L’épitalon (aussi orthographié épithalon ou épithalone, et désigné par sa séquence AEDG) est un peptide synthétique composé de quatre acides aminés : alanine, acide glutamique, acide aspartique et glycine. Il a été développé par le groupe de Vladimir Khavinson à Saint-Pétersbourg, en Russie, comme substitut synthétique de l’épithalamine, un extrait peptidique de glandes pinéales de bovins. En ligne, il est présenté comme un peptide « anti-âge » ou de « longévité », surtout en raison de travaux sur cultures cellulaires indiquant qu’il active la télomérase.

Le fait le plus important : l’épitalon n’est pas un médicament autorisé, et la FDA (agence américaine du médicament) n’a trouvé aucune étude clinique évaluant sa sécurité chez l’être humain. La plupart des recherches ont été menées sur des cultures cellulaires, des drosophiles, des rongeurs et des singes, et la plupart proviennent d’un seul groupe de recherche. En 2026, les services de la FDA ont déconseillé d’autoriser les pharmacies à le préparer en préparation magistrale, mais un comité consultatif de la FDA a voté pour, dans l’insomnie. La FDA n’a pas pris de décision définitive.

Cette page résume ce que montrent réellement l’examen de la FDA de 2026, les études de laboratoire et les rares données chez l’être humain. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe	Tétrapeptide synthétique (Ala-Glu-Asp-Gly) ; expérimental (non autorisé)
Autres noms	Épithalon, épithalone, AEDG. Pas la même substance que l’épithalamine, l’extrait pinéal
Formule et masse	C₁₄H₂₂N₄O₉, 390,35 g/mol (base libre) ; sel d’acétate 450,40 g/mol
Autorisation	Non autorisé par la FDA ni par l’EMA ; une désignation de médicament orphelin de la FDA pour la rétinite pigmentaire (2010) a été révoquée en 2016
Voies étudiées chez l’humain	Injection à côté de l’œil (parabulbaire) et spray sublingual, dans de petites études russes ; aucune donnée chez l’être humain pour l’injection sous-cutanée
Demi-vie	Inconnue. La FDA n’a trouvé aucune donnée pharmacocinétique chez l’être humain ni aucune étude pharmacocinétique formelle chez l’animal
Mécanisme proposé	Activation de la télomérase en culture cellulaire ; hausse de la mélatonine du soir chez des singes âgés. Aucune cible moléculaire définie
Statut en préparation magistrale aux États-Unis	Ne figure pas sur la liste 503A des substances en vrac. Les services de la FDA ont recommandé de ne pas l’inscrire ; un comité consultatif a voté pour (insomnie) en juillet 2026 ; aucune décision définitive de la FDA
AMA	Non mentionné dans la liste 2026 ; la classe S0 couvre les substances sans autorisation gouvernementale pour un usage humain

Qu’est-ce que c’est

La structure de l’épitalon est H-Ala-Glu-Asp-Gly-OH. Il est vendu sous forme de base libre et de sel d’acétate. La FDA les considère comme deux substances en vrac différentes (PubChem ; document d’information de la FDA, 2026) :

Forme	Numéro CAS	Formule	Masse molaire
Épitalon (base libre)	307297-39-8	C₁₄H₂₂N₄O₉	390,35 g/mol
Acétate d’épitalon	307297-40-1	C₁₄H₂₂N₄O₉·C₂H₄O₂	450,40 g/mol

Le peptide a été conçu à partir de la composition en acides aminés de l’épithalamine, un mélange de peptides extraits de la glande pinéale de bovins (Araj et al., Int J Mol Sci 2025). En 2017, le même groupe a rapporté avoir détecté l’AEDG parmi les tétrapeptides d’un complexe polypeptidique pinéal par spectrométrie de masse (Khavinson et al., Bull Exp Biol Med 2017).

Les vendeurs présentent parfois « épithalamine » comme un autre nom de l’épitalon. La FDA rejette cette équivalence. Elle considère l’épithalamine comme une substance distincte : un extrait naturel, et non un peptide synthétique unique (document d’information de la FDA, 2026). C’est important, car les données de « longévité » chez l’être humain les plus connues concernent l’épithalamine, pas l’épitalon (voir plus bas).

