Integratori alimentari

NMN (nicotinamide mononucleotide)

Aggiornato il · 24 fonti

L’NMN (nicotinamide mononucleotide) è una piccola molecola utilizzata dall’organismo per produrre il NAD+, un coenzima necessario a ogni cellula per il metabolismo energetico, la riparazione del DNA e la regolazione genica. È venduto come integratore alimentare orale, spesso promosso come «booster di NAD+», e una forma di grado farmaceutico chiamata MIB-626 è in fase di sviluppo come farmaco.

Due fatti contano più di tutti. In primo luogo, gli studi sull’uomo mostrano costantemente che l’NMN per via orale aumenta i livelli di NAD+ nel sangue, ma i suoi effetti su muscoli, metabolismo e prestazioni fisiche sono risultati modesti, contrastanti o assenti nelle meta-analisi. In secondo luogo, il suo stato legale negli Stati Uniti è cambiato: nel 2022 l’FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) aveva dichiarato che l’NMN non poteva essere venduto come integratore alimentare, mentre nel settembre 2025 l’FDA ha ribaltato tale posizione.

Questa pagina tratta l’NMN. Il coenzima stesso e il precursore strettamente correlato hanno pagine dedicate: NAD+ e NR (nicotinamide riboside). Questa pagina riassume quanto riportato da studi clinici, meta-analisi e documenti dell’FDA. Ha scopo esclusivamente informativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà Dettaglio
Classe Precursore del NAD+; forma nucleotidica della vitamina B3 (nicotinamide)
Chimica C₁₁H₁₅N₂O₈P, 334,22 g/mol; la forma β (β-NMN) è quella commercializzata e studiata
Via di somministrazione Capsule, compresse e polveri per uso orale
Dosi negli studi sull’uomo Dosi singole di 100–500 mg; 250–2.000 mg/giorno per 2–24 settimane
Emivita Nessuna emivita plasmatica pubblicata nell’uomo; nei topi, l’NMN plasmatico è tornato ai valori basali entro 15 min da una dose orale
Dato chiave sul meccanismo Convertito in NAD+ nei tessuti; negli studi cellulari viene scisso all’esterno delle cellule prima della captazione
Stato negli Stati Uniti Ingrediente per integratori alimentari (nuovo ingrediente dietetico). L’FDA lo aveva escluso nel 2022 e ha ribaltato tale decisione il 29 settembre 2025
Sviluppo come farmaco MIB-626 (Metro International Biotech), un farmaco sperimentale a base di NMN
WADA Non menzionato nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026

Che cos’è

L’NMN è un nucleotide: nicotinamide (una forma di vitamina B3) legata a uno zucchero ribosio e a un gruppo fosfato (PubChem). Nell’organismo, le cellule lo producono a partire dalla nicotinamide e poi lo uniscono all’ATP per formare il NAD+. La disponibilità di NMN è descritta come un passaggio limitante la velocità nella produzione di NAD+ nei mammiferi (Yoshino et al., Science 2021).

L’interesse per l’NMN nasce dagli studi sugli animali. Il NAD+ tissutale diminuisce con l’età e aumentarlo mediante precursori migliora diversi problemi legati all’invecchiamento nei roditori (consulta la pagina sul NAD+ per i dati sull’uomo relativi al calo del NAD+). Nello studio sui topi più noto, topi normali a cui è stato somministrato NMN nell’acqua da bere a 100 o 300 mg/kg/giorno per 12 mesi, da 5 a 17 mesi di età, sono aumentati meno di peso con l’avanzare dell’età. Hanno inoltre mostrato un migliore metabolismo energetico, sensibilità all’insulina, profilo lipidico plasmatico e funzione oculare, senza tossicità evidente (Mills et al., Cell Metab 2016). Questi sono risultati ottenuti nei topi e non dimostrano che l’NMN abbia gli stessi effetti nelle persone.

L’NMN e l’NR sono strettamente imparentati. L’NR è l’NMN privo del gruppo fosfato. I due composti vengono spesso studiati fianco a fianco e gli studi sull’uomo relativi a entrambi compaiono nelle stesse meta-analisi.

