FOXO4-DRI ist ein experimentelles synthetisches Peptid, das entwickelt wurde, um seneszente Zellen abzutöten – also geschädigte Zellen, die sich nicht mehr teilen, aber auch nicht absterben und sich mit dem Alter anhäufen. Es wirkt, indem es den Griff löst, mit dem der Transkriptionsfaktor FOXO4 das Tumorsuppressorprotein p53 in diesen Zellen festhält. Dadurch wird p53 freigesetzt und das zelleigene Selbstmordprogramm ausgelöst. Substanzen mit dieser Wirkung nennt man Senolytika.

Erstmals beschrieben wurde es 2017 von einer Arbeitsgruppe des Erasmus University Medical Center in Rotterdam in Zusammenarbeit mit dem Buck Institute, in einer Veröffentlichung, die über dichteres Fell, mehr Aktivität und eine bessere Nierenfunktion bei vorzeitig gealterten und natürlich gealterten Mäusen berichtete (Baar et al., Cell 2017).

Die mit Abstand wichtigste Tatsache über FOXO4-DRI ist, dass all diese Belege präklinisch sind. Es gibt keine veröffentlichten Studien am Menschen, keine registrierten klinischen Studien und keine Zulassung durch irgendeine Arzneimittelbehörde. Ein Review der FOXO4-Literatur aus dem Jahr 2026 stellt unmissverständlich fest, dass FOXO4-DRI „in präklinischen Modellen senolytische Aktivität gezeigt hat … aber nicht klinisch validiert wurde“ (Mateescu et al., Antioxidants 2026). Diese Seite fasst zusammen, was die veröffentlichten Labor- und Tierstudien berichten. Sie dient ausschließlich der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft	Angabe
Klasse	Zellgängiges senolytisches Peptid; Hemmstoff der FOXO4-p53-Interaktion
Auch bezeichnet als	FOXO4 D-Retro-Inverso, FOXO4-p53-interferierendes Peptid
Zusammensetzung	Kurzes Peptid, das fast vollständig aus D-Aminosäuren in umgekehrter Reihenfolge aufgebaut und mit der HIV-TAT-Sequenz für den Zelleintritt fusioniert ist; Summenformel C228H388N86O64, Molekulargewicht ≈5.358 g/mol (PubChem CID 167312269)
Wirkmechanismus	Konkurriert mit körpereigenem FOXO4 um die Bindung an die Transaktivierungsdomäne von p53, was zum Ausschluss von aktivem p53 aus dem Zellkern und zur caspaseabhängigen Apoptose seneszenter Zellen führt
Verabreichungsweg in Studien	Intravenöse oder intraperitoneale Injektion bei Nagetieren; direkte Zugabe zum Kulturmedium in vitro
Dosen in Tierstudien	5 mg/kg, drei Injektionen jeden zweiten Tag (Mäuse)
Daten am Menschen	Keine. Keine veröffentlichten oder registrierten klinischen Studien
Halbwertszeit	Nicht veröffentlicht. Die Originalarbeit berichtet über einen Nachweis in den Zellen für mindestens 72 h nach einmaliger Exposition in der Zellkultur; das ist keine Plasmahalbwertszeit
Regulatorischer Status	Weder von der FDA (US-Arzneimittelbehörde) noch von der EMA zugelassen; nicht in 21 CFR 1308.13 (US Schedule III) aufgeführt
WADA-Status	Nicht namentlich auf der Verbotsliste 2026 aufgeführt, aber die Klasse S0 verbietet jederzeit jede Substanz ohne aktuelle Zulassung zur therapeutischen Anwendung am Menschen

Was es ist

Seneszente Zellen sind Zellen, die nach einer Schädigung dauerhaft aus dem Zellzyklus ausgeschieden sind. Sie überleben lange und schütten fortwährend eine Mischung aus entzündungsfördernden und gewebeumbauenden Molekülen aus, die als seneszenzassoziierter sekretorischer Phänotyp (SASP) bezeichnet wird. Diese Sekretion ist bei der Wundheilung nützlich, treibt aber vermutlich den Gewebeabbau voran, wenn sich seneszente Zellen anhäufen (Baar et al., Cell 2017).

