Il KPV è un peptide di tre amminoacidi formato da lisina, prolina e valina (Lys-Pro-Val). Costituisce gli ultimi tre amminoacidi dell’ormone alfa-melanocito-stimolante (α-MSH), un ormone ricavato dalla proteina precursore proopiomelanocortina che possiede effetti sia pigmentanti sia antinfiammatori. I ricercatori hanno studiato il KPV perché sembrava conservare gran parte dell’attività antinfiammatoria dell’α-MSH senza l’effetto pigmentante. Oggi è venduto online e da alcune cliniche per l’infiammazione intestinale, le affezioni cutanee e il «recupero».

Il dato più importante in assoluto è uno: non è mai stato pubblicato alcuno studio sul KPV negli esseri umani. Nella sua revisione del 2026, l’FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) non ha trovato studi clinici, dati di farmacocinetica nell’uomo, case report né segnalazioni di eventi avversi. Non ha inoltre trovato studi di tossicità animale di alcun tipo. Tutto ciò che si sa sugli effetti del KPV proviene da colture cellulari e da esperimenti su topi, ratti e conigli (documento informativo dell’FDA, 2026).

Questa pagina riassume quanto riportato dalla revisione dell’FDA e dagli studi di laboratorio e sugli animali. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà	Dettaglio
Classe	Tripeptide sintetico; frammento C-terminale (posizioni 11–13) dell’α-MSH; sperimentale (non approvato)
Altri nomi	Lys-Pro-Val; α-MSH(11–13); venduto come KPV base libera o KPV acetato
Formula	C₁₆H₃₀N₄O₄, 342,43 g/mol (base libera); sale acetato 402,5 g/mol
Approvazione	Non fa parte di alcun farmaco approvato dall’FDA; nessun prodotto autorizzato dall’Agenzia europea per i medicinali
Studi sull’uomo	Nessuno; la ricerca dell’FDA del 2026, incluso ClinicalTrials.gov, non ha trovato dati nell’uomo
Emivita	Non nota; l’FDA non ha trovato studi di farmacocinetica nell’uomo né negli animali
Meccanismo	Non del tutto noto; non sembra agire attraverso i recettori della melanocortina; nelle cellule blocca la segnalazione infiammatoria di NF-κB ed entra nelle cellule intestinali tramite il trasportatore PepT1
Stato per le preparazioni galeniche negli USA	Non incluso nella lista delle sostanze sfuse 503A. Il personale dell’FDA si è espresso contro l’inserimento; un comitato consultivo ha votato 8–6 (1 astensione) a favore nel luglio 2026; l’FDA non è vincolata dal voto
WADA	Non menzionato nella lista 2026; la classe S0 vieta qualsiasi sostanza farmacologica priva di approvazione governativa per uso umano

Che cos’è

Il nome chimico del KPV è (2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2,6-diaminohexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-methylbutanoic acid, numero CAS 67727-97-3 (PubChem). È un breve peptide lineare prodotto mediante sintesi peptidica in fase solida, il metodo standard per sintetizzare peptidi aggiungendo un amminoacido alla volta (documento informativo dell’FDA, 2026).

L’α-MSH è un ormone di 13 amminoacidi e il KPV corrisponde ai suoi ultimi tre amminoacidi. Verso la fine degli anni 1980 si riteneva che l’attività antipiretica dell’α-MSH risiedesse principalmente in questo frammento. Nel 1989 un gruppo di Dallas ha dimostrato che riduceva in modo dose-dipendente il gonfiore auricolare indotto chimicamente nei topi (Hiltz e Lipton, FASEB J 1989). Una revisione del 2008 di ricercatori tedeschi in dermatologia ha descritto il KPV come un’alternativa antinfiammatoria all’α-MSH priva dell’effetto pigmentante dell’α-MSH (Brzoska et al., Endocr Rev 2008). Nessun programma di sviluppo farmacologico lo ha portato alla sperimentazione sull’uomo.

Sono vendute due forme, che l’FDA tratta come sostanze distinte:

Forma	Formula / peso	Nota
KPV (base libera)	C₁₆H₃₀N₄O₄ / 342,43 g/mol	Il peptide stesso
KPV acetato	C₁₆H₃₀N₄O₄·CH₃COOH / 402,5 g/mol	Sale acetato; stesso peptide attivo. Le fonti pubbliche gli attribuiscono di solito lo stesso numero CAS della base libera

Altri peptidi correlati all’α-MSH presenti in questo archivio includono il Melanotan I (afamelanotide), il Melanotan II e il PT-141 (bremelanotide). A differenza del KPV, si tratta di peptidi più lunghi con pagine dedicate.

