La vitamina B12 (cobalamina) è una vitamina idrosolubile essenziale di cui l’organismo ha bisogno per produrre i globuli rossi, il DNA e la mielina, la guaina lipidica che avvolge i nervi. Si assume esclusivamente da alimenti di origine animale, alimenti fortificati, integratori o medicinali. La carenza provoca un’anemia megaloblastica (globuli rossi grandi e immaturi) e danni neurologici che possono diventare permanenti se non vengono trattati.

La B12 è venduta come integratore da banco e, su prescrizione, sotto forma di iniezioni, spray nasale e antidoto ad alte dosi per l’avvelenamento da cianuro. Le iniezioni sono approvate per la carenza causata da malassorbimento, come l’anemia perniciosa. Le iniezioni di B12 vengono utilizzate anche per aumentare l’«energia» o la prestazione atletica da persone con livelli normali. Gli studi controllati non mostrano alcun beneficio per tale impiego.

Questa pagina riassume ciò che riportano il rapporto sui valori dietetici di riferimento delle National Academies, le schede tecniche dell’FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) e gli studi clinici. Ha solo scopo informativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà	Dettaglio
Classe	Vitamina idrosolubile; cobalamine contenenti cobalto
Forme nei prodotti	Cianocobalamina, idrossicobalamina, metilcobalamina, adenosilcobalamina
RDA per gli adulti (IOM 1998)	2,4 µg/giorno; 2,6 µg/giorno in gravidanza; 2,8 µg/giorno in allattamento
Limite superiore	Nessuno stabilito; l’IOM ha riscontrato evidenze di danno insufficienti per fissarne uno
Prodotti su prescrizione negli USA	Cianocobalamina iniettabile 1.000 µg/mL (IM o SC profonda); idrossicobalamina iniettabile 1.000 µg/mL (IM); spray nasale Nascobal 500 µg; Cyanokit 5 g EV per avvelenamento da cianuro
Dose di mantenimento in scheda tecnica (anemia perniciosa)	Cianocobalamina 100 µg IM al mese per tutta la vita
Emivita	Nessun valore unico. La cianocobalamina iniettata raggiunge il picco entro 1 h, e il 50–98% di una dose da 100–1.000 µg può comparire nelle urine entro 48 h. Le riserve corporee si rinnovano allo 0,1–0,2% al giorno
Meccanismo chiave	Cofattore per la metionina sintasi e la metilmalonil-CoA mutasi
Stato WADA	Non nominata nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026; le infusioni EV superiori a 100 mL per 12 h costituiscono un metodo proibito

Che cos’è

Il termine «vitamina B12» indica una famiglia di cobalamine. Ciascuna possiede un atomo di cobalto racchiuso all’interno di un anello corrinico e differisce dalle altre solo per il gruppo chimico legato al cobalto (IOM 1998). All’interno delle cellule, la B12 agisce sotto forma di due coenzimi:

metilcobalamina, necessaria alla metionina sintasi per convertire l’omocisteina in metionina (questa reazione ricicla anche il folato);
adenosilcobalamina, necessaria alla metilmalonil-CoA mutasi per convertire il metilmalonil-CoA in succinil-CoA.

Quando la B12 scarseggia, l’omocisteina e l’acido metilmalonico (MMA) si accumulano nel sangue. Per questo motivo questi due marcatori vengono utilizzati per confermare la carenza.

Le principali forme presenti nei prodotti:

Forma	Formula molecolare	Peso molecolare	Dove viene utilizzata
Cianocobalamina	C₆₃H₈₈CoN₁₄O₁₄P	1.355,4 g/mol	Iniezioni negli USA, Nascobal; la forma tradizionale negli integratori
Idrossicobalamina	C₆₂H₈₉CoN₁₃O₁₅P	1.346,4 g/mol	Iniezione IM; Cyanokit (antidoto EV ad alte dosi)
Metilcobalamina (mecobalamina)	C₆₃H₉₁CoN₁₃O₁₄P	1.344,4 g/mol	Integratori

Fonti: cianocobalamina e idrossicobalamina dalle rispettive schede tecniche dell’FDA (cianocobalamina iniettabile; idrossicobalamina iniettabile); metilcobalamina da PubChem.

