Il dulaglutide è un agonista del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) a somministrazione settimanale, venduto da Eli Lilly con il nome Trulicity. Il GLP-1 è un ormone intestinale che aumenta il rilascio di insulina dopo i pasti, riduce il glucagone e rallenta lo svuotamento dello stomaco. A differenza della maggior parte dei farmaci della sua classe, il dulaglutide non è un piccolo peptide modificato ma una grande proteina di fusione: due catene simili al GLP-1 legate a una parte di un anticorpo umano. La FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) lo ha approvato il 18 settembre 2014 e l’UE lo ha autorizzato a novembre 2014.

Il fatto più importante riguarda per che cosa è approvato: il controllo della glicemia nel diabete di tipo 2 e la riduzione di infarti, ictus e morti cardiovascolari negli adulti con diabete di tipo 2 a rischio cardiovascolare. Questa seconda indicazione si basa su REWIND, uno studio su 9.901 persone in cui la maggior parte dei partecipanti non aveva ancora una cardiopatia accertata. Il dulaglutide non è approvato per la gestione del peso e, negli studi di confronto diretto, ha ridotto il peso meno del semaglutide.

Questa pagina riassume ciò che riportano la scheda tecnica della FDA, gli studi clinici e le autorità regolatorie. Ha solo scopo educativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà	Dettaglio
Classe di farmaci	Agonista del recettore del GLP-1 (analogo del GLP-1 fuso a un frammento Fc di IgG4 umana modificata)
Marchio / approvazione	Trulicity (Eli Lilly); BLA 125469 della FDA, approvato il 18 settembre 2014; autorizzazione UE il 21 novembre 2014
Via di somministrazione	Iniezione sottocutanea una volta a settimana, a qualsiasi ora del giorno, con o senza cibo
Dosaggi disponibili	Penne monodose da 0,75; 1,5; 3 e 4,5 mg (ciascuna in 0,5 mL)
Dosaggio indicato in scheda tecnica	Adulti: si inizia con 0,75 mg/settimana, fino a 4,5 mg/settimana; bambini di 10 anni e più: fino a 1,5 mg/settimana
Emivita (scheda tecnica)	Circa 5 giorni; stato stazionario raggiunto in 2–4 settimane
Dimensioni	Circa 63 kilodalton, prodotto in coltura di cellule ovariche di criceto cinese
Avvertenza in riquadro (boxed warning)	Tumori delle cellule C della tiroide nei ratti; controindicato in caso di anamnesi personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o di MEN 2
Stato negli USA	Farmaco biologico con obbligo di prescrizione; non è una sostanza controllata
Stato WADA (Agenzia mondiale antidoping)	Non nominato nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026

Che cos’è

Il GLP-1 nativo dura solo pochi minuti nel sangue, perché l’enzima dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) lo degrada rapidamente e i reni lo eliminano (Glaesner et al., Diabetes Metab Res Rev 2010). La soluzione di Lilly, sviluppata con il codice LY2189265, è stata quella di fondere un analogo del GLP-1 alla porzione Fc di un anticorpo per prolungare il tempo in cui resta attivo.

Secondo la scheda tecnica di Trulicity, la molecola ha queste caratteristiche:

Caratteristica	Che cosa fa
Due catene identiche unite da ponti disolfuro	Ogni catena porta all’inizio un analogo del GLP-1, collegato da un breve peptide a un frammento Fc di anticorpo
Analogo del GLP-1 omologo al 90% al GLP-1 umano (7-37)	Modifiche nella regione attaccata dalla DPP-4 lo rendono resistente a quell’enzima
Frammento Fc di IgG4 modificato	Le modifiche riducono il legame ai recettori Fc ad alta affinità e la formazione di «semi-anticorpi»; ulteriori modifiche sono state apportate in una regione con un potenziale epitopo per i linfociti T (un sito che il sistema immunitario potrebbe riconoscere)
Dimensioni totali circa 63 kDa	Prodotto in coltura di cellule di mammifero (ovaio di criceto cinese) anziché per sintesi peptidica

Nel lavoro iniziale di laboratorio e sugli animali, la proteina di fusione manteneva la piena attività sul recettore del GLP-1 nei saggi cellulari. La sua emivita era di 1,5–2 giorni nei ratti e nelle scimmie cynomolgus, e nelle scimmie ha aumentato la secrezione di insulina dipendente dal glucosio fino a una settimana dopo una singola dose (Glaesner et al., 2010).

