaterali è risultato coerente. Nello studio del 2026, le vampate di calore hanno interessato il 44% con i cerotti contro l’89% con gli agonisti dell’LHRH, mentre la ginecomastia (crescita del tessuto mammario) ha interessato l’85% contro il 42%. Questo impiego non è presente in alcuna scheda tecnica statunitense.

Terapia ormonale di affermazione di genere (off-label)

Le linee guida dell’Endocrine Society elencano i cerotti di estradiolo transdermico a 0,025–0,2 mg/giorno, con un nuovo cerotto ogni 3–5 giorni, come una delle opzioni per le donne transgender. Raccomandano di mantenere l’estradiolo sierico non oltre 100–200 pg/mL e il testosterone sotto 50 ng/dL, controllandoli ogni 3 mesi (Hembree et al., JCEM 2017). Questo uso non è riportato nelle schede tecniche statunitensi.

Effetti collaterali e rischi

Avvertenza in riquadro (boxed warning)

Ogni scheda tecnica statunitense dell’estradiolo topico qui esaminata riporta un’avvertenza in riquadro (boxed warning). Il suo contenuto dipende ora dalla versione della scheda tecnica:

Schede tecniche meno recenti (versioni di Climara, Vivelle-Dot, Menostar, EstroGel ed Evamist su DailyMed nel 2026): tumore dell’endometrio, disturbi cardiovascolari, probabile demenza e tumore al seno.
Schede tecniche aggiornate: il 12 febbraio 2026 l’FDA ha approvato le prime sei schede tecniche revisionate della terapia ormonale per la menopausa, rimuovendo dall’avvertenza in riquadro le indicazioni relative a rischi cardiovascolari, tumore al seno e probabile demenza (FDA, 2026). La scheda tecnica di Divigel del febbraio 2026 mantiene nel riquadro solo il «tumore dell’endometrio con estrogeni non bilanciati nelle donne con utero». I rischi cardiovascolari e oncologici restano nella sezione Avvertenze e precauzioni.

Le frasi rimosse provenivano dalla Women’s Health Initiative, che aveva testato gli estrogeni coniugati orali, non l’estradiolo transdermico. Le schede tecniche affermano che la rilevanza di tali risultati per «altre vie di somministrazione» non è nota. Risultati selezionati dallo studio WHI con soli estrogeni (10.739 donne, 7,1 anni), come riportati nella scheda tecnica di Divigel:

Evento	Tutte le età 50–79, RR (IC 95%)	Età 50–59, RR (IC 95%)
Ictus	1,35 (1,07–1,70)	0,99 (0,53–1,85)
Trombosi venosa profonda	1,48 (1,06–2,07)	1,66 (0,75–3,67)
Tumore al seno invasivo	0,79 (0,61–1,02)	0,82 (0,50–1,34)
Frattura dell’anca	0,67 (0,46–0,96)	5,01 (0,59–42,91)

Tumore dell’endometrio e altri tumori

Tumore dell’endometrio: con gli estrogeni non bilanciati nelle donne con utero, il rischio è di 2–12 volte quello delle non utilizzatrici, e di 15–24 volte con un uso per 5–10 anni o più. Persiste per almeno 8–15 anni dopo l’interruzione. Un progestinico riduce il tasso di iperplasia endometriale.
Tumore al seno: un’ampia metanalisi citata nella scheda tecnica di Divigel ha riscontrato un RR di 1,33 (IC 95% 1,28–1,38) per l’uso corrente di soli estrogeni della durata di 5–14 anni, anche se lo studio WHI con soli estrogeni non aveva mostrato alcun aumento.
Tumore ovarico: RR 1,37 (IC 95% 1,26–1,50) per l’uso corrente di soli estrogeni in una metanalisi citata nella stessa scheda tecnica.

