L’ipamorelina (codice di sviluppo NNC 26-0161) è un piccolo peptide sintetico che induce l’ipofisi a rilasciare un picco di ormone della crescita (GH). Come il GHRP-2, il GHRP-6 e l’esarelina, attiva il recettore della grelina. I ricercatori di Novo Nordisk l’hanno descritta nel 1998 come «il primo secretagogo selettivo dell’ormone della crescita», poiché nei maiali rilasciava GH senza aumentare gli ormoni dello stress ACTH e cortisolo, a differenza dei più vecchi peptidi a rilascio di GH (Raun et al., Eur J Endocrinol 1998).

Il fatto più importante: per quanto è stato possibile verificare, l’ipamorelina non è mai stata approvata come medicinale in alcun Paese. Gli unici studi sui pazienti che abbiamo trovato l’hanno testata per l’ileo postoperatorio (lento recupero della funzionalità intestinale dopo un intervento chirurgico), e l’unico studio di fase 2 pubblicato non ha mostrato alcun beneficio significativo rispetto al placebo. Nessuno studio l’ha testata per la massa muscolare, la perdita di grasso, il recupero o la prestazione nell’uomo. L’FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) la elenca come un rischio significativo per la sicurezza nelle preparazioni galeniche da parte delle strutture di outsourcing, e la WADA la vieta in ogni momento.

Questa pagina riassume quanto riportato dagli studi pubblicati e dalle autorità regolatorie. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà	Dettaglio
Classe farmacologica	Pentapeptide sintetico secretagogo dell’ormone della crescita; agonista del recettore della grelina
Altri nomi	NNC 26-0161; ipamorelina acetato (sale citato dall’FDA)
Struttura	Peptide ammide di cinque aminoacidi, C38H49N9O5, peso molecolare 711,9 (PubChem)
Approvazione	Nessuna riscontrata; non è un farmaco approvato dall’FDA
Vie studiate nell’uomo	Endovenosa (studio farmacocinetico e studi sull’ileo); intranasale (studio antidoping su un singolo volontario)
Dosi negli studi sull’uomo citati	4,21–140,45 nmol/kg per via endovenosa in 15 minuti (dosi singole); 0,03 mg/kg per via endovenosa due volte al giorno fino a 7 giorni (studio sull’ileo)
Emivita	Emivita terminale di ≈2 h dopo infusione endovenosa in uomini sani
Caratteristica principale	Nei maiali, ha rilasciato GH senza aumentare ACTH, cortisolo, prolattina, LH, FSH o TSH
Preparazioni galeniche (FDA)	Categoria 2 (rischi significativi per la sicurezza) per le strutture di outsourcing (503B) dal 29 settembre 2023
Sostanza controllata negli Stati Uniti	Non è una sostanza controllata classificata in tabella
Stato WADA	Proibita in ogni momento (S2.2.4, nominata tra i secretagoghi dell’ormone della crescita)

Che cos’è

L’ipamorelina è nata da un programma di chimica di Novo Nordisk che cercava di rimpicciolire i primi peptidi a rilascio di GH. Il gruppo è partito dal GHRP-1 e ne ha rimosso i due aminoacidi centrali, lasciando un peptide di cinque aminoacidi (Raun et al., 1998). Come i GHRP più vecchi, contiene elementi costitutivi non naturali: un acido aminoisobutirrico N-terminale e due D-aminoacidi (forme speculari che resistono alla degradazione da parte degli enzimi), uno dei quali è un’alanina sostituita con un gruppo naftile (PubChem CID 9831659). È più corta di un aminoacido rispetto al GHRP-2, al GHRP-6 e all’esarelina, che sono esapeptidi.

La storia della famiglia dei GHRP, la clonazione del recettore della grelina e la scoperta della grelina sono trattate nelle pagine dedicate a GHRP-6 e GHRP-2. Novo Nordisk ha successivamente utilizzato l’ipamorelina come punto di partenza per composti più piccoli e maggiormente biodisponibili per via orale (Ankersen et al., J Med Chem 1998). Più tardi Helsinn ha sponsorizzato gli studi sull’ileo postoperatorio dell’ipamorelina stessa (ClinicalTrials.gov NCT00672074; NCT01280344).

