Le FOXO4-DRI est un peptide synthétique expérimental conçu pour éliminer les cellules sénescentes, ces cellules endommagées qui cessent de se diviser sans mourir et qui s’accumulent avec l’âge. Il agit en desserrant l’emprise que le facteur de transcription FOXO4 exerce sur la protéine suppresseur de tumeur p53 à l’intérieur de ces cellules, ce qui libère p53 et déclenche le programme de mort cellulaire de la cellule elle-même. Les composés qui agissent ainsi sont appelés sénolytiques.

Il a été décrit pour la première fois en 2017 par une équipe de l’Erasmus University Medical Center de Rotterdam travaillant avec le Buck Institute, dans un article rapportant une amélioration de la densité du pelage, de l’activité et de la fonction rénale chez des souris à vieillissement prématuré et chez des souris âgées naturellement (Baar et al., Cell 2017).

Le fait le plus important au sujet du FOXO4-DRI est que toutes ces données sont précliniques. Il n’existe aucun essai publié chez l’être humain, aucun essai clinique enregistré et aucune autorisation d’une autorité de réglementation des médicaments. Une revue de 2026 de la littérature sur FOXO4 indique clairement que le FOXO4-DRI « a montré une activité sénolytique dans des modèles précliniques… mais n’a pas été validé cliniquement » (Mateescu et al., Antioxidants 2026). Cette page résume ce que rapportent les études de laboratoire et chez l’animal publiées. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe	Peptide sénolytique pénétrant dans les cellules ; inhibiteur de l’interaction FOXO4-p53
Autres noms	FOXO4 D-Retro-Inverso, peptide interférant avec FOXO4-p53
Composition	Peptide court constitué presque entièrement d’acides aminés D en séquence inversée, fusionné à la séquence d’entrée cellulaire HIV-TAT ; formule C228H388N86O64, masse moléculaire ≈5 358 g/mol (PubChem CID 167312269)
Mécanisme	Entre en compétition avec FOXO4 endogène pour la liaison au domaine de transactivation de p53, ce qui provoque l’exclusion nucléaire de p53 actif et une apoptose dépendante des caspases dans les cellules sénescentes
Voie dans les études	Injection intraveineuse ou intrapéritonéale chez le rongeur ; ajout direct au milieu de culture in vitro
Doses dans les études animales	5 mg/kg, trois injections administrées tous les deux jours (souris)
Données humaines	Aucune. Aucun essai clinique publié ou enregistré
Demi-vie	Non publiée. L’article original rapporte une détection intracellulaire pendant au moins 72 h après une exposition unique en culture cellulaire, ce qui n’est pas une demi-vie plasmatique
Statut réglementaire	Non autorisé par la FDA ni par l’EMA ; non mentionné dans le 21 CFR 1308.13 (annexe III américaine, Schedule III)
Statut AMA	Non mentionné nommément dans la Liste des interdictions 2026, mais la classe S0 interdit en permanence toute substance sans autorisation actuelle pour un usage thérapeutique chez l’être humain

Qu’est-ce que c’est

Les cellules sénescentes sont des cellules qui ont quitté définitivement le cycle cellulaire après une lésion. Elles survivent longtemps et sécrètent en continu un mélange de molécules inflammatoires et de remodelage tissulaire appelé phénotype sécrétoire associé à la sénescence, ou SASP. Cette sécrétion est utile à la cicatrisation, mais on pense qu’elle entraîne le déclin des tissus lorsque les cellules sénescentes s’accumulent (Baar et al., Cell 2017).

Les travaux de Rotterdam de 2017 sont partis d’une observation inattendue sur des fibroblastes pulmonaires humains IMR90 rendus sénescents par rayonnement ionisant : les cellules avaient activé des gènes pro-apoptotiques mais ne mouraient pas. Le criblage des facteurs de transcription liés à l’apoptose a désigné FOXO4, dont l’ARN messager et la protéine augmentaient progressivement à mesure que la sénescence s’installait. L’extinction de FOXO4 par ARN en épingle à cheveux court a libéré le cytochrome C des mitochondries et clivé la caspase-3, ce qui a montré que FOXO4 servait de frein à l’apoptose.