Questo disegno differisce da quello degli altri farmaci GLP-1 della libreria. L’exenatide è un peptide derivato dal veleno di un rettile che resiste naturalmente alla DPP-4 ma richiede due somministrazioni al giorno o un deposito a rilascio lento. Liraglutide e semaglutide sono peptidi GLP-1 modificati; le loro pagine spiegano come sono stati resi ad azione prolungata. La tirzepatide aggiunge un secondo bersaglio, il recettore del GIP.

La scheda tecnica descrive lo stesso meccanismo degli altri farmaci GLP-1. Il dulaglutide:

aumenta il rilascio di insulina dalle cellule beta del pancreas solo quando il glucosio è elevato (aumentano sia la prima sia la seconda fase della secrezione di insulina);
riduce la secrezione di glucagone;
rallenta lo svuotamento dello stomaco, un effetto che è massimo dopo la prima dose e si attenua con le dosi successive.

Farmacocinetica

Dalla scheda tecnica di Trulicity:

Parametro	Valore
Tempo al picco (stato stazionario)	24–72 ore, mediana 48 ore
Biodisponibilità assoluta	65% (0,75 mg); 47% (1,5 mg); per 3 e 4,5 mg stimata simile a quella di 1,5 mg
Proporzionalità alla dose	Le concentrazioni sono aumentate grosso modo in proporzione alla dose da 0,75 a 4,5 mg
Volume di distribuzione	3,09 L centrale; 5,98 L periferico
Clearance	0,142 L/ora
Emivita di eliminazione	Circa 5 giorni
Stato stazionario	Raggiunto entro 2–4 settimane; rapporto di accumulo circa 1,56
Metabolismo	Presumibilmente scomposto in amminoacidi dal normale catabolismo proteico

Diversi fattori hanno avuto scarso effetto sull’esposizione:

Reni. L’esposizione era più alta del 20%, 28%, 14% e 12% nell’insufficienza renale lieve, moderata e grave e nella malattia renale terminale. La scheda tecnica non raccomanda alcun aggiustamento della dose, a differenza dell’exenatide, che viene eliminato dai reni.
Fegato. L’esposizione era più bassa del 21–33% nell’insufficienza epatica, cosa che la scheda tecnica non ha ritenuto clinicamente rilevante, ma l’esperienza è limitata.
Sito di iniezione. Addome, parte superiore del braccio e coscia hanno dato un’esposizione simile.
Bambini. In 128 pazienti di 10 anni e più, l’esposizione (AUC) era circa il 37% più bassa che negli adulti, cosa che non è stata ritenuta clinicamente significativa.

Uno studio approfondito sul QT non ha rilevato alcun prolungamento del QTc a 4 mg e 7 mg, dosi superiori al massimo di 4,5 mg.

Uso medico approvato

La scheda tecnica elenca due indicazioni (scheda tecnica di Trulicity):

Come aggiunta a dieta ed esercizio fisico per migliorare il controllo della glicemia negli adulti e nei bambini di 10 anni e più con diabete di tipo 2.
Per ridurre il rischio di eventi cardiovascolari avversi maggiori (morte cardiovascolare, infarto non fatale o ictus non fatale) negli adulti con diabete di tipo 2 che hanno una malattia cardiovascolare accertata o più fattori di rischio cardiovascolare.