Come si ritiene che agisca

Il bersaglio molecolare del KPV non è noto (documento informativo dell’FDA, 2026). Diverse linee di evidenza di laboratorio suggeriscono che non agisca come l’α-MSH:

Nessuna attività sui recettori della melanocortina nella maggior parte dei test. Negli studi su cellule e tessuti, il KPV non ha spiazzato l’α-MSH dai suoi siti di legame e non ha aumentato l’AMP ciclico, il segnale normalmente attivato dai recettori della melanocortina (come riassunto dall’FDA).
Gli effetti persistono anche senza i recettori. Nei topi, il KPV ha ridotto l’afflusso di globuli bianchi in due modelli di peritonite (infiammazione del rivestimento addominale). Un farmaco che blocca i recettori MC3 e MC4 non ha interrotto l’effetto, che si è verificato anche in topi con recettore MC1 non funzionante. A differenza dell’α-MSH, il KPV non ha ridotto il rilascio di citochine dai macrofagi attivati in vitro. Gli autori hanno concluso che il KPV agisce più probabilmente interferendo con l’interleuchina-1β (IL-1β), un segnale infiammatorio (Getting et al., J Pharmacol Exp Ther 2003).
Blocco di NF-κB all’interno delle cellule. NF-κB è un interruttore proteico che attiva molti geni infiammatori. In cellule delle vie aeree umane coltivate in laboratorio, il KPV è entrato nel nucleo cellulare e ha bloccato il trasferimento di NF-κB nel nucleo, riducendo il rilascio dei segnali infiammatori IL-8 ed eotassina (Land, Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol 2012).
Captazione tramite PepT1. PepT1 è un trasportatore che veicola piccoli peptidi di origine alimentare all’interno delle cellule intestinali. Si trova normalmente nell’intestino tenue e il tessuto del colon infiammato ne produce di più. In linee cellulari intestinali e di linfociti T umani, concentrazioni nanomolari di KPV hanno bloccato la segnalazione di NF-κB e delle MAP chinasi, e questo effetto dipendeva dalla captazione tramite PepT1 (Dalmasso et al., Gastroenterology 2008).

Uno studio su cellule cutanee umane ha riportato che il KPV aumentava il calcio intracellulare, anche in cellule ingegnerizzate per esprimere il recettore MC1 (Elliott et al., J Invest Dermatol 2004). Non è ancora stato chiarito come questi risultati si conciliino tra loro.

Farmacocinetica

Non esistono dati di farmacocinetica. L’FDA non ha trovato alcuno studio che misuri l’assorbimento, la distribuzione, la degradazione o l’emivita del KPV nell’uomo, né negli animali (documento informativo dell’FDA, 2026). Qualsiasi emivita citata online per il KPV non è supportata da misurazioni pubblicate.

I pochi dati di laboratorio rilevanti sono i seguenti:

Risultato	Dettaglio	Fonte
Penetrazione cutanea (pelle umana donata, in laboratorio)	La permeazione passiva è risultata inferiore al limite di rilevabilità (0,01 µg/mL)	Pawar et al., J Pharm Sci 2017
Con microaghi	La permeazione è salita a 4,4 µg/cm²/h	Pawar et al. 2017
Ionoforesi (una debole corrente elettrica) più microaghi	Permeazione 35 volte superiore rispetto ai soli microaghi	Pawar et al. 2017
Captazione intestinale (linee cellulari)	Captato dal trasportatore PepT1	Dalmasso et al., Gastroenterology 2008
Degradazione chimica	Sotto stress acido, alcalino e ossidativo, il KPV acetato si degrada principalmente in un composto ciclico lisina–prolina (una dichetopiperazina); con il perossido di idrogeno rilascia anche prolina e valina	documento informativo dell’FDA, 2026

L’FDA ha evidenziato due aspetti del dato cutaneo. La scarsa penetrazione attraverso la pelle intatta può limitare l’esposizione sistemica derivante da una crema, ma può anche significare che una crema rilascia poco KPV negli strati cutanei più profondi in cui dovrebbe agire.

