Peptidi e ormone della crescita

AHK-Cu

L’AHK-Cu è un piccolo peptide di rame sintetico: i tre amminoacidi alanina, istidina e lisina (Ala-His-Lys, o AHK) legati a uno ione rame(II). È un parente strutturale stretto del GHK-Cu, il peptide di rame meglio studiato, presente naturalmente nel corpo umano, da cui differisce solo per il primo amminoacido (alanina al posto della glicina).

L’AHK-Cu viene commercializzato soprattutto per capelli e pelle. Le evidenze a sostegno di queste affermazioni sono molto scarse. Lo studio pubblicato principale è uno studio di laboratorio del 2007 su follicoli piliferi umani isolati e cellule del cuoio capelluto in coltura. Non sono stati pubblicati studi controllati sull’uomo con l’AHK-Cu, e non esistono dati pubblicati su come venga assorbito o eliminato nelle persone.

Questa pagina riassume ciò che riportano gli studi di laboratorio e le autorità di regolamentazione. Ha scopo esclusivamente educativo e non è un parere medico.

Proprietà Dettaglio
Classe Complesso tripeptidico sintetico che lega il rame
Sequenza L-alanil-L-istidil-L-lisina, complessata con Cu(II)
Peptide (AHK) C₁₅H₂₆N₆O₄, 354,41 g/mol, CAS 126828-32-8 (PubChem)
Complesso del rame Riportato come monocloridrato, CAS 682809-81-0 (PubChem)
Parente più stretto GHK-Cu (glicina al posto dell’alanina)
Concentrazioni studiate 10⁻¹²–10⁻⁹ M in follicoli piliferi umani e colture cellulari
Studi sull’uomo Nessuno pubblicato
Emivita Nessun dato farmacocinetico pubblicato
Stato di approvazione Non è un farmaco approvato; nessun prodotto approvato trovato
Stato WADA Non nominato; la classe S0 copre le sostanze farmacologiche non approvate

Che cos’è

L’AHK è un tripeptide (una catena di tre amminoacidi). PubChem lo riporta come L-alanil-L-istidil-L-lisina, formula C₁₅H₂₆N₆O₄, peso molecolare 354,41 g/mol (PubChem CID 7408502). Il complesso del rame ha una scheda separata, descritto come sale monocloridrato di rame (PubChem CID 168431292).

Il suo disegno prende spunto dal GHK (Gly-His-Lys), un peptide umano presente in natura che lega il rame con un’affinità simile a quella del sito di trasporto del rame sull’albumina (Pickart, J Biomater Sci Polym Ed 2008). L’AHK mantiene istidina e lisina e sostituisce il primo residuo. Una revisione del 2026 classifica l’AHK-Cu come un analogo sintetico che condivide il motivo di legame al rame del GHK ma «poggia su una base di evidenze scarsa e poco caratterizzata» (Mateescu et al., Pharmaceutics 2026).

Caratteristica AHK-Cu GHK-Cu
Sequenza Ala-His-Lys + Cu(II) Gly-His-Lys + Cu(II)
Origine Sintetico Peptide umano presente in natura
Ricerca pubblicata Un solo studio primario sul follicolo pilifero (2007) Decenni di studi di laboratorio, su animali e alcuni sulla pelle umana
Studi sull’uomo Nessuno Studi controllati sulla pelle invecchiata e alcuni dati sulla guarigione delle ferite

Come si lega il rame

Entrambi i peptidi hanno l’istidina in seconda posizione. I chimici lo chiamano motivo N-terminale «Xxx-His». Nei peptidi con questo motivo, il rame(II) è trattenuto da tre atomi di azoto del peptide più un ligando esterno (Gonzalez et al., Inorg Chem 2017). Ciò differisce dal legame a quattro atomi di azoto del motivo «Xxx-Zzz-His» di tipo albumina. Nessuno studio che abbiamo trovato ha misurato la forza di legame al rame dell’AHK stesso.

Come agisce nell’organismo

Nessuno studio ha misurato l’AHK-Cu nel sangue umano o animale, quindi il suo assorbimento, la sua emivita e la sua degradazione sono sconosciuti. Qualsiasi cifra di emivita citata online non si basa su misurazioni pubblicate.