La forma conta?

La cianocobalamina non è presente naturalmente negli alimenti. Fu isolata per la prima volta dal fegato a causa di un artefatto del metodo di purificazione. È stata tradizionalmente utilizzata negli integratori e nei medicinali soprattutto perché è più stabile rispetto alle altre forme (Temova Rakuša et al., Molecules 2022).

Gli integratori vengono spesso commercializzati affermando che la metilcobalamina o l’adenosilcobalamina siano forme «attive» e quindi migliori. La stessa revisione del 2022 ha ritenuto queste affermazioni «non necessariamente fondate dal punto di vista scientifico». Nelle cellule, tutte e quattro le forme vengono ridotte a un intermedio comune, la cob(II)alamina, che viene poi riconvertito nei due coenzimi. Alcuni studi mostrano una minore ritenzione tissutale e una maggiore perdita urinaria con la cianocobalamina rispetto alle forme naturali. L’idrossicobalamina presenta un reale vantaggio solo in alcuni rari difetti ereditari del metabolismo della B12.

Il rapporto dell’IOM osserva che, rispetto all’idrossicobalamina, la cianocobalamina si lega meno alle proteine sieriche e viene escreta più rapidamente.

Come agisce nell’organismo

Assorbimento da alimenti e compresse

La B12 presente negli alimenti è legata alle proteine. L’acido gastrico e gli enzimi la liberano, dopodiché si lega al fattore intrinseco, una proteina prodotta dalla mucosa dello stomaco. Il complesso B12–fattore intrinseco viene assorbito nell’ultimo tratto dell’intestino tenue (l’ileo terminale) (IOM 1998).

Questa via attiva si satura rapidamente. La quota assorbita diminuisce all’aumentare della dose, come misurato con cianocobalamina radiomarcata:

Dose orale singola	Quota trattenuta
1 µg	Quasi il 50%
5 µg	Circa il 20%
25 µg	Poco più del 5%

Una seconda via, passiva, assorbe circa l’1% di una dose orale elevata, anche in assenza di fattore intrinseco. Questo spiega perché le compresse orali ad alto dosaggio possono trattare la carenza nelle persone che non riescono ad assorbire normalmente la B12 (vedi sotto).

Deposito e ricambio

Il fegato è la sede principale di deposito. La maggior parte delle stime della B12 corporea totale negli adulti è di 2–3 mg. L’organismo perde circa lo 0,1–0,2% del proprio pool al giorno, e il valore più alto riguarda le persone con anemia perniciosa, che non riescono a riassorbire la B12 secreta nella bile (IOM 1998). Poiché le riserve sono ampie rispetto alle perdite giornaliere, la carenza si sviluppa di solito lentamente.

B12 iniettabile

Parametro	Valore	Fonte
Tempo al picco dopo cianocobalamina IM	Entro 1 ora	Scheda tecnica della cianocobalamina
Perdita urinaria dopo 100 o 1.000 µg di cianocobalamina	50–98% della dose entro 48 h, la maggior parte nelle prime 8 h	Scheda tecnica della cianocobalamina
Ritenzione di una dose IM	80–90% fino a 50 µg; 55% a 100 µg; 15% a 1.000 µg	Scheda tecnica di Nascobal
Idrossicobalamina che lascia il sito di iniezione	50% in 2,5 h	Scheda tecnica dell’idrossicobalamina
Perdita urinaria dopo 500–1.000 µg di idrossicobalamina	16–66% entro 72 h	Scheda tecnica dell’idrossicobalamina
Emivita delle cobalamine totali dopo 5–10 g EV (Cyanokit)	Circa 26–31 h	Scheda tecnica di Cyanokit

Una volta saturate le proteine di legame nel sangue e nel fegato, la B12 in eccesso viene persa nelle urine. La scheda tecnica della cianocobalamina indica ai medici prescrittori di evitare la via EV per la carenza, poiché quasi tutta la vitamina andrebbe persa nelle urine.

