Il riso rosso fermentato (red yeast rice) è riso fermentato con una muffa, solitamente Monascus purpureus. A seconda del ceppo e delle condizioni di fermentazione, la muffa può arricchire il riso di composti chiamati monacoline. La principale, la monacolina K, è strutturalmente identica alla lovastatina, una statina soggetta a prescrizione medica (NCCIH). Viene venduto principalmente come integratore per ridurre il colesterolo.
Il dato più importante è che un prodotto a base di riso rosso fermentato che abbassa il colesterolo LDL lo fa principalmente perché contiene una statina. Negli Stati Uniti, la FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) considera i prodotti con lovastatina potenziata o aggiunta come farmaci non approvati, non come integratori alimentari (FDA warning letter, 2020). L’Unione Europea fissa il limite delle monacoline a meno di 3 mg per dose giornaliera (Regolamento (UE) 2022/860). I prodotti variano ampiamente in potenza, alcuni contengono la tossina renale citrinina e nel 2024 compresse contaminate di riso rosso fermentato in Giappone hanno causato un vasto focolaio di danno renale.
Questa pagina riassume quanto riportato negli studi clinici, nelle analisi sui prodotti e dalle autorità regolatorie. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Che cos’è | Riso fermentato con muffa Monascus; venduto come alimento, rimedio della medicina tradizionale cinese e integratore alimentare |
| Composto attivo | Monacolina K (forma lattonica identica alla lovastatina), più altre monacoline |
| Via di somministrazione | Capsule o compresse orali |
| Dosi utilizzate negli studi principali | 2,4 g/giorno di riso rosso fermentato; 1.800 mg due volte al giorno in pazienti intolleranti alle statine |
| Monacolina K nei prodotti statunitensi | 0,09–10,94 mg/giorno alle porzioni indicate in etichetta su 26 marchi; non rilevata in altri 2 |
| Emivita | Non stabilita per i prodotti a base di riso rosso fermentato; gli studi farmacocinetici sull’uomo danno risultati contrastanti |
| Stato negli Stati Uniti | FDA: i prodotti con lovastatina potenziata o aggiunta non possono essere venduti come integratori alimentari |
| Stato nell’Unione Europea | Meno di 3 mg di monacoline per dose giornaliera, con avvertenze obbligatorie; sottoposto a revisione di sicurezza nell’UE |
| Stato WADA | Non nominato nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 della WADA |
Che cos’è
Il riso rosso fermentato è tecnicamente «riso ammuffito rosso»: M. purpureus è una muffa piuttosto che un lievito, ma le etichette degli integratori statunitensi utilizzano il nome inglese red yeast rice («riso al lievito rosso») (NCCIH). In Cina è stato tradizionalmente impiegato come colorante alimentare e come rimedio per la digestione e la circolazione (Regolamento (UE) 2022/860).
La monacolina K agisce esattamente come la lovastatina perché è la stessa molecola. La lovastatina è un lattone inattivo che l’organismo converte nella sua forma β-idrossiacida. Tale acido blocca la HMG-CoA reduttasi, l’enzima che controlla una tappa precoce e limitante nella produzione del colesterolo (foglietto illustrativo della lovastatina). Una minore produzione di colesterolo nel fegato comporta livelli più bassi di colesterolo LDL nel sangue. Il riso rosso fermentato contiene anche altre monacoline, pigmenti e composti vegetali, per alcuni dei quali la sicurezza non è stata valutata (Regolamento (UE) 2022/860).