Cosa significa «selettivo» in questo contesto

Nel suo primo articolo farmacologico, l’ipamorelina è stata confrontata direttamente con il GHRP-6 e il GHRP-2 (Raun et al., 1998):

Pertanto l’ipamorelina è risultata all’incirca potente quanto il GHRP-6, meno potente del GHRP-2 a parità di dose, e l’unica dei tre a non aumentare l’ACTH e il cortisolo. Gli autori hanno descritto la sua selettività come simile a quella del GHRH (ormone di rilascio dell’ormone della crescita, il segnale endogeno dell’organismo per il rilascio di GH).

Questa selettività è stata dimostrata nei maiali. Lo studio farmacocinetico pubblicato sull’uomo ha riportato esclusivamente le risposte del GH (Gobburu et al., Pharm Res 1999), e non abbiamo trovato alcuno studio pubblicato sull’uomo che abbia misurato cortisolo, ACTH o prolattina dopo l’ipamorelina. Una revisione clinica del 2026 classifica comunque l’ipamorelina come una sostanza che risparmia ampiamente questi assi, a differenza di GHRP-2, GHRP-6 ed esarelina (Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026).

Farmacocinetica

L’unico studio farmacocinetico pubblicato sull’uomo ha utilizzato un disegno di incremento della dose: cinque velocità di infusione endovenosa da 4,21 a 140,45 nmol/kg nell’arco di 15 minuti, con otto uomini sani a ciascun livello di dose (Gobburu et al., Pharm Res 1999):

Parametro	Valore
Proporzionalità alla dose	La farmacocinetica è risultata proporzionale alla dose
Emivita terminale	2 h
Clearance	0,078 L/h per kg
Volume di distribuzione (stato stazionario)	0,22 L/kg
Risposta del GH	Un singolo episodio di rilascio di GH a tutte le dosi, con picco a 0,67 h (≈40 min), seguito da un calo a livelli trascurabili
Concentrazione per la stimolazione semimassimale del GH	214 nmol/L

L’emivita di 2 h è più lunga dei ≈33 minuti riportati per il GHRP-2 nei bambini (pagina sul GHRP-2), sebbene gli studi abbiano utilizzato popolazioni diverse e non siano stati di confronto diretto. Ciononostante, ogni dose ha prodotto un singolo impulso di GH che è tornato al basale, non un aumento prolungato. Questa è la differenza principale rispetto all’ibutamoren (MK-677) orale, che agisce sullo stesso recettore ma viene assunto per bocca una volta al giorno e negli studi ha aumentato l’IGF-1 nell’arco di settimane di utilizzo.

I dati sugli animali e sull’escrezione aggiungono alcuni dettagli:

Nei ratti, la clearance plasmatica dell’ipamorelina è risultata circa 5 volte inferiore a quella del GHRP-6. È stata escreta principalmente nelle urine, mentre il GHRP-6 è passato principalmente nella bile, e il 60–80% della dose è stato recuperato intatto. La biodisponibilité nasale è stata di circa il 20%, inferiore al ≈50% osservato per il GHRP-2 (Johansen et al., Xenobiotica 1998).
In un volontario umano a cui è stata somministrata una dose nasale, l’ipamorelina è stata ampiamente degradata. Un frammento di quattro aminoacidi era ancora rilevabile nelle urine dopo la scomparsa del peptide progenitore (Semenistaya et al., Drug Test Anal 2015).

Non abbiamo trovato dati pubblicati sull’uomo per l’iniezione sottocutanea, che è il modo in cui l’ipamorelina viene tipicamente utilizzata al di fuori degli studi. Allo stesso modo, l’FDA afferma di non aver identificato informazioni sulla sicurezza per queste altre vie iniettabili (lista di Categoria 2 dell’FDA).

