L’exénatide est un agoniste des récepteurs du GLP-1 (peptide-1 apparenté au glucagon), l’un des premiers médicaments de cette classe. C’est une copie synthétique de l’exendine-4, un peptide présent dans le venin d’un lézard, le monstre de Gila. La FDA (agence américaine du médicament) l’a autorisé en avril 2005 sous le nom de Byetta, une injection deux fois par jour pour le diabète de type 2. Une forme hebdomadaire à libération prolongée a suivi sous les noms de Bydureon (2012) et Bydureon BCise (2017).
Le fait le plus important aujourd’hui est que l’exénatide a été largement supplanté. Drugs@FDA indique comme arrêtés la principale demande d’autorisation de Byetta, Bydureon et Bydureon BCise, et l’UE a retiré Byetta et Bydureon le 1er janvier 2026 à la demande d’AstraZeneca, pour des raisons commerciales. Un exénatide générique en deux injections par jour d’Amneal (autorisé en novembre 2024) reste répertorié comme produit sur ordonnance. L’exénatide n’a jamais été autorisé pour la gestion du poids, et dans des essais de comparaison directe, il a fait moins baisser la glycémie et le poids que le sémaglutide ou le liraglutide.
Cette page résume ce que rapportent les notices de la FDA, les essais cliniques et les autorités de réglementation. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.
| Propriété | Détail |
|---|---|
| Classe médicamenteuse | Agoniste des récepteurs du GLP-1 (exendine-4 synthétique) |
| Marques / première autorisation aux États-Unis | Byetta (28 avril 2005) ; Bydureon (27 janvier 2012) ; Bydureon BCise (20 octobre 2017) ; exénatide injectable générique, Amneal (19 novembre 2024) |
| Voie | Injection sous-cutanée : deux fois par jour (Byetta, générique) ou une fois par semaine (Bydureon, Bydureon BCise) |
| Doses de la notice | Forme biquotidienne : 5 mcg deux fois par jour, augmentés à 10 mcg deux fois par jour après 1 mois ; forme hebdomadaire : 2 mg une fois tous les 7 jours |
| Demi-vie (notice de Byetta) | 2,4 heures ; mesurable pendant environ 10 heures après une dose |
| Élimination de la forme hebdomadaire (notice) | Les concentrations passent sous la limite de quantification environ 10 semaines après la dernière dose |
| Usage autorisé | Contrôle de la glycémie dans le diabète de type 2 uniquement ; non autorisé pour la perte de poids |
| Avertissement encadré (boxed warning) | Formes hebdomadaires uniquement : tumeurs des cellules C de la thyroïde chez le rat |
| Statut aux États-Unis / dans l’UE | Byetta (NDA 021773), Bydureon et Bydureon BCise indiqués comme arrêtés ; autorisations de l’UE retirées le 1er janvier 2026 |
| Statut AMA | Non mentionné dans la Liste des interdictions 2026 |
Qu’est-ce que c’est
L’exénatide est un peptide amide de 39 acides aminés, de formule C₁₈₄H₂₈₂N₅₀O₆₀S et de masse moléculaire 4 186,6 Da (notice de Byetta). Il est fabriqué par synthèse, mais sa séquence est la séquence naturelle : celle de l’exendine-4, que le laboratoire de John Eng a isolée du venin d’Heloderma suspectum (le monstre de Gila) en 1992 (Eng et al., J Biol Chem 1992).
La notice décrit sa séquence comme recouvrant partiellement celle du GLP-1 humain. En 1993, des expériences sur des lignées de cellules productrices d’insuline de rat et sur des îlots de rat isolés ont montré que l’exendine-4 se lie au récepteur du GLP-1 et y agit comme un agoniste puissant, augmentant l’AMPc et la libération d’insuline stimulée par le glucose (Göke et al., J Biol Chem 1993).
Ce qui a rendu l’exendine-4 utile comme médicament, c’est sa stabilité. Dans une étude de laboratoire sur des membranes rénales de rat et de porc, l’enzyme dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) était l’étape limitante de la dégradation du GLP-1 humain, tandis que l’exendine-4 était plus stable que le GLP-1 de plusieurs ordres de grandeur (Thum et al., Exp Clin Endocrinol Diabetes 2002). Contrairement à des médicaments plus récents comme le sémaglutide, l’exénatide ne porte pas de chaîne d’acide gras se liant à l’albumine. C’est pourquoi le peptide simple nécessite encore deux injections par jour, et pourquoi la version hebdomadaire repose plutôt sur un dépôt à libération lente.