La FDA ha approvato l’indicazione cardiovascolare il 21 febbraio 2020, sulla base di REWIND (lettera di approvazione del supplemento della FDA).

Popolazione	Dosaggio indicato in scheda tecnica
Adulti	Si inizia con 0,75 mg una volta a settimana; si può aumentare a 1,5 mg dopo 4 settimane; ulteriori aumenti a passi di 1,5 mg dopo almeno 4 settimane con la dose attuale; massimo 4,5 mg una volta a settimana
Bambini di 10 anni e più	Si inizia con 0,75 mg una volta a settimana; si può aumentare fino a un massimo di 1,5 mg dopo almeno 4 settimane
Dose dimenticata	Va assunta se mancano ancora almeno 3 giorni (72 ore) alla dose successiva; altrimenti va saltata

La scheda tecnica dice che lo schema di aumento graduale ha lo scopo di ridurre gli effetti collaterali gastrointestinali. Il dulaglutide non è approvato per il diabete di tipo 1 né per la gestione del peso, e non è approvato per i bambini sotto i 10 anni.

Cosa mostra la ricerca

Glicemia nel diabete di tipo 2

L’HbA1c è una misura della glicemia media nell’arco di circa 3 mesi. Nello studio in monoterapia di 26 settimane riportato nella scheda tecnica, 807 adulti sono stati randomizzati a dulaglutide 0,75 mg, dulaglutide 1,5 mg o metformina 1.500–2.000 mg/giorno (scheda tecnica di Trulicity):

Braccio	Variazione dell’HbA1c (valore basale 7,6%)	Variazione del peso
Dulaglutide 0,75 mg	−0,7%	−1,4 kg
Dulaglutide 1,5 mg	−0,8%	−2,3 kg
Metformina	−0,6%	−2,2 kg

Entrambe le dosi hanno rispettato il margine di non inferiorità dello studio rispetto alla metformina. In uno studio su 972 pazienti in cui i farmaci venivano aggiunti alla metformina, l’HbA1c a 26 settimane è variata di +0,1% con il placebo, −1,0% con 0,75 mg, −1,2% con 1,5 mg e −0,6% con l’inibitore della DPP-4 sitagliptin. Il peso è sceso rispettivamente di 1,4; 2,7; 3,0 e 1,4 kg.

Dosi più alte (AWARD-11)

AWARD-11 ha randomizzato 1.842 adulti in terapia con metformina (HbA1c basale media 8,6%, BMI 34,2) a 1,5; 3 o 4,5 mg a settimana, in doppio cieco, dopo un aumento graduale a partire da 0,75 mg ogni 4 settimane (Frias et al., Diabetes Care 2021; scheda tecnica di Trulicity). Risultati a 36 settimane:

Esito	1,5 mg	3 mg	4,5 mg
Variazione dell’HbA1c	−1,5%	−1,6%	−1,8%
Differenza rispetto a 1,5 mg (IC 95%)	—	−0,1% (da −0,2 a 0,0)	−0,2% (da −0,4 a −0,1)
HbA1c inferiore al 7,0% raggiunta	50%	56%	62%
Variazione del peso (basale ≈ 95–96 kg)	−3,0 kg	−3,8 kg	−4,6 kg
Nausea	13,4%	15,6%	16,4%
Vomito	5,6%	8,3%	9,3%
Diarrea	7,0%	11,4%	10,7%

La dose di 4,5 mg è risultata statisticamente superiore a 1,5 mg sia per l’HbA1c sia per il peso. I vantaggi ottenuti triplicando la dose erano reali ma modesti: circa 0,2–0,3 punti percentuali di HbA1c e 1,6 kg di peso.