Stato regolatorio

Approvazione. Non abbiamo riscontrato alcuna approvazione dell’ipamorelina come medicinale negli Stati Uniti o altrove.
Preparazioni galeniche (FDA). Il 29 settembre 2023 l’FDA ha inserito l’ipamorelina acetato nella Categoria 2 per le strutture di outsourcing (sezione 503B). L’FDA cita un rischio di reazioni immunitarie (immunogenicità) dovute all’aggregazione peptidica o a impurezze, la difficoltà aggiuntiva di caratterizzare un peptide con aminoacidi non naturali e «gravi eventi avversi incluso il decesso» in uno studio pubblicato sull’ipamorelina per via endovenosa per la motilità gastrica. Afferma inoltre di non disporre di informazioni per valutare i danni attraverso altre vie iniettabili. L’FDA elenca anche l’ipamorelina acetato tra le sostanze le cui candidature sono state ritirate dai proponenti, precisando al contempo che rimane nella Categoria 2 secondo la politica 503B (lista di Categoria 2 dell’FDA, aggiornata al 22 aprile 2026).
Sostanze controllate. L’ipamorelina non è uno steroide e non è elencata nelle tabelle della DEA (l’agenzia statunitense antidroga), inclusa la Tabella III (Schedule III) degli steroidi anabolizzanti (21 CFR 1308.13).
Sport. La WADA nomina l’ipamorelina tra i secretagoghi dell’ormone della crescita alla voce S2.2.4, proibiti in competizione e fuori competizione (Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026).

Cosa mostra la ricerca

Le evidenze sull’uomo per l’ipamorelina consistono in uno studio farmacocinetico su uomini sani e uno studio di fase 2 pubblicato su pazienti chirurgici. Tutto ciò che riguarda tessuto osseo, muscolo e composizione corporea proviene da ratti e topi.

Ileo postoperatorio (studi sull’uomo)

Gli agonisti del recettore della grelina accelerano la motilità intestinale, perciò Helsinn ha testato l’ipamorelina come trattamento per l’ileo dopo chirurgia intestinale. Nei ratti con ileo indotto chirurgicamente, l’ipamorelina per via endovenosa ha abbreviato il tempo alla prima evacuazione e la somministrazione ripetuta ha aumentato la produzione fecale, l’assunzione di cibo e l’incremento ponderale nell’arco di 48 ore (Venkova et al., J Pharmacol Exp Ther 2009). Ha inoltre accelerato lo svuotamento gastrico nello stesso modello di ratto (Greenwood-Van Meerveld et al., J Exp Pharmacol 2012).

Lo studio sull’uomo non ha confermato un beneficio. Questo studio di fase 2 multicentrico, in doppio cieco e controllato con placebo ha arruolato 117 adulti sottoposti a resezione dell’intestino tenue o crasso, 114 dei quali sono stati analizzati (Beck et al., Int J Colorectal Dis 2014):

Esito	Ipamorelina 0,03 mg/kg EV due volte al giorno	Placebo
Tempo mediano al primo pasto solido tollerato	25,3 h	32,6 h (p = 0,15, non significativo)
Qualsiasi evento avverso insorto durante il trattamento	87,5%	94,8%
Esiti secondari di efficacia	Nessuna differenza significativa	—

Il trattamento è durato dal primo giorno dopo l’intervento fino a un massimo di 7 giorni o fino alla dimissione. Gli autori hanno osservato che lo studio era di piccole dimensioni e aveva arruolato pazienti con un’ampia gamma di patologie sottostanti.

Un secondo studio di fase 2 più ampio (320 pazienti, tre regimi di dosaggio endovenoso contro placebo) è stato registrato e indicato come completato nel 2014, ma non sono stati pubblicati risultati su ClinicalTrials.gov e non abbiamo trovato alcuna pubblicazione (ClinicalTrials.gov NCT01280344).