Il meccanismo proposto deriva solo da colture cellulari. Lo studio del 2007 descrive il complesso tripeptide-rame come stimolante la crescita dei fibroblasti dermici, con un aumento della loro produzione di fattore di crescita dell’endotelio vascolare (VEGF, un segnale per la formazione di nuovi vasi sanguigni) e una riduzione della secrezione di fattore di crescita trasformante beta1 (TGF-β1) (Pyo et al., Arch Pharm Res 2007). Nelle cellule della papilla dermica ha spostato in direzione protettiva i marcatori della morte cellulare programmata (apoptosi), come descritto sotto.

Cosa mostra la ricerca

Follicoli piliferi umani in laboratorio

Lo studio principale proviene dal dipartimento di dermatologia della Seoul National University (Pyo et al., Arch Pharm Res 2007). I ricercatori hanno testato l’AHK-Cu su due modelli:

  • Follicoli piliferi umani isolati mantenuti vivi in coltura (ex vivo). L’AHK-Cu a 10⁻¹²–10⁻⁹ M ha stimolato l’allungamento del follicolo pilifero.
  • Cellule della papilla dermica in coltura. Questi fibroblasti specializzati alla base del follicolo controllano la crescita dei capelli. L’AHK-Cu nello stesso intervallo ha stimolato la loro proliferazione.

A 10⁻⁹ M, lo studio ha riportato questi effetti sull’apoptosi nelle cellule della papilla dermica:

Misura Effetto dell’AHK-Cu (10⁻⁹ M)
Numero di cellule apoptotiche (colorazione annessina V / PI) Inferiore, ma non statisticamente significativo
Rapporto Bcl-2/Bax (un valore più alto favorisce la sopravvivenza cellulare) Aumentato
Caspasi-3 clivata e PARP clivata (marcatori di apoptosi) Ridotte

Gli autori hanno concluso che l’AHK-Cu può favorire la crescita del follicolo stimolando la proliferazione delle cellule della papilla dermica e limitandone l’apoptosi. L’abstract non riporta l’entità dell’effetto di allungamento né il numero di follicoli, e il testo completo non ci è stato accessibile.

Una revisione del 2026 sui peptidi per la caduta dei capelli elenca l’AHK-Cu solo sotto le «evidenze sperimentali» (ex vivo e in vitro). Osserva che il suo meccanismo di segnalazione è meno ben caratterizzato di quello del GHK-Cu (Fan et al., Biomedicines 2026). La stessa revisione non elenca alcuno studio sull’AHK-Cu negli animali o nell’uomo.

Ricerca correlata sull’AHK senza rame

Una molecola diversa, l’AHK legato alla vitamina C (Vit C-AHK), è stata studiata in cellule precursori muscolari di topo in coltura. Ha potenziato la differenziazione delle cellule ossee guidata da BMP-2 attraverso la segnalazione di Smad1/5/8 e MAPK (Jung et al., Differentiation 2018). Questo composto non contiene rame e il lavoro riguarda solo colture cellulari, quindi non dice nulla di diretto sull’AHK-Cu nelle persone.

Cosa non è stato studiato

Al momento della stesura, non abbiamo trovato studi pubblicati sull’AHK-Cu che riportino:

  • conta dei capelli, densità dei capelli o esiti sulla caduta dei capelli nelle persone;
  • esiti su invecchiamento della pelle, guarigione delle ferite o collagene nelle persone;
  • qualsiasi effetto su muscoli, tendini, articolazioni o recupero da infortuni negli animali o nell’uomo;
  • farmacocinetica, determinazione dell’intervallo di dosi o tossicologia.

Le affermazioni su questi usi si basano su un’estrapolazione dal GHK-Cu o dall’unico studio su colture cellulari descritto sopra.

Effetti collaterali e rischi

Nessun dato di sicurezza sull’uomo

Poiché non esistono studi clinici, non ci sono tassi misurati di effetti collaterali dell’AHK-Cu per alcuna via. La sua sicurezza in gravidanza, nei bambini e insieme ad altri farmaci è sconosciuta.

Prodotti peptidici iniettabili

L’AHK-Cu non compare nella pagina della FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) sulle sostanze sfuse segnalate come potenziali rischi per la sicurezza della preparazione galenica. La FDA ha invece inserito in quell’elenco il GHK-Cu iniettabile, il suo parente più stretto. La FDA ha rilevato un possibile rischio di reazioni immunitarie (immunogenicità) dovute ad aggregazione e a impurità correlate al peptide, e dati di sicurezza sull’uomo limitati; quella proposta è stata poi ritirata da chi l’aveva presentata (FDA). Le stesse preoccupazioni di qualità su purezza, identità e sterilità valgono per qualsiasi peptide iniettabile non regolamentato, ma la FDA non ha valutato l’AHK-Cu in modo specifico.