Fabbisogno e chi sviluppa una carenza

L’Institute of Medicine (ora National Academy of Medicine) ha fissato la RDA per gli adulti a 2,4 µg/giorno (IOM 1998). La RDA presuppone un assorbimento del 50% dagli alimenti.

Gruppo	RDA
Bambini 1–3 anni	0,9 µg/giorno
Bambini 4–8 anni	1,2 µg/giorno
Età 9–13 anni	1,8 µg/giorno
Età 14 anni e oltre	2,4 µg/giorno
Gravidanza	2,6 µg/giorno
Allattamento	2,8 µg/giorno

L’IOM ha stimato che il 10–30% delle persone sopra i 50 anni presenti una gastrite atrofica con ridotta acidità gastrica, che compromette il rilascio della B12 dagli alimenti. Ha pertanto consigliato alle persone sopra i 50 anni di assumere la maggior parte della propria RDA da alimenti fortificati o integratori, nei quali la B12 cristallina non è legata alle proteine.

L’IOM elenca queste cause di carenza:

una dieta priva di prodotti di origine animale (vegani stretti);
anemia perniciosa (una perdita autoimmune del fattore intrinseco);
gastrectomia o gastrite atrofica;
sovracrescita batterica dell’intestino tenue;
infezione da tenia del pesce;
malattia o rimozione dell’ileo terminale;
insufficienza pancreatica.

Anche alcuni farmaci di uso comune riducono la B12 (vedi «Interazioni» più avanti).

Uso medico approvato

Cianocobalamina iniettabile

La scheda tecnica copre la carenza di B12 dovuta a malassorbimento, inclusi anemia perniciosa, malattie o interventi chirurgici gastrointestinali (come gastrectomia, sprue e sovracrescita batterica dell’intestino tenue), tenia del pesce e tumori del pancreas o dell’intestino (scheda tecnica della cianocobalamina). Precisa che l’aumento del fabbisogno dovuto a gravidanza, emolisi e condizioni simili può solitamente essere soddisfatto con integratori orali.

Dosaggio indicato in scheda tecnica per l’anemia perniciosa, somministrato per via IM o mediante iniezione sottocutanea profonda:

Fase	Dose
Inizio	100 µg al giorno per 6–7 giorni
In presenza di una risposta clinica e reticolocitaria	100 µg a giorni alterni per 7 dosi, poi ogni 3–4 giorni per 2–3 settimane
Mantenimento	100 µg al mese per tutta la vita

La scheda tecnica afferma che il trattamento orale «non è affidabile» nell’anemia perniciosa. Per le persone con un normale assorbimento intestinale, indica che il trattamento a lungo termine dovrebbe essere orale.

Idrossicobalamina iniettabile

La scheda tecnica dell’idrossicobalamina, esclusivamente per uso IM, elenca l’anemia perniciosa, la carenza alimentare nei vegetariani stretti e nei loro lattanti allattati al seno, e il malassorbimento da malattie gastriche o ileali (scheda tecnica dell’idrossicobalamina). La dose indicata per gli adulti è di 30 µg al giorno per 5–10 giorni, poi 100–200 µg al mese.

Spray nasale Nascobal

Nascobal (cianocobalamina 500 µg per spruzzo) è approvato per il mantenimento nell’anemia perniciosa in remissione dopo terapia IM senza coinvolgimento del sistema nervoso, per altre carenze non causate da anemia perniciosa e per la prevenzione quando il fabbisogno è superiore al normale (scheda tecnica di Nascobal). La dose iniziale è di uno spruzzo in una narice una volta a settimana, con controllo del livello di B12 e dell’emocromo dopo un mese e poi ogni 3–6 mesi.

