FOXO4-DRI è un peptide sintetico sperimentale progettato per eliminare le cellule senescenti, ossia le cellule danneggiate che smettono di dividersi ma non muoiono e che si accumulano con l’età. Agisce interrompendo il legame con cui il fattore di trascrizione FOXO4 trattiene la proteina oncosoppressore p53 all’interno di queste cellule, liberando così p53 e innescando il programma di suicidio cellulare della cellula stessa. I composti che agiscono in questo modo sono chiamati senolitici.

È stato descritto per la prima volta nel 2017 da un gruppo dell’Erasmus University Medical Center di Rotterdam in collaborazione con il Buck Institute, in un articolo che riportava miglioramenti nella foltezza del pelo, nell’attività e nella funzionalità renale in topi con invecchiamento precoce e in topi invecchiati naturalmente (Baar et al., Cell 2017).

Il dato più importante in assoluto su FOXO4-DRI è che tutte queste evidenze sono precliniche. Non esistono studi pubblicati sull’uomo, né studi clinici registrati, né approvazioni da parte di alcuna autorità regolatoria per i medicinali. Una revisione del 2026 della letteratura su FOXO4 afferma chiaramente che FOXO4-DRI «ha mostrato attività senolitica nei modelli preclinici… ma non è stato validato clinicamente» (Mateescu et al., Antioxidants 2026). Questa pagina riassume ciò che riportano gli studi pubblicati di laboratorio e sugli animali. Ha solo scopo educativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà	Dettaglio
Classe	Peptide senolitico capace di penetrare nelle cellule; inibitore dell’interazione FOXO4-p53
Chiamato anche	FOXO4 D-Retro-Inverso, peptide interferente FOXO4-p53
Composizione	Breve peptide costruito quasi interamente da D-amminoacidi in sequenza invertita, fuso alla sequenza di ingresso cellulare HIV-TAT; formula C228H388N86O64, peso molecolare ≈5.358 g/mol (PubChem CID 167312269)
Meccanismo	Compete con il FOXO4 endogeno per il legame al dominio di transattivazione di p53, causando l’esclusione nucleare di p53 attivo e l’apoptosi dipendente dalle caspasi nelle cellule senescenti
Via di somministrazione negli studi	Iniezione endovenosa o intraperitoneale nei roditori; aggiunta diretta al terreno di coltura in vitro
Dosi negli studi sugli animali	5 mg/kg, tre iniezioni somministrate a giorni alterni (topi)
Dati nell’uomo	Nessuno. Nessuno studio clinico pubblicato o registrato
Emivita	Non pubblicata. L’articolo originale riporta il rilevamento intracellulare per almeno 72 h dopo una singola esposizione in coltura cellulare, che non equivale a un’emivita plasmatica
Stato regolatorio	Non approvato dalla FDA o dall’EMA; non nominato nel 21 CFR 1308.13 (tabella III / Schedule III statunitense)
Stato WADA	Non nominato nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026, ma la classe S0 proibisce in ogni momento qualsiasi sostanza priva di approvazione attuale per l’uso terapeutico nell’uomo

Che cos’è

Le cellule senescenti sono cellule che sono uscite definitivamente dal ciclo cellulare in seguito a un danno. Sopravvivono per lunghi periodi e secernono una miscela persistente di molecole infiammatorie e di rimodellamento tissutale nota come fenotipo secretorio associato alla senescenza, o SASP. Tale secrezione è utile nella guarigione delle ferite, ma si ritiene che favorisca il deterioramento dei tessuti quando le cellule senescenti si accumulano (Baar et al., Cell 2017).