Confronto con altri farmaci GLP-1

Studio	Confronto	n, durata	Variazione dell’HbA1c	Variazione del peso	Note
AWARD-1 (Wysham et al., Diabetes Care 2014)	Dulaglutide 1,5 mg e 0,75 mg contro exenatide 10 mcg contro placebo, in associazione a metformina più pioglitazone	52 settimane (endpoint primario a 26 settimane)	−1,51% e −1,30% contro −0,99% (exenatide) e −0,46% (placebo)	Non riportata nell’abstract	Entrambe le dosi di dulaglutide superiori a exenatide; meno ipoglicemia con 1,5 mg rispetto a exenatide
AWARD-6 (Dungan et al., Lancet 2014)	Dulaglutide 1,5 mg a settimana contro liraglutide 1,8 mg al giorno	599, 26 settimane, in aperto	−1,42% contro −1,36% (differenza −0,06%, IC 95% da −0,19 a 0,07)	Non riportata nell’abstract	Non inferiore; nausea 20% contro 18%
SUSTAIN 7 (Pratley et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2018)	Dulaglutide 1,5 mg contro semaglutide 1,0 mg (e 0,75 mg contro 0,5 mg)	1.201, 40 settimane, in aperto	−1,4% contro −1,8% (differenza −0,41%, IC 95% da −0,57 a −0,25)	−3,0 kg contro −6,5 kg	Semaglutide superiore in entrambe le coppie di dosi; disturbi gastrointestinali 48% (dulaglutide 1,5 mg) contro 44% (semaglutide 1,0 mg)

Si noti che AWARD-6 e SUSTAIN 7 hanno usato dulaglutide 1,5 mg. Non abbiamo trovato uno studio di confronto diretto tra 4,5 mg e semaglutide. Sul peso, anche il dulaglutide 4,5 mg (−4,6 kg in AWARD-11) si colloca molto al di sotto di ciò che il semaglutide 1,0 mg ha ottenuto in SUSTAIN 7, anche se gli studi non sono direttamente confrontabili.

Esiti cardiovascolari (REWIND)

REWIND è stato uno studio in doppio cieco in 371 centri di 24 Paesi. Ha randomizzato 9.901 adulti di 50 anni e più con diabete di tipo 2 a dulaglutide 1,5 mg a settimana o placebo, aggiunti alle cure abituali, e li ha seguiti per una mediana di 5,4 anni (Gerstein et al., Lancet 2019; scheda tecnica di Trulicity).

Gli autori osservano che i precedenti studi sugli esiti dei GLP-1 arruolavano persone ad alto rischio cardiovascolare con HbA1c elevata. La popolazione di REWIND era più ampia:

Solo il 31,5% aveva una malattia cardiovascolare accertata; il 62,8% aveva fattori di rischio senza malattia accertata.
L’HbA1c basale mediana era 7,2%, quindi molti partecipanti avevano un diabete abbastanza ben controllato.
L’età media era 66 anni e il 46% erano donne.

Esito	Dulaglutide (n = 4.949)	Placebo (n = 4.952)	Hazard ratio (IC 95%)
Eventi cardiovascolari maggiori (esito primario)	594 (12,0%)	663 (13,4%)	0,88 (0,79–0,99), p = 0,026
Morte cardiovascolare	6,4%	7,0%	0,91 (0,78–1,06)
Infarto non fatale	4,1%	4,3%	0,96 (0,79–1,16)
Ictus non fatale	2,7%	3,5%	0,76 (0,61–0,95)
Morte per qualsiasi causa	10,8%	12,0%	0,90 (0,80–1,01)

Il dulaglutide ha ridotto l’esito primario del 12% rispetto al placebo. La scheda tecnica osserva che i risultati dei singoli componenti erano descrittivi e non corretti per test multipli, quindi il dato sull’ictus non va letto come dimostrato di per sé. La mortalità per tutte le cause non differiva in modo significativo (p = 0,067). Eventi avversi gastrointestinali sono stati riportati dal 47,4% con dulaglutide contro il 34,1% con placebo.