Stato regolatorio

Il KPV non è un farmaco approvato. L’FDA ha riscontrato che non è un componente di alcun prodotto approvato dall’FDA. Non possiede una monografia nelle farmacopee statunitense, europea o giapponese, e l’Agenzia europea per i medicinali non elenca alcun prodotto autorizzato che lo contenga (documento informativo dell’FDA, 2026).

Revisione dell’FDA sulle preparazioni galeniche (2026)

Le farmacie statunitensi possono allestire una preparazione galenica (compounding) a partire da una sostanza sfusa priva di monografia e non contenuta in un farmaco approvato solo se la sostanza figura nella «lista delle sostanze sfuse 503A». I passaggi principali per il KPV sono stati:

Candidatura ritirata. Una farmacia galenica aveva candidato il KPV come crema o gel topico allo 0,1% per la guarigione delle ferite e per affezioni cutanee infiammatorie come psoriasi ed eczema. La candidatura è stata successivamente ritirata. La pagina dell’FDA dedicata alle sostanze che possono presentare rischi significativi per la sicurezza elenca il KPV tra le candidature ritirate e dichiara che l’FDA «non ha identificato alcun dato di esposizione nell’uomo» sul KPV per nessuna via di somministrazione (FDA, aggiornato il 22 aprile 2026).
Valutazione autonoma dell’FDA. L’FDA ha poi valutato di propria iniziativa il KPV base libera e il KPV acetato. Il suo personale ha concluso che nessuna delle due forme è ben caratterizzata, che non vi sono prove di efficacia nell’uomo e che la sicurezza nell’uomo non è nota. Il personale ha raccomandato di non aggiungere nessuna delle due forme alla lista (documento informativo dell’FDA, 2026).
Voto del comitato consultivo. Il Pharmacy Compounding Advisory Committee ha discusso il KPV il 23 luglio 2026, insieme a BPC-157, TB-500 e MOTS-c (avviso del Federal Register, 2026). La stampa di settore ha riportato che il comitato ha votato 8–6, con un’astensione, a favore dell’autorizzazione delle preparazioni galeniche di KPV. Il voto ha valore consultivo: l’FDA non ne è vincolata e qualsiasi modifica richiede una procedura regolatoria formale (Pharmaceutical Executive, luglio 2026).

L’FDA ha inoltre riscontrato che la candidatura era incoerente riguardo a quale forma intendesse: il certificato di analisi indicava una forma nel titolo ma riportava la formula molecolare dell’altra. L’FDA ha affermato che tale confusione sui nomi rappresenta un rischio per la sicurezza dei pazienti, poiché una persona potrebbe ricevere una sostanza diversa da quella prescritta (documento informativo dell’FDA, 2026).

Pagine correlate: BPC-157, TB-500 e MOTS-c sono stati sottoposti alla stessa revisione del 2026.

Cosa mostra la ricerca

Tutte le evidenze riportate di seguito provengono da colture cellulari o da modelli animali. Nessuna di esse dimostra che il KPV funzioni nelle persone. La ricerca dell’FDA non ha trovato dati sull’uomo per nessuno dei due impieghi proposti, la guarigione delle ferite o le condizioni infiammatorie (documento informativo dell’FDA, 2026).

Colite (modelli murini di malattia infiammatoria cronica intestinale)

I modelli di colite rappresentano l’ambito più studiato. I ricercatori inducono l’infiammazione del colon nei topi mediante sostanze chimiche (DSS o TNBS) oppure trasferendo determinate cellule immunitarie.

Studio	Modello	Modalità di somministrazione del KPV	Risultato principale
Dalmasso et al., Gastroenterology 2008	Colite da DSS e TNBS nei topi	Nell’acqua da bere	Minore colite e livelli più bassi di citochine infiammatorie
Kannengiesser et al., Inflamm Bowel Dis 2008	Colite da DSS e colite da trasferimento di linfociti T nei topi	Non indicata nell’abstract	Recupero di peso più rapido e minore infiammazione al microscopio. Nei topi privi di recettore MC1 funzionante, tutti gli animali trattati con KPV sono sopravvissuti alla colite da DSS
Viennois et al., Cell Mol Gastroenterol Hepatol 2016	Cancro del colon associato a colite nei topi	Non indicata nell’abstract	Ha prevenuto la formazione di tumori nei topi normali ma non nei topi privi di PepT1
Xiao et al., Mol Ther 2017	Modello di colite ulcerosa nei topi	Orale, incapsulato in nanoparticelle dirette al colon	Le nanoparticelle rivestite di acido ialuronico hanno protetto la mucosa del colon e ridotto il TNF-α più delle nanoparticelle di KPV non rivestite

