Il testosterone in sospensione è testosterone semplice, senza alcun estere legato, macinato in fini cristalli e sospeso in acqua per iniezione intramuscolare. Poiché il testosterone si scioglie appena in acqua, i cristalli restano nel muscolo come un deposito e si sciolgono nel tempo. È una delle più antiche forme iniettabili dell’ormone: resoconti sul trattamento di pazienti con sospensioni acquose di testosterone sono comparsi nella letteratura medica negli anni 1940.
Oggi è essenzialmente un prodotto storico e non medico. I prodotti iniettabili statunitensi il cui unico principio attivo è il testosterone in sé sono tutti indicati come ritirati dal commercio dall’FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci), e non esiste alcun foglietto illustrativo statunitense attuale. Non abbiamo trovato alcuno studio farmacocinetico moderno sull’uomo riguardante la forma acquosa, perciò gran parte di ciò che si legge online su di essa non può essere verificato.
Questa pagina riassume quanto riportato dalle banche dati sui farmaci, dalle autorità regolatorie e dai limitati studi pubblicati. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Classe farmacologica | Androgeno; steroide anabolizzante androgeno (AAS), testosterone non esterificato |
| Chimica | Testosterone, C₁₉H₂₈O₂, 288,4 g/mol |
| Contenuto di testosterone | 100% dei milligrammi dichiarati (nessun peso dell’estere) |
| Forma e via di somministrazione | Testosterone cristallino in veicolo a base acquosa, iniezione intramuscolare |
| Prodotti negli USA | Tre iniezioni generiche di testosterone (25, 50 e 100 mg/mL) approvate nel 1983; tutte indicate come ritirate dal commercio |
| Emivita | Testosterone circolante: 10–100 minuti (foglietto illustrativo). Nessun dato sull’uomo sulla durata del deposito iniettato |
| Aspetto chiave del meccanismo | Il rilascio dipende dalla dissoluzione dei cristalli, non dalla scissione di un estere |
| Classificazione USA | Sostanza controllata di tabella III (Schedule III) (testosterone, inclusi i suoi sali ed esteri) |
| Stato WADA | Proibito in ogni momento (S1.1 steroidi anabolizzanti androgeni) |
Che cos’è
Il testosterone è stato isolato dai testicoli di toro e sintetizzato chimicamente per la prima volta nel 1935. Poiché era inefficace per bocca, fu inizialmente somministrato sotto forma di pellet impiantabili e poi come esteri iniettabili (Nieschlag & Nieschlag, Asian J Androl 2014). Le sospensioni di cristalli a base acquosa furono un altro dei primi approcci. Articoli pubblicati tra il 1946 e il 1952 descrivono sospensioni acquose o cristalline di testosterone, testosterone propionato e testosterone isobutirrato (Sevringhaus & Sikkema, JCEM 1946; Freed, JCEM 1946; Ragab & El-Itribi, J Egypt Med Assoc 1949; Ercoli & Koller, Farmaco 1949; Drescher, Dtsch Med Wochenschr 1952). Questi resoconti meno recenti non hanno abstract su PubMed e non sono studi controllati, perciò non ne citiamo i risultati.
La molecola nel flaconcino è lo stesso testosterone prodotto dall’organismo: C₁₉H₂₈O₂, peso molecolare 288,4 g/mol (PubChem). PubChem riporta la sua solubilità in acqua come 23,4 mg/L a 25 °C, ovvero circa 0,023 mg/mL. Una sospensione da 100 mg/mL contiene quindi oltre 4.000 volte più testosterone di quanto l’acqua possa sciogliere. La maggior parte della dose rimane sotto forma di cristalli solidi finché non si scioglie nel sito di iniezione.
Questa è la differenza fondamentale rispetto agli esteri. Negli esteri a base oleosa, l’estere rende il testosterone meno polare, perciò viene assorbito lentamente dal deposito oleoso (foglietto illustrativo di Depo-Testosterone). In una sospensione non c’è alcun estere e non c’è olio; la velocità di rilascio dipende dai cristalli. Poiché non c’è alcun estere, ogni milligrammo è testosterone (PubChem):
| Forma | Peso molecolare | Quota di testosterone in peso |
|---|---|---|
| Testosterone in sospensione (non esterificato) | 288,4 g/mol | 100% |
| Testosterone propionato | 344,5 g/mol | ≈84% |
| Testosterone enantato | 400,6 g/mol | ≈72% |
| Testosterone cipionato | 412,6 g/mol | ≈70% |
La raccolta ha anche una pagina dedicata al testosterone base, che tratta la stessa molecola non esterificata. Il testosterone non esterificato è inoltre il principio attivo dei gel di testosterone.