La FDA a jugé les deux formes « mal caractérisées ». Ses raisons : une dénomination incohérente (l’épitalon n’a ni nom USAN ni DCI officiels), des certificats d’analyse qui ne recherchaient ni les agrégats peptidiques, ni des impuretés spécifiques, ni la charge microbienne, ni les endotoxines bactériennes, et des données de solubilité limitées. La FDA a noté que les deux propositions d’inscription retirées désignaient une forme mais fournissaient des certificats d’analyse pour l’autre (document d’information de la FDA, 2026).

Comment il agit dans l’organisme

Personne n’a montré comment l’épitalon agit chez l’être humain. Les principaux mécanismes proposés proviennent de travaux de laboratoire :

Télomérase. Dans des fibroblastes pulmonaires fœtaux humains en culture, l’épitalon a activé la sous-unité catalytique de la télomérase et allongé les télomères, les extrémités protectrices des chromosomes (Khavinson et al., Bull Exp Biol Med 2003).
Mélatonine. Chez des macaques rhésus âgés, l’épitalon a augmenté la mélatonine du soir (Khavinson et al., Neuro Endocrinol Lett 2001). Il n’a cependant pas modifié la libération de mélatonine par des glandes pinéales de rat isolées (Djeridane et al., J Endocrinol Invest 2003) ; un éventuel effet sur la mélatonine ne semble donc pas être une action directe sur la glande.
Liaison à l’ADN et à la chromatine. Des modélisations informatiques et des études in vitro suggèrent que le peptide peut se lier à des séquences d’ADN spécifiques et décondenser la chromatine compacte. La FDA décrit comme inconnu le mécanisme de ses effets sur la mélatonine (Araj et al., Int J Mol Sci 2025 ; document d’information de la FDA, 2026).

Pharmacocinétique

La FDA n’a trouvé aucune donnée pharmacocinétique sur l’épitalon chez l’être humain. Les seules données de distribution chez l’animal proviennent de lapines gestantes ayant reçu une dose marquée par fluorescence. La fluorescence est apparue dans les organes maternels et fœtaux une heure plus tard, mais la FDA a averti que l’étude ne montrait pas que le signal provenait du peptide marqué (document d’information de la FDA, 2026). La FDA n’a trouvé aucune étude rapportant une demi-vie, une biodisponibilité ou une comparaison des voies d’administration ; les chiffres de demi-vie cités en ligne ne reposent donc pas sur des mesures publiées.

Statut réglementaire

Pas un médicament autorisé. L’épitalon n’entre dans la composition d’aucun médicament autorisé par la FDA et n’a pas de monographie USP ou NF. La FDA n’a trouvé aucun produit à base d’épitalon autorisé au Canada, en Australie, au Royaume-Uni ou dans les pays européens qu’elle a vérifiés, et aucun autorisé par l’Agence européenne des médicaments. Il ne figure ni dans la pharmacopée européenne ni dans la pharmacopée japonaise (document d’information de la FDA, 2026).
Désignation orpheline révoquée. L’épitalon a reçu une désignation de médicament orphelin de la FDA pour la rétinite pigmentaire le 2 septembre 2010. Cette désignation a été révoquée le 6 janvier 2016 (document d’information de la FDA, 2026).
Liste des risques de sécurité de la FDA. La page de la FDA sur les substances en vrac susceptibles de présenter des risques importants pour la sécurité cite l’épitalon parmi les substances dont les propositions d’inscription en préparation magistrale ont été retirées. La FDA indique que l’épitalon en préparation magistrale « peut présenter un risque d’immunogénicité » et que l’agence ne dispose pas de suffisamment d’informations « pour savoir si le médicament serait nocif » chez l’être humain (FDA, mise à jour du 22 avril 2026).
Comité consultatif de 2026. La FDA a évalué les deux formes dans l’insomnie de sa propre initiative. Elle les a présentées à son Pharmacy Compounding Advisory Committee le 24 juillet 2026 (Federal Register, 91 FR 20465). Les services de la FDA ont conclu que les données plaidaient contre l’inscription de l’une ou l’autre forme sur la liste, invoquant une mauvaise caractérisation, l’absence de preuve d’efficacité dans l’insomnie et l’absence de données de sécurité chez l’être humain (document d’information de la FDA, 2026). Le comité a voté pour recommander l’inscription de l’épitalon dans l’insomnie, à l’encontre de la position des services. Ce vote est consultatif, et la décision finale revient à la FDA (RAPS, 2026).
Produits illégaux. L’Institut scientifique de santé publique de Belgique a identifié l’épitalon dans deux préparations pharmaceutiques illégales (Vanhee et al., Drug Test Anal 2015). La FDA a trouvé de l’épitalon vendu en ligne sous forme de flacons, de gélules et de sprays, dont plusieurs étiquetés « réservé à la recherche » (« for research use only ») (document d’information de la FDA, 2026).
Sport. L’épitalon n’est pas mentionné dans la Liste des interdictions 2026 de l’AMA (Agence mondiale antidopage). La classe S0 interdit en permanence toute substance pharmacologique « non approuvée par une autorité gouvernementale réglementaire de la santé pour une utilisation thérapeutique chez l’Homme » (Liste des interdictions 2026 de l’AMA).