La quantità di monacolina K contenuta in un prodotto dipende dal ceppo di muffa e dalle modalità di coltivazione. Il riso rosso fermentato tradizionale ne contiene al massimo tracce, mentre alcuni prodotti commerciali ne contengono quantità elevate. Alcuni ricercatori hanno segnalato l’aggiunta di lovastatina commerciale ai prodotti a base di riso rosso fermentato (NCCIH).
| Confronto | Riso rosso fermentato | Lovastatina con obbligo di prescrizione |
|---|---|---|
| Statina attiva | Monacolina K (= lovastatina), quantità di solito non indicata sulle etichette USA | Lovastatina, dose dichiarata in etichetta |
| Dose | Varia di oltre 120 volte tra i diversi marchi statunitensi | 10–80 mg/giorno; dose iniziale abituale 20 mg/giorno |
| Standard di qualità | Norme di produzione degli integratori; il contenuto differisce spesso dall’etichetta | Standard farmaceutici |
| Altri componenti | Altre monacoline; possibile presenza di citrinina | Nessuno |
Fonti: Cohen et al., Eur J Prev Cardiol 2017; foglietto illustrativo della lovastatina.
Come agisce nell’organismo
La lovastatina viene ampiamente rimossa dal fegato al primo passaggio. Meno del 5% di una dose orale raggiunge il circolo sistemico sotto forma di inibitori attivi, e l’esposizione varia di circa il 40% tra gli individui (foglietto illustrativo della lovastatina). Viene degradata dall’enzima epatico CYP3A4, il che spiega le sue principali interazioni farmacologiche (vedi sotto).
Se la monacolina K derivata dal riso rosso fermentato si comporti come una compressa di lovastatina rimane una questione aperta:
- In uno studio crossover su 11 volontari sani, 20 mg di lovastatina hanno prodotto livelli ematici molto più elevati di lovastatina e del suo acido attivo rispetto a 2.400 mg di riso rosso fermentato (Li et al., J Altern Complement Med 2005).
- Uno studio taiwanese ha riscontrato l’opposto per un prodotto registrato a base di riso rosso fermentato: la lovastatina si è sciolta più rapidamente e i livelli ematici di lovastatina e del suo acido attivo sono risultati più alti rispetto alle compresse di lovastatina. Gli autori hanno attribuito questo risultato a una minore cristallinità della lovastatina nel riso (Chen et al., Int J Pharm 2013).
Nessuno studio ha definito un’emivita per i prodotti a base di riso rosso fermentato e, poiché i dosaggi variano così ampiamente tra i marchi, i risultati ottenuti con un prodotto potrebbero non valere per un altro.
Stato regolatorio
Stati Uniti
La posizione della FDA è esposta nelle sue lettere di avvertimento (warning letters). Il riso rosso fermentato tradizionale contiene al massimo tracce di lovastatina, o non ne contiene affatto. Un prodotto con «lovastatina potenziata o aggiunta» non può essere commercializzato come integratore alimentare. La ragione è giuridica: la legge esclude dalla definizione di integratore qualsiasi sostanza approvata in precedenza come nuovo farmaco, e la FDA ha approvato la lovastatina (Mevacor) il 31 agosto 1987, prima che qualsiasi riso rosso fermentato ricco di lovastatina fosse venduto come alimento o integratore. I tribunali hanno confermato questa posizione in una causa relativa a un prodotto chiamato Cholestin (Pharmanex v. Shalala, 10th Cir. 2000) (FDA warning letter, 2020).
Quella lettera del 2020 mostra perché ciò sia importante. La FDA ha analizzato due campioni di un prodotto etichettato come integratore. Uno conteneva circa 14,3 mg di lovastatina per capsula, pari a 85,8 mg/giorno alla dose massima indicata in etichetta, un valore superiore al limite massimo di 80 mg/giorno previsto per la lovastatina con obbligo di prescrizione. L’altro ne conteneva circa 0,41 mg per capsula, pari a 2,48 mg/giorno (FDA warning letter, 2020). Il centro per la salute complementare dei NIH riassume così la situazione: i prodotti con quantità considerevoli di monacolina K possono abbassare il colesterolo, ma la FDA li considera nuovi farmaci non approvati la cui vendita non è legale negli Stati Uniti. Per i prodotti con poca monacolina K, non si sa se abbiano una qualche efficacia (NCCIH).