Il lavoro di Rotterdam del 2017 è partito da un’osservazione inattesa in fibroblasti polmonari umani IMR90 resi senescenti mediante radiazioni ionizzanti: le cellule avevano attivato geni pro-apoptotici ma non morivano. Lo screening dei fattori di trascrizione legati all’apoptosi ha indicato FOXO4, il cui RNA messaggero e la cui proteina aumentavano progressivamente con lo sviluppo della senescenza. Il silenziamento di FOXO4 mediante short hairpin RNA ha rilasciato il citocromo C dai mitocondri e ha scisso la caspasi-3, dimostrando che FOXO4 agiva come freno sull’apoptosi.

Anziché silenziare il gene, gli autori hanno progettato una copia peptidica della porzione di FOXO4 che lega p53, in modo che competesse per p53 e agisse da esca. Tre scelte progettuali definiscono la molecola:

Scelta progettuale	Scopo
Una regione di FOXO4 conservata nell’uomo e nel topo ma diversa da FOXO1 e FOXO3	FOXO1 e FOXO3 sono essenziali per lo sviluppo e la soppressione tumorale; FOXO4 è espresso solo marginalmente nella maggior parte dei tessuti, e i topi knockout per FOXO4 non presentano un fenotipo evidente
Forma D-Retro-Inverso: D-amminoacidi assemblati in ordine inverso	Un peptide speculare che mantiene una forma simile ma resiste agli enzimi che degradano i normali L-peptidi. Lo stesso peptide in forma L non ha avuto alcun effetto sulla vitalità delle cellule senescenti
Fusione alla sequenza HIV-TAT	Un tratto basico e idrofilo che trasporta il carico attraverso la membrana cellulare senza dispendio di energia

Gli esperimenti di risonanza magnetica nucleare hanno mostrato che l’aggiunta del peptide a un complesso legato FOXO4-p53 riportava gli spostamenti chimici (chemical shift) di FOXO4 verso lo stato non legato, a indicare che il peptide prevale su FOXO4 nel legame con p53. Uno studio strutturale successivo del 2025 ha risolto l’interazione nel dettaglio: sia la porzione derivata da FOXO4 sia la porzione cationica di ingresso cellulare entrano in contatto con il dominio disordinato di transattivazione di p53, e la fosforilazione di p53 ne aumenta l’affinità (Bourgeois et al., Nat Commun 2025).

Il peptide è coperto da domande di brevetto, e i gruppi di Rotterdam e Graz dichiarano partecipazioni azionarie e finanziamenti da parte di Cleara Biotech, un’azienda che sviluppa composti leganti p53 per le patologie legate alla senescenza (Bourgeois et al., Nat Commun 2025).

Come agisce nell’organismo

Nei fibroblasti senescenti, la colorazione anticorpale diretta contro la porzione HIV-TAT ha rilevato il peptide all’interno delle cellule già 2–4 ore dopo l’aggiunta, ed è rimasto rilevabile per almeno 72 ore (Baar et al., Cell 2017). Una volta all’interno, la sequenza di eventi riportata è:

il peptide spiazza FOXO4 da p53;
i foci di FOXO4 associati alla senescenza, i corpi PML e le strutture DNA-SCARS di 53BP1 si disgregano;
p53 fosforilato sulla serina 15 si accumula e viene escluso dal nucleo;
la caspasi-3 e la caspasi-7 si attivano, e la cellula muore per apoptosi.

La riduzione dell’espressione (knockdown) di p53 o l’aggiunta di inibitori pan-caspasici ha attenuato l’effetto, confermando che l’eliminazione cellulare dipende da p53 e dalle caspasi piuttosto che da una tossicità generale. Uno studio indipendente del 2026 sulle cellule endoteliali ha riportato la stessa catena di eventi attraverso BAX e la caspasi-3 clivata (Hu et al., Front Bioeng Biotechnol 2026).

Non sono stati pubblicati dati su assorbimento, distribuzione, metabolismo o emivita plasmatica per FOXO4-DRI in alcuna specie. La revisione del 2026 su Antioxidants elenca gli studi di farmacocinetica e di somministrazione, la tossicologia a lungo termine e una valutazione esplicita della sorveglianza tumorale dipendente da p53 come prerequisiti non ancora soddisfatti (Mateescu et al., Antioxidants 2026).