Plutôt que d’éteindre le gène, les auteurs ont conçu une copie peptidique de la partie de FOXO4 qui se lie à p53, afin qu’elle entre en compétition pour p53 et serve de leurre. Trois choix de conception définissent la molécule :

Choix de conception	Objectif
Une région de FOXO4 conservée chez l’être humain et la souris mais différente de FOXO1 et FOXO3	FOXO1 et FOXO3 sont essentiels au développement et à la suppression tumorale ; FOXO4 n’est que faiblement exprimé dans la plupart des tissus, et les souris knock-out pour FOXO4 n’ont pas de phénotype marquant
Forme D-Retro-Inverso : acides aminés D assemblés dans l’ordre inverse	Un peptide image miroir qui conserve une forme similaire mais résiste aux enzymes qui dégradent les peptides L ordinaires. Le même peptide sous forme L n’avait aucun effet sur la viabilité des cellules sénescentes
Fusion à la séquence HIV-TAT	Un segment basique et hydrophile qui fait traverser la membrane cellulaire à sa cargaison sans apport d’énergie

Des expériences de résonance magnétique nucléaire ont montré que l’ajout du peptide à un complexe FOXO4-p53 formé ramenait les déplacements chimiques de FOXO4 vers l’état non lié, ce qui signifie que le peptide supplante FOXO4 pour la liaison à p53. Une étude structurale de suivi de 2025 a décrit l’interaction en détail : la partie dérivée de FOXO4 comme la partie cationique d’entrée cellulaire entrent en contact avec le domaine de transactivation désordonné de p53, et la phosphorylation de p53 augmente l’affinité (Bourgeois et al., Nat Commun 2025).

Le peptide fait l’objet de demandes de brevet, et les équipes de Rotterdam et de Graz déclarent détenir des parts de Cleara Biotech et recevoir des financements de cette société, qui développe des composés se liant à p53 pour les maladies liées à la sénescence (Bourgeois et al., Nat Commun 2025).

Comment il agit dans l’organisme

Dans des fibroblastes sénescents, un marquage par anticorps dirigé contre la partie HIV-TAT a détecté le peptide à l’intérieur des cellules dès 2–4 heures après son ajout, et il restait détectable pendant au moins 72 heures (Baar et al., Cell 2017). Une fois dans la cellule, la séquence d’événements rapportée est la suivante :

le peptide déplace FOXO4 de p53 ;
les foyers de FOXO4 associés à la sénescence, les corps PML et les DNA-SCARS de 53BP1 se désagrègent ;
p53 phosphorylé sur la sérine 15 s’accumule et est exclu du noyau ;
les caspases 3 et 7 s’activent, et la cellule meurt par apoptose.

L’extinction de p53 ou l’ajout d’inhibiteurs de toutes les caspases a atténué l’effet, ce qui confirme que la mort cellulaire dépend de p53 et des caspases plutôt que d’une toxicité générale. Une étude indépendante de 2026 sur des cellules endothéliales a rapporté la même chaîne d’événements via BAX et la caspase-3 clivée (Hu et al., Front Bioeng Biotechnol 2026).

Aucune donnée d’absorption, de distribution, de métabolisme ou de demi-vie plasmatique n’a été publiée pour le FOXO4-DRI, quelle que soit l’espèce. La revue de 2026 parue dans Antioxidants cite les études de pharmacocinétique et d’administration, la toxicologie à long terme et l’évaluation explicite de la surveillance tumorale dépendante de p53 comme des prérequis non remplis (Mateescu et al., Antioxidants 2026).