Diversi studi successivi hanno utilizzato il KPV come elemento costitutivo in sistemi sperimentali di rilascio dei farmaci per la colite, come idrogel e nanoparticelle. Questi studi valutano la tecnologia di veicolazione negli animali e non forniscono evidenze sull’uomo per il KPV in sé.

Pelle, occhi e guarigione delle ferite

Infiammazione cutanea (topi). Il KPV ha ridotto in modo dose-dipendente il gonfiore auricolare causato da un irritante cutaneo (Hiltz e Lipton, FASEB J 1989).
Lesioni corneali (conigli). Dopo l’asportazione dello strato superficiale della cornea, un collirio a base di KPV (1–10 mg/mL, quattro volte al giorno per 4 giorni) ha accelerato la guarigione. A 60 ore, 8 cornee su 8 trattate con KPV erano completamente guarite rispetto a nessuna nei controlli. Un farmaco che blocca la produzione di ossido nitrico ha ridotto l’effetto (Bonfiglio et al., Exp Eye Res 2006).
Proposto per le ferite umane, ma non testato. I ricercatori che studiano i peptidi melanocortinici hanno proposto peptidi del tipo KPV come futuri candidati per ferite e ulcere cutanee, delineando gli studi ancora necessari senza riportare risultati nell’uomo (Böhm e Luger, Exp Dermatol 2019).

Attività antimicrobica (solo in laboratorio)

In vitro, l’α-MSH e il KPV hanno ridotto la crescita di Staphylococcus aureus e del lievito Candida albicans, senza ridurre la capacità dei globuli bianchi umani di uccidere questi microrganismi (Cutuli et al., J Leukoc Biol 2000). Nessun dato su infezioni animali o sull’uomo supporta un impiego antimicrobico.

Muscoli, prestazione e «recupero»

Nessuno studio ha testato il KPV per la crescita muscolare, la forza, la composizione corporea, il recupero dagli infortuni o la prestazione atletica nelle persone o negli animali. Una revisione del 2026 sull’uso dei peptidi nello sport elenca il KPV tra i peptidi promossi per gli effetti antinfiammatori, osservando che le evidenze cliniche per tali peptidi nello sport sono limitate (Coutinho et al., J Sports Med Phys Fitness 2026).

Effetti collaterali e rischi

Sicurezza non nota nell’uomo

Poiché il KPV non è mai stato somministrato formalmente alle persone, i suoi effetti collaterali nell’uomo non sono noti. L’FDA ha effettuato ricerche nel proprio database degli eventi avversi (FAERS) e nella letteratura medica fino al 3 dicembre 2025 senza trovare segnalazioni. Ha inoltre consultato il proprio sistema di reclami relativi ad alimenti e integratori dal 2004 al dicembre 2025 senza riscontrare alcun caso. L’assenza di segnalazioni non dimostra che il KPV sia sicuro, ma riflette piuttosto l’assenza di un uso umano studiato o monitorato. L’FDA osserva inoltre che i preparatori galenici generalmente non segnalano gli eventi avversi (documento informativo dell’FDA, 2026).

Assenza di test di tossicità

L’FDA non ha trovato studi sul KPV base libera o acetato per nessuno dei test di sicurezza standard:

tossicità acuta (a dose singola);
tossicità a dosi ripetute;
genotossicità (danno al DNA);
effetti su fertilità, gravidanza o sviluppo;
rischio oncologico.

L’FDA non ha trovato neppure dati di farmacocinetica o tossicocinetica animale (documento informativo dell’FDA, 2026).

Immunogenicità e aggregazione

Per immunogenicità si intende la possibilità che l’organismo produca anticorpi contro un farmaco. L’FDA osserva che i peptidi, come i farmaci proteici, possono innescare risposte immunitarie che vanno da anticorpi innocui a reazioni gravi, inclusi anticorpi che neutralizzano il farmaco. Anche peptidi corti fino a due amminoacidi possono aggregarsi, cioè formare ammassi molecolari, e l’aggregazione aumenta il rischio di immunogenicità. L’FDA non ha trovato dati che indichino se il KPV si aggreghi o induca anticorpi, e ha dichiarato che le informazioni sono insufficienti per escluderlo (documento informativo dell’FDA, 2026).