Il beneficio dimostrato del dulaglutide lo ha poi reso il farmaco di confronto in SURPASS-CVOT. In 13.299 persone con diabete di tipo 2 e malattia aterosclerotica, eventi cardiovascolari maggiori si sono verificati nel 12,2% con tirzepatide e nel 13,1% con dulaglutide 1,5 mg (HR 0,92, IC 95,3% 0,83–1,01). La tirzepatide era non inferiore ma non superiore (Nicholls et al., NEJM 2025). La pagina sulla tirzepatide tratta più in dettaglio quello studio.

Esiti renali

Due fonti riguardano i reni:

Analisi esplorativa di REWIND. Un esito renale composito (nuova macroalbuminuria, un calo sostenuto dell’eGFR del 30% o più, o terapia sostitutiva renale cronica, cioè dialisi a lungo termine o trapianto) si è verificato nel 17,1% con dulaglutide contro il 19,6% con placebo (HR 0,85, IC 95% 0,77–0,93). L’effetto più chiaro riguardava la nuova macroalbuminuria (HR 0,77, IC 95% 0,68–0,87); il calo dell’eGFR (HR 0,89, IC 95% 0,78–1,01) e i risultati sulla dialisi non erano significativi (Gerstein et al., Lancet 2019). Albuminuria significa perdita di proteine nelle urine, un segno precoce di danno renale.
AWARD-7. In 577 adulti con diabete di tipo 2 e malattia renale cronica da moderata a grave (stadi 3–4), il dulaglutide più insulina ai pasti ha ridotto l’HbA1c quanto l’insulina glargine più insulina ai pasti nell’arco di 26 settimane. A 52 settimane, l’eGFR era più alto con dulaglutide 1,5 mg (34,0 contro 31,3 mL/min/1,73 m², p = 0,005) e l’ipoglicemia sintomatica era circa la metà (4,4 contro 9,6 eventi per paziente-anno) (Tuttle et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2018).

Il dulaglutide non ha un’indicazione di protezione renale. Il risultato di REWIND era esplorativo e AWARD-7 era in aperto.

Funzione cognitiva

In un’altra analisi esplorativa di REWIND su 8.828 partecipanti sottoposti a test cognitivi, l’esito cognitivo prespecificato non differiva in modo significativo (HR 0,93, IC 95% 0,85–1,02). Solo dopo un aggiustamento post-hoc gli autori hanno trovato un rischio inferiore del 14% di compromissione cognitiva rilevante (HR 0,86, IC 95% 0,79–0,95) (Cukierman-Yaffe et al., Lancet Neurol 2020). Questa è un’ipotesi, non un beneficio accertato.

Giovani con diabete di tipo 2

AWARD-PEDS ha randomizzato 154 partecipanti di età compresa tra 10 anni e meno di 18 a placebo, 0,75 mg o 1,5 mg per 26 settimane (Arslanian et al., NEJM 2022):

HbA1c: è aumentata di 0,6 punti percentuali con il placebo ed è scesa di 0,6 (0,75 mg) e 0,9 (1,5 mg) punti con il dulaglutide (p inferiore a 0,001).
HbA1c inferiore al 7,0% raggiunta: 51% con il dulaglutide complessivo contro 14% con il placebo.
BMI: nessuna differenza tra i gruppi.

Peso

Il dulaglutide non è approvato per la gestione del peso e tutti gli studi riportati nella sua scheda tecnica hanno arruolato persone con diabete di tipo 2. In quegli studi, la perdita di peso media è stata di circa 1–3 kg con le dosi di 0,75 e 1,5 mg e di 4,6 kg con 4,5 mg nell’arco di 36 settimane. I giovani di AWARD-PEDS non hanno avuto alcuna variazione del BMI. Non abbiamo trovato studi controllati sul dulaglutide in persone magre o allenate con i pesi. Per come i farmaci GLP-1 influiscono sulla massa magra, si veda la pagina sul semaglutide.