Unione Europea
Il percorso nell’UE è passato da un’indicazione sulla salute (health claim) a una restrizione:
| Anno | Passaggio |
|---|---|
| 2011 | L’EFSA ha accettato che la monacolina K da riso rosso fermentato contribuisce al mantenimento di livelli normali di colesterolo LDL a 10 mg/giorno |
| 2018 | Parere sulla sicurezza dell’EFSA: le monacoline a 10 mg/giorno destano significative preoccupazioni per la sicurezza; reazioni gravi segnalate ad apporti già a partire da 3 mg/giorno; non è stato possibile identificare un apporto sicuro |
| 2022 | Regolamento (UE) 2022/860: ogni dose giornaliera deve fornire meno di 3 mg di monacoline; le monacoline vengono sottoposte a esame dell’Unione |
| 2025 | L’EFSA ha esaminato nuovi dati presentati dall’industria e ancora una volta non ha potuto stabilire la sicurezza al di sotto di 3 mg/giorno |
Fonti: Regolamento (UE) 2022/860; EFSA ANS Panel 2018; EFSA NDA Panel 2025.
Il parere del 2018 ha rilevato che l’assunzione di integratori poteva esporre le persone a quantità di monacolina K comprese nell’intervallo terapeutico della lovastatina. Il profilo degli eventi avversi corrispondeva a quello della lovastatina, con al primo posto i problemi muscolari (inclusa la rabdomiolisi, una grave distruzione del tessuto muscolare), seguiti da disturbi a carico di fegato, sistema nervoso, apparato gastrointestinale e cute. Casi di rabdomiolisi, epatite e patologie cutanee hanno richiesto il ricovero ospedaliero (EFSA ANS Panel 2018; Regolamento (UE) 2022/860).
Il regolamento del 2022, pubblicato il 2 giugno 2022, impone inoltre che le etichette indichino il contenuto di monacoline per porzione e riportino le seguenti avvertenze (Regolamento (UE) 2022/860):
- non deve essere consumato dalle donne in gravidanza o in allattamento, dai minori di 18 anni e dagli adulti di età superiore a 70 anni;
- consultare un medico sul consumo di questo prodotto se si manifestano problemi di salute;
- non deve essere consumato se si assumono farmaci per abbassare il colesterolo;
- non deve essere consumato se già si consumano altri prodotti contenenti riso rosso fermentato.
Il regolamento ha concesso alla Commissione quattro anni dalla sua entrata in vigore per decidere se autorizzare, limitare o vietare le monacoline negli alimenti. Nel febbraio 2025, l’EFSA ha concluso che i dati presentati durante la revisione non dimostravano la sicurezza al di sotto di 3 mg/giorno e ha ribadito che apporti già a partire da 3 mg/giorno potevano causare gravi effetti muscolari ed epatici (EFSA NDA Panel 2025).
Cosa mostra la ricerca
Colesterolo LDL negli studi randomizzati
| Studio | Disegno e popolazione | Dose giornaliera | Risultato |
|---|---|---|---|
| Heber et al., Am J Clin Nutr 1999 | RCT in doppio cieco, 83 adulti statunitensi con colesterolo alto, non in terapia con farmaci ipolipemizzanti, 12 settimane, più dieta | 2,4 g di riso rosso fermentato | Il colesterolo totale è sceso da 254 a 208 mg/dL entro la settimana 8 (p inferiore a 0,001 vs placebo); ridotti anche LDL e trigliceridi; HDL invariato |
| Becker et al., Ann Intern Med 2009 | RCT, 62 pazienti che avevano sospeso le statine per dolori muscolari, 24 settimane, più programma sullo stile di vita | 1.800 mg due volte al giorno | LDL −43 mg/dL alla settimana 12 e −35 mg/dL alla settimana 24, vs −11 e −15 mg/dL con placebo; nessuna differenza nella CK o nei punteggi del dolore |
Lo studio di Becker viene spesso citato per i pazienti «intolleranti alle statine». Si trattava di uno studio piccolo, monocentrico e di breve durata, che ha misurato valori di laboratorio anziché infarti o decessi (Becker et al., Ann Intern Med 2009).