Stato regolatorio

Nessuna autorizzazione all’immissione in commercio. Non esiste alcun prodotto approvato dalla FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) contenente FOXO4-DRI; le ricerche nei database delle schede tecniche della FDA e di Drugs@FDA non restituiscono alcun risultato.
Non è una sostanza controllata negli Stati Uniti. Non è nominato nella lista degli steroidi anabolizzanti e sostanze correlate di tabella III (Schedule III) nel 21 CFR 1308.13, né nelle altre tabelle federali.
Proibito nello sport. FOXO4-DRI non è elencato per nome, ma la classe S0 della Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 dell’Agenzia mondiale antidoping (WADA) vieta in ogni momento «qualsiasi sostanza farmacologica non presa in considerazione da alcuna delle sezioni successive della Lista e priva di un’attuale approvazione da parte di un’autorità sanitaria regolatoria governativa per l’uso terapeutico nell’uomo», il che include i farmaci in fase di sviluppo preclinico.
Fornitura solo per ricerca. Nell’articolo originale, il peptide è stato sintetizzato su ordinazione per uso di ricerca, e gli autori dichiarano che è oggetto di domande di brevetto e può essere condiviso con enti di ricerca tramite un accordo di trasferimento di materiale (material transfer agreement) esclusivamente per scopi di ricerca ed educativi.

Cosa mostra la ricerca

Tutti i risultati riportati di seguito provengono da colture cellulari o esperimenti sugli animali. Nessuno è stato verificato nelle persone.

Selettività in coltura cellulare

Nei fibroblasti umani IMR90, il peptide ha ridotto la vitalità delle cellule senescenti molto più di quella delle cellule di controllo in divisione, con un indice di selettività riportato di 11,73 volte tra i due valori di EC50. Le misurazioni della densità in tempo reale hanno mostrato che l’effetto iniziava 24–36 ore dopo un’esposizione a 25 µmol/L (Baar et al., Cell 2017).

Quattro confronti nello stesso articolo meritano di essere segnalati:

Composto di confronto	Risultato nelle cellule IMR90 senescenti
Lo stesso peptide nella normale forma L	Nessun effetto sulla vitalità delle cellule senescenti
Un peptide DRI non correlato basato su FOXM1	Nessun effetto sulla vitalità delle cellule senescenti
Quercetina più dasatinib	Nessuna selettività per le cellule senescenti in questo saggio
ABT-737 (un inibitore pan-BCL)	Selettivo per le cellule senescenti, ma ha colpito le cellule di controllo già a basse dosi

La potenza aumentava quando le cellule senescenti producevano più SASP: il pretrattamento con interleuchina-1α, interleuchina-1β o LPS aumentava l’eliminazione cellulare, mentre un antagonista del recettore dell’interleuchina-1 o il cortisolo la riduceva. In altre parole, il peptide risultava più attivo contro le cellule senescenti più infiammatorie.

Senescenza indotta da chemioterapia nei topi

Nei topi a cui sono state somministrate due dosi intraperitoneali da 10 mg/kg di doxorubicina, tre iniezioni endovenose da 5 mg/kg di FOXO4-DRI nei giorni 1, 3 e 5 hanno ridotto il segnale di senescenza guidato da p16, diminuito il numero di cellule epatiche con foci di FOXO4 e l’espressione di interleuchina-6, attenuato la perdita di peso corporeo indotta dalla doxorubicina e ridotto l’aumento dell’aspartato aminotransferasi plasmatica, un marcatore di danno epatico. L’eliminazione genetica delle cellule senescenti ha prodotto un calo paragonabile dell’aspartato aminotransferasi, il che supporta l’eliminazione della senescenza come meccanismo d’azione (Baar et al., Cell 2017).