Cyanokit (idrossicobalamina ad alte dosi)

Cyanokit ha un impiego completamente diverso. L’idrossicobalamina lega il cianuro formando cianocobalamina, che viene escreta nelle urine. La dose iniziale per gli adulti è di 5 g per infusione EV nell’arco di 15 minuti, con una possibile seconda dose da 5 g (scheda tecnica di Cyanokit).

Cosa mostra la ricerca

B12 orale contro iniettabile per la carenza

Una revisione Cochrane ha individuato tre studi randomizzati con 153 partecipanti che confrontavano B12 orale e IM nell’arco di 3–4 mesi (Wang et al., Cochrane 2018):

In due studi che utilizzavano 1.000 µg/giorno per via orale, la B12 sierica non differiva in modo clinicamente rilevante rispetto al trattamento IM.
Uno studio che utilizzava 2.000 µg/giorno per via orale ha rilevato livelli di B12 sierica più elevati in media di 680 pg/mL (IC 95% 392,7–967,3) rispetto al trattamento IM.
La qualità delle evidenze è stata valutata bassa e nessuno studio ha riportato i sintomi o la qualità della vita.

Il più noto di questi studi ha randomizzato 38 pazienti di nuova diagnosi a ricevere 2 mg di cianocobalamina orale al giorno oppure 1 mg IM nei giorni 1, 3, 7, 10, 14, 21, 30, 60 e 90 (Kuzminski et al., Blood 1998). Cinque pazienti sono risultati affetti da carenza di folati, lasciando 33 pazienti valutabili:

Parametro (media)	Orale, prima	Orale, 4 mesi	IM, prima	IM, 4 mesi
B12 sierica (pg/mL)	93	1.005	95	325
Acido metilmalonico (nmol/L)	3.850	169	3.630	265
Omocisteina (µmol/L)	37,2	10,6	40,0	12,2

L’emocromo e i sintomi neurologici sono migliorati rapidamente e in misura uguale in entrambi i gruppi. La B12 sierica era significativamente più alta e l’MMA più basso nel gruppo orale a 4 mesi.

Carenza correlata alla metformina

La metformina, il farmaco di prima linea per il diabete di tipo 2, riduce i livelli di B12. La sua scheda tecnica suggerisce che la causa possa essere un’interferenza con l’assorbimento del complesso B12–fattore intrinseco (scheda tecnica della metformina). In studi di 29 settimane, circa il 7% dei pazienti con livelli normali è sceso a livelli inferiori alla norma. La scheda tecnica consiglia ora di misurare la B12 ogni 2–3 anni e l’emocromo ogni anno.

Due studi a lungo termine quantificano l’effetto:

Studio	Disegno	Risultato principale sulla B12
Studio HOME (de Jager et al., BMJ 2010)	RCT, 390 pazienti con diabete di tipo 2 trattati con insulina; metformina 850 mg tre volte al giorno vs placebo per 4,3 anni	La B12 è scesa del 19% vs placebo (IC 95% da −24% a −14%). La carenza (meno di 150 pmol/L) è risultata più comune di 7,2 punti percentuali (IC 95% 2,3–12,1), con un numero necessario per nuocere (NNH) di 13,8 in 4,3 anni
DPP/DPPOS (Aroda et al., JCEM 2016)	Analisi secondaria di uno studio sul prediabete; metformina 850 mg due volte al giorno vs placebo, poi metformina in aperto; follow-up fino a 13 anni	B12 bassa (≤ 203 pg/mL): 4,3% vs 2,3% a 5 anni; 7,4% vs 5,4% a 13 anni (non significativo). Bassa o borderline (≤ 298 pg/mL): 19,1% vs 9,5% a 5 anni e 20,3% vs 15,6% a 13 anni

Nel DPPOS, ogni anno di utilizzo della metformina ha aumentato la probabilità di carenza di B12 del 13% (OR 1,13; IC 95% 1,06–1,20). La neuropatia è risultata più comune negli utilizzatori di metformina con B12 bassa. Nello studio HOME, i pazienti divenuti carenti presentavano livelli più elevati di omocisteina.