Trasferimento ad altre persone da gel e spray

A differenza dei cerotti, i gel e gli spray lasciano l’estradiolo sulla pelle, che può trasferirsi per contatto ad altre persone:

Evamist ha un’avvertenza in riquadro per questo rischio. Le segnalazioni post-marketing descrivono sviluppo del bottone mammario e masse mammarie in bambine in età prepuberale, e ginecomastia in bambini in età prepuberale, dopo il contatto con la pelle di chi usa il farmaco. La maggior parte dei casi si è risolta una volta cessata l’esposizione. La scheda tecnica avverte inoltre che gli animali domestici, specialmente quelli di piccola taglia, possono subire danni (scheda tecnica di Evamist).
Negli studi sul trasferimento riportati in scheda tecnica, 5 minuti di contatto con l’avambraccio 1 ora dopo l’applicazione di Evamist hanno aumentato del 4% l’esposizione all’estradiolo del partner maschile. Il trasferimento di Divigel agli uomini è stato descritto come «inconcludente». EstroGel non ha mostrato alcuna variazione nelle donne entrate in contatto per 15 minuti a distanza di 1 ora dall’applicazione.
Le schede tecniche consigliano di lasciare asciugare il prodotto, coprire la zona con gli indumenti e lavarsi le mani.

Effetti collaterali comuni e cutanei

Studi aggregati su Climara (614 donne, 3 mesi): cefalea 5–18%, edema 0,5–13%, dolore addominale 0–16% tra le varie dosi, contro il 10%, 6% e 8% con placebo. La scheda tecnica elenca dolore mammario, infezioni delle vie respiratorie superiori, cefalea, dolore addominale, dolore ed edema come i più comuni (10% o più).
Vivelle-Dot: arrossamento e irritazione nel sito di applicazione nel 3,2% o meno delle pazienti.
Divigel: reazioni nel sito di applicazione in meno dell’1%; le reazioni più comuni superiori al placebo (oltre il 5%) sono state sanguinamento irregolare, tensione mammaria, infezione vaginale da lieviti, rinofaringite e infezione delle vie respiratorie superiori.

Altri rischi riportati nelle schede tecniche

Malattia della colecisti che richiede un intervento chirurgico, aumentata da 2 a 4 volte nelle donne in postmenopausa.
Grave ipercalcemia nelle donne con tumore al seno e metastasi ossee.
Trombosi vascolare retinica; pancreatite nelle donne con trigliceridi alti; ritenzione idrica.
Aumento della globulina legante la tiroxina, per cui le donne in terapia con ormone tiroideo potrebbero aver bisogno di una dose più alta.
Peggioramento di angioedema ereditario, asma, diabete, epilessia, emicrania, porfiria e lupus.

Interazioni farmacologiche

L’estradiolo è in parte metabolizzato dal CYP3A4. Gli induttori come l’iperico (erba di San Giovanni), il fenobarbital, la carbamazepina e la rifampicina possono ridurre i livelli di estrogeni. Gli inibitori come l’eritromicina, la claritromicina, il ketoconazolo, l’itraconazolo, il ritonavir e il succo di pompelmo possono aumentarli (scheda tecnica di Divigel).

Chi non deve usarlo

La scheda tecnica di Divigel del febbraio 2026 elenca:

sanguinamento genitale anomalo di causa ignota;
tumore al seno in atto o pregresso, o altro tumore estrogeno-dipendente;
trombosi venosa profonda, embolia polmonare, ictus o infarto miocardico in atto o pregressi;
compromissione o malattia epatica;
deficit di proteina C, proteina S o antitrombina, o altri disturbi noti della coagulazione;
anafilassi, angioedema o ipersensibilità nota al prodotto.

Le schede tecniche consigliano di interrompere immediatamente il trattamento se si verifica una trombosi o un ictus e, se fattibile, 4–6 settimane prima di un intervento chirurgico ad alto rischio trombotico.

Stato regolatorio e disponibilità

USA: estrogeno soggetto a prescrizione medica. L’estradiolo non figura tra le sostanze elencate nella tabella III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).
Schede tecniche in transizione: su richiesta dell’FDA, 29 aziende hanno presentato schede tecniche revisionate per la terapia ormonale della menopausa; le sei approvate nel febbraio 2026 costituivano il primo gruppo (FDA, 2026).
Disponibilità: in un aggiornamento valido a settembre 2026, l’FDA ha riferito che alcune pazienti avevano difficoltà a reperire i loro abituali cerotti di estradiolo dopo un aumento della domanda. L’offerta era «quasi raddoppiata» rispetto all’anno precedente e l’FDA stava collaborando con tutti e sei i produttori (aggiornamento FDA sulla disponibilità dei cerotti).
Sport: l’estradiolo non è incluso nella Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026. Gli inibitori dell’aromatasi (S4.1) e gli anti-estrogeni e i SERM (S4.2) sono proibiti.