Invecchiamento accelerato e naturale nei topi

Gli esperimenti principali hanno utilizzato due modelli: topi XpdTTD/TTD, che invecchiano prematuramente, e topi wild-type invecchiati naturalmente portatori di un reporter di senescenza p16-luciferasi.

Esito	Effetto riportato di FOXO4-DRI
Segnale di senescenza guidato da p16 (imaging dell’intero organismo)	Ridotto sia nei topi a invecchiamento rapido sia in quelli invecchiati naturalmente
Foltezza del pelo	Migliorata in entrambi i modelli; la temperatura superficiale addominale, usata come indicatore indiretto della perdita di pelo, è diminuita
Reattività a stimoli fisici delicati	Migliorata in entrambi i modelli
Attività volontaria sulla ruota da corsa	Aumentata nel tempo nella maggior parte dei topi a invecchiamento rapido; la variabilità nei topi invecchiati naturalmente era troppo ampia per l’analisi
Cellule tubulari renali prive di lamina B1 (un marcatore di senescenza)	Normalizzate nei topi a invecchiamento rapido; le cellule positive alla lamina B1 sono aumentate nei topi invecchiati naturalmente
Interleuchina-6 renale	Ridotta in entrambi i modelli
Urea plasmatica	Aumento invertito in entrambi i modelli
Creatinina plasmatica	Ridotta nei topi invecchiati naturalmente
Conta piastrinica a 30 giorni	Non modificata in modo apprezzabile

I topi non trattati a invecchiamento rapido correvano in media 1,37 ± 0,54 km/giorno, contro i 9,37 ± 1,1 km/giorno dei fratelli di cucciolata wild-type, valore che rappresenta la fragilità basale rispetto alla quale è stato misurato il trattamento. L’urea e la creatinina plasmatiche sono marcatori della filtrazione renale; entrambi sono scesi con il peptide tanto quanto con la rimozione genetica delle cellule senescenti, il che indica nuovamente l’eliminazione della senescenza come meccanismo piuttosto che un effetto diretto sul rene.

Testicoli e testosterone nei topi anziani

Due studi della Sun Yat-sen University sono il motivo per cui questo composto viene discusso in ambito ormonale. Nel tessuto testicolare umano, FOXO4 è stato riscontrato specificamente nelle cellule di Leydig, le cellule che producono testosterone, e si trovava nel citoplasma negli uomini sotto i 30 anni ma nel nucleo negli uomini di età pari o superiore a 65 anni, dove si associava a una minore espressione dell’enzima 3β-HSD che sintetizza il testosterone (Zhang et al., Aging 2020).

Nelle cellule di Leydig murine TM3 rese senescenti con perossido di idrogeno, il peptide ha spinto il p53 fosforilato fuori dal nucleo e ha aumentato il tasso di apoptosi dal 10% al 27%, lasciando inalterate le cellule di Leydig normali. Nei topi maschi invecchiati naturalmente (20–24 mesi), tre iniezioni intraperitoneali da 5 mg/kg somministrate a giorni alterni hanno aumentato il testosterone sierico misurato 30 giorni dopo, hanno aumentato le proteine testicolari 3β-HSD e CYP11A1 e hanno ridotto p53, p21, p16 testicolari e i fattori SASP interleuchina-1β, interleuchina-6 e TGF-β, senza variazioni nel peso corporeo o nel peso dei testicoli (n = 6 per gruppo).

Gli autori sono espliciti riguardo ai limiti: non hanno dimostrato direttamente che le cellule di Leydig senescenti fossero state eliminate negli animali vivi, non hanno stabilito quando sia iniziato l’aumento del testosterone e non hanno verificato quanto a lungo sia durato. Uno studio successivo su topi anziani ha riportato un miglioramento della qualità dello sperma e della spermatogenesi, attribuito a una minore secrezione di SASP da parte delle cellule di Leydig (Li et al., Exp Gerontol 2024).

Si tratta di risultati ottenuti nei roditori a un singolo livello di dose. Nessuno studio ha misurato il testosterone in esseri umani a cui sia stato somministrato questo peptide.