Ce que montre la recherche

La FDA a noté que « la plupart des études pharmacologiques sur l’épitalon ont été menées et publiées par le groupe de recherche du Dr Khavinson en Russie » (document d’information de la FDA, 2026).

Études chez l’humain

La recherche de la FDA en 2026 n’a trouvé que trois études dans lesquelles des personnes ont reçu de l’épitalon, et aucune ne l’a testé dans l’insomnie ni par injection sous-cutanée (document d’information de la FDA, 2026) :

Étude	Schéma et n	Dose et voie	Résultat rapporté
Rétinite pigmentaire (Khavinson et al. 2002)	162 patients âgés de 18–72 ans examinés ; groupe témoin recevant un traitement conventionnel ; randomisation et aveugle non décrits	5,0 µg par œil, injection parabulbaire, 10 jours	« Effet clinique positif dans 90 % des cas » ; acuité visuelle améliorée de 0,15–0,20 en moyenne ; aucun effet indésirable signalé (détails selon Araj et al. 2025)
Travailleuses de nuit (Ivko et al., tel que résumé par la FDA)	Femmes de 40–50 ans (n = 75) ; 40 ayant une faible production de mélatonine randomisées entre spray d’épitalon et spray placebo ; aveugle non précisé	0,5 mg/jour, spray sublingual, 20 jours	La 6-sulfatoxymélatonine urinaire (un produit de dégradation de la mélatonine) a augmenté de 1,7 fois, contre aucune variation sous placebo ; sommeil non mesuré ; aucune donnée de sécurité rapportée
Gènes de l’horloge chez des travailleurs de nuit (Khavinson et al., tel que cité par la FDA)	Épitalon sublingual chez des travailleurs de nuit	Sublinguale	Modifications de l’expression des gènes circadiens dans les cellules sanguines

Un résumé en russe indique aussi que l’épitalon et l’épithalamine ont augmenté la mélatonine nocturne chez des personnes âgées ayant une fonction pinéale réduite, et n’ont eu « aucun effet indésirable ». La FDA a noté que ce résumé ne précise ni la voie d’administration, ni la dose, ni la durée, ni le nombre de participants (Korkushko et al., Adv Gerontol 2007).

En culture cellulaire, l’épitalon a décondensé la chromatine de lymphocytes prélevés chez des personnes âgées de 76–80 ans (Khavinson et al., Neuro Endocrinol Lett 2003). Il s’agissait d’une expérience de laboratoire sur des cellules, pas d’une étude de traitement.

Épitalon vs épithalamine. Les affirmations selon lesquelles les peptides pinéaux « prolongent la vie humaine » remontent généralement à une étude sur l’épithalamine (l’extrait) et la thymaline (un extrait de thymus) chez 266 personnes âgées suivies pendant 6–8 ans. Elle rapportait une mortalité 1,6–1,8 fois plus faible avec l’épithalamine (Khavinson and Morozov, Neuro Endocrinol Lett 2003). Cette étude n’utilisait pas l’épitalon. La FDA considère les deux comme des substances différentes.