Effetti collaterali e rischi

Avvertenza in riquadro (boxed warning): tumori delle cellule C della tiroide

In uno studio di 2 anni sui ratti, il dulaglutide ha causato aumenti dipendenti dalla dose e dalla durata dei tumori delle cellule C della tiroide (adenomi e carcinomi) a un’esposizione pari a 3 o più volte quella umana a 4,5 mg/settimana. Uno studio di 6 mesi su topi transgenici e uno di 12 mesi sulle scimmie non hanno trovato tumori delle cellule C né alterazioni proliferative (scheda tecnica di Trulicity). Non si sa se il risultato nei ratti valga per gli esseri umani.

Negli studi sull’uomo si è verificato un caso di carcinoma midollare della tiroide (MTC) in un paziente la cui calcitonina era già circa 8 volte il limite superiore della norma prima del trattamento, e in REWIND è stato riportato un caso di iperplasia delle cellule C. Il dulaglutide è controindicato nelle persone con anamnesi personale o familiare di MTC o con neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN 2).

Effetti gastrointestinali

Sono gli effetti collaterali più comuni. Nell’insieme degli studi controllati con placebo riportato nella scheda tecnica (1.670 pazienti con dulaglutide, esposizione media 23,8 settimane):

Reazione avversa	Placebo (n = 568)	0,75 mg (n = 836)	1,5 mg (n = 834)
Nausea	5,3%	12,4%	21,1%
Vomito	2,3%	6,0%	12,7%
Diarrea	6,7%	8,9%	12,6%
Dolore addominale	4,9%	6,5%	9,4%
Appetito ridotto	1,6%	4,9%	8,6%
Dispepsia	2,3%	4,1%	5,8%
Affaticamento	2,6%	4,2%	5,6%
Qualsiasi reazione gastrointestinale	21%	32%	41%
Interruzione per reazioni gastrointestinali	0,2%	1,3%	3,5%

Reazioni gastrointestinali gravi si sono verificate nell’1,4% con il placebo, nel 2,2% con 0,75 mg e nel 4,3% con 1,5 mg, un’avvertenza aggiunta alla scheda tecnica nel 2026. La scheda tecnica non raccomanda il dulaglutide nella gastroparesi grave (svuotamento dello stomaco molto lento). Le segnalazioni dopo la commercializzazione includono ileo, occlusione intestinale e stipsi grave con fecaloma.

Danno renale da disidratazione

Con i farmaci GLP-1, dulaglutide compreso, è stato riportato danno renale acuto, talvolta con necessità di dialisi. La maggior parte dei casi ha fatto seguito a nausea, vomito o diarrea che hanno causato disidratazione.

Pancreas e cistifellea

Pancreatite. Una pancreatite confermata da valutazione indipendente si è verificata con 1,4 casi ogni 1.000 pazienti-anno con dulaglutide contro 0,88 con i farmaci di confronto non incretinici negli studi di registrazione. In AWARD-11 si è verificata nello 0,2%, 0,3% e 0,5% con 1,5; 3 e 4,5 mg. Dopo la commercializzazione è stata riportata pancreatite emorragica o necrotizzante fatale. Gli enzimi pancreatici (lipasi e/o amilasi) sono aumentati in media del 14–20%.
Cistifellea. In REWIND, i calcoli biliari si sono verificati con 0,62 contro 0,56 ogni 100 pazienti-anno, e la colecistite acuta grave nello 0,5% contro lo 0,3%.

Frequenza cardiaca e conduzione

Il dulaglutide ha aumentato la frequenza cardiaca in media di 2–4 battiti al minuto. La tachicardia sinusale è stata riportata nel 5,6% con 1,5 mg contro il 3,0% con il placebo. L’intervallo PR (il ritardo elettrico tra le camere superiori e inferiori del cuore) si è allungato di 2–3 millisecondi, e il blocco AV di primo grado è stato riportato nel 2,3% con 1,5 mg contro lo 0,9% con il placebo.