Altri modelli animali e tissutali

Modello	Disegno	Risultato riportato
Fibrosi polmonare indotta da bleomicina nei topi	5 mg/kg per via intraperitoneale nei giorni 14, 16 e 18 dopo bleomicina	Meno cellule senescenti, meno SASP, minore deposizione di collagene, paragonabile al farmaco approvato pirfenidone (Han et al., J Cell Mol Med 2022)
Fibrosi polmonare indotta da bleomicina nei topi	Dosaggio terapeutico dopo bleomicina	Quadro patologico polmonare più lieve, meno collagene, ridistribuzione del p53 nucleare, riduzione delle proteine totali della matrice extracellulare (Liu et al., Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2023)
Carcinoma polmonare non a piccole cellule con radioterapia, in vitro e nei topi	Il peptide ha colpito i fibroblasti associati al tumore simili a cellule senescenti	Tumori radiosensibilizzati e riduzione della fibrosi polmonare indotta da radiazioni (Meng et al., JCI Insight 2021)
Condrociti umani espansi in coltura	Peptide applicato alle cellule al livello di raddoppiamento di popolazione 9	Rimossa più della metà delle cellule e ridotti i marcatori di senescenza, senza alcun effetto sulle cellule minimamente espanse; non ha migliorato la capacità di formare cartilagine (Huang et al., Front Bioeng Biotechnol 2021)
Fibroblasti di cicatrici cheloidee e coltura d’organo di cheloidi	25 µmol/L per 3 giorni in un modello di senescenza da limitazione di siero	Apoptosi dei fibroblasti cheloidei senescenti con esclusione nucleare di p53 fosforilato sulla serina 15; nessun effetto sui fibroblasti non senescenti (Kong et al., Commun Biol 2025)
Displasia broncopolmonare iperossica in cuccioli di ratto	Peptide somministrato per via intraperitoneale nei giorni postnatali 4, 6, 8 e 10	Minore senescenza cellulare e miglioramento della struttura alveolare, simile ad altri due agenti testati (Jing et al., Am J Respir Cell Mol Biol 2024)
Aorta di topi invecchiati naturalmente e progeroidi	Iniezione	Soppressi i marcatori di invecchiamento aortico e migliorata la funzione aortica; apoptosi delle cellule endoteliali senescenti tramite p53, BAX e caspasi-3 (Hu et al., Front Bioeng Biotechnol 2026)

Una revisione narrativa del 2026 raccoglie i resoconti sugli animali relativi agli effetti sul flusso sanguigno cerebrale, sull’integrità della barriera emato-encefalica e sulla memoria in modelli di invecchiamento e di malattia di Alzheimer (Alameen et al., Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2026). Si tratta di dati sugli animali riassunti dai revisori, non di risultati nell’uomo, e la stessa revisione osserva che gli studi sull’uomo relativi a questo asse riguardano altri composti, come la fisetina ad alte dosi, piuttosto che FOXO4-DRI stesso.

Nessun dato nell’uomo

Una ricerca su ClinicalTrials.gov per FOXO4-DRI non restituisce alcuno studio registrato, e non esiste alcuna pubblicazione clinica. Tutto ciò che viene affermato per questo peptide nell’uomo è un’estrapolazione da studi sui roditori e su colture cellulari.

Effetti collaterali e rischi

Il quadro reale

Non esistono dati sulla sicurezza nell’uomo di alcun tipo: nessuno studio di individuazione della dose, nessun profilo di eventi avversi riportato, nessuna informazione sulle reazioni immunitarie a un peptide estraneo e nessun follow-up a lungo termine in alcuna specie. Gli autori originali hanno scritto soltanto che «per quanto testato qui» il peptide appariva ben tollerato, e hanno definito necessaria un’analisi più approfondita (Baar et al., Cell 2017).