Meta-analisi
Una meta-analisi del 2015 ha incluso solo studi randomizzati condotti su prodotti con contenuto noto di monacolina K (20 studi). Il riso rosso fermentato ha ridotto il colesterolo LDL di 1,02 mmol/L (≈39 mg/dL) rispetto al placebo. Il calo delle LDL non differiva rispetto alle statine di confronto (differenza di 0,03 mmol/L; IC 95% da −0,36 a 0,41). Gli autori hanno giudicato bassa la qualità delle segnalazioni sulla sicurezza nella maggior parte degli studi (Gerards et al., Atherosclerosis 2015).
| Esito (Gerards 2015, 20 RCT) | Risultato |
|---|---|
| LDL vs placebo | −1,02 mmol/L (IC 95% da −1,20 a −0,83) |
| LDL vs statina | Nessuna differenza (0,03 mmol/L; IC 95% da −0,36 a 0,41) |
| Danno epatico e renale | 0–5% dei pazienti; rischio non diverso dal controllo |
Il confronto con le statine non sorprende: i prodotti che hanno ridotto le LDL contenevano una statina. Per un confronto con farmaci dotati di dati sugli esiti clinici e dosaggi fissi, consulta le pagine su atorvastatina, rosuvastatina e sul farmaco non statinico ezetimibe.
Infarti e decessi
L’unico grande studio sugli esiti clinici ha testato lo Xuezhikang, un estratto parzialmente purificato di riso rosso fermentato, in Cina (Lu et al., Am J Cardiol 2008). Quasi 5.000 pazienti con pregresso infarto miocardico e livelli medi di LDL sono stati randomizzati a ricevere Xuezhikang o placebo per una media di 4,5 anni.
| Esito (China Coronary Secondary Prevention Study) | Placebo | Xuezhikang |
|---|---|---|
| Eventi coronarici maggiori (infarto non fatale o morte coronarica) | 10,4% | 5,7% (riduzione relativa del 45%) |
| Morte cardiovascolare | — | Inferiore del 30% |
| Mortalità totale | — | Inferiore del 33% |
Una meta-analisi del 2022 su 30 studi, per lo più relativi a preparazioni cinesi di riso rosso fermentato, ha riportato una minore mortalità (RR 0,62; IC 95% 0,49–0,78) e un minor numero di eventi cardiovascolari maggiori (RR 0,54; IC 95% 0,43–0,66). Gli autori hanno segnalato l’eterogeneità degli studi e auspicato ulteriori ricerche di alta qualità (Yuan et al., Front Pharmacol 2022). Questi risultati provengono da estratti standardizzati di grado farmaceutico e non mostrano quale sia l’effetto di un integratore non standardizzato.
Qualità e contaminazione
Il contenuto di monacoline varia ampiamente
Test indipendenti rilevano ripetutamente che l’etichetta non informa chi acquista su quanta statina sia contenuta nel prodotto:
| Studio | Prodotti testati | Risultati principali |
|---|---|---|
| Gordon et al., Arch Intern Med 2010 | 12 prodotti USA, tutti etichettati «600 mg/capsula» | Monacolina K 0,10–10,09 mg per capsula; monacoline totali 0,31–11,15 mg; 4 su 12 presentavano livelli elevati di citrinina |
| Cohen et al., Eur J Prev Cardiol 2017 | 28 marchi USA acquistati presso la grande distribuzione | Monacolina K non rilevata in 2; nei restanti, 0,09–5,48 mg per 1.200 mg di riso (intervallo di oltre 60 volte); 0,09–10,94 mg/giorno alle porzioni indicate in etichetta; nessuna etichetta riportava la quantità di monacolina K |
| Righetti et al., Front Nutr 2021 | 37 prodotti UE | Citrinina presente in tutti e 37 (100–25.100 µg/kg); solo 1 rispettava il limite UE di 100 µg/kg; 4 etichettati «senza citrinina» erano contaminati; monacolina K da −83% a +266% rispetto a quanto dichiarato in etichetta; tracce di simvastatina in 30 |
| Vanhee et al., Foods 2024 | 35 prodotti venduti online nell’UE | Almeno 4 (≈11%) sollevavano problemi di sicurezza per il contenuto di monacoline oltre i limiti UE o per contaminazione batterica; 3 (≈9%) probabilmente adulterati; 6 su 17 provenienti da una piattaforma di e-commerce avevano etichette non conformi |
Lo studio statunitense del 2017 ha concluso che gli standard di produzione degli integratori della FDA non avevano reso prevedibile il dosaggio effettivo dei prodotti (Cohen et al., Eur J Prev Cardiol 2017).