D’après les notices, l’exénatide :
- augmente la libération d’insuline par le pancréas uniquement lorsque la glycémie est élevée, et a restauré la première phase de la réponse insulinique chez les personnes atteintes de diabète de type 2 ;
- abaisse le glucagon en cas d’hyperglycémie, sans bloquer la réponse normale du glucagon à l’hypoglycémie ;
- ralentit la vidange gastrique, ce qui réduit la hausse de la glycémie après les repas ;
- réduit la prise alimentaire chez l’animal et chez l’être humain.
Deux formulations
| Caractéristique | Byetta / exénatide générique | Bydureon BCise (et Bydureon) |
|---|---|---|
| Forme | Solution limpide, 250 mcg/mL, en stylo prérempli | Exénatide dans des microsphères de polymère PLGA biodégradable en suspension dans une huile de triglycérides à chaîne moyenne |
| Dose | 5 ou 10 mcg deux fois par jour, dans les 60 minutes précédant les repas du matin et du soir | 2 mg une fois par semaine, à tout moment de la journée, avec ou sans repas |
| Délai d’atteinte de l’état d’équilibre | Sans objet (action courte) | Environ 10 semaines |
| Avertissement encadré (boxed warning) | Aucun | Risque de tumeurs des cellules C de la thyroïde |
| Âges autorisés | Adultes | Adultes et enfants de 10 ans et plus (BCise) |
Sources : notice de Byetta ; notice de Bydureon BCise.
Pharmacocinétique
D’après les notices de Byetta et de Bydureon BCise :
| Paramètre | Exénatide deux fois par jour (dose de 10 mcg) | Exénatide hebdomadaire (2 mg) |
|---|---|---|
| Délai jusqu’au pic | Médiane de 2,1 heures | Libération initiale du médicament lié en surface, puis pic vers la 6e–7e semaine après une dose unique |
| Concentration maximale | Moyenne de 211 pg/mL | Moyenne à l’état d’équilibre d’environ 208 pg/mL à partir de la 10e semaine |
| Volume de distribution | 28,3 L | Supposé identique |
| Clairance | 9,1 L/heure | 9,1 L/heure |
| Demi-vie terminale | 2,4 heures | Non précisée ; la libération à partir du dépôt détermine la durée d’action |
| Après l’arrêt | Mesurable pendant environ 10 heures | Inférieure à 20 pg/mL environ 10 semaines après la dernière dose |
L’exénatide est éliminé principalement par les reins (filtration glomérulaire suivie de la dégradation du peptide). La fonction rénale est donc le facteur clé de l’exposition :
- Forme biquotidienne. L’exposition était similaire à la normale en cas d’insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine de 30–80 mL/min), mais 3,37 fois plus élevée en cas d’insuffisance rénale terminale sous dialyse, où des doses uniques de 5 mcg ont été mal tolérées. La notice ne la recommande pas en dessous d’une clairance de la créatinine de 30 mL/min.
- Forme hebdomadaire. L’exposition était supérieure de 28 % en cas d’insuffisance rénale légère et de 69 % en cas d’insuffisance rénale modérée. La notice ne la recommande pas en dessous d’un DFGe de 45 mL/min/1,73 m².
L’insuffisance hépatique n’a pas été étudiée, mais les notices ne s’attendent pas à ce qu’elle ait d’importance, puisque ce sont les reins qui éliminent le médicament. L’âge, le sexe, l’origine ethnique et l’indice de masse corporelle n’ont pas modifié sa cinétique de façon notable.
Usage médical autorisé et statut actuel
Tous les produits à base d’exénatide sont autorisés uniquement en complément du régime alimentaire et de l’exercice pour améliorer le contrôle glycémique dans le diabète de type 2. Les notices indiquent de ne pas associer l’exénatide à d’autres produits contenant de l’exénatide (notice de Byetta ; notice de Bydureon BCise).
- Deux fois par jour. Commencer à 5 mcg deux fois par jour, injectés dans les 60 minutes précédant les deux principaux repas (espacés d’au moins environ 6 heures), et jamais après un repas. La dose peut passer à 10 mcg deux fois par jour après 1 mois. La dose maximale de la notice est donc de 20 mcg/jour.
- Une fois par semaine. 2 mg tous les 7 jours, sans étape de titration.
- Enfants. Bydureon BCise est autorisé à partir de 10 ans. Byetta ne l’est pas : dans un essai portant sur 120 enfants de 10–17 ans, son efficacité n’a pas été démontrée.