Statut réglementaire

Aucune autorisation de mise sur le marché. Il n’existe aucun produit autorisé par la FDA (agence américaine du médicament) contenant du FOXO4-DRI ; les recherches dans les bases de notices de la FDA et Drugs@FDA ne renvoient aucun résultat.
Pas une substance contrôlée aux États-Unis. Il ne figure pas dans la liste de l’annexe III (Schedule III) des stéroïdes anabolisants et substances apparentées au 21 CFR 1308.13, ni dans les autres annexes fédérales.
Interdit dans le sport. Le FOXO4-DRI n’est pas cité nommément, mais la classe S0 de la Liste des interdictions 2026 de l’AMA (Agence mondiale antidopage) interdit en permanence « toute substance pharmacologique non visée par l’une des sections suivantes de la Liste et qui n’a pas actuellement d’approbation d’une autorité gouvernementale de santé pour un usage thérapeutique chez l’être humain », ce qui inclut les médicaments en développement préclinique.
Approvisionnement réservé à la recherche. Dans l’article original, le peptide était fabriqué sur commande pour la recherche, et les auteurs précisent qu’il fait l’objet de demandes de brevet et peut être partagé avec des organismes de recherche dans le cadre d’un accord de transfert de matériel, à des fins de recherche et d’enseignement uniquement.

Ce que montre la recherche

Tous les résultats ci-dessous proviennent d’expériences sur cultures cellulaires ou chez l’animal. Aucun n’a été testé chez l’être humain.

Sélectivité en culture cellulaire

Dans des fibroblastes humains IMR90, le peptide a réduit la viabilité des cellules sénescentes bien plus que celle des cellules témoins en division, avec un indice de sélectivité rapporté de 11,73 entre les deux valeurs d’EC50. Des mesures de densité en temps réel ont montré un effet débutant 24–36 heures après une exposition à 25 µmol/L (Baar et al., Cell 2017).

Quatre comparaisons du même article méritent d’être signalées :

Composé de comparaison	Résultat dans les cellules IMR90 sénescentes
Le même peptide sous forme L ordinaire	Aucun effet sur la viabilité des cellules sénescentes
Un peptide DRI sans rapport, fondé sur FOXM1	Aucun effet sur la viabilité des cellules sénescentes
Quercétine plus dasatinib	Aucune sélectivité pour les cellules sénescentes dans ce test
ABT-737 (un inhibiteur de toute la famille BCL)	Sélectif pour les cellules sénescentes, mais touchait déjà les cellules témoins à faibles doses

La puissance augmentait lorsque les cellules sénescentes produisaient davantage de SASP : un prétraitement par l’interleukine-1α, l’interleukine-1β ou le LPS augmentait la mortalité cellulaire, tandis qu’un antagoniste du récepteur de l’interleukine-1 ou le cortisol la réduisaient. Autrement dit, le peptide était le plus actif contre les cellules sénescentes les plus inflammatoires.

Sénescence induite par la chimiothérapie chez la souris

Chez des souris ayant reçu deux doses intrapéritonéales de 10 mg/kg de doxorubicine, trois injections intraveineuses de 5 mg/kg de FOXO4-DRI aux jours 1, 3 et 5 ont réduit le signal de sénescence piloté par p16, diminué le nombre de cellules hépatiques présentant des foyers de FOXO4 et l’expression de l’interleukine-6, atténué la perte de poids induite par la doxorubicine et réduit l’élévation de l’aspartate aminotransférase plasmatique, un marqueur de lésion du foie. L’élimination génétique des cellules sénescentes a entraîné une baisse comparable de l’aspartate aminotransférase, ce qui conforte l’élimination des cellules sénescentes comme mécanisme (Baar et al., Cell 2017).

Vieillissement accéléré et naturel chez la souris

Les expériences phares ont utilisé deux modèles : des souris XpdTTD/TTD, qui vieillissent prématurément, et des souris sauvages âgées naturellement porteuses d’un rapporteur de sénescence p16-luciférase.