Die Rotterdamer Arbeit von 2017 ging von einer unerwarteten Beobachtung an menschlichen IMR90-Lungenfibroblasten aus, die durch ionisierende Strahlung seneszent gemacht worden waren: Die Zellen hatten proapoptotische Gene eingeschaltet, starben aber nicht. Ein Screening von Transkriptionsfaktoren, die mit Apoptose in Verbindung stehen, wies auf FOXO4 hin, dessen Boten-RNA und Protein mit fortschreitender Seneszenz zunehmend anstiegen. Wurde FOXO4 mit Short-Hairpin-RNA stillgelegt, setzten die Mitochondrien Cytochrom C frei und Caspase-3 wurde gespalten – ein Zeichen, dass FOXO4 als Bremse der Apoptose wirkte.

Statt das Gen stillzulegen, entwarfen die Autoren eine Peptidkopie des Teils von FOXO4, der p53 bindet, damit sie um p53 konkurriert und als Köder wirkt. Drei Designentscheidungen prägen das Molekül:

Designentscheidung	Zweck
Eine FOXO4-Region, die bei Mensch und Maus konserviert ist, sich aber von FOXO1 und FOXO3 unterscheidet	FOXO1 und FOXO3 sind für die Entwicklung und die Tumorsuppression unverzichtbar; FOXO4 wird in den meisten Geweben nur geringfügig exprimiert, und FOXO4-Knockout-Mäuse zeigen keinen auffälligen Phänotyp
D-Retro-Inverso-Form: D-Aminosäuren in umgekehrter Reihenfolge zusammengesetzt	Ein spiegelbildliches Peptid, das eine ähnliche Form behält, aber den Enzymen widersteht, die gewöhnliche L-Peptide abbauen. Dasselbe Peptid in L-Form hatte keine Wirkung auf die Lebensfähigkeit seneszenter Zellen
Fusion mit der HIV-TAT-Sequenz	Ein basischer, hydrophiler Abschnitt, der Fracht ohne Energiezufuhr durch die Zellmembran schleust

Experimente mit Kernspinresonanz zeigten, dass die Zugabe des Peptids zu einem gebundenen FOXO4-p53-Komplex die chemischen Verschiebungen von FOXO4 wieder in Richtung des ungebundenen Zustands verschob. Das Peptid verdrängt FOXO4 also aus der Bindung an p53. Eine strukturbiologische Folgearbeit von 2025 klärte die Interaktion im Detail auf: Sowohl der von FOXO4 abgeleitete Teil als auch der kationische Zelleintrittsteil berühren die ungeordnete Transaktivierungsdomäne von p53, und eine Phosphorylierung von p53 erhöht die Affinität (Bourgeois et al., Nat Commun 2025).

Das Peptid ist Gegenstand von Patentanmeldungen, und die Gruppen aus Rotterdam und Graz legen Beteiligungen an sowie Fördermittel von Cleara Biotech offen, einem Unternehmen, das p53-bindende Substanzen für seneszenzbedingte Erkrankungen entwickelt (Bourgeois et al., Nat Commun 2025).

Wie es im Körper wirkt

In seneszenten Fibroblasten wies eine Antikörperfärbung gegen den HIV-TAT-Anteil das Peptid bereits 2–4 Stunden nach der Zugabe in den Zellen nach, und es blieb mindestens 72 Stunden lang nachweisbar (Baar et al., Cell 2017). Nach dem Eintritt in die Zelle läuft laut den Berichten folgende Abfolge ab:

Das Peptid verdrängt FOXO4 von p53;
seneszenzassoziierte FOXO4-Foci, PML-Körperchen und 53BP1-DNA-SCARS lösen sich auf;
an Serin 15 phosphoryliertes p53 reichert sich an und wird aus dem Zellkern ausgeschlossen;
Caspase-3 und Caspase-7 werden aktiviert, und die Zelle stirbt durch Apoptose.

Ein Herunterregulieren von p53 oder die Zugabe von Pan-Caspase-Hemmern schwächte die Wirkung ab. Das bestätigt, dass das Absterben von p53 und von Caspasen abhängt und nicht auf allgemeiner Toxizität beruht. Eine unabhängige Studie an Endothelzellen aus dem Jahr 2026 berichtete dieselbe Ereigniskette über BAX und gespaltene Caspase-3 (Hu et al., Front Bioeng Biotechnol 2026).

Zu Resorption, Verteilung, Stoffwechsel oder Plasmahalbwertszeit von FOXO4-DRI wurden bei keiner Spezies Daten veröffentlicht. Das Antioxidants-Review von 2026 nennt Studien zu Pharmakokinetik und Wirkstofftransport, Langzeittoxikologie und eine ausdrückliche Bewertung der p53-abhängigen Tumorüberwachung als Voraussetzungen, die noch nicht erfüllt sind (Mateescu et al., Antioxidants 2026).

