Peptidi e ormone della crescita

Liraglutide

La liraglutide è una copia modificata del peptide-1 glucagone-simile (GLP-1), un ormone intestinale che stimola il rilascio di insulina dopo i pasti, rallenta lo svuotamento gastrico e riduce l’appetito. Novo Nordisk la commercializza come Victoza (fino a 1,8 mg/die per il diabete di tipo 2), Saxenda (3 mg/die per la gestione del peso) e, in combinazione con l’insulina degludec, come Xultophy 100/3.6.

La sua differenza principale rispetto ai farmaci più recenti è che viene iniettata una volta al giorno, poiché la sua emivita è di circa 13 ore. Nel suo principale studio sull’obesità ha prodotto una perdita di peso media del 7,4% in 56 settimane, ben meno della metà di quanto prodotto dalla semaglutide settimanale in uno studio di confronto diretto. Sono ora approvate versioni equivalenti e la banca dati delle carenze dell’FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) indica che il farmaco di marca Saxenda verrà ritirato dal commercio nel gennaio 2027.

Questa pagina riassume ciò che riportano le schede tecniche dell’FDA, gli studi clinici e le banche dati dell’FDA. Ha solo scopo educativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà Dettaglio
Classe farmacologica Agonista del recettore del GLP-1 (peptide GLP-1 modificato con un acido grasso)
Marchi / prima approvazione USA Victoza (25 gennaio 2010); Saxenda (23 dicembre 2014); Xultophy 100/3.6 con insulina degludec (21 novembre 2016); equivalenti da dicembre 2024
Via di somministrazione Iniezione sottocutanea una volta al giorno, a qualsiasi ora del giorno, con o senza pasti
Concentrazione 6 mg/mL in una penna preriempita da 3 mL (18 mg per penna)
Dosi di mantenimento in scheda tecnica Victoza 1,2 o 1,8 mg/die; Saxenda 3 mg/die (2,4 mg/die consentiti negli adolescenti)
Emivita (scheda tecnica) Circa 13 ore; livelli di picco 8–12 ore dopo un’iniezione
Biodisponibilità (scheda tecnica) Circa 55% per iniezione sottocutanea
Avvertenza in riquadro Tumori delle cellule C tiroidee nei roditori; controindicata in caso di anamnesi personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o MEN 2
Stato negli USA Solo su prescrizione, non è una sostanza controllata; nell’elenco delle carenze di farmaci dell’FDA da luglio 2023
Stato WADA Non nominata nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026

Che cos’è

La liraglutide è un peptide con un’omologia di sequenza amminoacidica del 97% rispetto al GLP-1(7-37) umano. La sua formula è C₁₇₂H₂₆₅N₄₃O₅₁ e il suo peso molecolare è 3.751,2 Da. Lo scheletro peptidico è prodotto mediante espressione di DNA ricombinante nel lievito (Saccharomyces cerevisiae) (scheda tecnica Victoza; PubChem).

Secondo la scheda tecnica, due modifiche la distinguono dall’ormone naturale:

Modifica Cosa comporta
L’arginina sostituisce la lisina in posizione 34 Lascia una sola lisina (posizione 26) a cui può legarsi la catena di acido grasso
Un acido grasso a 16 atomi di carbonio (acido palmitico) legato alla lisina 26 tramite uno spaziatore di acido glutammico Fa sì che la molecola si leghi all’albumina e a sé stessa, rallentando l’assorbimento e l’eliminazione

Il GLP-1 naturale dura solo 1,5–2 minuti nel sangue perché gli enzimi DPP-4 ed endopeptidasi neutra lo degradano. La liraglutide resiste a entrambi gli enzimi. La scheda tecnica attribuisce il suo profilo di somministrazione una volta al giorno a tre fattori: l’autoassociazione che ritarda l’assorbimento, il legame alle proteine plasmatiche e la resistenza alla degradazione enzimatica.

Gli scienziati di Novo Nordisk hanno descritto questo approccio nel 2000. Hanno legato acidi grassi al GLP-1 affinché il peptide si legasse all’albumina sierica, riportando che i derivati con acidi grassi a 12 o più atomi di carbonio avevano un’azione abbastanza prolungata per il dosaggio una volta al giorno (Knudsen et al., J Med Chem 2000). La pagina sulla semaglutide spiega come differisce la struttura del farmaco settimanale.