Citrinina
La citrinina è una micotossina (tossina prodotta da muffe) che può essere sintetizzata da Monascus e danneggia i reni (NCCIH). Gordon et al. l’hanno descritta come nefrotossica negli animali (Gordon et al., Arch Intern Med 2010). Il tenore massimo dell’UE per la citrinina negli integratori a base di riso rosso fermentato è fissato a 100 µg/kg dall’aprile 2020 (Righetti et al., Front Nutr 2021).
Il focolaio giapponese di danno renale da beni-koji del 2024
Nel marzo 2024 in Giappone sono stati resi noti problemi renali tra le persone che assumevano compresse di riso rosso fermentato (beni-koji) per il colesterolo. Le compresse (Beni-koji Choleste-Help) erano prodotte a partire da Monascus pilosus; le compresse e i ceppi fungini studiati dagli inquirenti provenivano da Kobayashi Pharmaceutical (Sekiguchi et al., Kidney Int Rep 2026). Entro la fine di novembre 2024 circa 2.600 persone avevano ricevuto assistenza medica e circa 540 erano state ricoverate in ospedale, e nell’ottobre 2024 l’amministrazione comunale di Osaka ha classificato l’evento come intossicazione alimentare (Yoshinari et al., Proc Jpn Acad Ser B 2025).
La causa non era né la citrinina né la monacolina K. Il ceppo utilizzato per la produzione non era in grado di sintetizzare citrinina. Nei lotti coinvolti i ricercatori hanno invece individuato l’acido puberulico, un composto inatteso. Nello stabilimento è stata trovata una muffa blu, Penicillium adametzioides, che produce acido puberulico, in grado di crescere e produrre acido puberulico sul riso coltivato con M. pilosus (Yoshinari et al., Proc Jpn Acad Ser B 2025). L’acido puberulico ha danneggiato le cellule dei tubuli renali umani in coltura e ha causato danno renale nei topi, con profili di espressione dell’RNA simili a quelli dei lotti tossici (Sekiguchi et al., Kidney Int Rep 2026). In uno studio di 28 giorni sui ratti, ha danneggiato i tubuli prossimali alle dosi più elevate (10 mg/kg/giorno nei maschi, 3 mg/kg/giorno nelle femmine); il livello senza effetti avversi osservati (NOAEL) è risultato di 1 mg/kg/giorno (Matsushita et al., J Toxicol Pathol 2025). Si tratta di dati ottenuti su animali e colture cellulari.
Un’indagine nazionale condotta tra i nefrologi giapponesi ha descritto 192 pazienti colpiti (Shinzawa et al., Kidney Int 2025):
| Rilievo | Risultato |
|---|---|
| Ridotta funzionalità renale all’esordio (eGFR inferiore a 60 mL/min/1,73 m²) | 94,1% |
| Quadro di laboratorio | Sindrome di Fanconi (i tubuli renali perdono potassio, fosfato, acido urico e glucosio), con acidosi metabolica |
| Danno muscolare come causa | No; la creatina chinasi non era aumentata |
| Biopsia | Nefrite tubulointerstiziale nel 50%, necrosi tubulare nel 32% |
| Dopo la sospensione del prodotto | I marcatori della sindrome di Fanconi sono migliorati, ma l’87% aveva ancora un eGFR inferiore a 60 all’ultimo controllo |
I singoli casi clinici pubblicati mostrano lo stesso quadro, con pieno recupero in alcuni pazienti e progressione verso la malattia renale cronica in altri (Habuka et al., BMC Nephrol 2024). Il focolaio è stato un problema di contaminazione produttiva, non una proprietà intrinseca del riso rosso fermentato in generale, ma dimostra quanto scarsa sia la tutela dei consumatori quando un integratore viene contaminato.