Télomères en culture cellulaire

Étude	Cellules	Résultat
Khavinson et al. 2003	Fibroblastes fœtaux humains (sans télomérase)	Expression et activité de la télomérase activées ; télomères allongés
Khavinson et al. 2004	Fibroblastes pulmonaires fœtaux humains vieillissants	Les cellules ont effectué 10 divisions supplémentaires (44 vs 34 passages) et ont continué à se diviser
Al-Dulaimi et al. 2025 (groupe britannique indépendant)	Fibroblastes normaux et cellules épithéliales mammaires ; deux lignées de cancer du sein	Cellules normales : télomères allongés après 3 semaines via hTERT et la télomérase. Cellules cancéreuses : télomères allongés en 4 jours par ALT (allongement alternatif des télomères), avec une activité ALT multipliée par environ 10 dans une lignée et par 3 dans l’autre

L’étude de 2025 est notable parce qu’elle provient d’un groupe extérieur au groupe russe, et parce que l’épitalon a allongé les télomères dans des cellules cancéreuses comme dans des cellules normales (Al-Dulaimi et al., Biogerontology 2025). Tous ces résultats proviennent de cultures cellulaires.

Durée de vie et tumeurs chez l’animal

La plupart des études animales ont administré environ 1 µg par souris ou par rat en injection, généralement pendant 5 jours consécutifs chaque mois :

Modèle	Résultat principal
Drosophiles (Khavinson et al., Mech Ageing Dev 2000)	Durée de vie augmentée de 11–16 % lorsqu’il était ajouté au milieu de culture pendant le développement
Souris SHR femelles, 54 par groupe (Anisimov et al., Biogerontology 2003)	Aucune variation de la durée de vie moyenne ; durée de vie des 10 % derniers survivants augmentée de 13,3 % ; aberrations chromosomiques réduites de 17,1 % ; incidence totale des tumeurs inchangée ; leucémie 6,0 fois moins fréquente
Souris transgéniques HER-2/neu (Anisimov et al., Int J Cancer 2002)	Tumeurs mammaires moins nombreuses et plus petites ; ARNm de HER-2/neu 3,7 fois plus faible dans les tumeurs
Rats exposés à un cancérogène du côlon (Anisimov et al., Cancer Lett 2002)	2,7 vs 4,1 tumeurs du côlon par rat avec épitalon pendant toute l’étude vs sérum physiologique
Souris C3H/He femelles (Kossoy et al., In Vivo 2006)	Moins de souris porteuses de tumeurs malignes ; aucune métastase vs 3 sur 9 témoins porteurs de tumeurs

La FDA a averti que les études de tumeurs chez la souris utilisaient une seule dose fixe, uniquement des souris femelles et une exposition totale courte. Pour l’étude de 2003, la FDA a estimé que les souris avaient été exposées au maximum environ 22 semaines au total, bien moins que dans une étude de cancérogénicité standard de 2 ans (document d’information de la FDA, 2026).

Mélatonine et hormones du stress chez le singe

Chez des macaques rhésus femelles recevant 2 µg/kg par injection intramusculaire chaque jour pendant 10 jours, l’épitalon a multiplié par plus de 4 la mélatonine du soir chez les animaux âgés et réduit le cortisol du soir d’environ 30 %. Il n’a eu aucun effet sur la mélatonine chez les jeunes animaux. La FDA a noté qu’aucune étude n’a mesuré le sommeil lui-même, que ce soit par le comportement ou par enregistrement de l’activité cérébrale (EEG) (Khavinson et al., Neuro Endocrinol Lett 2001 ; document d’information de la FDA, 2026).

Effets indésirables et risques

Aucune donnée de sécurité chez l’humain

La FDA a conclu qu’« aucune donnée clinique n’étaye la sécurité » de l’une ou l’autre forme d’épitalon chez l’être humain. Aucune étude n’a évalué la sécurité, et aucune n’a utilisé l’injection sous-cutanée. Une recherche dans la base FAERS (FDA Adverse Event Reporting System, système de notification des événements indésirables de la FDA) jusqu’en décembre 2025 et une recherche dans le système de plaintes de la FDA sur les aliments et compléments n’ont trouvé aucun signalement. La FDA note que cela ne démontre pas la sécurité, car la notification est volontaire et les préparateurs ne notifient généralement pas (document d’information de la FDA, 2026).