Come si comporta nell’organismo
Una volta disciolto, è semplice testosterone. Secondo i foglietti illustrativi del testosterone:
- circa il 98% del testosterone nel plasma è legato alla globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG) e circa il 2% è libero;
- agisce sul recettore degli androgeni e viene convertito in due metaboliti attivi, il diidrotestosterone (DHT) e l’estradiolo;
- circa il 90% di una dose viene escreto nelle urine sotto forma di coniugati glucuronidi e solfati.
(foglietto illustrativo di Depo-Testosterone; foglietto illustrativo di AndroGel 1,62%)
Il foglietto illustrativo di AndroGel rileva che le emivite riportate per il testosterone circolante variano ampiamente, da 10 a 100 minuti. Tale valore descrive il testosterone già presente nel sangue. Non descrive per quanto tempo una sospensione iniettata continui a rilasciare ormone, il che dipende dalla velocità con cui si sciolgono i cristalli.
Cosa si sa sulla durata del deposito
Non abbiamo trovato alcuno studio moderno pubblicato che misuri i livelli di testosterone nelle persone dopo la somministrazione di una sospensione acquosa di testosterone. Gli unici dati farmacocinetici controllati provengono dai cavalli:
| Studio (cavalli, non esseri umani) | Disegno | Risultato |
|---|---|---|
| Moeller et al., J Vet Pharmacol Ther 2011 | Sospensione acquosa di testosterone, IM nel collo, 20 purosangue | Rapido assorbimento iniziale, seguito da una seconda fase di assorbimento molto più variabile; emivita terminale mediana di 39 h |
| Ho et al., Drug Test Anal 2015 | Testosterone Suspension 100, sei castroni | Rilevabile in media per 14 giorni (massimo 18 giorni nel plasma, 20 giorni nelle urine) |
Lo studio sui cavalli raccomandava un tempo di sospensione di 30 giorni prima delle corse. Questi numeri mostrano che il deposito di una sospensione può durare molto più a lungo dell’emivita di pochi minuti del testosterone circolante. Non devono tuttavia essere interpretati come valori applicabili all’uomo.
Studi di laboratorio su sospensioni di testosterone e profarmaci del testosterone hanno rilevato che il rilascio in vitro rallentava con una minore solubilità in acqua e una maggiore dimensione delle particelle (Li et al., Drug Deliv Transl Res 2024). Per un prodotto non regolamentato, la dimensione delle particelle non è dichiarata né controllata, perciò il suo profilo di rilascio non è noto.
La sospensione è «ad azione rapida» o «di breve durata»? Le fonti online affermano spesso che il testosterone in sospensione agisce in pochi minuti e viene eliminato in poche ore, citando l’emivita plasmatica del testosterone. Quell’emivita si applica all’ormone già presente nel sangue. Nessuno studio sull’uomo che abbiamo potuto trovare ha misurato per quanto tempo il deposito di una sospensione rilasci testosterone, e nei cavalli è rimasto rilevabile per circa due settimane.
Stato regolatorio
Stati Uniti
Drugs@FDA elenca tre generici iniettabili il cui principio attivo è il testosterone in sé anziché un estere. La banca dati non indica il loro veicolo e non sono pubblicati foglietti illustrativi.
| Domanda | Titolare | Dosaggio | Approvazione | Stato |
|---|---|---|---|---|
| ANDA 086420 | Watson Labs | 25 mg/mL | 10 maggio 1983 | Ritirato dal commercio |
| ANDA 086419 | Watson Labs | 50 mg/mL | 23 agosto 1983 | Ritirato dal commercio |
| ANDA 086417 | Dr. Reddy’s | 100 mg/mL | 7 luglio 1983 | Ritirato dal commercio |
Gli altri prodotti presenti in Drugs@FDA con il testosterone in sé come principio attivo sono gel, soluzioni cutanee, cerotti, una compressa buccale, un gel nasale e pellet, non iniezioni (openFDA Drugs@FDA). Il testosterone, inclusi i suoi sali, esteri ed eteri, è una sostanza controllata di tabella III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).