La liraglutide attiva il recettore del GLP-1. Secondo le schede tecniche, questo:

  • aumenta il rilascio di insulina e riduce il glucagone, in entrambi i casi solo quando la glicemia è elevata, cosicché l’effetto insulinico si attenua man mano che il glucosio si avvicina ai valori normali;
  • rallenta lo svuotamento gastrico;
  • riduce l’appetito e l’apporto calorico attraverso i recettori del GLP-1 nelle aree cerebrali che regolano l’alimentazione (negli studi sugli animali, la liraglutide ha raggiunto i centri dell’appetito come l’ipotalamo).

Farmacocinetica

Dalle schede tecniche di Victoza e Saxenda (scheda tecnica Victoza; scheda tecnica Saxenda):

Parametro Valore
Biodisponibilità assoluta (sottocutanea) Circa 55%
Tempo al picco 8–12 ore (Victoza); circa 11 ore (Saxenda)
Livello medio allo stato stazionario (steady state) Circa 128 ng/mL a 1,8 mg/die; circa 116 ng/mL a 3 mg/die nelle persone con un BMI di 30–40
Legame alle proteine plasmatiche Oltre il 98%
Clearance apparente Circa 1,2 L/h
Emivita di eliminazione Circa 13 ore
Proporzionalità alla dose L’esposizione aumenta in proporzione alla dose da 0,6 a 3 mg
Farmaco intatto nelle urine o nelle feci Non rilevato

La liraglutide viene degradata come le altre grandi proteine, senza che un singolo organo funga da via principale di eliminazione. Solo il 6% (urine) e il 5% (feci) di una dose radiomarcata sono comparsi come metaboliti correlati alla liraglutide.

Alcuni fattori modificano l’esposizione:

  • Peso corporeo. L’esposizione diminuisce all’aumentare del peso corporeo. Le dosi indicate in scheda tecnica hanno fornito un’esposizione adeguata da 40 a 160 kg; le persone di peso superiore non sono state studiate.
  • Sesso. Le donne presentavano una clearance corretta per il peso inferiore del 25% rispetto agli uomini.
  • Funzionalità renale ed epatica. L’esposizione è risultata inferiore del 19–35%, e non superiore, nei diversi stadi di compromissione renale, e inferiore dell’11–42% in caso di compromissione epatica. La scheda tecnica non raccomanda alcun aggiustamento della dose in nessuno dei due casi, ma segnala un’esperienza limitata nella compromissione epatica.
  • Sito di iniezione. L’esposizione dalla coscia è risultata inferiore del 22% rispetto all’addome, ma la scheda tecnica considera addome, coscia e parte superiore del braccio equivalenti sul piano clinico.

Poiché l’emivita è di circa 13 ore, la liraglutide deve essere iniettata ogni giorno. Le schede tecniche indicano che, se trascorrono più di 3 giorni dall’ultima dose, il trattamento deve riprendere a 0,6 mg/die per limitare gli effetti collaterali gastrici.

Uso medico approvato

Prodotto Usi approvati negli USA Dosaggio in scheda tecnica
Victoza (ed equivalenti) Controllo della glicemia negli adulti e nei bambini dai 10 anni in su con diabete di tipo 2; riduzione degli eventi cardiovascolari maggiori negli adulti con diabete di tipo 2 e malattia cardiovascolare accertata Iniziare con 0,6 mg/die per 1 settimana, poi 1,2 mg/die; può essere aumentato fino a un massimo di 1,8 mg/die
Saxenda (ed equivalenti) In aggiunta a una dieta ipocalorica e a una maggiore attività fisica, per ridurre e mantenere il peso corporeo negli adulti con obesità, negli adulti in sovrappeso con almeno una condizione correlata al peso e nei bambini dai 12 anni in su con obesità che pesano più di 60 kg Iniziare con 0,6 mg/die, aumentare di 0,6 mg ogni settimana fino a 3 mg/die a partire dalla settimana 5
Xultophy 100/3.6 Controllo della glicemia negli adulti con diabete di tipo 2 Rapporto fisso di 100 unità di insulina degludec e 3,6 mg di liraglutide per mL

La dose iniziale di 0,6 mg serve esclusivamente a ridurre la nausea. La scheda tecnica di Victoza precisa che tale dose non è efficace per il controllo della glicemia negli adulti. La scheda tecnica di Saxenda aggiunge due regole di sospensione:

  • Gli adulti che non hanno perso almeno il 4% del peso iniziale dopo 16 settimane devono interrompere il trattamento, poiché è improbabile che raggiungano una perdita di peso significativa.
  • Gli adolescenti devono interrompere il trattamento se il BMI non è diminuito di almeno l’1% dopo 12 settimane alla dose di mantenimento. Gli adolescenti che non tollerano 3 mg possono utilizzare 2,4 mg/die.

