Integratori alimentari

HMB (β-idrossi-β-metilbutirrato)

Aggiornato il · 21 fonti

Il β-idrossi-β-metilbutirrato (HMB) è un metabolita dell’amminoacido leucina. L’organismo ne produce autonomamente piccole quantità ed è venduto come integratore alimentare, sia sotto forma di sale di calcio (HMB-Ca) sia come «acido libero» (HMB-FA). Viene commercializzato principalmente per la crescita muscolare, la forza e il recupero, ed è anche un ingrediente di alcune bevande per la nutrizione medica destinate ad adulti anziani o malati.

Il fatto più importante è che le evidenze sono divise in base alla popolazione. Nei giovani adulti che praticano allenamento contro resistenza, gli studi aggregati mostrano scarso o nessun aumento aggiuntivo della massa magra o della forza. Negli adulti più anziani e nelle persone che perdono massa muscolare a causa di malattie o riposo a letto, alcune meta-analisi rilevano piccoli benefici. Uno studio del 2014 che riportava ampi guadagni in uomini allenati è stato pubblicamente messo in discussione da altri ricercatori.

Questa pagina riassume quanto riportato dagli studi clinici, dalle meta-analisi e dalle autorità regolatorie. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà Dettaglio
Classe Metabolita della leucina; ingrediente di integratori alimentari
Forme Sale di calcio (HMB-Ca); acido libero (HMB-FA)
Via di somministrazione Orale
Dose utilizzata nella maggior parte degli studi 3 g/giorno, di solito suddivisi in più assunzioni; intervallo studiato 1,5–6 g/giorno
Emivita plasmatica ≈2,4 h dopo 1 g di HMB-Ca in uno studio; 2,5 h (acido libero) vs 3,2 h (sale di calcio) in un altro
Prodotto nell’organismo Circa il 5% della leucina viene convertito in HMB
Stato negli Stati Uniti Venduto come integratore alimentare; l’FDA non approva gli integratori prima della vendita
Stato WADA Non nominato nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026

Che cos’è

La leucina è uno dei tre amminoacidi a catena ramificata. Nell’organismo viene prima convertita in α-chetoisocaproato (KIC). La maggior parte del KIC viene degradata attraverso un’altra via e solo circa il 5% della leucina finisce per diventare HMB, tramite l’enzima KIC diossigenasi (position stand dell’ISSN, 2025).

Esistono due forme di integratore:

Forma Che cos’è Note
HMB-Ca Sale di calcio dell’HMB, di solito in capsule o in polvere Tutti gli studi pubblicati hanno utilizzato questa forma fino al 2011
HMB-FA L’acido libero, descritto per la prima volta nel 2011 e studiato sotto forma di gel Raggiunge il sangue più rapidamente e con livelli di picco più elevati in alcuni studi; i confronti successivi sono contrastanti

I primi studi pubblicati sull’allenamento con HMB sono comparsi nel 1996. In due piccoli studi, 1,5 o 3 g/giorno hanno ridotto un marcatore urinario della degradazione delle proteine muscolari (3-metilistidina) e aumentato il peso sollevato o la massa priva di grasso rispetto all’assenza di HMB (Nissen et al., J Appl Physiol 1996). Il primo studio aveva 41 partecipanti per 3 settimane e il secondo ne aveva 28 per 7 settimane.

Meccanismo

Il meccanismo proposto è un duplice effetto sulle proteine muscolari: maggiore sintesi e minore degradazione. In uno studio con traccianti sull’uomo, 3,42 g di HMB-FA (2,42 g di HMB vero e proprio) hanno aumentato la sintesi proteica muscolare del 70%, rispetto al 110% ottenuto con la stessa quantità di leucina. L’HMB ha inoltre ridotto la degradazione proteica muscolare del 57% (Wilkinson et al., J Physiol 2013). Queste sono misurazioni acute, a dose singola. Di per sé non dimostrano che il muscolo cresca maggiormente nell’arco di mesi di allenamento.