Ipoglicemia

Da solo o con la metformina, il dulaglutide ha causato poca ipoglicemia (glucosio inferiore a 54 mg/dL nello 0,7% con 1,5 mg con metformina, senza episodi gravi). Il rischio aumenta nettamente con altri farmaci:

Terapia di base	Glucosio inferiore a 54 mg/dL (0,75 / 1,5 mg)	Ipoglicemia grave (0,75 / 1,5 mg)
Sulfonilurea (78 settimane)	20% / 21%	0% / 0,7%
Insulina ai pasti (52 settimane)	77% / 69%	2,7% / 3,4%

La scheda tecnica consiglia di valutare una dose più bassa di sulfonilurea o di insulina quando si inizia il dulaglutide.

Occhi

In REWIND, le complicanze della retinopatia diabetica si sono verificate nell’1,9% con dulaglutide contro l’1,5% con placebo. Tra le persone con una storia di retinopatia, le percentuali erano 8,5% contro 6,2%. La scheda tecnica osserva che un rapido miglioramento della glicemia può peggiorare temporaneamente la retinopatia e consiglia di monitorare chi ne ha una storia.

Altre avvertenze della scheda tecnica

Reazioni allergiche gravi, tra cui anafilassi e angioedema, sono state riportate. Reazioni di ipersensibilità sistemica si sono verificate nello 0,5% degli adulti negli studi.
Aspirazione polmonare durante anestesia generale o sedazione profonda, perché del cibo può restare nello stomaco.
Anticorpi. L’1,6% degli adulti ha sviluppato anticorpi anti-dulaglutide (lo 0,9% neutralizzanti), senza effetto clinico identificato.
Gravidanza. Gli studi sugli animali hanno mostrato danni al feto (nei ratti a un’esposizione pari a 6 o più volte e nei conigli a 5 volte quella umana), insieme a una ridotta assunzione di cibo da parte della madre. La scheda tecnica dice di usarlo in gravidanza solo se il beneficio giustifica il rischio.

Interazioni

Farmaci orali. Il rallentamento dello svuotamento dello stomaco può ridurre la velocità di assorbimento dei farmaci orali. A 1,5 mg, il dulaglutide non ha modificato l’assorbimento dei farmaci testati in misura clinicamente rilevante, ma l’esperienza a 3 e 4,5 mg è limitata. La scheda tecnica consiglia di monitorare i livelli dei farmaci a indice terapeutico ristretto, come il warfarin.
Insulina e sulfoniluree. Maggiore rischio di ipoglicemia (vedi sopra).
Iniezioni di insulina. Dulaglutide e insulina devono essere somministrati con iniezioni separate e mai miscelati.

Chi non dovrebbe usarlo

Persone con anamnesi personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide, o con MEN 2.
Persone che hanno avuto una grave reazione allergica al dulaglutide o ai suoi ingredienti.
Non raccomandato nella gastroparesi grave.
Da usare con cautela nella malattia renale terminale e nell’insufficienza epatica, dove l’esperienza clinica è limitata.

Stato legale e uso al di fuori della medicina

Il dulaglutide è un farmaco biologico disponibile solo su prescrizione e non è una sostanza controllata negli USA. Non è nominato nella Lista proibita WADA 2026, e gli agonisti del recettore del GLP-1 come classe non sono elencati. Nei sovradosaggi riportati negli studi, gli effetti sono stati soprattutto nausea e vomito da lievi a moderati e ipoglicemia non grave, secondo la scheda tecnica.