Tutti e tre i prodotti riportano la stessa limitazione: non devono essere associati ad altri prodotti a base di liraglutide, e le schede tecniche di Saxenda e Xultophy aggiungono che non devono essere associati a nessun altro agonista del recettore del GLP-1 (scheda tecnica Saxenda; scheda tecnica Xultophy).

Farmaci equivalenti, carenza e ritiro di Saxenda

Drugs@FDA elenca versioni equivalenti di liraglutide di diversi produttori. La prima è la versione equivalente di Victoza prodotta da Hikma, approvata il 23 dicembre 2024 (Drugs@FDA, ANDA 215503). L’equivalente di Teva indicato per la gestione del peso è stato approvato il 27 agosto 2025 (Drugs@FDA, ANDA 214568; scheda tecnica Teva).

La liraglutide iniettabile è inserita nella banca dati delle carenze di farmaci dell’FDA dal 18 luglio 2023. A settembre 2026, l’FDA indica Victoza come disponibile in quantità limitate a causa di ritardi nelle spedizioni, e indica Saxenda come disponibile solo fino al suo ritiro dal commercio previsto nel gennaio 2027. Diverse confezioni di farmaci equivalenti risultano disponibili (banca dati FDA sulle carenze di farmaci).

Cosa mostra la ricerca

Perdita di peso: gli studi SCALE

I tre studi sugli adulti riportati nella scheda tecnica di Saxenda hanno aggiunto liraglutide 3 mg/die o placebo alla consulenza su una dieta con circa 500 kcal/die in meno rispetto al fabbisogno e almeno 150 minuti/settimana di attività fisica. Risultati a 56 settimane (scheda tecnica Saxenda):

Studio n Popolazione Variazione di peso, liraglutide Variazione di peso, placebo Differenza (IC 95%)
SCALE Obesity and Prediabetes (Pi-Sunyer et al., NEJM 2015) 3.731 Obesità, o sovrappeso con una condizione correlata; senza diabete −7,4% −3,0% −4,5 punti (da −5,2 a −3,8)
Studio 2 della scheda tecnica 635 Diabete di tipo 2 con sovrappeso o obesità −5,4% −1,7% −3,7 punti (da −4,7 a −2,7)
SCALE Maintenance, Studio 3 della scheda tecnica (Wadden et al., Int J Obes 2013) 422 Avevano già perso almeno il 5% con una dieta ipocalorica −4,9% ulteriore +0,3% −5,2 punti (da −6,8 a −3,5)

Nello studio SCALE Obesity and Prediabetes, la perdita media è stata di 8,4 kg con liraglutide vs 2,8 kg con placebo. Nell’analisi della scheda tecnica, il 62,3% con liraglutide vs il 34,4% con placebo ha perso almeno il 5% del peso corporeo, e il 33,9% vs il 15,4% ha perso più del 10%. Il tasso di interruzione è stato elevato in entrambi i bracci: il 27% dei pazienti trattati con liraglutide e il 35% dei pazienti del gruppo placebo hanno interrotto il farmaco in studio negli studi di 56 settimane.

Risultati a tre anni e prevenzione del diabete

Nel sottogruppo con prediabete dello studio SCALE (2.254 persone), il trattamento è proseguito fino a 160 settimane. Solo il 50% ha completato l’intero periodo (le Roux et al., Lancet 2017):

  • Il peso alla settimana 160 era pari a −6,1% con liraglutide vs −1,9% con placebo (differenza di −4,3 punti; IC 95% da −4,9 a −3,7).
  • Un nuovo diabete di tipo 2 è stato diagnosticato nel 2% vs il 6% durante il trattamento. L’hazard ratio (rapporto di rischio) per il tempo all’insorgenza del diabete è stato di 0,21 (IC 95% 0,13–0,34).
  • Eventi avversi gravi si sono verificati nel 15% vs il 13%.

Gli autori hanno osservato che le persone che si sono ritirate dallo studio non sono state seguite successivamente.