Tessuto osseo, muscolo e composizione corporea (solo studi sugli animali)

Questi risultati provengono da roditori e non sono stati testati nell’uomo:

Studio	Animali e dosaggio	Risultato principale
Johansen et al., Growth Horm IGF Res 1999	Ratti femmina adulti, 18, 90 o 450 µg/giorno sottocute per 15 giorni	Allungamento osseo più rapido in modo dose-dipendente (da 42 a 44, 50 e 52 µm/giorno) e aumento di peso; nessuna variazione dell’IGF-1
Svensson et al., J Endocrinol 2000	Giovani ratti femmina adulti, infusione continua di 0,5 mg/kg/giorno per 12 settimane	Maggiore contenuto minerale osseo dovuto a ossa più grandi; densità ossea per volume invariata
Andersen et al., Growth Horm IGF Res 2001	Ratti femmina adulti trattati con un glucocorticoide (metilprednisolone), 100 µg/kg tre volte al giorno per 3 mesi	Ha contrastato la perdita di forza del muscolo del polpaccio indotta dallo steroide; formazione ossea periostale 4 volte superiore rispetto al solo steroide
Aagaard et al., Growth Horm IGF Res 2009	Ratti trattati con prednisolone, 0,5 mg/kg/giorno per 7 giorni	Ha ridotto il dispendio proteico (di azoto) indotto dallo steroide, ma in modo meno efficace rispetto al GH alle dosi somministrate
Lall et al., Biochem Biophys Res Commun 2001	Topi, iniezioni due volte al giorno fino a 9 settimane	Ha aumentato il grasso corporeo in rapporto al peso corporeo, anche nei topi con deficit di GH; ha aumentato l’assunzione di cibo e la leptina

Lo studio sui topi ricorda che gli agonisti del recettore della grelina possono aumentare l’appetito e il grasso indipendentemente dal GH. Il GHRP-2 ha aumentato l’assunzione di cibo negli studi controllati sull’uomo (vedi la pagina sul GHRP-2), ma non abbiamo trovato dati sull’uomo riguardanti l’ipamorelina e l’appetito.

A proposito del «peptide del GH pulito e privo di effetti collaterali». L’ipamorelina viene spesso commercializzata come l’opzione selettiva e delicata tra i peptidi a rilascio di GH, ed è comunemente abbinata al CJC-1295 senza DAC. Le evidenze sono più esili delle affermazioni. La sua selettività per il GH rispetto al cortisolo e alla prolattina è stata dimostrata nei maiali; non abbiamo trovato alcun pannello ormonale umano pubblicato oltre al GH. Non è mai stata testata per la massa muscolare, la perdita di grasso o il recupero nell’uomo, e una revisione clinica del 2026 descrive l’abbinamento con il CJC-1295 come guidato in larga misura da aneddoti, con limitate evidenze controllate di sinergia o benefici sulla composizione corporea (Dominikowski et al., 2026). Il suo unico studio di efficacia nell’uomo ha dato esito negativo.

Effetti collaterali e rischi

I dati sulla sicurezza nell’uomo provengono esclusivamente da un uso endovenoso di breve durata: dosi singole in uomini sani e fino a 7 giorni in pazienti chirurgici ricoverati. Non esistono dati sulla sicurezza a lungo termine nell’uomo.

Quanto riportato dagli studi

Nello studio sull’ileo, l’ipamorelina è stata descritta come ben tollerata, con eventi avversi insorti durante il trattamento nell’87,5% dei pazienti con ipamorelina e nel 94,8% con placebo (Beck et al., 2014). Questi tassi riflettono il recupero da un intervento chirurgico intestinale maggiore più che il farmaco in sé. L’abstract pubblicato non dettaglia gli eventi avversi gravi. La revisione dell’FDA sulle preparazioni galeniche, tuttavia, fa riferimento a eventi avversi gravi incluso il decesso in uno studio pubblicato sull’ipamorelina per via endovenosa per la motilità gastrica, senza affermare che siano stati causati dall’ipamorelina (lista di Categoria 2 dell’FDA).

Le preoccupazioni dell’FDA per i prodotti iniettabili

Le motivazioni dell’FDA per l’inserimento dell’ipamorelina acetato tra i rischi significativi per le preparazioni galeniche sono (lista di Categoria 2 dell’FDA):

possibili reazioni immunitarie dovute all’aggregazione del peptide o a impurezze correlate al peptide;
aminoacidi non naturali che rendono il peptide più difficile da caratterizzare e sottoporre a controllo di qualità;
gli eventi avversi gravi citati sopra;
assenza di informazioni sulla sicurezza per la via sottocutanea e le altre vie iniettabili utilizzate al di fuori degli studi.