Regulatorischer Status

Keine Marktzulassung. Es gibt kein von der FDA zugelassenes Produkt mit FOXO4-DRI; Suchen in den Datenbanken der FDA-Fachinformationen und in Drugs@FDA liefern keinen Eintrag.
In den USA keine kontrollierte Substanz. Es ist weder in der Schedule-III-Liste der anabolen Steroide und verwandten Substanzen unter 21 CFR 1308.13 noch in den anderen bundesrechtlichen Listen aufgeführt.
Im Sport verboten. FOXO4-DRI ist nicht namentlich aufgeführt, aber die Klasse S0 der WADA-Verbotsliste 2026 verbietet jederzeit „jede pharmakologische Substanz, die in keinem der folgenden Abschnitte der Liste erfasst ist und derzeit von keiner staatlichen Gesundheitsbehörde für die therapeutische Anwendung am Menschen zugelassen ist“. Das schließt Arzneistoffe in der präklinischen Entwicklung ein.
Nur für Forschungszwecke erhältlich. In der Originalarbeit wurde das Peptid für die Forschung auf Bestellung hergestellt, und die Autoren geben an, dass es Gegenstand von Patentanmeldungen ist und im Rahmen einer Materialtransfervereinbarung ausschließlich für Forschungs- und Lehrzwecke an Forschungseinrichtungen weitergegeben werden kann.

Was die Forschung zeigt

Alle folgenden Ergebnisse stammen aus Zellkultur- oder Tierversuchen. Nichts davon wurde am Menschen getestet.

Selektivität in der Zellkultur

In menschlichen IMR90-Fibroblasten verringerte das Peptid die Lebensfähigkeit seneszenter Zellen weit stärker als die sich teilender Kontrollzellen, mit einem berichteten Selektivitätsindex von 11,73-fach zwischen den beiden EC50-Werten. Echtzeitmessungen der Zelldichte zeigten, dass die Wirkung 24–36 Stunden nach einer Exposition mit 25 µmol/L einsetzte (Baar et al., Cell 2017).

Vier Vergleiche in derselben Arbeit sind erwähnenswert:

Vergleichssubstanz	Ergebnis in seneszenten IMR90-Zellen
Dasselbe Peptid in gewöhnlicher L-Form	Keine Wirkung auf die Lebensfähigkeit seneszenter Zellen
Ein nicht verwandtes DRI-Peptid auf Basis von FOXM1	Keine Wirkung auf die Lebensfähigkeit seneszenter Zellen
Quercetin plus Dasatinib	Keine Selektivität für seneszente Zellen in diesem Assay
ABT-737 (ein Pan-BCL-Hemmer)	Selektiv für seneszente Zellen, beeinträchtigte aber Kontrollzellen bereits in niedrigen Dosen

Die Wirksamkeit stieg, wenn die seneszenten Zellen mehr SASP produzierten: Eine Vorbehandlung mit Interleukin-1α, Interleukin-1β oder LPS verstärkte das Abtöten, während ein Interleukin-1-Rezeptorantagonist oder Cortisol es abschwächte. Mit anderen Worten: Das Peptid war gegen die am stärksten entzündlichen seneszenten Zellen am aktivsten.

Chemotherapiebedingte Seneszenz bei Mäusen

Bei Mäusen, die zwei intraperitoneale Dosen von 10 mg/kg Doxorubicin erhalten hatten, verringerten drei intravenöse Injektionen von 5 mg/kg FOXO4-DRI an den Tagen 1, 3 und 5 das p16-gesteuerte Seneszenzsignal, senkten die Zahl der Leberzellen mit FOXO4-Foci und die Interleukin-6-Expression, schwächten den doxorubicinbedingten Gewichtsverlust ab und verringerten den Anstieg der Aspartat-Aminotransferase im Plasma, eines Markers für Leberschäden. Eine genetische Beseitigung seneszenter Zellen bewirkte einen vergleichbaren Rückgang der Aspartat-Aminotransferase, was die Beseitigung seneszenter Zellen als Mechanismus stützt (Baar et al., Cell 2017).