La FDA n’a trouvé aucune étude de toxicité aiguë, de toxicité à doses répétées ni de toxicité sur la reproduction et le développement. Deux petites études chez la souris n’ont trouvé aucune augmentation des lésions chromosomiques à une dose fixe unique. La FDA les a jugées trop limitées pour exclure une génotoxicité (atteinte de l’ADN) (document d’information de la FDA, 2026).

Risque théorique de cancer

La propriété qui rend l’épitalon attrayant, l’activation de la télomérase, est aussi la principale préoccupation mécanistique de la FDA. La FDA a noté que des télomères longs ont été associés à un risque plus élevé de tumeurs malignes, a écrit qu’une exposition continue « pourrait permettre aux cellules d’échapper à la sénescence et de devenir cancéreuses », et que les études animales courtes et intermittentes ne peuvent pas trancher la question (document d’information de la FDA, 2026). Le constat de 2025 selon lequel l’épitalon allongeait les télomères de lignées de cancer du sein ajoute à cette incertitude (Al-Dulaimi et al., Biogerontology 2025). Les études animales russes rapportaient moins de tumeurs, pas davantage, mais elles n’étaient pas conçues comme des tests de cancérogénicité.

Immunogénicité et qualité des produits

La FDA craint que l’épitalon injecté puisse déclencher une réponse immunitaire. Ce risque provient de l’agglomération des peptides (agrégation) et des impuretés de synthèse que les certificats d’analyse disponibles ne mesuraient pas. Ces réponses vont d’anticorps sans symptômes à des réactions sévères (document d’information de la FDA, 2026). Comme les produits vendus en ligne ne sont pas des médicaments réglementés, leur identité, leur pureté et leur stérilité ne sont pas vérifiées.

Inconnues

La FDA n’a identifié aucune étude de la relation dose-réponse de l’épitalon chez l’être humain, aucune étude de toxicité sur la reproduction ou le développement et aucune donnée d’interactions médicamenteuses. Ses effets pendant la grossesse et l’allaitement, chez l’enfant et chez les personnes atteintes de maladies préexistantes sont inconnus.

Points clés

Un peptide synthétique de quatre acides aminés. L’épitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) a été conçu à partir d’un extrait pinéal bovin, l’épithalamine, mais la FDA considère les deux comme des substances différentes.
Médicament autorisé nulle part parmi les pays vérifiés par la FDA. Sa désignation orpheline américaine pour la rétinite pigmentaire a été révoquée en 2016.
Les données chez l’être humain sont minimes. Trois études russes ont mesuré la fonction oculaire, des marqueurs de la mélatonine et l’expression génique. Aucune n’a mesuré de façon rigoureuse le sommeil, des critères liés au vieillissement ou la sécurité.
Les affirmations sur les télomères et la durée de vie proviennent de cellules et d’animaux. L’activation de la télomérase a été montrée en culture cellulaire, et des effets modestes sur la durée de vie chez la drosophile et la souris. Une étude indépendante de 2025 a aussi trouvé un allongement des télomères dans des lignées cellulaires cancéreuses.
Il n’existe aucun dossier pharmacocinétique ou toxicologique. La FDA n’a trouvé aucune donnée pharmacocinétique chez l’être humain, aucune étude de toxicité standard et aucune étude de sécurité chez l’être humain, et elle a signalé des préoccupations concernant le cancer et l’immunogénicité.
Le statut en préparation magistrale aux États-Unis n’est pas tranché. Les services de la FDA se sont opposés à son inscription. Un comité consultatif a voté pour dans l’insomnie en juillet 2026, et la décision finale revient à la FDA.