Critère	Effet rapporté du FOXO4-DRI
Signal de sénescence piloté par p16 (imagerie du corps entier)	Réduit chez les souris à vieillissement rapide comme chez les souris âgées naturellement
Densité du pelage	Améliorée dans les deux modèles ; la température de la surface abdominale, utilisée comme indicateur de la perte de poils, a diminué
Réactivité à des stimuli physiques légers	Améliorée dans les deux modèles
Activité volontaire sur roue	Augmentée au fil du temps chez la plupart des souris à vieillissement rapide ; la variabilité chez les souris âgées naturellement était trop grande pour être analysée
Cellules tubulaires rénales dépourvues de lamine B1 (un marqueur de sénescence)	Normalisées chez les souris à vieillissement rapide ; les cellules positives pour la lamine B1 ont augmenté chez les souris âgées naturellement
Interleukine-6 rénale	Réduite dans les deux modèles
Urée plasmatique	Élévation corrigée dans les deux modèles
Créatinine plasmatique	Réduite chez les souris âgées naturellement
Numération plaquettaire à 30 jours	Pas de modification notable

Les souris à vieillissement rapide non traitées couraient en moyenne 1,37 ± 0,54 km/jour, contre 9,37 ± 1,1 km/jour pour leurs congénères sauvages de la même portée : c’est la fragilité de départ par rapport à laquelle le traitement a été mesuré. L’urée et la créatinine plasmatiques sont des marqueurs de la filtration rénale ; toutes deux ont baissé autant avec le peptide qu’avec l’élimination génétique des cellules sénescentes, ce qui désigne là encore l’élimination des cellules sénescentes comme mécanisme plutôt qu’un effet direct sur le rein.

Testicules et testostérone chez la souris âgée

Deux études de l’université Sun Yat-sen expliquent pourquoi ce composé est évoqué dans un contexte hormonal. Dans le tissu testiculaire humain, FOXO4 a été retrouvé spécifiquement dans les cellules de Leydig, les cellules qui fabriquent la testostérone ; il se trouvait dans le cytoplasme chez les hommes de moins de 30 ans mais dans le noyau chez les hommes de 65 ans et plus, où il était associé à une moindre expression de l’enzyme de synthèse de la testostérone 3β-HSD (Zhang et al., Aging 2020).

Dans des cellules de Leydig murines TM3 rendues sénescentes par le peroxyde d’hydrogène, le peptide a chassé p53 phosphorylé hors du noyau et fait passer le taux d’apoptose de 10 % à 27 %, sans affecter les cellules de Leydig normales. Chez des souris mâles âgées naturellement (20–24 mois), trois injections intrapéritonéales de 5 mg/kg administrées tous les deux jours ont augmenté la testostérone sérique mesurée 30 jours plus tard, augmenté les protéines testiculaires 3β-HSD et CYP11A1, et diminué dans le testicule p53, p21, p16 et les facteurs du SASP interleukine-1β, interleukine-6 et TGF-β, sans modification du poids corporel ni du poids des testicules (n = 6 par groupe).

Les auteurs sont explicites sur les limites : ils n’ont pas montré directement que les cellules de Leydig sénescentes étaient éliminées chez l’animal vivant, n’ont pas établi à quel moment l’augmentation de la testostérone commençait et n’ont pas testé combien de temps elle durait. Une étude de suivi chez la souris âgée a rapporté une amélioration de la qualité du sperme et de la spermatogenèse, attribuée à une moindre sécrétion de SASP par les cellules de Leydig (Li et al., Exp Gerontol 2024).

Ce sont des résultats chez le rongeur à un seul niveau de dose. Aucune étude n’a mesuré la testostérone chez des êtres humains ayant reçu ce peptide.