Sport
Il testosterone è indicato nella classe S1.1 (steroidi anabolizzanti androgeni) della lista WADA ed è proibito in competizione e fuori competizione quando somministrato per via esogena (Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 della WADA). Il testosterone acquoso viene somministrato anche ai cavalli, e gli studi sui cavalli citati sopra sono stati condotti per stabilire le soglie di rilevamento e i tempi di sospensione nell’ippica.
Cosa mostra la ricerca
Non esistono studi controllati sull’uomo riguardanti gli effetti del testosterone in sospensione su muscoli, forza o qualsiasi esito clinico. I resoconti degli anni 1940 elencati sopra sono prime descrizioni cliniche, non studi randomizzati.
L’ormone in sé è estremamente ben studiato. Gli studi sugli esteri del testosterone, come lo studio con 600 mg/settimana di enantato in uomini sani, sono trattati nelle pagine sul testosterone cipionato e sul testosterone enantato. Una volta disciolta, la sospensione fornisce la stessa molecola, ma poiché il suo assorbimento nell’uomo non è stato misurato, quei dati di dose-risposta non possono essere tradotti in una dose di sospensione.
Effetti collaterali e rischi
Non è disponibile alcun foglietto illustrativo per il testosterone in sospensione. I rischi riportati di seguito sono effetti di classe del testosterone elencati in un attuale foglietto illustrativo di testosterone iniettabile e si applicano all’ormone indipendentemente dal veicolo (foglietto illustrativo di Depo-Testosterone).
Soppressione ormonale e fertilità
Il testosterone esogeno sopprime l’ormone ipofisario LH e quindi la produzione endogena di testosterone dell’organismo. A dosi elevate sopprime anche l’FSH e la produzione di spermatozoi; il foglietto illustrativo elenca l’oligospermia (bassa conta spermatica) ad alti dosaggi.
Sangue, cuore e pressione arteriosa
Le avvertenze e precauzioni del foglietto illustrativo comprendono:
- policitemia (eccesso di globuli rossi), con raccomandazione di controlli periodici di emoglobina ed ematocrito durante la terapia a lungo termine;
- tromboembolismo venoso, inclusi trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
- aumento della pressione arteriosa, che nel tempo può incrementare il rischio cardiovascolare;
- edema, con o senza insufficienza cardiaca, nelle persone con patologie cardiache, renali o epatiche;
- evidenze inconcludenti sugli eventi cardiovascolari avversi maggiori, con alcuni studi (ma non tutti) che riportano un aumento del rischio.
Altri effetti riportati nel foglietto illustrativo
- ginecomastia (crescita del tessuto mammario negli uomini), che talvolta persiste;
- acne, pelle grassa, alopecia androgenetica e irsutismo;
- variazioni della libido, cefalea, ansia e depressione;
- nei bambini, chiusura precoce delle cartilagini di accrescimento che può ridurre la statura da adulti.
Abuso
Il foglietto illustrativo afferma che il testosterone è stato oggetto di abuso, in genere a dosi superiori a quelle raccomandate e insieme ad altri AAS. Avverte che tale abuso può causare gravi reazioni avverse cardiovascolari e psichiatriche, e che il farmaco non si è dimostrato sicuro ed efficace per migliorare le prestazioni atletiche.
Chi non deve usarlo
Le controindicazioni riportate nel foglietto illustrativo del testosterone iniettabile comprendono:
- carcinoma mammario negli uomini, e carcinoma prostatico accertato o sospetto;
- gravidanza, poiché il testosterone può virilizzare un feto di sesso femminile;
- gravi patologie cardiache, epatiche o renali;
- ipersensibilità accertata.
Il foglietto illustrativo rileva inoltre che gli androgeni possono aumentare la sensibilità agli anticoagulanti orali (fluidificanti del sangue) e possono ridurre il fabbisogno di insulina nelle persone con diabete.
Qualità e contaminazione
In assenza di un prodotto approvato in commercio negli Stati Uniti, il testosterone in sospensione reperibile oggi proviene da canali esterni alle farmacie regolamentate. Un’analisi della Polizia Federale brasiliana su 345 prodotti a base di AAS sequestrati ha rilevato che circa il 42% dei medicinali era contraffatto, inclusi il 12,0% delle sospensioni acquose e il 65,2% delle soluzioni oleose, e che l’11% era al di sotto degli standard (Neves & Caldas, Forensic Sci Int 2017). Quello studio riguardava i prodotti a base di AAS in generale, non il solo testosterone in sospensione. La dimensione delle particelle, la sterilità e il contenuto effettivo delle sospensioni non regolamentate non sono noti.