Effetti collaterali e rischi
Effetti collaterali di tipo statinico
I prodotti a base di riso rosso fermentato con quantità significative di monacolina K possono causare gli stessi effetti collaterali delle statine, inclusi danni muscolari, epatici e renali, oltre a disturbi digestivi quali diarrea, nausea e mal di stomaco (NCCIH). Il foglietto illustrativo della lovastatina elenca:
- Muscolo: miopatia e rabdomiolisi, con rischio aumentato da alti livelli ematici del farmaco e da medicinali interagenti, e rara miopatia necrotizzante immuno-mediata.
- Fegato: aumenti persistenti delle transaminasi oltre 3 volte il limite superiore della norma nell’1,9% degli adulti nei primi studi; nello studio EXCEL di 48 settimane, nello 0,1% con placebo o 20 mg/giorno contro l’1,5% con 80 mg/giorno.
Fonte: foglietto illustrativo della lovastatina.
Cosa dicono gli studi clinici e le autorità regolatorie
Le due fonti principali non concordano, in parte perché esaminano evidenze diverse:
- Una meta-analisi del 2019 su 53 studi randomizzati (8.535 persone) non ha riscontrato alcun aumento dei problemi muscolari (OR 0,94; IC 95% 0,53–1,65) e ha rilevato un numero inferiore di eventi avversi non muscolari e gravi rispetto al controllo (Fogacci et al., Pharmacol Res 2019).
- I pareri dell’EFSA del 2018 e del 2025 si sono basati sulle segnalazioni di casi clinici e sui dati di farmacovigilanza, riscontrando reazioni gravi a 3 mg/giorno. L’EFSA ha osservato che piccoli studi non progettati per intercettare danni rari non possono annullare le segnalazioni di casi clinici relative a un composto identico alla lovastatina (EFSA ANS Panel 2018; Regolamento (UE) 2022/860; EFSA NDA Panel 2025).
Interazioni
Poiché la monacolina K è lovastatina, il riso rosso fermentato può presentare le stesse interazioni farmacologiche delle statine (NCCIH). Il foglietto illustrativo della lovastatina stabilisce queste regole (foglietto illustrativo della lovastatina):
| Sostanza interagente | Raccomandazione del foglietto illustrativo per la lovastatina |
|---|---|
| Forti inibitori del CYP3A4 (itraconazolo, ketoconazolo, posaconazolo, voriconazolo, claritromicina, eritromicina, telitromicina, inibitori della proteasi dell’HIV, nefazodone, prodotti contenenti cobicistat) | Controindicati |
| Gemfibrozil, ciclosporina | Evitare |
| Danazolo, diltiazem, dronedarone, verapamil | Non superare 20 mg/giorno |
| Amiodarone | Non superare 40 mg/giorno |
| Succo di pompelmo | Evitare; grandi quantità di succo a doppia concentrazione hanno aumentato l’esposizione alla lovastatina di circa 15 volte |
Con un integratore la dose di monacolina K è di solito sconosciuta, per cui questi limiti non possono essere applicati in modo affidabile. Assumere riso rosso fermentato insieme a una statina prescritta dal medico significa raddoppiare la stessa classe di farmaci; le etichette nell’UE devono sconsigliarne l’uso in concomitanza con farmaci ipocolesterolemizzanti (Regolamento (UE) 2022/860). Il riso rosso fermentato viene venduto anche in prodotti multi-ingrediente, ad esempio in associazione con berberina e policosanoli (Millán et al., Clin Investig Arterioscler 2016). L’EFSA ha osservato che i componenti di tali prodotti non sono stati pienamente valutati né singolarmente né in combinazione (Regolamento (UE) 2022/860). La berberina ha a sua volta effetti documentati sugli enzimi che metabolizzano i farmaci.