Beschleunigte und natürliche Alterung bei Mäusen

Die zentralen Experimente nutzten zwei Modelle: XpdTTD/TTD-Mäuse, die vorzeitig altern, und natürlich gealterte Wildtyp-Mäuse mit einem p16-Luciferase-Seneszenzreporter.

Endpunkt	Berichtete Wirkung von FOXO4-DRI
p16-gesteuertes Seneszenzsignal (Ganzkörperbildgebung)	Verringert sowohl bei schnell alternden als auch bei natürlich gealterten Mäusen
Felldichte	In beiden Modellen verbessert; die Hauttemperatur am Bauch, die als Ersatzmaß für Fellverlust diente, sank
Reaktion auf sanfte körperliche Reize	In beiden Modellen verbessert
Freiwillige Aktivität im Laufrad	Bei den meisten schnell alternden Mäusen im Zeitverlauf gesteigert; bei natürlich gealterten Mäusen war die Streuung für eine Auswertung zu groß
Nierentubuluszellen ohne Lamin B1 (ein Seneszenzmarker)	Bei schnell alternden Mäusen normalisiert; Lamin-B1-positive Zellen nahmen bei natürlich gealterten Mäusen zu
Interleukin-6 in der Niere	In beiden Modellen verringert
Harnstoff im Plasma	Erhöhung in beiden Modellen rückgängig gemacht
Kreatinin im Plasma	Bei natürlich gealterten Mäusen verringert
Thrombozytenzahl nach 30 Tagen	Nicht merklich verändert

Unbehandelte schnell alternde Mäuse liefen im Durchschnitt 1,37 ± 0,54 km/Tag, gegenüber 9,37 ± 1,1 km/Tag bei Wildtyp-Wurfgeschwistern. Das ist die Ausgangsgebrechlichkeit, an der die Behandlung gemessen wurde. Harnstoff und Kreatinin im Plasma sind Marker der Nierenfiltration; beide sanken mit dem Peptid ebenso stark wie bei genetischer Entfernung seneszenter Zellen. Auch das spricht für die Beseitigung seneszenter Zellen als Mechanismus und nicht für eine direkte Wirkung auf die Niere.

Hoden und Testosteron bei gealterten Mäusen

Zwei Studien der Sun-Yat-sen-Universität sind der Grund, warum diese Substanz im Zusammenhang mit Hormonen diskutiert wird. Im menschlichen Hodengewebe fand sich FOXO4 spezifisch in Leydig-Zellen, den Zellen, die Testosteron bilden. Bei Männern unter 30 lag es im Zytoplasma, bei Männern ab 65 Jahren dagegen im Zellkern, wo es mit einer geringeren Expression des testosteronsynthetisierenden Enzyms 3β-HSD einherging (Zhang et al., Aging 2020).

In TM3-Leydig-Zellen der Maus, die mit Wasserstoffperoxid seneszent gemacht worden waren, drängte das Peptid phosphoryliertes p53 aus dem Zellkern und erhöhte die Apoptoserate von 10 % auf 27 %, während normale Leydig-Zellen unbeeinflusst blieben. Bei natürlich gealterten männlichen Mäusen (20–24 Monate) erhöhten drei intraperitoneale Injektionen von 5 mg/kg jeden zweiten Tag das 30 Tage später gemessene Serumtestosteron, steigerten die Proteinmengen von 3β-HSD und CYP11A1 im Hoden und senkten im Hoden p53, p21, p16 sowie die SASP-Faktoren Interleukin-1β, Interleukin-6 und TGF-β, ohne Veränderung des Körpergewichts oder des Hodengewichts (n = 6 pro Gruppe).

Die Autoren benennen die Grenzen ausdrücklich: Sie haben nicht direkt gezeigt, dass seneszente Leydig-Zellen in den lebenden Tieren beseitigt wurden, nicht ermittelt, wann der Testosteronanstieg begann, und nicht untersucht, wie lange er anhielt. Eine Folgestudie an gealterten Mäusen berichtete über eine bessere Spermienqualität und Spermatogenese, die auf eine geringere SASP-Sekretion der Leydig-Zellen zurückgeführt wurde (Li et al., Exp Gerontol 2024).

Das sind Ergebnisse an Nagetieren mit einer einzigen Dosisstufe. Keine Studie hat Testosteron bei Menschen gemessen, die dieses Peptid erhalten haben.