Punti chiave

Stesso ormone, via diversa. Cerotti, gel e spray rilasciano estradiolo non esterificato attraverso la pelle ed evitano il metabolismo epatico di primo passaggio.
Breve durata una volta rimosso. I livelli ottenuti con il cerotto tornano ai valori basali entro 24 ore dalla rimozione. Le emivite da scheda tecnica vanno da circa 6–8 ore (Vivelle-Dot) a circa 36 ore (EstroGel).
Segnale di rischio trombotico inferiore, ma non da studi randomizzati. Ampi studi caso-controllo non hanno riscontrato un chiaro aumento della TEV con gli estrogeni transdermici (OR 0,9–0,93), rispetto a un OR di 1,6–4,2 per la via orale.
L’avvertenza in riquadro sta cambiando. Dal febbraio 2026, le schede tecniche aggiornate mantengono nel riquadro solo l’avvertenza sul tumore dell’endometrio. Le donne con l’utero hanno generalmente ancora bisogno di un progestinico.
I gel e gli spray possono trasferirsi per contatto. I bambini esposti alla pelle trattata con Evamist hanno sviluppato alterazioni mammarie; i cerotti evitano questo rischio.
Usato anche negli uomini. Nel tumore della prostata, i cerotti ad alto dosaggio hanno eguagliato gli agonisti dell’LHRH per la sopravvivenza libera da metastasi, con meno vampate di calore e più ginecomastia.

Fonti

Bayer HealthCare Pharmaceuticals. Climara (estradiol transdermal system), prescribing information. DailyMed.
Sandoz Inc. Vivelle-Dot (estradiol transdermal system), prescribing information. DailyMed.
Bayer HealthCare Pharmaceuticals. Menostar (estradiol transdermal system), prescribing information. DailyMed.
Ascend Therapeutics US. EstroGel 0.06% (estradiol gel), prescribing information. DailyMed.
Vertical Pharmaceuticals. Divigel (estradiol gel) 0.1%, prescribing information, revised February 2026. DailyMed.
Padagis US. Evamist (estradiol transdermal spray), prescribing information. DailyMed.
US Food and Drug Administration. FDA approves labeling changes to menopausal hormone therapy products. February 12, 2026. FDA.
US Food and Drug Administration. FDA update on estradiol transdermal patch availability. September 2026. FDA.
Canonico M, Oger E, Plu-Bureau G, et al. Hormone therapy and venous thromboembolism among postmenopausal women: impact of the route of estrogen administration and progestogens: the ESTHER study. Circulation. 2007;115(7):840–845. PubMed.
Canonico M, Plu-Bureau G, Lowe GD, Scarabin PY. Hormone replacement therapy and risk of venous thromboembolism in postmenopausal women: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2008;336(7655):1227–1231. PubMed.
Vinogradova Y, Coupland C, Hippisley-Cox J. Use of hormone replacement therapy and risk of venous thromboembolism: nested case-control studies using the QResearch and CPRD databases. BMJ. 2019;364:k4810. PubMed.
Renoux C, Dell’aniello S, Garbe E, Suissa S. Transdermal and oral hormone replacement therapy and the risk of stroke: a nested case-control study. BMJ. 2010;340:c2519. PubMed.
Harman SM, Black DM, Naftolin F, et al. Arterial imaging outcomes and cardiovascular risk factors in recently menopausal women: a randomized trial. Ann Intern Med. 2014;161(4):249–260. PubMed.
Langley RE, Kynaston HG, Alhasso AA, et al. A randomised comparison evaluating changes in bone mineral density in advanced prostate cancer: luteinising hormone-releasing hormone agonists versus transdermal oestradiol. Eur Urol. 2016;69(6):1016–1025. PubMed.
Langley RE, Gilbert DC, Duong T, et al. Transdermal oestradiol for androgen suppression in prostate cancer: long-term cardiovascular outcomes from the randomised Prostate Adenocarcinoma Transcutaneous Hormone (PATCH) trial programme. Lancet. 2021;397(10274):581–591. PubMed.
Langley RE, Gilbert DC, Mangar S, et al. Transdermal estradiol patches in locally advanced prostate cancer. N Engl J Med. 2026;394(16):1595–1607. PubMed.
Hembree WC, Cohen-Kettenis PT, Gooren L, et al. Endocrine treatment of gender-dysphoric/gender-incongruent persons: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102(11):3869–3903. PubMed.
Electronic Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. eCFR.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.

Estradiolo (topico)