Segnali rassicuranti nei roditori e relativi limiti

Nell’arco di 30 giorni di trattamento, lo studio del 2017 non ha rilevato alcuna variazione apprezzabile nella conta piastrinica o in altri valori ematici completi, né alcun effetto deleterio sul cuore per quanto verificato. Le piastrine sono importanti in questo contesto perché la principale alternativa senolitica dell’epoca, gli inibitori pan-BCL ABT-263 e ABT-737, causa una grave trombocitopenia (calo delle piastrine). Il peptide inoltre non ha reso le cellule sane più sensibili a successivi danni al DNA. Si tratta di osservazioni brevi in piccoli gruppi di topi, non di un programma tossicologico.

Un chiaro riscontro negativo

L’eliminazione delle cellule senescenti non è uniformemente vantaggiosa. Uno studio del 2023 pubblicato su Circulation ha utilizzato diversi approcci senolitici, incluso FOXO4-DRI, in modelli di roditori di ipertensione polmonare. Le cellule endoteliali polmonari senescenti costituivano circa il 30% delle cellule senescenti polmonari nei topi normali, e la loro rimozione ha peggiorato l’emodinamica polmonare: la pressione sistolica e l’ipertrofia del ventricolo destro sono aumentate, il rimodellamento vascolare si è accentuato e le cellule endoteliali polmonari si sono marcatamente ridotte. Gli autori hanno concluso che gli interventi senolitici «possono peggiorare l’emodinamica polmonare» (Born et al., Circulation 2023).

Preoccupazioni teoriche sollevate nella letteratura

p53 e sorveglianza tumorale. Il peptide agisce spiazzando p53, la principale proteina oncosoppressore. La revisione del 2026 su Antioxidants indica una valutazione esplicita della sorveglianza tumorale dipendente da p53 come un requisito non ancora soddisfatto prima del passaggio alla clinica (Mateescu et al., Antioxidants 2026).
Distribuzione tissutale del bersaglio. Gli autori dello studio sulle cellule di Leydig hanno osservato che nell’uomo la proteina FOXO4 è segnalata nel testicolo, nella placenta e nel muscolo, e hanno sostenuto che il danno muscolare e la cardiotossicità richiederebbero particolare attenzione durante qualsiasi trattamento (Zhang et al., Aging 2020).
La perdita cronica di FOXO4 non equivale al blocco di una singola interazione. Le proteine FOXO partecipano alla riparazione dei danni al DNA e i topi privi di Foxo4 sono suscettibili ai danni acuti, motivo per cui gli autori hanno scelto un peptide che blocca una singola interazione proteina-proteina anziché un inibitore di FOXO4 (Baar et al., Cell 2017).

Qualità e identità del materiale venduto al di fuori della ricerca

Poiché non esiste alcun prodotto approvato, qualsiasi materiale offerto al di fuori di una filiera di fornitura per la ricerca è privo di supervisione regolatoria su identità, purezza, sterilità o contenuto di endotossine. Il peptide utilizzato nello studio originario è stato sintetizzato su ordinazione con una purezza superiore al 95% e conservato in aliquote secche da 1 mg specificamente per evitare artefatti da congelamento-scongelamento, il che indica quanto sia delicata la sua manipolazione. Nessuna analisi pubblicata ha esaminato il contenuto dei materiali venduti con questo nome.