Farmacocinetica

Due piccoli studi sull’uomo forniscono la maggior parte dei dati cinetici:

Studio Dose e forma Tempo di picco Emivita
Vukovich et al., 2001, 8 uomini 1 g di HMB (capsula) 2,0 h 2,37 h
Vukovich et al., 2001, 8 uomini 3 g di HMB con acqua 1,0 h 2,38 h
Vukovich et al., 2001, stessi uomini 3 g di HMB con 75 g di glucosio 1,94 h 2,69 h
Fuller et al., 2011, 8 adulti per studio Capsula da 1 g di HMB-Ca 128 min 3,17 h
Fuller et al., 2011 Gel equivalente di HMB-FA, ingerito 38 min 2,50 h

Altri risultati di questi studi:

  • L’HMB plasmatico è tornato ai valori basali circa 9 h dopo una dose.
  • Circa il 14% di una dose da 1 g e il 27–29% di una dose da 3 g sono comparsi nelle urine. Il resto è stato trattenuto per l’ulteriore metabolismo.
  • L’assunzione di HMB con glucosio ha ritardato e ridotto il picco.
  • Il gel in forma di acido libero ha raggiunto un picco più elevato rispetto al sale di calcio (249 vs 131 μmol/L) e gli autori hanno riportato un’area sotto la curva quasi doppia.

Il position stand del 2025 dell’International Society of Sports Nutrition (ISSN) osserva che l’HMB-FA «sembra determinare una maggiore comparsa» di HMB nel sangue, «sebbene i risultati recenti siano contrastanti» (Rathmacher et al., JISSN 2025).

Stato regolatorio

Negli Stati Uniti, l’HMB è venduto come integratore alimentare. Ai sensi del Dietary Supplement Health and Education Act del 1994, l’FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) non ha l’autorità di approvare gli integratori alimentari prima che vengano commercializzati. Le aziende sono responsabili di garantire che i loro prodotti siano sicuri e correttamente etichettati (Domande e risposte dell’FDA sugli integratori alimentari).

L’HMB non è nominato nella Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026 dell’Agenzia mondiale antidoping (WADA).

Cosa mostra la ricerca

Giovani adulti che praticano allenamento contro resistenza

Le evidenze aggregate nei giovani praticanti sani sono deboli.

Meta-analisi Studi e partecipanti Risultato principale
Rowlands & Thomson, 2009 9 studi, 14 confronti, 394 uomini Piccolo aumento della forza della parte inferiore del corpo negli uomini non allenati (9,9% ± 5,9%, limiti di confidenza al 90%); effetti trascurabili sulla forza negli uomini allenati; effetti trascurabili sulla massa grassa e sulla massa priva di grasso
Jakubowski et al., 2020 11 studi analizzati, 302 partecipanti di 18–45 anni Massa corporea totale +0,34 kg (IC 95% 0,03–0,66); massa priva di grasso +0,29 kg (IC 95% da −0,01 a 0,60, p = 0,06, non significativo); nessun effetto significativo sulla massa grassa o sulla forza

Jakubowski et al. richiedevano una dose di 3 g/giorno e almeno 3 settimane di allenamento per tutto il corpo. Hanno concluso che l’HMB non migliora la composizione corporea o la forza durante l’allenamento contro resistenza nei giovani adulti.

Uno studio pragmatico in doppio cieco ha testato prodotti commerciali su 40 uomini allenati contro resistenza nell’arco di 8 settimane di allenamento (Teixeira et al., MSSE 2019). Il position stand dell’ISSN riporta una dose di HMB di 3 g/giorno. Gli uomini sono stati randomizzati a HMB-FA (n = 11), HMB-Ca (n = 9), un altro metabolita della leucina chiamato α-HICA (n = 10) o placebo (n = 10). Lo spessore muscolare, la forza e la potenza sono tutti aumentati con l’allenamento, ma nessun integratore ha modificato alcun esito rispetto al placebo.

Lo studio sull’acido libero di Wilson et al. del 2014 e la controversia

Uno studio si discosta nettamente dagli altri. Wilson et al. hanno randomizzato 24 uomini allenati contro resistenza a 3 g/giorno di HMB-FA (tre assunzioni da 1 g) o placebo durante 12 settimane di allenamento. Il programma includeva una fase periodizzata di 8 settimane, una fase di «overreaching» (sovrallenamento programmato) di 2 settimane con allenamento deliberatamente eccessivo e una fase di scarico (taper) di 2 settimane. La dieta era controllata al 25% di proteine, 50% di carboidrati e 25% di grassi. L’analisi finale ha incluso 11 uomini con HMB-FA e 9 con placebo (Wilson et al., Eur J Appl Physiol 2014).