Energia e prestazione nelle persone non carenti

Le iniezioni di B12 sono utilizzate da alcuni atleti, specialmente negli sport di resistenza (Krzywański et al., Nutrients 2020). Il razionale è che la B12 è necessaria per produrre i globuli rossi, e una grave carenza di B12 o di folati causa effettivamente anemia e riduce la resistenza (Lukaski, Nutrition 2004). La questione è se una quantità supplementare di B12 sia d’aiuto a chi ha già livelli adeguati.

Le evidenze controllate indicano di no:

Studio sulle iniezioni. In uno studio in doppio cieco, 31 giovani uomini non anemici (età 18,7–20,8 anni) hanno ricevuto un’iniezione da 1 mg di cianocobalamina o di placebo tre volte a settimana per 6 settimane. Non vi è stata alcuna differenza significativa tra i gruppi in nessuna misura della capacità di prestazione fisica (Tin-May-Than et al., Br J Nutr 1978).
Revisione su vitamine e prestazione. Una revisione dell’USDA ha concluso che gli integratori di vitamine e minerali non migliorano le misure di prestazione nelle persone che seguono diete adeguate (Lukaski 2004).
Uso tra gli atleti d’élite. In 243 atleti polacchi di atletica leggera (1.131 campioni di sangue in 6 anni), il 34% ha riferito di utilizzare iniezioni di B12, più spesso nelle discipline di resistenza. La B12 sierica media era di 739 pg/mL e nessun atleta era carente (Krzywański et al. 2020). L’emoglobina aumentava con la B12 solo fino a circa 400 pg/mL e non variava da 700 pg/mL in su. Lo studio era osservazionale e non ha testato le iniezioni.

Anche la farmacocinetica depone contro questa idea. Solo circa il 15% di una dose IM da 1.000 µg viene trattenuto, e gran parte di un’iniezione ad alto dosaggio compare nelle urine nel giro di poche ore (scheda tecnica di Nascobal; scheda tecnica della cianocobalamina). Non abbiamo trovato alcuno studio randomizzato che dimostri che le iniezioni di B12 migliorino l’energia, la stanchezza, la perdita di grasso o la prestazione atletica nelle persone con uno stato normale di B12.

Sulla «B12 per l’energia». La stanchezza è un sintomo reale della carenza di B12, perché la carenza provoca anemia. Correggere una vera carenza può quindi restituire energia. Ciò non significa che una quantità extra di B12 aggiunga energia oltre il livello normale; uno studio controllato sulle iniezioni in uomini non anemici non ha riscontrato alcun effetto sulla prestazione.

Effetti collaterali e rischi

Da alimenti e integratori

L’IOM non ha riscontrato effetti avversi derivanti da un apporto eccessivo di B12 da alimenti o integratori nelle persone sane, e pertanto non ha fissato alcun livello massimo tollerabile di assunzione (UL) (IOM 1998). Solo una piccola quota di una dose orale elevata viene assorbita, il che può spiegare la bassa tossicità. Alcune segnalazioni meno recenti hanno collegato la B12 iniettabile ad alte dosi (0,5–5 mg) all’acne. Questi casi riguardavano per lo più l’idrossicobalamina, e la causa potrebbe essere stata una contaminazione da iodio nei prodotti.