Come agisce nell’organismo

Assorbimento e captazione

La maggior parte dei dati di farmacocinetica sull’NMN proviene da studi sugli animali e sulle cellule:

  • Nei topi, l’NMN plasmatico è aumentato rapidamente 2,5 minuti dopo una dose orale di 300 mg/kg, è salito ulteriormente a 5–10 minuti ed è tornato ai livelli basali a 15 minuti. L’NMN marcato è comparso come NAD+ nel fegato entro 10 minuti e nel muscolo entro 30 minuti (Mills et al., 2016).
  • Nelle cellule umane in coltura, i nucleotidi come l’NMN e il NAD+ non sono entrati intatti nelle cellule. Sono stati prima degradati all’esterno della cellula in precursori più piccoli (nicotinamide e il suo nucleoside, NR), che le cellule hanno poi utilizzato per ricostruire il NAD+ (Nikiforov et al., J Biol Chem 2011).

Farmacocinetica nell’uomo

Nessuno studio sull’uomo ha pubblicato un’emivita plasmatica per l’NMN. Ciò che gli studi sull’uomo mostrano è che l’NMN orale viene utilizzato e degradato rapidamente:

Studio Disegno Principale risultato farmacocinetico
Irie et al., 2020 Dosi singole di 100, 250 e 500 mg in 10 uomini sani; follow-up di 5 h I livelli plasmatici di due prodotti di degradazione della nicotinamide (2PY e 4PY) sono aumentati con la dose
Pencina et al., 2023 32 adulti in sovrappeso o obesi di età compresa tra 55–80 anni; MIB-626 1.000 mg una o due volte al giorno vs placebo per 14 giorni Esposizione ematica all’NMN (AUC) pari a 1,7 e 3,7 volte il basale; aumenti dose-dipendenti del NAD+ ematico; pochissimo NMN escreto immodificato nelle urine
Yoshino et al., 2021 250 mg/giorno per 10 settimane Il contenuto muscolare di NAD+ non è cambiato, ma i livelli muscolari dei prodotti di degradazione del NAD+ sono aumentati, suggerendo un ricambio più rapido del NAD+

Pertanto l’NMN orale aumenta in modo affidabile il NAD+ e i suoi metaboliti nel sangue, ma un livello ematico più elevato non significa necessariamente una maggiore quantità di NAD+ all’interno del muscolo.

Stato regolatorio

2022: l’FDA afferma che l’NMN è escluso dalla definizione di integratore

La legge federale statunitense prevede una regola di «corsa al mercato» (sezione 201(ff)(3)(B) del Food, Drug, and Cosmetic Act). Una sostanza non può essere venduta come integratore alimentare se è stata prima autorizzata per la sperimentazione come nuovo farmaco, con studi clinici sostanziali avviati e resi pubblici, prima che chiunque la commercializzasse come integratore o alimento.

  • 16 maggio 2022. L’FDA ha accusato ricevuta di una notifica di nuovo ingrediente dietetico (NDIN) per l’NMN presentata da SyncoZymes (risposta dell’FDA, 2025).
  • 11 ottobre 2022. In una lettera indirizzata a Inner Mongolia Kingdomway in merito alla sua notifica sull’NMN, l’FDA ha scritto che l’NMN è autorizzato per la sperimentazione come nuovo farmaco. L’FDA ha concluso che l’NMN «non è stato commercializzato come integratore alimentare, se non illegalmente» prima di tale autorizzazione, e pertanto «non può essere commercializzato come integratore alimentare o al suo interno» (lettere dell’FDA, NDI 1259). La lettera citava studi registrati su MIB-626 nella COVID-19 con danno renale, nella malattia di Alzheimer e nell’atassia di Friedreich.
  • 4 novembre 2022. L’FDA ha inviato lettere supplementari spiegando le proprie motivazioni e ha applicato la stessa posizione alle altre aziende che avevano presentato notifiche per l’NMN. L’FDA ha dichiarato di non poter divulgare la data in cui l’NMN è stato autorizzato per la prima volta alla sperimentazione come farmaco. Ha inoltre affermato che l’NMN venduto come integratore in Giappone non contava come commercializzazione negli Stati Uniti.