Weitere Tier- und Gewebemodelle

Modell	Design	Berichtetes Ergebnis
Bleomycin-induzierte Lungenfibrose bei Mäusen	5 mg/kg intraperitoneal an den Tagen 14, 16 und 18 nach Bleomycin	Weniger seneszente Zellen, weniger SASP, weniger Kollagenablagerung, vergleichbar mit dem zugelassenen Arzneimittel Pirfenidon (Han et al., J Cell Mol Med 2022)
Bleomycin-induzierte Lungenfibrose bei Mäusen	Therapeutische Dosierung nach Bleomycin	Mildere Lungenpathologie, weniger Kollagen, Umverteilung von nukleärem p53, weniger extrazelluläres Matrixprotein insgesamt (Liu et al., Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2023)
Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs mit Strahlentherapie, in vitro und bei Mäusen	Peptid gegen seneszenzähnliche krebsassoziierte Fibroblasten gerichtet	Tumoren wurden strahlensensibilisiert und strahleninduzierte Lungenfibrose verringert (Meng et al., JCI Insight 2021)
In Kultur vermehrte menschliche Chondrozyten	Peptid bei Populationsverdopplungsstufe 9 auf die Zellen gegeben	Entfernte mehr als die Hälfte der Zellen und senkte Seneszenzmarker, ohne Wirkung auf minimal vermehrte Zellen; verbesserte die Fähigkeit zur Knorpelbildung nicht (Huang et al., Front Bioeng Biotechnol 2021)
Keloid-Fibroblasten und Keloid-Organkultur	25 µmol/L über 3 Tage in einem Seneszenzmodell mit Serumentzug	Apoptose seneszenter Keloid-Fibroblasten mit Ausschluss von an Serin 15 phosphoryliertem p53 aus dem Zellkern; keine Wirkung auf nicht seneszente Fibroblasten (Kong et al., Commun Biol 2025)
Hyperoxische bronchopulmonale Dysplasie bei Rattenjungen	Peptid intraperitoneal an den postnatalen Tagen 4, 6, 8 und 10 gegeben	Weniger zelluläre Seneszenz und verbesserte Alveolarstruktur, ähnlich wie bei zwei anderen getesteten Wirkstoffen (Jing et al., Am J Respir Cell Mol Biol 2024)
Aorta natürlich gealterter und progeroider Mäuse	Injektion	Unterdrückte Marker der Aortenalterung und verbesserte die Aortenfunktion; Apoptose seneszenter Endothelzellen über p53, BAX und Caspase-3 (Hu et al., Front Bioeng Biotechnol 2026)

Ein narratives Review von 2026 trägt Tierberichte über Wirkungen auf die Hirndurchblutung, die Integrität der Blut-Hirn-Schranke und das Gedächtnis in Modellen für Alterung und Alzheimer-Krankheit zusammen (Alameen et al., Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2026). Es handelt sich um von den Reviewern zusammengefasste Tierdaten, nicht um Befunde am Menschen, und dasselbe Review merkt an, dass die Arbeiten am Menschen zu dieser Achse andere Substanzen betreffen, etwa hochdosiertes Fisetin, und nicht FOXO4-DRI selbst.

Keine Daten am Menschen

Eine Suche nach FOXO4-DRI auf ClinicalTrials.gov ergibt keine registrierte Studie, und es gibt keine klinische Veröffentlichung. Alles, was diesem Peptid beim Menschen zugeschrieben wird, ist eine Hochrechnung aus Nagetier- und Zellkulturdaten.

Nebenwirkungen und Risiken

Die ehrliche Zusammenfassung

Es gibt keinerlei Sicherheitsdaten am Menschen: keine Dosisfindungsstudie, kein berichtetes Profil unerwünschter Ereignisse, keine Informationen zu Immunreaktionen auf ein körperfremdes Peptid und keine Langzeitnachbeobachtung bei irgendeiner Spezies. Die ursprünglichen Autoren schrieben lediglich, dass das Peptid „soweit hier getestet“ gut verträglich erschien, und hielten eine gründlichere Analyse für notwendig (Baar et al., Cell 2017).

Beruhigende Signale bei Nagetieren und ihre Grenzen

Über 30 Behandlungstage fand die Studie von 2017 keine merkliche Veränderung der Thrombozytenzahl oder anderer Vollblutwerte und, soweit getestet, keine schädliche Wirkung auf das Herz. Thrombozyten spielen hier eine Rolle, weil die wichtigste senolytische Alternative jener Zeit, die Pan-BCL-Hemmer ABT-263 und ABT-737, eine schwere Thrombozytopenie (einen Abfall der Blutplättchen) verursachen. Das Peptid machte gesunde Zellen auch nicht empfindlicher für nachfolgende DNA-Schäden. Das sind kurze Beobachtungen an kleinen Gruppen von Mäusen, kein toxikologisches Prüfprogramm.