Sources

Food and Drug Administration. FDA evaluation of epitalon-related bulk drug substances (epitalon (free base) and epitalon acetate). FDA Briefing Document, Pharmacy Compounding Advisory Committee meeting, 23–24 juillet 2026. FDA.
Food and Drug Administration. Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks. Contenu à jour au 22 avril 2026. FDA.
Food and Drug Administration. Pharmacy Compounding Advisory Committee; notice of meeting; establishment of a public docket; request for comments—bulk drug substances nominated for inclusion on the section 503A bulk drug substances list. Federal Register. 16 avril 2026;91:20465 (FR Doc 2026-07361). Federal Register.
Eglovitch JS. FDA advisory committee backs two more peptides, rejects one for compounding list. Regulatory Focus (RAPS). 24 juillet 2026. RAPS.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. En vigueur depuis le 1er janvier 2026. WADA.
National Center for Biotechnology Information. PubChem compound summary for CID 219042, Epitalon. PubChem.
Araj SK, Brzezik J, Mądra-Gackowska K, et al. Overview of Epitalon-Highly Bioactive Pineal Tetrapeptide with Promising Properties. Int J Mol Sci. 2025;26(6):2691. PubMed.
Khavinson VK, Kopylov AT, Vaskovsky BV, et al. Identification of Peptide AEDG in the Polypeptide Complex of the Pineal Gland. Bull Exp Biol Med. 2017;164(1):41–43. PubMed.
Khavinson VKh, Bondarev IE, Butyugov AA. Epithalon peptide induces telomerase activity and telomere elongation in human somatic cells. Bull Exp Biol Med. 2003;135(6):590–592. PubMed.
Khavinson VKh, Bondarev IE, Butyugov AA, et al. Peptide promotes overcoming of the division limit in human somatic cell. Bull Exp Biol Med. 2004;137(5):503–506. PubMed.
Al-Dulaimi S, Thomas R, Matta S, et al. Epitalon increases telomere length in human cell lines through telomerase upregulation or ALT activity. Biogerontology. 2025;26(5):178. PubMed.
Khavinson V, Razumovsky M, Trofimova S, et al. Pineal-regulating tetrapeptide epitalon improves eye retina condition in retinitis pigmentosa. Neuro Endocrinol Lett. 2002;23(4):365–368. PubMed.
Korkushko OV, Lapin BA, Goncharova ND, et al. Normalizing effect of the pineal gland peptides on the daily melatonin rhythm in old monkeys and elderly people. En russe. Adv Gerontol. 2007;20(1):74–85. PubMed.
Khavinson VKh, Lezhava TA, Monaselidze JR, et al. Peptide Epitalon activates chromatin at the old age. Neuro Endocrinol Lett. 2003;24(5):329–333. PubMed.
Khavinson VKh, Morozov VG. Peptides of pineal gland and thymus prolong human life. Neuro Endocrinol Lett. 2003;24(3-4):233–240. PubMed.
Khavinson V, Goncharova N, Lapin B. Synthetic tetrapeptide epitalon restores disturbed neuroendocrine regulation in senescent monkeys. Neuro Endocrinol Lett. 2001;22(4):251–254. PubMed.
Djeridane Y, Khavinson VKh, Anisimov VN, et al. Effect of a synthetic pineal tetrapeptide (Ala-Glu-Asp-GLy) on melatonin secretion by the pineal gland of young and old rats. J Endocrinol Invest. 2003;26(3):211–215. PubMed.
Khavinson VK, Izmaylov DM, Obukhova LK, et al. Effect of epitalon on the lifespan increase in Drosophila melanogaster. Mech Ageing Dev. 2000;120(1-3):141–149. PubMed.
Anisimov VN, Khavinson VKh, Popovich IG, et al. Effect of Epitalon on biomarkers of aging, life span and spontaneous tumor incidence in female Swiss-derived SHR mice. Biogerontology. 2003;4(4):193–202. PubMed.
Anisimov VN, Khavinson VK, Provinciali M, et al. Inhibitory effect of the peptide epitalon on the development of spontaneous mammary tumors in HER-2/neu transgenic mice. Int J Cancer. 2002;101(1):7–10. PubMed.
Anisimov VN, Khavinson VKh, Popovich IG, et al. Inhibitory effect of peptide Epitalon on colon carcinogenesis induced by 1,2-dimethylhydrazine in rats. Cancer Lett. 2002;183(1):1–8. PubMed.
Kossoy G, Anisimov VN, Ben-Hur H, et al. Effect of the synthetic pineal peptide epitalon on spontaneous carcinogenesis in female C3H/He mice. In Vivo. 2006;20(2):253–257. PubMed.
Vanhee C, Moens G, Van Hoeck E, et al. Identification of the small research tetra peptide Epitalon, assumed to be a potential treatment for cancer, old age and Retinitis Pigmentosa in two illegal pharmaceutical preparations. Drug Test Anal. 2015;7(3):259–264. PubMed.

Épitalon