Esito in 12 settimane HMB-FA Placebo
Massa corporea magra +7,4 ± 4,2 kg +2,1 ± 6,1 kg
Forza totale (panca, squat, stacco da terra) +77,1 ± 18,4 kg +25,3 ± 22,0 kg
Potenza nel salto verticale +991 ± 168 W +630 ± 167 W
Variazione della creatina chinasi durante l’overreaching −6 ± 91 UI/L +277 ± 229 UI/L

Lo studio è stato finanziato in parte da Metabolic Technologies Inc. (MTI) e tre dei suoi autori erano dipendenti di MTI (testo integrale PMC). MTI aveva commercializzato sia HMB-Ca sia HMB-FA fino a tempi recenti, secondo le dichiarazioni riportate nel position stand dell’ISSN del 2025.

Lo stesso studio (ClinicalTrials.gov NCT01508338) prevedeva anche un braccio con ATP e un braccio con HMB-FA più ATP. Questi sono stati pubblicati separatamente, incluso un articolo del 2016 che riportava un aumento del 12,7% della massa corporea magra con la combinazione (Lowery et al., J Strength Cond Res 2016).

Commenti successivi, così come pubblicati:

  • Lettera di 18 ricercatori (2017). Un gruppo guidato da Stuart Phillips ha pubblicato una lettera sull’articolo relativo a HMB-FA più ATP nella stessa rivista (Phillips et al., J Strength Cond Res 2017).
  • Lettera sulle discrepanze (2017). Gentles e Phillips hanno osservato che tutti e tre gli articoli provenivano da un unico studio con un unico gruppo placebo condiviso (Gentles & Phillips, Nutr Metab 2017). Hanno sollevato tre questioni. In primo luogo, i protocolli di integrazione differivano tra gli articoli e la registrazione dello studio. In secondo luogo, il gruppo placebo presentava numeri diversi di partecipanti nei vari articoli senza spiegazione. In terzo luogo, le medie e le deviazioni standard dell’età e della forza relativa erano quasi identiche nei tre campioni.
  • Risposta dell’autore (2017). Wilson ha risposto che non vi erano «discrepanze» (Wilson, Nutr Metab 2017). Ha affermato che la tabella dei critici aveva etichettato in modo errato i dati basali di un articolo e ha fornito i valori corretti. Ha spiegato che l’articolo sull’ATP utilizzava una coorte successiva con due reclute aggiuntive nel gruppo placebo. Ha inoltre dichiarato che tutti i gruppi avevano seguito lo stesso regime giornaliero di tre bustine di gel e una capsula, con contenuto attivo o placebo.
  • Esclusione dalla meta-analisi (2020). Jakubowski et al. hanno riscontrato che Wilson 2014 (aumento di 7,4 kg di massa priva di grasso) e uno studio precedente (≈9,3 kg) creavano una marcata asimmetria nel funnel plot. Li hanno esclusi entrambi dall’analisi aggregata e hanno descritto tali risultati come «non comunemente riproducibili».
  • Position stand dell’ISSN (2025). Il position stand dell’ISSN ha comunque incluso lo studio di Wilson. Ha riconosciuto che l’articolo «è stato criticato» per esiti difficili da conciliare con altri interventi nutrizionali e farmacologici e per la sua rendicontazione statistica. A sua volta, ha criticato Jakubowski et al. per aver escluso i due studi in una fase avanzata dell’analisi anziché in base a criteri prestabiliti.

Conflitti su entrambi i fronti. Diversi autori del position stand dell’ISSN del 2025 dichiarano brevetti sull’HMB o precedenti rapporti di lavoro presso MTI. Stuart Phillips è stato coautore di entrambe le lettere critiche, della meta-analisi del 2020 e dello studio con esito nullo del 2019. Nel complesso, gli studi indipendenti e le meta-analisi non riproducono guadagni dell’entità riportata da Wilson et al.

Adulti più anziani

I risultati negli adulti più anziani sono contrastanti e dipendono dal fatto che i partecipanti svolgessero o meno anche esercizio fisico.

Meta-analisi Popolazione Risultato
Wu et al., 2015 7 RCT, 287 adulti di 65 anni e oltre Maggiore massa muscolare con HMB (differenza media standardizzata 0,35, IC 95% 0,11–0,59); nessun effetto sulla massa grassa
Bear et al., 2019 15 RCT, 2.137 pazienti con condizioni di perdita muscolare; HMB da solo o in integratori combinati Massa muscolare SMD 0,25 (IC 95% da −0,00 a 0,50); forza SMD 0,31 (IC 95% 0,12–0,50); nessuno studio a basso rischio di bias in tutte le categorie
Wang et al., 2026 13 RCT, 561 adulti di 50 anni e oltre, tutti impegnati in allenamento contro resistenza Nessun beneficio per la massa muscolare (SMD 0,05, IC 95% da −0,10 a 0,20), la forza o la massa grassa

Bear et al. hanno definito le dimensioni dell’effetto «piccole». Wang et al. hanno concluso che l’HMB non può essere raccomandato come aggiunta di routine per gli adulti più anziani in grado di svolgere esercizio fisico strutturato.