Punti chiave

Una proteina di fusione, non un piccolo peptide. Il dulaglutide lega un analogo del GLP-1 resistente alla DPP-4 a un frammento Fc di anticorpo, dando una molecola di 63 kDa con un’emivita di circa 5 giorni.
Beneficio cardiovascolare dimostrato in una popolazione ampia. REWIND ha ridotto gli eventi cardiovascolari maggiori del 12% (HR 0,88, IC 95% 0,79–0,99) in una popolazione in cui solo circa un terzo aveva una cardiopatia accertata.
Effetti moderati su glicemia e peso. A 1,5 mg ha eguagliato il liraglutide sull’HbA1c ma ha perso contro il semaglutide 1,0 mg sia sull’HbA1c sia sul peso (−3,0 contro −6,5 kg). Portare la dose a 4,5 mg ha aggiunto circa 0,2–0,3 punti percentuali di HbA1c e 1,6 kg.
Nessun cambio di dose per la malattia renale. L’esposizione è cambiata poco con l’insufficienza renale, e ha ridotto la glicemia quanto l’insulina glargine nella malattia renale da moderata a grave.
Rischi tipici della classe. La nausea ha interessato il 21% con 1,5 mg, e la scheda tecnica mette in guardia su pancreatite, malattie della cistifellea, danno renale legato alla disidratazione, complicanze della retinopatia e tumori tiroidei nei ratti.
Approvato solo per il diabete di tipo 2. Non è approvato per la gestione del peso e non esistono studi su persone magre o atletiche.

Fonti

Eli Lilly and Company. Trulicity (dulaglutide) injection, scheda tecnica statunitense (prescribing information) (versione DailyMed pubblicata ad agosto 2026). DailyMed.
Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Trulicity, BLA 125469. FDA.
Food and Drug Administration. Lettera di approvazione del supplemento, BLA 125469/S-033 (indicazione cardiovascolare basata su REWIND), 21 febbraio 2020. FDA.
European Medicines Agency. Trulicity (dulaglutide): EPAR. EMA.
Glaesner W, Vick AM, Millican R, et al. Engineering and characterization of the long-acting glucagon-like peptide-1 analogue LY2189265, an Fc fusion protein. Diabetes Metab Res Rev. 2010;26(4):287–296. PubMed.
Frias JP, Bonora E, Nevarez Ruiz L, et al. Efficacy and safety of dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg versus dulaglutide 1.5 mg in metformin-treated patients with type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-11). Diabetes Care. 2021;44(3):765–773. PubMed.
Wysham C, Blevins T, Arakaki R, et al. Efficacy and safety of dulaglutide added onto pioglitazone and metformin versus exenatide in type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-1). Diabetes Care. 2014;37(8):2159–2167. PubMed.
Dungan KM, Povedano ST, Forst T, et al. Once-weekly dulaglutide versus once-daily liraglutide in metformin-treated patients with type 2 diabetes (AWARD-6): a randomised, open-label, phase 3, non-inferiority trial. Lancet. 2014;384(9951):1349–1357. PubMed.
Pratley RE, Aroda VR, Lingvay I, et al. Semaglutide versus dulaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 7): a randomised, open-label, phase 3b trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6(4):275–286. PubMed.
Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR, et al. Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2019;394(10193):121–130. PubMed.
Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR, et al. Dulaglutide and renal outcomes in type 2 diabetes: an exploratory analysis of the REWIND randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2019;394(10193):131–138. PubMed.
Nicholls SJ, Pavo I, Bhatt DL, et al. Cardiovascular outcomes with tirzepatide versus dulaglutide in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2025;393(24):2409–2420. PubMed.
Tuttle KR, Lakshmanan MC, Rayner B, et al. Dulaglutide versus insulin glargine in patients with type 2 diabetes and moderate-to-severe chronic kidney disease (AWARD-7): a multicentre, open-label, randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6(8):605–617. PubMed.
Cukierman-Yaffe T, Gerstein HC, Colhoun HM, et al. Effect of dulaglutide on cognitive impairment in type 2 diabetes: an exploratory analysis of the REWIND trial. Lancet Neurol. 2020;19(7):582–590. PubMed.
Arslanian SA, Hannon T, Zeitler P, et al. Once-weekly dulaglutide for the treatment of youths with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2022;387(5):433–443. PubMed.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA.

Dulaglutide