Statut réglementaire, selon les sources consultées :
| Produit | Statut aux États-Unis (Drugs@FDA) | Statut dans l’UE (EMA) |
|---|---|---|
| Byetta, NDA 021773 (AstraZeneca) | Arrêté | Autorisation retirée le 1er janvier 2026 (première autorisation en novembre 2006) |
| Bydureon, NDA 022200 | Arrêté | Autorisation retirée le 1er janvier 2026 (première autorisation en juin 2011) |
| Bydureon BCise, NDA 209210 | Arrêté | — |
| Exénatide injectable, ANDA 206697 (Amneal) | Sur ordonnance ; répertorié comme produit de référence | — |
L’EMA indique qu’AstraZeneca a demandé les retraits dans l’UE parce qu’elle avait décidé de cesser la commercialisation des produits « pour des raisons commerciales », et non à la suite d’un constat de sécurité (EMA : Byetta ; EMA : Bydureon). L’exénatide n’est pas une substance contrôlée.
Ce que montre la recherche
Glycémie dans le diabète de type 2
Dans l’essai en monothérapie de 24 semaines contrôlé contre placebo figurant dans la notice de Byetta (232 patients, HbA1c initiale d’environ 7,8 %), les résultats étaient les suivants :
| Bras | Variation de l’HbA1c | HbA1c inférieure à 7 % atteinte | Variation du poids |
|---|---|---|---|
| Placebo | −0,2 % | 38 % | −1,5 kg |
| 5 mcg deux fois par jour | −0,7 % | 48 % | −2,7 kg |
| 10 mcg deux fois par jour | −0,9 % | 53 % | −2,9 kg |
L’HbA1c mesure la glycémie moyenne sur environ 3 mois. Ajouté à la metformine pendant 30 semaines, l’exénatide à 10 mcg deux fois par jour a abaissé l’HbA1c de 0,9 % (vs 0,0 % sous placebo) et le poids de 2,6 kg (vs 0,2 kg) (notice de Byetta).
Hebdomadaire vs deux fois par jour
Deux essais randomisés ont comparé directement les formulations :
- DURATION-1. 295 patients, 30 semaines, en ouvert. L’HbA1c a baissé de 1,9 % avec 2 mg par semaine vs 1,5 % avec 10 mcg deux fois par jour (p = 0,0023), et 77 % vs 61 % des patients évaluables ont atteint une HbA1c de 7,0 % ou moins. La perte de poids était similaire, sans augmentation des hypoglycémies (Drucker et al., Lancet 2008).
- Bydureon BCise vs Byetta. 375 patients, 28 semaines, en ouvert. L’HbA1c a baissé de 1,39 % vs 1,03 % (différence de −0,36 %). Le poids a baissé de 1,4 kg avec la forme hebdomadaire et de 1,9 kg avec la forme biquotidienne (notice de Bydureon BCise).
Par rapport aux agonistes du GLP-1 plus récents
Les essais de comparaison directe expliquent pourquoi l’exénatide a perdu du terrain face aux médicaments ultérieurs :
| Essai | Comparaison | n, durée | Variation de l’HbA1c | Variation du poids | Remarques |
|---|---|---|---|---|---|
| DURATION-6 (Buse et al., Lancet 2013) | Exénatide 2 mg par semaine vs liraglutide 1,8 mg par jour | 911, 26 semaines | −1,28 % vs −1,48 % | — | L’exénatide n’a pas démontré sa non-infériorité ; nausées 9 % vs 21 % |
| SUSTAIN 3 (Ahmann et al., Diabetes Care 2018) | Exénatide LP 2 mg par semaine vs sémaglutide 1 mg par semaine | 813, 56 semaines | −0,9 % vs −1,5 % | −1,9 kg vs −5,6 kg | Effets indésirables digestifs 33,3 % vs 41,8 % ; réactions au point d’injection 22,0 % vs 1,2 % |
Le compromis est constant : l’exénatide hebdomadaire a provoqué moins d’effets indésirables digestifs que le liraglutide ou le sémaglutide, mais des baisses plus faibles de la glycémie et du poids, et beaucoup plus de réactions au point d’injection. Nous n’avons trouvé aucun essai randomisé comparant directement l’exénatide au tirzépatide, un agoniste double GIP/GLP-1 plus récent présenté sur sa propre page.