Autres modèles animaux et tissulaires

Modèle	Protocole	Résultat rapporté
Fibrose pulmonaire induite par la bléomycine chez la souris	5 mg/kg par voie intrapéritonéale aux jours 14, 16 et 18 après la bléomycine	Moins de cellules sénescentes, moins de SASP, moins de dépôt de collagène, de façon comparable au médicament autorisé pirfénidone (Han et al., J Cell Mol Med 2022)
Fibrose pulmonaire induite par la bléomycine chez la souris	Administration thérapeutique après la bléomycine	Atteinte pulmonaire plus légère, moins de collagène, redistribution de p53 nucléaire, moins de protéines totales de la matrice extracellulaire (Liu et al., Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2023)
Cancer bronchique non à petites cellules avec radiothérapie, in vitro et chez la souris	Peptide ciblant les fibroblastes associés au cancer de type sénescent	Radiosensibilisation des tumeurs et réduction de la fibrose pulmonaire radio-induite (Meng et al., JCI Insight 2021)
Chondrocytes humains amplifiés en culture	Peptide appliqué aux cellules au niveau de doublement de population 9	A éliminé plus de la moitié des cellules et diminué les marqueurs de sénescence, sans effet sur les cellules peu amplifiées ; n’a pas amélioré la capacité de formation de cartilage (Huang et al., Front Bioeng Biotechnol 2021)
Fibroblastes de chéloïde et culture d’organe de chéloïde	25 µmol/L pendant 3 jours dans un modèle de sénescence par restriction de sérum	Apoptose des fibroblastes de chéloïde sénescents avec exclusion nucléaire de p53 phosphorylé sur la sérine 15 ; aucun effet sur les fibroblastes non sénescents (Kong et al., Commun Biol 2025)
Dysplasie bronchopulmonaire hyperoxique chez le raton	Peptide administré par voie intrapéritonéale aux jours postnatals 4, 6, 8 et 10	Moins de sénescence cellulaire et structure alvéolaire améliorée, de façon similaire à deux autres agents testés (Jing et al., Am J Respir Cell Mol Biol 2024)
Aorte de souris âgées naturellement et de souris progéroïdes	Injection	Diminution des marqueurs de vieillissement aortique et amélioration de la fonction aortique ; apoptose des cellules endothéliales sénescentes via p53, BAX et la caspase-3 (Hu et al., Front Bioeng Biotechnol 2026)

Une revue narrative de 2026 rassemble des rapports chez l’animal sur des effets sur le débit sanguin cérébral, l’intégrité de la barrière hémato-encéphalique et la mémoire dans des modèles de vieillissement et de maladie d’Alzheimer (Alameen et al., Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2026). Il s’agit de données animales résumées par des auteurs de revue, et non de résultats chez l’être humain, et la même revue note que les travaux chez l’être humain sur cet axe portent sur d’autres composés, comme la fisétine à forte dose, plutôt que sur le FOXO4-DRI lui-même.

Aucune donnée chez l’être humain

Une recherche du FOXO4-DRI sur ClinicalTrials.gov ne renvoie aucune étude enregistrée, et il n’existe aucune publication clinique. Tout ce qui est affirmé pour ce peptide chez l’être humain est une extrapolation à partir du rongeur et de la culture cellulaire.

Effets indésirables et risques

Le bilan honnête

Il n’existe aucune donnée de sécurité chez l’être humain, de quelque nature que ce soit : aucune étude de recherche de dose, aucun profil d’événements indésirables rapporté, aucune information sur les réactions immunitaires à un peptide étranger et aucun suivi à long terme, quelle que soit l’espèce. Les auteurs originaux ont seulement écrit que le peptide semblait bien toléré « dans la mesure de ce qui a été testé ici », et ont jugé nécessaire une analyse plus approfondie (Baar et al., Cell 2017).

Signaux rassurants chez le rongeur, et leurs limites

Sur 30 jours de traitement, l’étude de 2017 n’a trouvé aucune modification notable de la numération plaquettaire ni des autres paramètres sanguins, et aucun effet délétère sur le cœur dans la mesure de ce qui a été testé. Les plaquettes comptent ici parce que la principale alternative sénolytique de l’époque, les inhibiteurs de toute la famille BCL ABT-263 et ABT-737, provoque une thrombopénie sévère (une chute des plaquettes). Le peptide n’a pas non plus rendu les cellules saines plus sensibles à des lésions ultérieures de l’ADN. Ce sont des observations de courte durée sur de petits groupes de souris, et non un programme de toxicologie.