Avvertenze per le iniezioni (schede tecniche)

Le schede tecniche della cianocobalamina e dell’idrossicobalamina elencano questi rischi (scheda tecnica della cianocobalamina; scheda tecnica dell’idrossicobalamina):

Anafilassi. Sono stati segnalati shock anafilattico e decesso dopo l’iniezione di B12. La scheda tecnica della cianocobalamina raccomanda una dose di prova intradermica nelle persone con sospetta sensibilità. La sensibilità al cobalto o alla B12 costituisce una controindicazione.
Malattia di Leber. I pazienti con atrofia ottica ereditaria di Leber in fase iniziale trattati con cianocobalamina hanno sviluppato un’atrofia ottica grave e rapida.
Potassio basso. Quando l’anemia megaloblastica grave viene trattata in modo intensivo possono verificarsi ipopotassiemia e morte improvvisa. Il potassio deve essere attentamente monitorato nelle prime 48 ore.
Effetti all’inizio del trattamento. Edema polmonare e insufficienza cardiaca nelle fasi iniziali del trattamento, trombosi vascolare periferica e trombocitosi.
Policitemia vera. La carenza di B12 può mascherare questa patologia ematologica e il trattamento può smascherarla.
Reazioni minori. Diarrea lieve e transitoria, prurito, eruzione cutanea, sensazione di gonfiore in tutto il corpo e dolore nel sito di iniezione.
Alcol benzilico. I flaconcini multidose contengono alcol benzilico, che è stato associato a una «sindrome da respiro agonico» (gasping syndrome) fatale nei neonati prematuri.

Mascheramento da acido folico

L’acido folico può correggere l’anemia da carenza di B12 ma non il danno neurologico. Entrambe le schede tecniche avvertono che trattare la carenza di B12 con il solo acido folico può consentire al danno neurologico irreversibile di progredire. La scheda tecnica della cianocobalamina afferma che una carenza che dura più di 3 mesi può causare lesioni degenerative permanenti del midollo spinale.

Vitamine del gruppo B ad alte dosi nella malattia renale

Nello studio DIVINe, 238 persone con nefropatia diabetica hanno ricevuto una compressa giornaliera contenente acido folico 2,5 mg, vitamina B6 25 mg e B12 1 mg, oppure placebo (House et al., JAMA 2010). A 36 mesi, la funzionalità renale (GFR) è diminuita maggiormente nel gruppo trattato con le vitamine: di 16,5 vs 10,7 mL/min/1,73 m² (differenza media −5,8; IC 95% da −10,6 a −1,1). Anche l’esito composito di infarto miocardico, ictus, rivascolarizzazione e morte è risultato più comune (HR 2,0; IC 95% 1,0–4,0). Il disegno basato sulla combinazione non consente di attribuire l’effetto alla sola B12.

Idrossicobalamina EV ad alte dosi

Alle dosi utilizzate come antidoto, Cyanokit colora di rosso la pelle e le urine. La sua scheda tecnica elenca reazioni allergiche, danno renale (inclusi cristalli di ossalato nelle urine) e aumenti della pressione arteriosa come reazioni gravi (scheda tecnica di Cyanokit).

Interazioni

Farmaco o fattore	Effetto	Fonte
Metformina	Riduce la B12 sierica; la scheda tecnica consiglia di controllare la B12 ogni 2–3 anni	Scheda tecnica della metformina
Inibitori di pompa protonica (fornitura per 2+ anni)	Associati a carenza, OR 1,65 (IC 95% 1,58–1,73) in uno studio caso-controllo su 25.956 casi	Lam et al., JAMA 2013
H2-antagonisti (fornitura per 2+ anni)	OR 1,25 (IC 95% 1,17–1,34) nello stesso studio	Lam et al. 2013
Colchicina, acido para-aminosalicilico, forte consumo di alcol per oltre 2 settimane	Possono causare malassorbimento della B12	Scheda tecnica della cianocobalamina
Cloramfenicolo	Può attenuare la risposta ematologica alla B12	Scheda tecnica di Nascobal; scheda tecnica dell’idrossicobalamina
La maggior parte degli antibiotici, metotrexato, pirimetamina	Possono invalidare i test ematici per la B12 e i folati	Scheda tecnica della cianocobalamina

Stato legale e qualità

Negli Stati Uniti, le iniezioni di B12 e Nascobal sono prodotti soggetti a prescrizione («Rx only»), mentre la B12 orale è venduta come integratore alimentare. L’FDA richiede che la B12 aggiunta agli integratori sia presente in quantità pari o superiore al 100% di quanto dichiarato in etichetta, ma non fissa alcun limite massimo. I produttori aggiungono spesso eccedenze di dosaggio per compensare la degradazione durante la conservazione (Temova Rakuša et al. 2022).