Esposizione a lungo termine al GH e all’IGF-1

Poiché lo scopo dell’ipamorelina è innalzare il GH, i rischi noti di livelli elevati di GH e IGF-1 sono plausibili, ma non sono stati studiati per l’ipamorelina in sé. Per un farmaco che agisce sullo stesso recettore, studi più lunghi sull’ibutamoren (MK-677) hanno riscontrato aumenti della glicemia, ritenzione di liquidi e un segnale di insufficienza cardiaca in pazienti anziani fragili. Vedi anche ormone della crescita. La revisione del 2026 osserva che le preoccupazioni sul cancro legate all’IGF-1 sono teoriche, senza prove dirette di cancro negli studi clinici su questi peptidi (Dominikowski et al., 2026).

Chi è stato studiato

Negli studi pubblicati sull’uomo hanno ricevuto l’ipamorelina solo soggetti adulti. Non esistono dati in gravidanza, durante l’allattamento, nei bambini o nelle persone con diabete, cancro o cardiopatie.

Qualità e contaminazione

L’ipamorelina venduta online non è un prodotto regolamentato, pertanto dosaggio, purezza, sterilità e identità non sono garantiti. I laboratori antidoping e forensi hanno riscontrato versioni modificate sul mercato nero:

Laboratori antidoping tedeschi e norvegesi hanno identificato una forma di ipamorelina estesa con glicina (un aminoacido aggiuntivo a un’estremità) in prodotti del mercato nero, insieme a varianti simili di GHRP-2 e GHRP-6 (Krug et al., Growth Horm IGF Res 2018).
Polveri sequestrate dalla dogana danese contenevano lo stesso tipo di analoghi modificati con glicina di ipamorelina, GHRP-2, GHRP-6 e GRF 1-29 modificato (Gajda et al., Drug Test Anal 2019).

Questi peptidi modificati non sono mai stati testati per verificarne la sicurezza o gli effetti. Almeno un laboratorio antidoping ha aggiunto l’ipamorelina e il suo principale metabolita urinario al proprio metodo di screening di routine (Semenistaya et al., 2015).

Punti chiave

Un agonista selettivo del recettore della grelina, nei maiali. L’ipamorelina è un peptide di cinque aminoacidi che rilascia un impulso di GH. Nei maiali non ha aumentato l’ACTH né il cortisolo, a differenza di GHRP-2 e GHRP-6, ma ciò non è stato dimostrato in studi ormonali pubblicati sull’uomo.
Mai approvata. Il suo unico programma clinico riguardava l’ileo postoperatorio. Lo studio di fase 2 pubblicato su 117 pazienti non ha riscontrato alcun beneficio significativo e uno studio più ampio non è mai stato pubblicato.
Ad azione breve. L’ipamorelina per via endovenosa ha mostrato un’emivita di ≈2 h negli uomini sani, e ogni dose ha prodotto un singolo picco di GH a circa 40 minuti.
Nessun dato sull’uomo per il muscolo o la composizione corporea. Gli effetti su tessuto osseo, muscolo e grasso provengono esclusivamente da studi su ratti e topi.
Segnalata dalle autorità regolatorie. L’FDA elenca l’ipamorelina acetato come un rischio significativo per la sicurezza nelle preparazioni galeniche per le strutture di outsourcing, e la WADA la vieta in ogni momento. I prodotti del mercato nero contenevano analoghi modificati e non testati.