Confronto con semaglutide e altri farmaci GLP-1

STEP 8 è stato l’unico studio sull’obesità di confronto diretto tra i due farmaci di Novo Nordisk. Ha randomizzato 338 adulti senza diabete a ricevere semaglutide settimanale da 2,4 mg o liraglutide giornaliera da 3 mg, ciascuna con il rispettivo placebo, per 68 settimane (Rubino et al., JAMA 2022):

Esito Semaglutide 2,4 mg/settimana Liraglutide 3 mg/die Placebo aggregato
Variazione media di peso −15,8% −6,4% −1,9%
Perdita del 10% o più 70,9% 25,6% —
Perdita del 15% o più 55,6% 12,0% —
Interruzione del trattamento per qualsiasi motivo 13,5% 27,6% —
Eventi avversi gastrointestinali 84,1% 82,7% —

La differenza è stata di 9,4 punti percentuali (IC 95% 6,8–12,0) a favore della semaglutide, con tassi simili di effetti collaterali gastrici. Gli studi di confronto diretto nel diabete rispetto all’exenatide sono trattati nella relativa pagina. I farmaci più recenti come la tirzepatide, un doppio agonista GIP/GLP-1, sono trattati nelle rispettive pagine.

Glicemia nel diabete di tipo 2

Nello studio in monoterapia di 52 settimane riportato nella scheda tecnica di Victoza (746 adulti, HbA1c basale 8,2%), la liraglutide è stata confrontata con la sulfonilurea glimepiride (scheda tecnica Victoza):

Braccio Variazione di HbA1c HbA1c raggiunta inferiore al 7% Variazione di peso
Glimepiride 8 mg −0,5% 28% +1,1 kg
Liraglutide 1,2 mg −0,8% 43% −2,1 kg
Liraglutide 1,8 mg −1,1% 51% −2,5 kg

L’HbA1c è una misura della glicemia media nell’arco di circa 3 mesi. Nei bambini e negli adolescenti di età compresa tra 10 e meno di 17 anni con diabete di tipo 2 (studio Ellipse, 134 trattati), la liraglutide fino a 1,8 mg/die aggiunta alla metformina ha ridotto l’HbA1c di 1,06 punti in più rispetto al placebo a 26 settimane, e di 1,30 punti a 52 settimane (Tamborlane et al., NEJM 2019).

Esiti cardiovascolari (LEADER)

Lo studio LEADER ha randomizzato 9.340 adulti con diabete di tipo 2 e alto rischio cardiovascolare a ricevere liraglutide 1,8 mg/die o placebo, con un follow-up mediano di 3,8 anni (Marso et al., NEJM 2016):

Esito Liraglutide Placebo Hazard ratio (IC 95%)
Eventi cardiovascolari maggiori (morte CV, infarto non fatale o ictus non fatale) 13,0% 14,9% 0,87 (0,78–0,97)
Morte cardiovascolare 4,7% 6,0% 0,78 (0,66–0,93)
Morte per qualsiasi causa 8,2% 9,6% 0,85 (0,74–0,97)
Infarto non fatale 6,0% 6,8% 0,88 (0,75–1,03)
Ictus non fatale 3,4% 3,8% 0,89 (0,72–1,11)

Questi risultati costituiscono la base per l’indicazione cardiovascolare di Victoza. Lo studio LEADER ha valutato la dose per il diabete, non la dose da 3 mg per l’obesità.

Adolescenti con obesità

Lo studio SCALE Teens ha randomizzato 251 adolescenti di 12–17 anni con obesità a ricevere liraglutide 3 mg/die o placebo più terapia sullo stile di vita per 56 settimane (Kelly et al., NEJM 2020):

  • Il BMI è sceso di almeno il 5% nel 43,3% vs il 18,7%, e di almeno il 10% nel 26,1% vs l’8,1%.
  • Il peso corporeo è diminuito di 5,01 punti percentuali in più rispetto al placebo.
  • Gli eventi avversi gastrointestinali hanno interessato il 64,8% vs il 36,5%, e il 10,4% vs lo 0% ha interrotto il trattamento a causa di eventi avversi.
  • Dopo la sospensione, il BMI è aumentato maggiormente nel gruppo liraglutide durante le 26 settimane di follow-up.