Poids chez les personnes sans diabète
L’exénatide n’a jamais été autorisé pour la perte de poids, et les données dans l’obésité sont limitées. Dans un essai de 24 semaines, 152 adultes obèses mais non diabétiques (IMC moyen de 39,6) ont reçu 10 mcg deux fois par jour ou un placebo, avec dans les deux cas un programme alimentaire et d’activité physique (Rosenstock et al., Diabetes Care 2010) :
- Poids : −5,1 kg sous exénatide vs −1,6 kg sous placebo, soit une différence ajustée sur le placebo de −3,3 % du poids corporel.
- Apport calorique : en baisse dans les deux groupes (de 449 vs 387 kcal/jour).
- Tolérance au glucose : le prédiabète s’est normalisé chez 77 % vs 56 % des personnes qui en étaient atteintes.
Pour comparaison, les pages sur le sémaglutide et le tirzépatide décrivent des essais dans l’obésité bien plus grands et plus longs. Nous n’avons trouvé aucun essai contrôlé de l’exénatide chez des personnes minces ou entraînées en résistance, et aucune donnée sur son effet sur le muscle dans ce groupe.
Événements cardiovasculaires (EXSCEL)
EXSCEL a randomisé 14 752 personnes atteintes de diabète de type 2 (73,1 % avec antécédents de maladie cardiovasculaire) entre 2 mg par semaine et placebo, avec un suivi médian de 3,2 ans (Holman et al., NEJM 2017 ; notice de Bydureon BCise) :
| Critère | Exénatide | Placebo | Hazard ratio (IC à 95 %) |
|---|---|---|---|
| Événements cardiovasculaires majeurs (décès cardiovasculaire, infarctus non mortel ou AVC non mortel) | 11,4 % | 12,2 % | 0,91 (0,83–1,00) |
| Décès cardiovasculaire | 4,6 % | 5,2 % | 0,88 (0,76–1,02) |
| Infarctus non mortel | 6,3 % | 6,5 % | 0,96 (0,85–1,09) |
| AVC non mortel | 2,3 % | 2,6 % | 0,86 (0,70–1,06) |
| Décès toutes causes | 6,9 % | 7,9 % | — |
L’exénatide s’est montré sûr pour le cœur (non inférieur, p inférieur à 0,001) mais pas supérieur au placebo (p = 0,06). Les taux de pancréatite aiguë, de cancer du pancréas et de carcinome médullaire de la thyroïde ne différaient pas significativement entre les groupes. Les essais d’événements cardiovasculaires du sémaglutide sont résumés sur sa page pour comparaison.
Maladie de Parkinson
L’exénatide a été testé dans la maladie de Parkinson parce que les agonistes du GLP-1 ont montré des effets neuroprotecteurs dans des modèles de laboratoire et animaux :
- Phase 2 (Exenatide-PD). 62 patients ont reçu 2 mg par semaine ou un placebo pendant 48 semaines. À 60 semaines (après une période d’élimination de 12 semaines), les scores moteurs sans traitement antiparkinsonien différaient de −3,5 points en faveur de l’exénatide (IC à 95 % −6,7 à −0,3) (Athauda et al., Lancet 2017).
- Phase 3 (Exenatide-PD3). 194 patients de six hôpitaux britanniques ont reçu 2 mg par semaine ou un placebo pendant 96 semaines. Les scores moteurs se sont aggravés de 5,7 points sous exénatide et de 4,5 points sous placebo (p = 0,47). Les auteurs n’ont trouvé « aucune preuve en faveur de l’exénatide comme traitement modificateur de la maladie » (Vijiaratnam et al., Lancet 2025).
En juin 2026, The Lancet a publié une Expression of Concern (expression de préoccupation) concernant l’article de phase 3 (Lancet Editors 2026). Cet avis ne modifie pas le résultat négatif rapporté, mais il convient de lire l’article avec cette réserve à l’esprit.
Effets indésirables et risques
Avertissement encadré (boxed warning) : tumeurs des cellules C de la thyroïde (formes hebdomadaires)
Dans une étude de 2 ans chez le rat, l’exénatide à libération prolongée a provoqué des augmentations, dépendantes de la dose et de la durée, des adénomes et carcinomes des cellules C de la thyroïde à toutes les doses testées (2–27 fois l’exposition humaine). On ne sait pas si cela s’applique à l’être humain. Bydureon BCise est contre-indiqué chez les personnes ayant des antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde (CMT) ou atteintes d’une néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (NEM 2) (notice de Bydureon BCise).