2023–2025: petizioni, una causa legale e un’inversione di rotta

  • Marzo 2023. La Natural Products Association (NPA) e l’Alliance for Natural Health USA hanno presentato una petizione dei cittadini chiedendo all’FDA di rivedere la propria posizione. Il Council for Responsible Nutrition (CRN) ha presentato una petizione separata nel maggio 2023 (risposta dell’FDA, 2025).
  • 28 agosto 2024. L’NPA ha citato in giudizio l’FDA presso il tribunale federale di Washington, DC (causa 1:24-cv-02479) (fascicolo processuale).
  • 29 settembre 2025. L’FDA ha accolto in parte la petizione di NPA/ANH. L’FDA ha affermato di non ritenere più necessario che la precedente commercializzazione come integratore fosse legittima per poter essere presa in considerazione. Ha dichiarato di essere «a conoscenza di prove secondo cui l’NMN era commercializzato come integratore alimentare negli Stati Uniti già nel 2017», prima dell’autorizzazione come farmaco. L’FDA ha pertanto concluso che l’NMN non è escluso dalla definizione di integratore alimentare (risposta dell’FDA, Docket FDA-2023-P-0872). Lo stesso giorno ha risposto alla petizione del CRN (risposta dell’FDA, Docket FDA-2023-P-1867).
  • 2 dicembre 2025. L’FDA ha annullato le sue lettere del 2022 e ha inviato nuove lettere di presa d’atto delle precedenti notifiche sull’NMN, incluse quelle di Inner Mongolia Kingdomway e SyncoZymes (lettera dell’FDA a Kingdomway; lettera dell’FDA a SyncoZymes). La notifica di Kingdomway copre prodotti destinati agli adulti che forniscono non più di 400 mg di NMN al giorno.

Cosa significa e cosa non significa questa inversione di rotta

  • L’NMN resta un nuovo ingrediente dietetico. Non era commercializzato negli Stati Uniti prima del 15 ottobre 1994, pertanto i produttori di integratori devono presentare una notifica di sicurezza pre-commercializzazione, a meno che non utilizzino un ingrediente già coperto da una notifica (risposta dell’FDA, 2025).
  • Una presa d’atto non equivale a un giudizio di sicurezza. Le lettere dell’FDA del 2025 ribadiscono che l’accettazione di una notifica «non costituisce un accertamento da parte dell’FDA» circa la sicurezza dell’ingrediente. L’FDA può ancora intervenire contro i prodotti a base di NMN non sicuri, adulterati o con etichettatura ingannevole.
  • Il programma di sviluppo del farmaco prosegue. L’FDA ha confermato che l’NMN e il MIB-626 hanno la stessa struttura chimica. Il MIB-626 rimane un farmaco sperimentale (non approvato).

Cosa mostra la ricerca

Gli studi sull’uomo relativi all’NMN sono piccoli (di solito 10–100 persone), brevi (2–24 settimane) e spesso finanziati o co-firmati da produttori di NMN. La maggior parte ha arruolato adulti sani o in sovrappeso di mezza età e anziani.

Livelli ematici di NAD+

L’aumento del NAD+ nel sangue è il risultato più costante:

  • 250 mg/giorno per 12 settimane hanno aumentato il NAD+ nel sangue intero in uomini anziani sani (Igarashi et al., NPJ Aging 2022).
  • 300, 600 e 900 mg/giorno per 60 giorni hanno tutti aumentato il NAD+ ematico più del placebo (tutti p ≤ 0,001) in 80 adulti sani di età compresa tra 40–65 anni. I livelli più elevati sono stati osservati con 600 e 900 mg (Yi et al., GeroScience 2023).
  • In 42 adulti ricoverati per COVID-19 e danno renale, MIB-626 a 1 g due volte al giorno ha aumentato il NAD+ ematico medio da 16,0 a 42,6 µg/mL nell’arco di 14 giorni. I marcatori di danno renale, infiammazione e gravità della malattia non sono risultati diversi dal placebo (Pencina et al., FASEB Bioadv 2025).

Sensibilità all’insulina e metabolismo

Lo studio più citato ha randomizzato 25 donne in postmenopausa con prediabete e sovrappeso o obesità a 250 mg/giorno di NMN (n = 13) o placebo (n = 12) per 10 settimane (Yoshino et al., Science 2021):

Esito Risultato con NMN
Sensibilità muscolare all’insulina (smaltimento del glucosio durante un test di clamp) +25% ± 7% rispetto al basale; nessuna variazione con placebo
Sensibilità all’insulina nel fegato e nel tessuto adiposo Nessuna variazione
Peso corporeo, grasso corporeo, grasso epatico Nessuna variazione
Glicemia a digiuno, insulina, lipidi, pressione arteriosa Nessuna variazione

Un commento pubblicato ha fatto notare che il grasso epatico al basale differiva nettamente tra i gruppi: 6,3% nel gruppo NMN contro 14,8% nel gruppo placebo (Brenner, Science 2021). Gli autori hanno risposto che la sensibilità muscolare all’insulina, l’esito principale, era uguale in entrambi i gruppi al basale (Klein & Yoshino, Science 2021).