Composizione corporea, forma fisica ed esercizio

Qualsiasi perdita di peso consistente comprende una quota di massa magra (muscoli, organi, acqua e altri tessuti non adiposi). Una meta-analisi del 2026 di 20 studi randomizzati ha stimato che la massa magra costituiva il 26,8% (IC 95% 23,1–30,5) del peso perso con la liraglutide. Questo dato era simile ai soli interventi sullo stile di vita (26,2%), mentre la dieta abbinata all’allenamento contro resistenza ha dato la quota più bassa (17,5%) (Eisa e Barood, Diabetes Obes Metab 2026).

Uno studio danese ha valutato cosa aiuta le persone a mantenere il peso perso. Dopo aver perso in media 13,1 kg con una dieta ipocalorica di 8 settimane, 195 adulti con obesità sono stati randomizzati per un anno a placebo, esercizio supervisionato, liraglutide 3 mg/die oppure esercizio più liraglutide (Lundgren et al., NEJM 2021):

Strategia Peso vs placebo a 1 anno (IC 95%) Variazione del grasso corporeo
Esercizio −4,1 kg (da −7,8 a −0,4) −1,7 punti
Liraglutide −6,8 kg (da −10,4 a −3,1) −1,9 punti
Esercizio + liraglutide −9,5 kg (da −13,1 a −5,9) −3,9 punti

Nell’analisi principale, solo la combinazione ha migliorato l’HbA1c, la sensibilità all’insulina e la forma cardiorespiratoria. In un’analisi secondaria, la sola liraglutide non ha migliorato l’efficienza fisica, mentre il solo esercizio lo ha fatto. La forza relativa al peso corporeo è risultata migliore rispetto al placebo in tutti i gruppi attivi, poiché la forza assoluta si è preservata mentre il peso scendeva (Jensen et al., Sports Med 2026).

Lo stesso gruppo ha seguito i partecipanti per un anno dopo l’interruzione di tutti i trattamenti. Le persone che avevano assunto solo liraglutide hanno ripreso 6,0 kg in più rispetto a quelle che avevano svolto esercizio fisico (IC 95% 2,1–10,0). Chi aveva combinato l’esercizio con la liraglutide ha mantenuto una maggiore perdita di peso rispetto a chi aveva assunto solo liraglutide (Jensen et al., EClinicalMedicine 2024).

Tutti questi dati provengono da persone in sovrappeso o con obesità. Non abbiamo trovato studi controllati sulla liraglutide in persone magre o allenate contro resistenza. Le affermazioni secondo cui preserverebbe il muscolo durante la definizione («cutting») in tale popolazione non sono verificate.

Effetti collaterali e rischi

Avvertenza in riquadro: tumori delle cellule C tiroidee

Negli studi su ratti e topi, la liraglutide ha causato tumori delle cellule C tiroidee dipendenti dalla dose e dalla durata del trattamento, inclusi carcinomi maligni, a esposizioni clinicamente rilevanti. Non è noto se ciò valga per l’uomo. Dopo la commercializzazione sono stati segnalati casi di carcinoma midollare della tiroide (MTC), ma la scheda tecnica precisa che tali segnalazioni non consentono di stabilire né di escludere un nesso causale. Le schede tecniche indicano che:

  • la liraglutide è controindicata nelle persone con anamnesi personale o familiare di MTC, o con neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN 2);
  • il dosaggio di routine della calcitonina o l’ecografia tiroidea hanno un valore incerto e possono portare a procedure non necessarie.

Negli studi sugli adulti con Saxenda, il carcinoma papillare della tiroide (un tumore tiroideo diverso e più comune) è stato confermato in 8 pazienti su 3.291 trattati con liraglutide (0,2%) vs nessuno su 1.843 con placebo. Quattro di questi tumori misuravano meno di 1 cm.

Effetti gastrointestinali

I disturbi gastrici e intestinali sono il motivo più comune per cui le persone interrompono il trattamento. Frequenze tratte dagli studi riportati in scheda tecnica (scheda tecnica Saxenda; scheda tecnica Victoza):

Reazione avversa Placebo (studi sul peso) Saxenda 3 mg Placebo (studi sul diabete) Victoza 1,8 mg
Nausea 13,8% 39,3% 5% 20%
Diarrea 9,9% 20,9% 4% 12%
Stipsi 8,5% 19,4% 1% 5%
Vomito 3,9% 15,7% 2% 9%
Dispepsia 2,7% 9,6% 1% 7%
Cefalea 12,6% 13,6% 7% 10%
Reazioni nel sito di iniezione 10,5% 13,9% — Circa 2% (tutte le dosi)

Negli studi sul peso negli adulti, il 9,8% dei pazienti trattati con liraglutide ha interrotto il trattamento a causa di effetti collaterali vs il 4,3% con placebo, il più delle volte per nausea. Reazioni gastrointestinali gravi si sono verificate nel 4,8% vs l’1,4%. Le segnalazioni post-marketing includono ileo (blocco della motilità intestinale), ostruzione intestinale e fecaloma, e le schede tecniche sconsigliano l’uso in caso di gastroparesi grave.