Punti chiave

Un’esca progettata su misura, non un ormone. FOXO4-DRI è un peptide speculare che compete con FOXO4 per il legame a p53, spingendo il p53 attivo fuori dal nucleo e inducendo le cellule senescenti a suicidarsi attraverso le caspasi.
Selettivo in piastra. Nei fibroblasti umani è risultato circa 12 volte più potente contro le cellule senescenti rispetto a quelle in divisione, e l’effetto è scomparso quando lo stesso peptide è stato realizzato nella normale forma L.
Dati sugli animali incoraggianti ma circoscritti. Tre iniezioni da 5 mg/kg hanno migliorato il pelo, l’attività, i marcatori di filtrazione renale e, in uno studio separato, il testosterone sierico nei topi anziani. Le dimensioni dei gruppi erano ridotte ed è stato testato un solo livello di dose.
Zero evidenze nell’uomo. Non esiste alcuno studio clinico pubblicato o registrato, non esistono dati di farmacocinetica in alcuna specie e una revisione del 2026 afferma che il composto non è stato validato clinicamente. L’emivita di 4 ore riportata in alcuni database di composti non è supportata da alcuna misurazione pubblicata.
La rimozione delle cellule senescenti può avere effetti controproducenti. Nei modelli di ipertensione polmonare nei roditori, il trattamento senolitico comprendente questo peptide ha peggiorato le pressioni polmonari e ha impoverito le cellule endoteliali del polmone.
Nessuna approvazione, e proibito nello sport. Non è approvato dalla FDA o dall’EMA e non è una sostanza controllata negli Stati Uniti, ma la classe S0 della WADA vieta in ogni momento qualsiasi sostanza farmacologica non approvata.

Fonti

Baar MP, Brandt RMC, Putavet DA, et al. Targeted apoptosis of senescent cells restores tissue homeostasis in response to chemotoxicity and aging. Cell. 2017;169(1):132–147.e16. PubMed; PMC.
Bourgeois B, Spreitzer E, Platero-Rochart D, et al. The disordered p53 transactivation domain is the target of FOXO4 and the senolytic compound FOXO4-DRI. Nat Commun. 2025;16(1):5672. PubMed.
Mateescu DM, Gavrilescu DM, Marinescu AR, et al. FOXO4 as a redox-sensitive regulator of antioxidant defense and cellular senescence: cysteine-based signaling, p53 interaction, and therapeutic targeting. Antioxidants (Basel). 2026;15(7):842. PubMed.
Zhang C, Xie Y, Chen H, et al. FOXO4-DRI alleviates age-related testosterone secretion insufficiency by targeting senescent Leydig cells in aged mice. Aging (Albany NY). 2020;12(2):1272–1284. PubMed; PMC.
Li Y, Zhang C, Cheng H, et al. FOXO4-DRI improves spermatogenesis in aged mice through reducing senescence-associated secretory phenotype secretion from Leydig cells. Exp Gerontol. 2024;195:112522. PubMed.
Born E, Lipskaia L, Breau M, et al. Eliminating senescent cells can promote pulmonary hypertension development and progression. Circulation. 2023;147(8):650–666. PubMed.
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Huang Y, He Y, Makarcyzk MJ, Lin H. Senolytic peptide FOXO4-DRI selectively removes senescent cells from in vitro expanded human chondrocytes. Front Bioeng Biotechnol. 2021;9:677576. PubMed.
Kong YX, Li ZS, Liu YB, et al. FOXO4-DRI induces keloid senescent fibroblast apoptosis by promoting nuclear exclusion of upregulated p53-serine 15 phosphorylation. Commun Biol. 2025;8(1):299. PubMed.
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Liu Y, Hou Q, Wang R, et al. FOXO4-D-Retro-Inverso targets extracellular matrix production in fibroblasts and ameliorates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2023;396(10):2393–2403. PubMed.
Meng J, Li Y, Wan C, et al. Targeting senescence-like fibroblasts radiosensitizes non-small cell lung cancer and reduces radiation-induced pulmonary fibrosis. JCI Insight. 2021;6(23):e146334. PubMed.
Jing X, Jia S, Teng M, et al. Cellular senescence contributes to the progression of hyperoxic bronchopulmonary dysplasia. Am J Respir Cell Mol Biol. 2024;70(2):94–109. PubMed.
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World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, in vigore dal 1° gennaio 2026. WADA 2026 Prohibited List.
Drug Enforcement Administration. Schedule III controlled substances. 21 CFR 1308.13. 21 CFR 1308.13.

FOXO4-DRI