Uno studio di 28 giorni su MIB-626 a 1.000 mg due volte al giorno in 30 adulti in sovrappeso o obesi di età pari o superiore a 45 anni ha rilevato cali modesti rispetto al placebo (Pencina et al., JCEM 2023):

  • peso corporeo: −1,9 kg (IC 95% da −3,3 a −0,5);
  • pressione arteriosa diastolica: −7,0 mmHg (IC 95% da −13,4 a −0,6);
  • colesterolo LDL: −18,7 mg/dL (IC 95% da −31,9 a −5,6).

La sensibilità all’insulina, il grasso epatico, il grasso addominale, la forza muscolare e la capacità aerobica non sono cambiati. Diversi autori erano affiliati allo sviluppatore del farmaco, Metro International Biotech.

Le analisi aggregate sono meno incoraggianti:

Meta-analisi Studi Risultato
Yang et al., Nutrients 2026 15 RCT; 250–2.000 mg/giorno da 14 giorni a 24 settimane Nessun effetto significativo su peso corporeo, BMI, glicemia a digiuno, HbA1c, lipidi o pressione arteriosa sistolica; una lieve riduzione della pressione diastolica
Zhang et al., Nutrients 2026 10 RCT, 349 partecipanti Pressione diastolica −2,15 mmHg (IC 95% da −3,68 a −0,61); nessuna variazione significativa della pressione sistolica complessiva

Muscoli e prestazioni fisiche

I risultati in questo ambito sono contrastanti e per lo più nulli nei dati aggregati:

  • Uomini anziani. 250 mg/giorno per 12 settimane hanno prodotto miglioramenti solo «nominalmente significativi» nella velocità del cammino e nella forza di presa della mano sinistra, senza alcuna variazione nella composizione corporea (Igarashi et al., 2022). Dei 42 uomini randomizzati, 20 hanno completato tutte le 12 settimane.
  • Adulti di mezza età. La distanza percorsa al test del cammino di sei minuti è aumentata più che con il placebo a 300, 600 e 900 mg/giorno, senza ulteriori guadagni passando da 600 a 900 mg (Yi et al., 2023). Lo studio è stato interamente finanziato da due fornitori di NMN.
  • Corridori amatoriali. 48 corridori allenati di età compresa tra 27–50 anni hanno assunto placebo oppure 300, 600 o 1.200 mg/giorno per 6 settimane durante l’allenamento. La potenza alle soglie ventilatorie è aumentata maggiormente a 600 e 1.200 mg rispetto al placebo, ma il VO2max (capacità aerobica massima) e la potenza di picco non sono cambiati in alcun gruppo (Liao et al., J Int Soc Sports Nutr 2021).
  • Meta-analisi negli adulti oltre i 60 anni. L’NMN non ha avuto alcun effetto significativo sull’indice di massa muscolare scheletrica, sulla forza di presa, sulla velocità del cammino o sul tempo di alzata dalla sedia. Gli autori hanno concluso che le prove non supportano l’uso di NMN o NR per preservare la massa e la funzione muscolare (Prokopidis et al., J Cachexia Sarcopenia Muscle 2025).

Nessuno studio ha verificato se l’NMN aumenti la massa muscolare o la forza in persone giovani allenate contro resistenza.

Studi in patologie specifiche

L’uso medico è ancora sperimentale. In uno studio di fase 1/2 a braccio singolo, 25 adulti con trombocitopenia immune (una bassa conta piastrinica causata dal sistema immunitario) che non avevano risposto agli steroidi o ne erano dipendenti hanno assunto 450 mg di NMN due volte al giorno per 2 settimane. Cinque pazienti (20%) hanno raggiunto l’obiettivo principale di risposta piastrinica (Li et al., Nat Med 2026). Non era previsto un gruppo placebo.