La disidratazione dovuta a vomito o diarrea ha portato a danno renale acuto, richiedendo in alcuni casi la dialisi.

Pancreas e colecisti

  • Pancreatite acuta. Confermata in 9 pazienti su 3.291 trattati con liraglutide (0,3%) vs 2 su 1.843 con placebo (0,1%) negli studi sul peso negli adulti. Con questa classe di farmaci sono state segnalate pancreatiti emorragiche o necrotizzanti fatali. Nello studio LEADER, la pancreatite è stata in modo non significativo meno comune con la liraglutide.
  • Calcoli biliari. 2,2% con Saxenda vs 0,8% con placebo, e infiammazione della colecisti (colecistite) 0,8% vs 0,4%. La maggior parte dei pazienti colpiti ha dovuto sottoporsi alla rimozione della colecisti. La scheda tecnica osserva che l’eccesso di casi persisteva anche tenendo conto dell’entità del peso perso. Nello studio LEADER, gli eventi acuti a carico della colecisti hanno interessato il 3,1% vs l’1,9%.

Frequenza cardiaca

Con Saxenda, la frequenza cardiaca a riposo è aumentata in media di 2–3 battiti al minuto (bpm) rispetto al placebo. Con il monitoraggio nelle 24 ore l’aumento è stato di 4–9 bpm. Un aumento superiore a 10 bpm in due visite consecutive si è verificato nel 34% vs il 19%. La scheda tecnica consiglia di interrompere il farmaco se la frequenza cardiaca a riposo rimane elevata. Victoza non ha prolungato l’intervallo QT a dosi fino a 1,8 mg.

Ipoglicemia

Poiché il suo effetto insulinico dipende dal glucosio, la liraglutide comporta da sola un basso rischio di ipoglicemia. Negli studi sugli adulti con Victoza, un’ipoglicemia grave tale da richiedere l’aiuto di un’altra persona si è verificata in 8 pazienti trattati con liraglutide (7,5 eventi per 1.000 anni-paziente), e 7 di loro assumevano anche una sulfonilurea. Le sulfoniluree o l’insulina possono richiedere riduzioni della dose. Nei bambini trattati con Victoza, l’ipoglicemia è stata più comune indipendentemente dall’uso di insulina o metformina. Negli adolescenti senza diabete trattati con Saxenda, una glicemia inferiore a 54 mg/dL si è verificata nell’1,6% vs lo 0,8% con placebo.

Segnali oncologici in fase di valutazione

La scheda tecnica di Saxenda riporta questi squilibri negli studi sugli adulti e precisa che i casi erano troppo pochi per stabilire se fossero correlati al farmaco:

  • Carcinoma mammario in 17 donne su 2.379 (0,7%) vs 3 su 1.300 con placebo (0,2%).
  • Tumori maligni del colon-retto in 5 pazienti (0,2%) vs 1 con placebo (0,1%).

Altre avvertenze in scheda tecnica

  • Gravi reazioni allergiche, tra cui anafilassi e angioedema.
  • Aspirazione polmonare durante l’anestesia generale o la sedazione profonda, poiché il cibo può rimanere nello stomaco. I pazienti devono informare l’équipe medica prima delle procedure.
  • La condivisione delle penne può trasmettere infezioni per via ematica, anche utilizzando un ago nuovo.
  • Anticorpi. Nello studio LEADER, 11 pazienti testati su 1.247 (0,9%) hanno sviluppato anticorpi anti-liraglutide, nessuno dei quali neutralizzante.

Umore e pensieri suicidari

Saxenda riportava originariamente un’avvertenza relativa a comportamenti e ideazione suicidaria. Nel gennaio 2026, dopo una revisione completa che non ha riscontrato alcun aumento del rischio con gli agonisti del recettore del GLP-1, l’FDA ha chiesto ai produttori di Saxenda, Wegovy e Zepbound di rimuoverla (Comunicazione FDA sulla sicurezza dei farmaci, 2026). L’attuale scheda tecnica di Saxenda indica che l’avvertenza è stata rimossa nel febbraio 2026.