Riposo a letto e nutrizione ospedaliera

In uno studio randomizzato in doppio cieco, adulti sani di 60–76 anni hanno assunto 3 g/giorno di HMB-Ca o placebo durante 10 giorni di riposo completo a letto (Deutz et al., Clin Nutr 2013). Dei 24 arruolati, 19 erano valutabili. Il gruppo placebo ha perso 2,05 kg di massa corporea magra. La variazione del gruppo HMB è stata di −0,17 kg, un valore calcolato dopo l’esclusione di un partecipante. La funzione fisica non ha mostrato differenze, forse perché lo studio era piccolo.

Lo studio NOURISH ha randomizzato 652 adulti malnutriti di 65 anni e oltre, ricoverati in ospedale per insufficienza cardiaca, infarto cardiaco, polmonite o BPCO (Deutz et al., Clin Nutr 2016). Hanno ricevuto un integratore orale ad alto contenuto proteico contenente HMB oppure un integratore placebo, due porzioni al giorno.

Esito a 90 giorni Integratore contenente HMB Placebo
Decesso o riammissione non elettiva (endpoint primario) 26,8% 31,1% (non significativo)
Decesso 4,8% 9,7% (RR 0,49, IC 95% 0,27–0,90)

L’integratore dello studio NOURISH era una formula ad alto contenuto proteico, perciò lo studio non può isolare l’effetto dell’HMB. Diversi autori erano affiliati ad Abbott.

Effetti collaterali e rischi

Sicurezza generale

I primi dati sulla sicurezza provengono da un’analisi aggregata di nove studi in cui le persone hanno assunto 3 g/giorno di HMB per 3–8 settimane (Nissen et al., J Nutr 2000). L’HMB non ha influenzato negativamente i parametri ematochimici, l’emocromo o un questionario sulla tollerabilità di 32 voci. Rispetto al placebo, ha ridotto:

  • il colesterolo totale, del 5,8%;
  • il colesterolo LDL, del 7,3%;
  • la pressione arteriosa sistolica, di 4,4 mm Hg.

Il position stand dell’ISSN del 2025 afferma che sia l’HMB-Ca sia l’HMB-FA appaiono sicuri fino ad almeno un anno. Riporta inoltre l’assenza di effetti negativi sulla tolleranza al glucosio o sulla sensibilità all’insulina.

Lacune nelle evidenze

  • La maggior parte degli studi è piccola, di breve durata (da settimane a mesi) e condotta su adulti sani.
  • Gli studi qui riassunti non hanno esaminato la gravidanza, l’allattamento, i bambini o le persone con malattie renali o epatiche.
  • Come per qualsiasi integratore, l’FDA non approva i prodotti prima della vendita né ne analizza regolarmente il contenuto.

Punti chiave

  • Un metabolita della leucina venduto come integratore. L’organismo converte circa il 5% della leucina in HMB. Gli integratori sono disponibili come sale di calcio o acido libero, quasi sempre studiati a 3 g/giorno.
  • Emivita breve. L’HMB raggiunge il picco entro circa 40 minuti–2 ore, a seconda della forma, e ha un’emivita plasmatica di circa 2,4–3,2 ore.
  • Scarso effetto nei giovani praticanti. Le meta-analisi non rilevano alcun aumento significativo della massa priva di grasso o della forza dall’aggiunta di HMB all’allenamento contro resistenza nei giovani adulti.
  • Gli ampi risultati sull’acido libero sono contestati. Lo studio di Wilson et al. del 2014 ha riportato un aumento di 7,4 kg di massa magra in 12 settimane. Era finanziato dall’industria ed è stato pubblicamente messo in discussione, e gli studi indipendenti non lo hanno riprodotto.
  • Possibile piccolo beneficio quando si perde massa muscolare. Alcune meta-analisi rilevano piccoli guadagni di massa muscolare o di forza negli adulti più anziani o malati. Il beneficio era assente quando gli adulti più anziani praticavano già allenamento contro resistenza.
  • Ben tollerato negli studi. Non sono stati segnalati effetti avversi costanti a 3 g/giorno, ma la maggior parte dei dati sulla sicurezza proviene da studi di breve durata.

Fonti

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