Un résultat négatif net

L’élimination des cellules sénescentes n’est pas bénéfique dans tous les cas. Une étude de 2023 parue dans Circulation a utilisé plusieurs approches sénolytiques, dont le FOXO4-DRI, dans des modèles d’hypertension pulmonaire chez le rongeur. Les cellules endothéliales pulmonaires sénescentes représentaient environ 30 % des cellules sénescentes du poumon chez la souris normale, et leur élimination a aggravé l’hémodynamique pulmonaire : la pression systolique ventriculaire droite et l’hypertrophie ont augmenté, le remodelage vasculaire s’est accru et les cellules endothéliales pulmonaires ont été nettement appauvries. Les auteurs ont conclu que les interventions sénolytiques « pourraient aggraver l’hémodynamique pulmonaire » (Born et al., Circulation 2023).

Préoccupations théoriques soulevées dans la littérature

p53 et surveillance tumorale. Le peptide agit en déplaçant p53, la protéine suppresseur de tumeur centrale. La revue de 2026 parue dans Antioxidants cite l’évaluation explicite de la surveillance tumorale dépendante de p53 comme une exigence non remplie avant tout passage en clinique (Mateescu et al., Antioxidants 2026).
Distribution tissulaire de la cible. Les auteurs de l’étude sur les cellules de Leydig ont noté que, chez l’être humain, la protéine FOXO4 est rapportée dans le testicule, le placenta et le muscle, et ont estimé que les lésions musculaires et la cardiotoxicité mériteraient une attention particulière lors de tout traitement (Zhang et al., Aging 2020).
Une perte chronique de FOXO4 n’équivaut pas au blocage d’une seule interaction. Les protéines FOXO participent à la réparation des lésions de l’ADN, et les souris Foxo4-null sont sensibles aux lésions aiguës ; c’est pourquoi les auteurs ont choisi un peptide qui bloque une seule interaction protéine-protéine plutôt qu’un inhibiteur de FOXO4 (Baar et al., Cell 2017).

Qualité et identité du produit vendu hors recherche

Comme il n’existe aucun produit autorisé, tout produit proposé en dehors d’une filière d’approvisionnement de recherche échappe à tout contrôle réglementaire de l’identité, de la pureté, de la stérilité ou de la teneur en endotoxines. Le peptide utilisé dans l’étude fondatrice était fabriqué sur commande avec une pureté supérieure à 95 % et conservé en aliquotes sèches de 1 mg précisément pour éviter les artefacts de congélation-décongélation, ce qui montre à quel point sa manipulation est délicate. Aucune analyse publiée n’a examiné le contenu des produits vendus sous ce nom.

Points clés

Un leurre conçu sur mesure, pas une hormone. Le FOXO4-DRI est un peptide image miroir qui entre en compétition avec FOXO4 pour la liaison à p53, ce qui chasse p53 actif hors du noyau et pousse les cellules sénescentes à s’autodétruire via les caspases.
Sélectif en boîte de culture. Dans des fibroblastes humains, il était environ 12 fois plus puissant contre les cellules sénescentes que contre les cellules en division, et l’effet disparaissait lorsque le même peptide était fabriqué sous forme L ordinaire.
Des données animales encourageantes mais limitées. Trois injections de 5 mg/kg ont amélioré le pelage, l’activité, les marqueurs de filtration rénale et, dans des travaux distincts, la testostérone sérique chez la souris âgée. Les groupes étaient petits et un seul niveau de dose a été testé.
Aucune donnée chez l’être humain. Il n’existe aucun essai clinique publié ou enregistré, aucune donnée pharmacocinétique quelle que soit l’espèce, et une revue de 2026 indique que le composé n’a pas été validé cliniquement. La demi-vie de 4 heures indiquée dans certaines bases de données de composés ne repose sur aucune mesure publiée.
Éliminer les cellules sénescentes peut se retourner contre l’organisme. Dans des modèles d’hypertension pulmonaire chez le rongeur, un traitement sénolytique incluant ce peptide a aggravé les pressions pulmonaires et appauvri les cellules endothéliales pulmonaires.
Aucune autorisation, et interdit dans le sport. Il n’est autorisé ni par la FDA ni par l’EMA et n’est pas une substance contrôlée aux États-Unis, mais la classe S0 de l’AMA interdit en permanence toute substance pharmacologique non autorisée.