Ein eindeutig negativer Befund

Die Beseitigung seneszenter Zellen ist nicht durchweg von Vorteil. Eine Studie von 2023 in Circulation setzte mehrere senolytische Ansätze, darunter FOXO4-DRI, in Nagetiermodellen der pulmonalen Hypertonie ein. Seneszente pulmonale Endothelzellen machten bei normalen Mäusen etwa 30 % der seneszenten Zellen der Lunge aus, und ihre Entfernung verschlechterte die pulmonale Hämodynamik: Der systolische Druck und die Hypertrophie des rechten Ventrikels nahmen zu, der Gefäßumbau verstärkte sich, und die pulmonalen Endothelzellen waren deutlich vermindert. Die Autoren folgerten, dass senolytische Interventionen „die pulmonale Hämodynamik verschlechtern können“ (Born et al., Circulation 2023).

In der Literatur genannte theoretische Bedenken

p53 und Tumorüberwachung. Das Peptid wirkt, indem es p53 verdrängt, das zentrale Tumorsuppressorprotein. Das Antioxidants-Review von 2026 nennt eine ausdrückliche Bewertung der p53-abhängigen Tumorüberwachung als unerfüllte Voraussetzung für eine klinische Anwendung (Mateescu et al., Antioxidants 2026).
Gewebeverteilung des Zielmoleküls. Die Autoren der Leydig-Zell-Studie wiesen darauf hin, dass FOXO4-Protein beim Menschen in Hoden, Plazenta und Muskel beschrieben ist, und argumentierten, dass Muskelschäden und Kardiotoxizität bei jeder Behandlung besondere Aufmerksamkeit erfordern würden (Zhang et al., Aging 2020).
Ein dauerhafter FOXO4-Verlust ist nicht dasselbe wie das Blockieren einer einzelnen Interaktion. FOXO-Proteine sind an der Reparatur von DNA-Schäden beteiligt, und Foxo4-Null-Mäuse sind anfällig für akute Schäden. Deshalb verfolgten die Autoren ein Peptid, das eine einzelne Protein-Protein-Interaktion blockiert, statt eines FOXO4-Hemmers (Baar et al., Cell 2017).

Qualität und Identität von außerhalb der Forschung verkauftem Material

Da es kein zugelassenes Produkt gibt, unterliegt jedes außerhalb einer Forschungslieferkette angebotene Material keiner behördlichen Kontrolle von Identität, Reinheit, Sterilität oder Endotoxingehalt. Das in der Gründungsstudie verwendete Peptid wurde auf Bestellung mit über 95 % Reinheit hergestellt und gezielt als trockene 1-mg-Aliquots gelagert, um Artefakte durch Einfrieren und Auftauen zu vermeiden – ein Hinweis darauf, wie empfindlich die Handhabung ist. Keine veröffentlichte Analyse hat den Inhalt von Material untersucht, das unter diesem Namen verkauft wird.

Das Wichtigste in Kürze

Ein gezielt entworfener Köder, kein Hormon. FOXO4-DRI ist ein spiegelbildliches Peptid, das mit FOXO4 um die Bindung an p53 konkurriert. Dadurch wird aktives p53 aus dem Zellkern gedrängt, und seneszente Zellen töten sich über Caspasen selbst ab.
Selektiv in der Petrischale. In menschlichen Fibroblasten wirkte es gegen seneszente Zellen etwa 12-mal stärker als gegen sich teilende Zellen, und die Wirkung verschwand, wenn dasselbe Peptid in gewöhnlicher L-Form hergestellt wurde.
Ermutigende, aber schmale Tierdaten. Drei Injektionen von 5 mg/kg verbesserten bei gealterten Mäusen Fell, Aktivität, Marker der Nierenfiltration und, in separaten Arbeiten, das Serumtestosteron. Die Gruppen waren klein, und es wurde nur eine Dosisstufe getestet.
Null Evidenz am Menschen. Es gibt keine veröffentlichte oder registrierte klinische Studie, bei keiner Spezies pharmakokinetische Daten, und ein Review von 2026 stellt fest, dass die Substanz nicht klinisch validiert ist. Die in manchen Substanzdatenbanken angegebene Halbwertszeit von 4 Stunden wird durch keine veröffentlichte Messung gestützt.
Die Entfernung seneszenter Zellen kann nach hinten losgehen. In Nagetiermodellen der pulmonalen Hypertonie verschlechterte eine senolytische Behandlung, darunter mit diesem Peptid, die Lungendruckwerte und verminderte die Endothelzellen der Lunge.
Keine Zulassung und im Sport verboten. Es ist weder von der FDA noch von der EMA zugelassen und in den USA keine kontrollierte Substanz, aber die WADA-Klasse S0 verbietet jede nicht zugelassene pharmakologische Substanz jederzeit.