Chi non dovrebbe usarlo
- Gravidanza e allattamento: non esistono studi sulla sicurezza e il riso rosso fermentato non è raccomandato (NCCIH). Il foglietto illustrativo della lovastatina elenca la gravidanza e l’allattamento tra le controindicazioni (foglietto illustrativo della lovastatina).
- Malattie epatiche: una malattia epatica attiva o aumenti persistenti e inspiegati delle transaminasi costituiscono controindicazioni per la lovastatina (foglietto illustrativo della lovastatina).
- Gruppi indicati sulle etichette UE: bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni e adulti di età superiore a 70 anni (Regolamento (UE) 2022/860).
Punti chiave
- Funziona perché contiene una statina. La monacolina K è identica alla lovastatina e i prodotti che riducono il colesterolo LDL agiscono attraverso lo stesso enzima.
- I cali di LDL negli studi sono reali. I prodotti con contenuto noto di monacolina K hanno ridotto il colesterolo LDL di circa 39 mg/dL rispetto al placebo, e un ampio studio cinese condotto con un estratto standardizzato ha ridotto gli eventi coronarici.
- La dose sullo scaffale è imprevedibile. Le analisi hanno rilevato quantità di monacolina K che variavano di oltre 120 volte tra diversi marchi statunitensi, senza che nessuno ne indicasse il quantitativo in etichetta.
- Le autorità regolatorie lo limitano. La FDA considera i prodotti ricchi di lovastatina come farmaci non approvati; l’UE fissa il tetto delle monacoline a meno di 3 mg per dose giornaliera e l’EFSA non ha individuato alcun livello di assunzione sicuro.
- La contaminazione è un rischio documentato. La citrinina è frequente nei prodotti analizzati e la contaminazione da acido puberulico ha causato il focolaio di danno renale del 2024 in Giappone.
- Valgono le stesse interazioni delle statine. I forti inibitori del CYP3A4, il gemfibrozil, la ciclosporina e il succo di pompelmo interagiscono con la lovastatina, e associare il riso rosso fermentato a una statina con obbligo di prescrizione significa sommare due prodotti della stessa classe farmacologica.
Fonti
- National Center for Complementary and Integrative Health. Red Yeast Rice: What You Need To Know. Aggiornato a novembre 2022. NCCIH.
- Food and Drug Administration. Warning letter to Dr. Sam Robbins, Inc. dba HFL Solutions, LLC (MARCS-CMS 608729). August 28, 2020. FDA.
- Lupin Pharmaceuticals. Lovastatin tablets USP prescribing information, 2026. DailyMed.
- European Commission. Commission Regulation (EU) 2022/860 of 1 June 2022 amending Annex III to Regulation (EC) No 1925/2006 as regards monacolins from red yeast rice. Official Journal of the European Union. 2022;L 151:37. EUR-Lex.
- EFSA Panel on Food Additives and Nutrient Sources added to Food (ANS), Younes M, Aggett P, Aguilar F, et al. Scientific opinion on the safety of monacolins in red yeast rice. EFSA Journal. 2018;16(8):5368. DOI.
- EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens (NDA), Turck D, Bohn T, Cámara M, et al. Scientific Opinion on additional scientific data related to the safety of monacolins from red yeast rice submitted pursuant to Article 8(4) of Regulation (EC) No 1925/2006. EFSA Journal. 2025;23(2):9276. DOI.
- Heber D, Yip I, Ashley JM, et al. Cholesterol-lowering effects of a proprietary Chinese red-yeast-rice dietary supplement. Am J Clin Nutr. 1999;69(2):231–236. PubMed.