Sources

Baar MP, Brandt RMC, Putavet DA, et al. Targeted apoptosis of senescent cells restores tissue homeostasis in response to chemotoxicity and aging. Cell. 2017;169(1):132–147.e16. PubMed ; PMC.
Bourgeois B, Spreitzer E, Platero-Rochart D, et al. The disordered p53 transactivation domain is the target of FOXO4 and the senolytic compound FOXO4-DRI. Nat Commun. 2025;16(1):5672. PubMed.
Mateescu DM, Gavrilescu DM, Marinescu AR, et al. FOXO4 as a redox-sensitive regulator of antioxidant defense and cellular senescence: cysteine-based signaling, p53 interaction, and therapeutic targeting. Antioxidants (Basel). 2026;15(7):842. PubMed.
Zhang C, Xie Y, Chen H, et al. FOXO4-DRI alleviates age-related testosterone secretion insufficiency by targeting senescent Leydig cells in aged mice. Aging (Albany NY). 2020;12(2):1272–1284. PubMed ; PMC.
Li Y, Zhang C, Cheng H, et al. FOXO4-DRI improves spermatogenesis in aged mice through reducing senescence-associated secretory phenotype secretion from Leydig cells. Exp Gerontol. 2024;195:112522. PubMed.
Born E, Lipskaia L, Breau M, et al. Eliminating senescent cells can promote pulmonary hypertension development and progression. Circulation. 2023;147(8):650–666. PubMed.
Hu Z, Li F, Hu C, et al. FOXO4-DRI regulates endothelial cell senescence via the P53 signaling pathway. Front Bioeng Biotechnol. 2026;13:1729166. PubMed.
Huang Y, He Y, Makarcyzk MJ, Lin H. Senolytic peptide FOXO4-DRI selectively removes senescent cells from in vitro expanded human chondrocytes. Front Bioeng Biotechnol. 2021;9:677576. PubMed.
Kong YX, Li ZS, Liu YB, et al. FOXO4-DRI induces keloid senescent fibroblast apoptosis by promoting nuclear exclusion of upregulated p53-serine 15 phosphorylation. Commun Biol. 2025;8(1):299. PubMed.
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Liu Y, Hou Q, Wang R, et al. FOXO4-D-Retro-Inverso targets extracellular matrix production in fibroblasts and ameliorates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2023;396(10):2393–2403. PubMed.
Meng J, Li Y, Wan C, et al. Targeting senescence-like fibroblasts radiosensitizes non-small cell lung cancer and reduces radiation-induced pulmonary fibrosis. JCI Insight. 2021;6(23):e146334. PubMed.
Jing X, Jia S, Teng M, et al. Cellular senescence contributes to the progression of hyperoxic bronchopulmonary dysplasia. Am J Respir Cell Mol Biol. 2024;70(2):94–109. PubMed.
Alameen AAM, Al-Kuraishy HM, Fawzy MN, Batiha GE. Targeting the FOXO4-p53 axis by retro-inverso peptide senolytic agents: a pharmacological strategy to mitigate brain aging and cognitive decline. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2026;399(10):14659–14676. PubMed.
National Center for Biotechnology Information. Fiche PubChem du composé CID 167312269, FOXO4-DRI. PubChem.
Agence mondiale antidopage. The 2026 Prohibited List, en vigueur au 1er janvier 2026. Liste des interdictions 2026 de l’AMA.
Drug Enforcement Administration. Substances contrôlées de l’annexe III. 21 CFR 1308.13. 21 CFR 1308.13.

FOXO4-DRI