Quellen

Baar MP, Brandt RMC, Putavet DA, et al. Targeted apoptosis of senescent cells restores tissue homeostasis in response to chemotoxicity and aging. Cell. 2017;169(1):132–147.e16. PubMed; PMC.
Bourgeois B, Spreitzer E, Platero-Rochart D, et al. The disordered p53 transactivation domain is the target of FOXO4 and the senolytic compound FOXO4-DRI. Nat Commun. 2025;16(1):5672. PubMed.
Mateescu DM, Gavrilescu DM, Marinescu AR, et al. FOXO4 as a redox-sensitive regulator of antioxidant defense and cellular senescence: cysteine-based signaling, p53 interaction, and therapeutic targeting. Antioxidants (Basel). 2026;15(7):842. PubMed.
Zhang C, Xie Y, Chen H, et al. FOXO4-DRI alleviates age-related testosterone secretion insufficiency by targeting senescent Leydig cells in aged mice. Aging (Albany NY). 2020;12(2):1272–1284. PubMed; PMC.
Li Y, Zhang C, Cheng H, et al. FOXO4-DRI improves spermatogenesis in aged mice through reducing senescence-associated secretory phenotype secretion from Leydig cells. Exp Gerontol. 2024;195:112522. PubMed.
Born E, Lipskaia L, Breau M, et al. Eliminating senescent cells can promote pulmonary hypertension development and progression. Circulation. 2023;147(8):650–666. PubMed.
Hu Z, Li F, Hu C, et al. FOXO4-DRI regulates endothelial cell senescence via the P53 signaling pathway. Front Bioeng Biotechnol. 2026;13:1729166. PubMed.
Huang Y, He Y, Makarcyzk MJ, Lin H. Senolytic peptide FOXO4-DRI selectively removes senescent cells from in vitro expanded human chondrocytes. Front Bioeng Biotechnol. 2021;9:677576. PubMed.
Kong YX, Li ZS, Liu YB, et al. FOXO4-DRI induces keloid senescent fibroblast apoptosis by promoting nuclear exclusion of upregulated p53-serine 15 phosphorylation. Commun Biol. 2025;8(1):299. PubMed.
Han X, Yuan T, Zhang J, et al. FOXO4 peptide targets myofibroblast ameliorates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice through ECM-receptor interaction pathway. J Cell Mol Med. 2022;26(11):3269–3280. PubMed.
Liu Y, Hou Q, Wang R, et al. FOXO4-D-Retro-Inverso targets extracellular matrix production in fibroblasts and ameliorates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2023;396(10):2393–2403. PubMed.
Meng J, Li Y, Wan C, et al. Targeting senescence-like fibroblasts radiosensitizes non-small cell lung cancer and reduces radiation-induced pulmonary fibrosis. JCI Insight. 2021;6(23):e146334. PubMed.
Jing X, Jia S, Teng M, et al. Cellular senescence contributes to the progression of hyperoxic bronchopulmonary dysplasia. Am J Respir Cell Mol Biol. 2024;70(2):94–109. PubMed.
Alameen AAM, Al-Kuraishy HM, Fawzy MN, Batiha GE. Targeting the FOXO4-p53 axis by retro-inverso peptide senolytic agents: a pharmacological strategy to mitigate brain aging and cognitive decline. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2026;399(10):14659–14676. PubMed.
National Center for Biotechnology Information. PubChem compound summary for CID 167312269, FOXO4-DRI. PubChem.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, in effect 1 January 2026. WADA-Verbotsliste 2026.
Drug Enforcement Administration. Schedule III controlled substances. 21 CFR 1308.13. 21 CFR 1308.13.

FOXO4-DRI