Interazioni

  • Farmaci orali. Il rallentamento dello svuotamento gastrico può ritardare l’assorbimento. Negli studi riportati in scheda tecnica a 1,8 mg/die, l’esposizione alla digossina è diminuita del 16% e quella al lisinopril del 15%. I livelli di picco di atorvastatina e paracetamolo (acetaminofene) sono diminuiti del 38% e del 31% senza variazioni nell’esposizione totale. I livelli di picco dei contraccettivi orali sono scesi del 12–13% senza variazioni nell’esposizione totale. La scheda tecnica non ha ritenuto clinicamente rilevante nessuna di queste variazioni, ma raccomanda cautela.
  • Insulina e sulfoniluree. Aumentano il rischio di ipoglicemia.
  • Altri farmaci GLP-1. L’associazione di liraglutide con semaglutide, tirzepatide o un altro agonista del recettore del GLP-1 non è raccomandata.

Chi non dovrebbe usarla

  • Persone con anamnesi personale o familiare di MTC, o con MEN 2.
  • Persone che hanno avuto una grave reazione di ipersensibilità alla liraglutide o ai suoi eccipienti.
  • Gravidanza: gli studi sugli animali hanno mostrato morti embrionali precoci nei ratti e anomalie fetali nei conigli. La scheda tecnica di Saxenda afferma che la perdita di peso non offre alcun beneficio in gravidanza e che il farmaco deve essere interrotto non appena viene accertata una gravidanza.

Stato legale e uso al di fuori della medicina

La liraglutide è un farmaco soggetto a prescrizione. Le sue schede tecniche non indicano alcuna classificazione tra le sostanze controllate e non è nominata nella tabella III (Schedule III) (21 CFR 1308.13). Non è nominata nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 dell’Agenzia mondiale antidoping (WADA) e gli agonisti del recettore del GLP-1 come classe non vi figurano.

L’etichetta di prodotto per la definizione («Cutting») negli ambienti del fitness poggia sugli studi sulla perdita di peso sopra citati, tutti condotti su persone in sovrappeso o con obesità. In tali studi, circa un quarto del peso perso era costituito da massa magra e la sola liraglutide non ha migliorato la forma fisica. Il dosaggio giornaliero e una minore perdita di peso media rappresentano le principali differenze pratiche rispetto alla semaglutide settimanale.

Punti chiave

  • Un farmaco GLP-1 a somministrazione giornaliera. Una catena di acido palmitico consente alla liraglutide di legarsi all’albumina e di resistere alla degradazione, conferendole un’emivita di circa 13 ore.
  • Perdita di peso moderata. A 3 mg/die ha prodotto una perdita di peso media del 7,4% in 56 settimane contro il 3,0% con placebo, e del 6,4% contro il 15,8% della semaglutide settimanale nel confronto diretto.
  • Beneficio cardiaco dimostrato nel diabete. Nello studio LEADER, 1,8 mg/die hanno ridotto gli eventi cardiovascolari maggiori del 13% e la morte cardiovascolare del 22% nel diabete di tipo 2 ad alto rischio.
  • Il peso torna a salire dopo la sospensione. Le persone che hanno interrotto la sola liraglutide hanno ripreso più peso rispetto a quelle che avevano svolto esercizio fisico, e l’abbinamento dell’esercizio al farmaco ha dato il miglior mantenimento.
  • Prevalgono gli effetti collaterali gastrici. La nausea ha interessato circa il 39% dei pazienti a 3 mg/die. Patologie della colecisti, pancreatite, aumento della frequenza cardiaca e un’avvertenza in riquadro sui tumori tiroidei nei roditori sono i principali rischi riportati in scheda tecnica.
  • La disponibilità sta cambiando. Sono stati approvati i farmaci equivalenti, il farmaco è nell’elenco delle carenze dell’FDA dal 2023 e il ritiro dal commercio del farmaco di marca Saxenda è previsto per gennaio 2027.

Fonti

  1. Novo Nordisk. Victoza (liraglutide) injection, prescribing information. DailyMed; Drugs@FDA, NDA 022341.
  2. Novo Nordisk. Saxenda (liraglutide) injection, prescribing information. DailyMed; Drugs@FDA, NDA 206321.
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  4. Hikma Pharmaceuticals. Liraglutide injection, ANDA 215503. Drugs@FDA.
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