Punti chiave
- Testosterone semplice, senza estere. La sospensione è testosterone cristallino in acqua, perciò ogni milligrammo dichiarato è testosterone, contro il 70–84% circa dei comuni esteri.
- Il rilascio dipende dai cristalli. Il testosterone si scioglie poco in acqua (23,4 mg/L), perciò i cristalli iniettati formano un deposito la cui velocità di rilascio dipende dalla dissoluzione e dalla dimensione delle particelle.
- L’emivita nel sangue non è l’emivita del deposito. Il valore di 10–100 minuti è l’emivita del testosterone già presente nel sangue. Nessuno studio sull’uomo ha misurato la durata del deposito di una sospensione; nei cavalli è rimasto rilevabile per circa due settimane.
- Nessun prodotto attuale negli USA. Tutte e tre le iniezioni di testosterone non esterificato presenti in Drugs@FDA sono state ritirate dal commercio, e il testosterone rimane in tabella III (Schedule III) e vietato dalla WADA.
- Evidenze scarse, rischi di classe noti. Non esistono studi controllati sull’uomo sulla sospensione in sé, ma i rischi indicati nei foglietti illustrativi per l’ormone, tra cui soppressione della fertilità, policitemia, trombosi e aumenti della pressione arteriosa, restano validi.
Fonti
- Nieschlag E, Nieschlag S. Testosterone deficiency: a historical perspective. Asian J Androl. 2014;16(2):161–168. PubMed.
- Sevringhaus EL, Sikkema S. Therapy with aqueous suspensions of testosterone. J Clin Endocrinol Metab. 1946;6(6):415–419. PubMed.
- Freed SC. Therapeutic use of testosterone in aqueous suspension. J Clin Endocrinol Metab. 1946;6(8):571–574. PubMed.
- Ragab AF, El-Itribi A. Perandren therapy with tablet implants and crystals in aqueous suspension in ten cases of male hypogonadism and impotence. J Egypt Med Assoc. 1949;32(1):78–89. PubMed.
- Ercoli A, Koller M. Protracted activity of an aqueous suspension of testosterone propionate [in italiano]. Farmaco Sci Tec. 1949;4(1):31–39. PubMed.
- Drescher H. Experiences with a new testosterone isobutyrate crystal suspension [in tedesco]. Dtsch Med Wochenschr. 1952;77(14):431–432. PubMed.
- National Center for Biotechnology Information. Testosterone, PubChem CID 6013. PubChem.
- Pfizer. Depo-Testosterone (testosterone cypionate) injection, scheda tecnica statunitense (prescribing information). DailyMed.
- AndroGel (testosterone) gel 1.62%, scheda tecnica statunitense (prescribing information). DailyMed.
- Moeller BC, Sams RA, Guinjab-Cagmat J, et al. An interlaboratory study of the pharmacokinetics of testosterone following intramuscular administration to Thoroughbred horses. J Vet Pharmacol Ther. 2011;34(6):588–593. PubMed.
- Ho EN, Kwok WH, Leung DK, et al. Control of the misuse of testosterone in castrated horses based on an international threshold in plasma. Drug Test Anal. 2015;7(5):414–419. PubMed.
- Li S, Wang Z, Yu J, et al. Intramuscularly injected long-acting testosterone-cholesterol prodrug suspension with three different particle sizes: extended in vitro release and enhanced in vivo safety. Drug Deliv Transl Res. 2024;14(4):1093–1105. PubMed.
- US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: testosterone injectable, ANDA 086420, ANDA 086419 e ANDA 086417; elenco dei prodotti a base di testosterone tramite openFDA Drugs@FDA.
- US Drug Enforcement Administration. Schedule III, 21 CFR 1308.13. eCFR.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.
- Neves DBDJ, Caldas ED. GC-MS quantitative analysis of black market pharmaceutical products containing anabolic androgenic steroids seized by the Brazilian Federal Police. Forensic Sci Int. 2017;275:272–281. PubMed.