Effetti collaterali e rischi

Sicurezza a breve termine

Gli studi fino a 24 settimane non hanno rilevato un chiaro segnale di rischio per la sicurezza:

  • 1.250 mg una volta al giorno per 4 settimane in 31 adulti sani di età compresa tra 20–65 anni non hanno causato alterazioni oltre la normale variabilità nell’emocromo, nei parametri biochimici, negli esami delle urine o nella composizione corporea, e nessun evento avverso grave (Fukamizu et al., Sci Rep 2022).
  • Dosi singole fino a 500 mg non hanno causato sintomi né variazioni della frequenza cardiaca, della pressione arteriosa o della temperatura corporea. La bilirubina è aumentata e creatinina, cloruro e glucosio sono diminuiti lievemente, tutti rimanendo entro gli intervalli di normalità (Irie et al., 2020).
  • Il MIB-626 a 2.000 mg/giorno è stato ben tollerato per 14–28 giorni, con eventi avversi simili al placebo (Pencina et al., 2023; Pencina et al., JCEM 2023).
  • Nella meta-analisi del 2026, l’NMN non ha aumentato gli eventi avversi complessivi, gravi o specifici per apparato, gli abbandoni dello studio o gli enzimi epatici ALT e AST (Yang et al., 2026).

Aspetti non noti

  • Sicurezza a lungo termine. Nessuno studio pubblicato è durato più di 24 settimane. Gli autori della meta-analisi osservano che le prove sono dominate da studi piccoli e brevi, il che limita le conclusioni sugli eventi avversi rari.
  • Chi è stato studiato. Gli studi hanno arruolato principalmente adulti sani o a rischio metabolico. Non abbiamo trovato dati controllati in gravidanza, nei bambini o in persone con tumori, malattie epatiche o malattie renali (a parte il breve studio sulla COVID-19).
  • Coinvolgimento dell’industria. Molti studi sono stati finanziati o co-firmati da produttori di NMN o dallo sviluppatore di MIB-626.

Qualità e contaminazione

Le etichette degli integratori di NMN non sono affidabili. Uno studio del 2024 ha acquistato 18 prodotti a base di NMN online o in farmacia e ne ha misurato il contenuto (Sandalova et al., GeroScience 2024):

  • due prodotti in capsule non contenevano NMN quantificabile;
  • una polvere liposomiale conteneva l’86% in meno di NMN rispetto a quanto dichiarato;
  • gli altri variavano da circa l’11% in più a circa il 66% in meno rispetto all’etichetta.

Una presa d’atto da parte dell’FDA di una notifica sull’NMN non costituisce un accertamento che l’ingrediente, o qualsiasi prodotto realizzato con esso, sia sicuro o non adulterato (lettera dell’FDA a Kingdomway).

Uso nello sport

L’NMN non è menzionato nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 dell’Agenzia mondiale antidoping (WADA) (Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026). Come per qualsiasi integratore, i problemi di accuratezza delle etichette sopra descritti significano che un prodotto potrebbe non contenere quanto dichiara.

Punti chiave

  • Un precursore del NAD+ venduto come integratore. L’NMN si trova a un solo passaggio biochimico dal NAD+. Una forma farmaceutica, MIB-626, è inoltre in fase di sviluppo come farmaco.
  • Aumenta il NAD+ nel sangue. Questo è il risultato più costante nell’uomo, a dosi di 250–2.000 mg/giorno. Un aumento del NAD+ ematico non si è tradotto in modo affidabile in un aumento del NAD+ muscolare.
  • I benefici clinici sono modesti o non dimostrati. Uno studio di 10 settimane ha riscontrato una migliore sensibilità muscolare all’insulina in donne con prediabete. Le meta-analisi non hanno rilevato alcun effetto su massa muscolare, forza, glicemia o lipidi, e solo un calo della pressione arteriosa diastolica di circa 2 mmHg.
  • La sicurezza a breve termine appare accettabile. Gli studi fino a 24 settimane, con dosi fino a 2.000 mg/giorno, non hanno riscontrato un chiaro aumento degli eventi avversi. Non esistono dati a lungo termine.
  • Lo stato legale è cambiato. L’FDA aveva dichiarato nel 2022 che l’NMN non poteva essere venduto come integratore, per poi ribaltare tale decisione il 29 settembre 2025 dopo aver riscontrato vendite come integratore negli Stati Uniti risalenti al 2017.
  • I prodotti variano ampiamente. In un test su 18 prodotti, due non contenevano NMN misurabile.

Fonti

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  3. Food and Drug Administration, Human Foods Program. Response letter to Natural Products Association and Alliance for Natural Health USA, citizen petition on the regulatory status of β-nicotinamide mononucleotide. September 29, 2025. Docket FDA-2023-P-0872-2754. regulations.gov.
  4. Food and Drug Administration, Human Foods Program. Response letter to the Council for Responsible Nutrition. September 29, 2025. Docket FDA-2023-P-1867-0007. regulations.gov.
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