Qualità e identità dei prodotti

La revisione dell’FDA ha sollevato diversi problemi relativi alla qualità dei prodotti:

Confusione sui nomi. «KPV» è un nome comune, non la denominazione ufficiale di un farmaco. Sali e derivati diversi, incluse molecole attive differenti, vengono venduti con lo stesso nome.
Test di qualità mancanti. I certificati di analisi trovati dall’FDA per la base libera riportavano di solito soltanto un valore di purezza, senza limiti per le impurezze, test sugli aggregati né controlli microbiologici.
Lacune anche nell’esempio migliore. Il certificato dell’acetato allegato alla candidatura riportava impurezze totali dello 0,9% (limite ≤2,0%), ma non le identificava. Non includeva test sugli aggregati né controlli microbiologici, che secondo quanto ricordato dall’FDA sono richiesti per i prodotti topici.

L’FDA ha inoltre osservato che il KPV viene promosso online in forme iniettabili, orali, spray nasali e topiche, sia da solo sia in combinazione con altri peptidi non approvati come BPC-157, TB-500 e AOD-9604 (documento informativo dell’FDA, 2026). Nessuna di queste vie di somministrazione o combinazioni è stata studiata nell’uomo.

Uso nello sport

Il KPV non è menzionato nella lista dell’Agenzia mondiale antidoping (WADA). La classe S0 vieta in ogni momento qualsiasi sostanza farmacologica priva di un’attuale approvazione da parte di un’autorità sanitaria governativa per uso terapeutico umano (Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026). Poiché il KPV non ha alcuna approvazione da parte dell’FDA o dell’Agenzia europea per i medicinali, sembra rientrare in questa categoria generale.

Punti chiave

Un frammento di tre amminoacidi dell’α-MSH. Il KPV (Lys-Pro-Val) è la porzione terminale dell’ormone α-MSH. Negli studi di laboratorio sembra mantenere l’attività antinfiammatoria senza causare pigmentazione e non sembra agire tramite i recettori della melanocortina.
Solo dati su cellule e animali. Modelli murini di colite, uno studio sulle lesioni corneali nel coniglio e modelli murini di infiammazione cutanea hanno mostrato benefici. Non è stato pubblicato alcuno studio sull’uomo.
Non si sa nulla sulla sua cinetica o tossicità. L’FDA non ha trovato studi di farmacocinetica né studi standard di tossicità in alcuna specie. La sua emivita nell’organismo non è mai stata misurata.
Il personale dell’FDA si è espresso contro le preparazioni galeniche. Nel 2026 il personale dell’FDA ha citato la scarsa caratterizzazione, l’assenza di prove di efficacia e la sicurezza non nota. Un comitato consultivo ha tuttavia votato 8–6 a favore. Il voto non è vincolante e il KPV resta escluso dalla lista delle sostanze sfuse 503A a meno che l’FDA non completi l’iter regolatorio.
L’identità dei prodotti è incerta. «KPV» non è un nome ufficiale, base libera e acetato vengono venduti in modo intercambiabile e i tipici certificati di analisi mancano di test su impurezze, aggregati e contaminazione microbiologica.
Probabilmente vietato nello sport. Essendo una sostanza non approvata, sembra rientrare nella classe S0 della WADA, vietata in ogni momento.

Fonti

Food and Drug Administration. FDA briefing document: Evaluation of KPV-related bulk drug substances (KPV (free base) and KPV acetate) for inclusion on the 503A bulk drug substances list. Pharmacy Compounding Advisory Committee meeting, July 23–24, 2026 (memo dated May 12, 2026). FDA.
Food and Drug Administration. Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks. Content current as of April 22, 2026. FDA.
Food and Drug Administration. Pharmacy Compounding Advisory Committee; notice of meeting; establishment of a public docket; request for comments—bulk drug substances nominated for inclusion on the section 503A bulk drug substances list. Federal Register. April 16, 2026;91:20465 (FR Doc 2026-07361). Federal Register.
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KPV