Fonti

Raun K, Hansen BS, Johansen NL, et al. Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. Eur J Endocrinol. 1998;139(5):552–561. PubMed.
Ankersen M, Johansen NL, Madsen K, et al. A new series of highly potent growth hormone-releasing peptides derived from ipamorelin. J Med Chem. 1998;41(19):3699–3704. PubMed.
Gobburu JV, Agersø H, Jusko WJ, Ynddal L. Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of ipamorelin, a growth hormone releasing peptide, in human volunteers. Pharm Res. 1999;16(9):1412–1416. PubMed.
Johansen PB, Hansen KT, Andersen JV, Johansen NL. Pharmacokinetic evaluation of ipamorelin and other peptidyl growth hormone secretagogues with emphasis on nasal absorption. Xenobiotica. 1998;28(11):1083–1092. PubMed.
Beck DE, Sweeney WB, McCarter MD; Ipamorelin 201 Study Group. Prospective, randomized, controlled, proof-of-concept study of the Ghrelin mimetic ipamorelin for the management of postoperative ileus in bowel resection patients. Int J Colorectal Dis. 2014;29(12):1527–1534. PubMed.
Helsinn Therapeutics (U.S.), Inc. Safety and efficacy of ipamorelin for management of post-operative ileus. NCT00672074. ClinicalTrials.gov.
Helsinn Therapeutics (U.S.), Inc. Safety and efficacy of ipamorelin compared to placebo for the recovery of gastrointestinal function. NCT01280344. ClinicalTrials.gov.
Venkova K, Mann W, Nelson R, Greenwood-Van Meerveld B. Efficacy of ipamorelin, a novel ghrelin mimetic, in a rodent model of postoperative ileus. J Pharmacol Exp Ther. 2009;329(3):1110–1116. PubMed.
Greenwood-Van Meerveld B, Tyler K, Mohammadi E, Pietra C. Efficacy of ipamorelin, a ghrelin mimetic, on gastric dysmotility in a rodent model of postoperative ileus. J Exp Pharmacol. 2012;4:149–155. PubMed.
Johansen PB, Nowak J, Skjaerbaek C, et al. Ipamorelin, a new growth-hormone-releasing peptide, induces longitudinal bone growth in rats. Growth Horm IGF Res. 1999;9(2):106–113. PubMed.
Svensson J, Lall S, Dickson SL, et al. The GH secretagogues ipamorelin and GH-releasing peptide-6 increase bone mineral content in adult female rats. J Endocrinol. 2000;165(3):569–577. PubMed.
Andersen NB, Malmlöf K, Johansen PB, et al. The growth hormone secretagogue ipamorelin counteracts glucocorticoid-induced decrease in bone formation of adult rats. Growth Horm IGF Res. 2001;11(5):266–272. PubMed.
Aagaard NK, Grøfte T, Greisen J, et al. Growth hormone and growth hormone secretagogue effects on nitrogen balance and urea synthesis in steroid treated rats. Growth Horm IGF Res. 2009;19(5):426–431. PubMed.
Lall S, Tung LY, Ohlsson C, et al. Growth hormone (GH)-independent stimulation of adiposity by GH secretagogues. Biochem Biophys Res Commun. 2001;280(1):132–138. PubMed.
Semenistaya E, Zvereva I, Thomas A, et al. Determination of growth hormone releasing peptides metabolites in human urine after nasal administration of GHRP-1, GHRP-2, GHRP-6, Hexarelin, and Ipamorelin. Drug Test Anal. 2015;7(10):919–925. PubMed.
Krug O, Thomas A, Malerød-Fjeld H, et al. Analysis of new growth promoting black market products. Growth Horm IGF Res. 2018;41:1–6. PubMed.
Gajda PM, Holm NB, Hoej LJ, et al. Glycine-modified growth hormone secretagogues identified in seized doping material. Drug Test Anal. 2019;11(2):350–354. PubMed.
Dominikowski A, Rękoś Z, Olejarz M, et al. The emerging landscape of performance-enhancing peptides modulating GH-IGF1 axis: bridging the gap between clinical evidence and patient self-administration. Front Endocrinol (Lausanne). 2026;17:1822475. PubMed.
Food and Drug Administration. Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks (Category 2). Contenuto aggiornato al 22 aprile 2026. FDA.
Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, in vigore dal 1° gennaio 2026. WADA 2026 Prohibited List.
National Center for Biotechnology Information. Ipamorelin, PubChem CID 9831659. PubChem.

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