- Becker DJ, Gordon RY, Halbert SC, et al. Red yeast rice for dyslipidemia in statin-intolerant patients: a randomized trial. Ann Intern Med. 2009;150(12):830–839. PubMed.
- Gerards MC, Terlou RJ, Yu H, et al. Traditional Chinese lipid-lowering agent red yeast rice results in significant LDL reduction but safety is uncertain - a systematic review and meta-analysis. Atherosclerosis. 2015;240(2):415–423. PubMed.
- Lu Z, Kou W, Du B, et al. Effect of Xuezhikang, an extract from red yeast Chinese rice, on coronary events in a Chinese population with previous myocardial infarction. Am J Cardiol. 2008;101(12):1689–1693. PubMed.
- Yuan R, Yuan Y, Wang L, et al. Red yeast rice preparations reduce mortality, major cardiovascular adverse events, and risk factors for metabolic syndrome: a systematic review and meta-analysis. Front Pharmacol. 2022;13:744928. PubMed.
- Fogacci F, Banach M, Mikhailidis DP, et al. Safety of red yeast rice supplementation: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Pharmacol Res. 2019;143:1–16. PubMed.
- Li Z, Seeram NP, Lee R, et al. Plasma clearance of lovastatin versus Chinese red yeast rice in healthy volunteers. J Altern Complement Med. 2005;11(6):1031–1038. PubMed.
- Chen CH, Yang JC, Uang YS, et al. Improved dissolution rate and oral bioavailability of lovastatin in red yeast rice products. Int J Pharm. 2013;444(1-2):18–24. PubMed.
- Gordon RY, Cooperman T, Obermeyer W, et al. Marked variability of monacolin levels in commercial red yeast rice products: buyer beware! Arch Intern Med. 2010;170(19):1722–1727. PubMed.
- Cohen PA, Avula B, Khan IA. Variability in strength of red yeast rice supplements purchased from mainstream retailers. Eur J Prev Cardiol. 2017;24(13):1431–1434. PubMed.
- Righetti L, Dall’Asta C, Bruni R. Risk assessment of RYR food supplements: perception vs. reality. Front Nutr. 2021;8:792529. PubMed.
- Vanhee C, Jacobs B, Canfyn M, et al. Quality control and safety assessment of online-purchased food supplements containing red yeast rice (RYR). Foods. 2024;13(12):1919. PubMed.
- Yoshinari T, Watanabe M, Aoki W, et al. Mechanism of puberulic acid contamination in red yeast rice tablets that caused a serious food poisoning outbreak in Japan. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2025;101(5):302–316. PubMed.
- Shinzawa M, Matsui I, Doi Y, et al. A nationwide questionnaire study evaluated kidney injury associated with Beni-koji tablets in Japan. Kidney Int. 2025;107(3):530–540. PubMed.
- Habuka M, Hosojima M, Yata Y, et al. Fanconi syndrome with acute proximal tubular injury induced by a dietary supplement containing beni-koji: a case series report. BMC Nephrol. 2024;25(1):446. PubMed.
- Sekiguchi Y, Mori M, Maruyama H, et al. The pathophysiological mechanism of Beni-koji Choleste-Help or puberulic acid-induced kidney injury. Kidney Int Rep. 2026;11(4):103793. PubMed.
- Matsushita K, Tsuji G, Akane H, et al. A 28-day subacute toxicity study of puberulic acid in Crl:CD(SD) rats. J Toxicol Pathol. 2025;38(4):223–236. PubMed.
- Millán J, Cicero AF, Torres F, et al. Effects of a nutraceutical combination containing berberine (BRB), policosanol, and red yeast rice (RYR), on lipid profile in hypercholesterolemic patients: a meta-analysis of randomised controlled trials. Clin Investig Arterioscler. 2016;28(4):178–187. PubMed.
- World Anti-Doping Agency. 2026 Prohibited List. WADA.