Rame

Il rame è un metallo redox-attivo. La revisione di Pharmaceutics del 2026 indica il controllo del rame legato in modo debole come il principale problema di sicurezza e di formulazione per i peptidi di rame come classe (Mateescu et al., Pharmaceutics 2026). Non è stato studiato quanto rame rilascino i prodotti a base di AHK-Cu e cosa questo comporti nell’organismo.

Stato legale e uso al di fuori della medicina

  • Approvazione come farmaco. Non abbiamo trovato alcun medicinale approvato contenente AHK-Cu negli Stati Uniti, nell’UE o altrove. Compare in prodotti cosmetici commercializzati con indicazioni per capelli e pelle (Mateescu et al., Pharmaceutics 2026).
  • Sostanze controllate negli Stati Uniti. L’AHK-Cu non è uno steroide anabolizzante e non è nominato nella tabella III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).
  • Sport. L’AHK-Cu non è nominato nella lista WADA. La classe S0 proibisce in ogni momento qualsiasi sostanza farmacologica non coperta altrove nella lista «with no current approval by any governmental regulatory health authority for human therapeutic use» (WADA 2026 Prohibited List). Un peptide non approvato usato per i suoi effetti biologici potrebbe rientrare in questa classe residuale. Non abbiamo trovato alcuna decisione specifica della WADA sull’AHK-Cu.

Punti chiave

  • Un cugino sintetico del GHK-Cu. L’AHK-Cu è Ala-His-Lys legato al rame e differisce dal GHK-Cu solo per il primo amminoacido. Vedi la pagina sul GHK-Cu per la più ampia mole di ricerca su quel peptide.
  • Le evidenze sono solo di laboratorio. Lo studio primario principale (2007) ha mostrato l’allungamento del follicolo pilifero e la crescita delle cellule della papilla dermica in tessuto umano isolato e in coltura cellulare.
  • Nessuno studio sull’uomo. Non ci sono studi clinici pubblicati su esiti riguardanti capelli, pelle, guarigione o recupero.
  • Nessun dato farmacocinetico. Emivita, assorbimento e dosi efficaci nelle persone sono sconosciuti; le emivite citate non si basano su misurazioni pubblicate.
  • Prodotti non regolamentati. Non è un farmaco approvato, la FDA non ne ha esaminato la sicurezza e la classe residuale S0 della WADA copre le sostanze non approvate.

Fonti

  1. Pyo HK, Yoo HG, Won CH, et al. The effect of tripeptide-copper complex on human hair growth in vitro. Arch Pharm Res. 2007;30(7):834–839. PubMed.
  2. National Center for Biotechnology Information. Ala-His-Lys, PubChem CID 7408502. PubChem.
  3. National Center for Biotechnology Information. AHK-Cu, PubChem CID 168431292. PubChem.
  4. Pickart L. The human tri-peptide GHK and tissue remodeling. J Biomater Sci Polym Ed. 2008;19(8):969–988. PubMed.
  5. Gonzalez P, Vileno B, Bossak K, et al. Cu(II) binding to the peptide Ala-His-His, a chimera of the canonical Cu(II)-binding motifs Xxx-His and Xxx-Zzz-His. Inorg Chem. 2017;56(24):14870–14879. PubMed.
  6. Mateescu DM, Gavrilescu DM, Mincioaga RI, et al. GHK-Cu as a bioactive metallopeptide and drug-delivery cargo: coordination chemistry, formulation science, therapeutic evidence, and a translational roadmap. Pharmaceutics. 2026;18(9):1077. PubMed.
  7. Fan C, Chen Y, Huang Q, et al. Overview of short peptides for hair loss. Biomedicines. 2026;14(4):864. PubMed.
  8. Jung JI, Park KY, Lee Y, et al. Vitamin C-linker-conjugated tripeptide AHK stimulates BMP-2-induced osteogenic differentiation of mouse myoblast C2C12 cells. Differentiation. 2018;101:1–7. PubMed.
  9. US Food and Drug Administration. Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks (contenuto aggiornato al 22 aprile 2026). FDA.
  10. US Drug Enforcement Administration. Schedule III, 21 CFR 1308.13. eCFR.
  11. World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026 (in vigore dal 1° gennaio 2026). WADA 2026 Prohibited List.