La B12 è instabile alla luce e in alcune miscele. La stessa revisione descrive studi su soluzioni iniettabili di complesso B in cui quattro prodotti su sei avevano un contenuto di B12 compreso tra il 5% e l’80% della quantità dichiarata in etichetta, con ulteriori perdite durante la conservazione. Le schede tecniche di entrambe le forme iniettabili indicano di proteggerle dalla luce.

Per gli atleti, la vitamina B12 non è nominata nella Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026. Tuttavia, le infusioni o iniezioni EV di oltre 100 mL in totale nell’arco di 12 ore costituiscono un metodo proibito (M2.2), eccetto quando ricevute legittimamente nell’ambito di trattamenti ospedalieri, procedure chirurgiche o indagini diagnostiche cliniche. Tale regola si applica alle «flebo» vitaminiche indipendentemente da ciò che contengono.

Punti chiave

Essenziale, ma necessaria in quantità minime. La RDA per gli adulti è di 2,4 µg/giorno. La carenza causa anemia e danni neurologici che possono diventare permanenti.
Le iniezioni trattano il malassorbimento. Le schede tecniche approvano la cianocobalamina IM (100 µg al mese per tutta la vita nell’anemia perniciosa) e l’idrossicobalamina. Negli studi clinici, la B12 orale ad alte dosi (1–2 mg/giorno) ha corretto la carenza con la stessa efficacia delle iniezioni.
La forma conta meno di quanto suggerisca il marketing. Tutte le forme vengono convertite nello stesso intermedio all’interno delle cellule. Le affermazioni secondo cui la metilcobalamina sarebbe superiore non sono ben supportate.
La metformina riduce la B12. In un RCT di 4,3 anni, la metformina ha ridotto la B12 del 19% rispetto al placebo. La scheda tecnica consiglia di controllare la B12 ogni 2–3 anni.
Nessun effetto potenziante dimostrato per chi ha livelli normali. Uno studio in doppio cieco sulle iniezioni non ha riscontrato alcun effetto sulla prestazione, e la maggior parte di un’iniezione da 1.000 µg viene persa nelle urine.
Bassa tossicità, ma non priva di rischi. Non è fissato alcun limite superiore per l’assunzione orale. Le iniezioni comportano un raro rischio di anafilassi, e il trattamento iniziale dell’anemia grave richiede il monitoraggio del potassio.

Fonti

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Hikma Pharmaceuticals USA. Cyanocobalamin injection, USP, prescribing information. DailyMed.
Actavis Pharma. Hydroxocobalamin injection USP, prescribing information. DailyMed.
Par Health USA. Nascobal (cyanocobalamin) nasal spray, prescribing information. DailyMed.
BTG International. Cyanokit (hydroxocobalamin) for injection, prescribing information. DailyMed.
Laurus Labs. Metformin hydrochloride tablets and extended-release tablets, prescribing information. DailyMed.
National Center for Biotechnology Information. Mecobalamin, PubChem CID 60196341. PubChem.
Temova Rakuša Ž, Roškar R, Hickey N, Geremia S. Vitamin B12 in foods, food supplements, and medicines—a review of its role and properties with a focus on its stability. Molecules. 2022;28(1):240. PubMed.
Wang H, Li L, Qin LL, et al. Oral vitamin B12 versus intramuscular vitamin B12 for vitamin B12 deficiency. Cochrane Database Syst Rev. 2018;3(3):CD004655. PubMed.
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Lukaski HC. Vitamin and mineral status: effects on physical performance. Nutrition. 2004;20(7-8):632–644. PubMed.
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World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.

Vitamina B12