Le produit biquotidien n’a pas d’avertissement encadré. Sa notice rapporte des adénomes bénins des cellules C chez les rates à toutes les doses (14–23 % vs 5–8 % chez les témoins) et aucune tumeur dans une étude de 2 ans chez la souris.
Effets digestifs
Les nausées sont l’effet indésirable le plus fréquent et dépendent de la dose. Dans trois essais de 30 semaines ajoutant Byetta à la metformine et/ou à un sulfamide hypoglycémiant (963 sous Byetta, 483 sous placebo) (notice de Byetta) :
| Effet indésirable | Placebo | Byetta |
|---|---|---|
| Nausées | 18 % | 44 % |
| Vomissements | 4 % | 13 % |
| Diarrhée | 6 % | 13 % |
| Sensation de nervosité | 4 % | 9 % |
| Sensations vertigineuses | 6 % | 9 % |
| Céphalées | 6 % | 9 % |
| Dyspepsie | 3 % | 6 % |
Les nausées diminuaient généralement avec le temps, et 3 % des patients ont arrêté à cause d’elles. Dans les essais de Bydureon BCise, des nausées ont été signalées par 8,2 % des 526 patients sous la forme hebdomadaire. Les deux notices déconseillent l’utilisation en cas de gastroparésie sévère et rapportent, après commercialisation, des insuffisances rénales aiguës nécessitant parfois une dialyse, le plus souvent après une déshydratation due aux vomissements ou à la diarrhée.
Réactions et nodules au point d’injection (formes hebdomadaires)
Les microsphères de polymère laissent souvent une petite bosse sous la peau. Les nodules au point d’injection étaient l’effet indésirable le plus fréquent de Bydureon BCise (10,5 %), et une réaction au point d’injection, quelle qu’elle soit, est survenue chez 23,9 % des patients. Les signalements après commercialisation comprennent des abcès, des cellulites et des nécroses tissulaires, dont quelques-uns ont nécessité une chirurgie.
Hypoglycémie
Utilisé seul, l’exénatide a provoqué peu d’hypoglycémies (3,8 % sous 10 mcg deux fois par jour vs 1,3 % sous placebo, aucune sévère). Le risque augmente avec un sulfamide hypoglycémiant ou l’insuline. Avec un sulfamide, une hypoglycémie est survenue chez 35,7 % des patients sous 10 mcg deux fois par jour vs 3,3 % sous placebo. Les notices conseillent d’envisager une réduction de la dose de sulfamide ou d’insuline lors de l’instauration de l’exénatide. Lors d’un surdosage de 100 mcg survenu dans un essai (10 fois la dose unique maximale), les patients ont présenté des nausées et vomissements sévères et une chute rapide de la glycémie ; l’un d’eux a nécessité du glucose par voie intraveineuse.
Réactions immunitaires
- Anticorps. De nombreux patients développent des anticorps contre l’exénatide. Dans les essais de 30 semaines de Byetta, 38 % avaient des titres faibles et 6 % des titres élevés ; une petite proportion (1–4 % selon les essais) présentait de ce fait une réponse glycémique affaiblie.
- Thrombopénie médicamenteuse. L’exénatide peut déclencher des anticorps qui détruisent les plaquettes, provoquant des saignements graves, parfois mortels. Un antécédent de cette réaction est une contre-indication, et les patients ne doivent jamais y être réexposés. Avec la forme hebdomadaire, la baisse des plaquettes peut persister environ 10 semaines après l’arrêt.
- Des réactions allergiques graves, dont l’anaphylaxie et l’angio-œdème, ont été signalées.
Pancréas et vésicule biliaire
Des pancréatites aiguës, y compris des formes hémorragiques ou nécrosantes mortelles, ont été signalées avec les agonistes des récepteurs du GLP-1, dont l’exénatide. Elles sont survenues chez 0,4 % des patients dans les essais de Bydureon BCise. Dans EXSCEL, des événements vésiculaires aigus sont survenus chez 1,9 % des patients sous exénatide vs 1,4 % sous placebo.
Autres mises en garde de la notice
- Inhalation pulmonaire pendant une anesthésie générale ou une sédation profonde, car des aliments peuvent rester dans l’estomac.
- La fréquence cardiaque a augmenté en moyenne de 2,4 battements par minute avec Bydureon BCise.
- Le partage des stylos peut transmettre des infections par le sang, même avec une aiguille neuve.
Interactions
- Médicaments oraux. Le ralentissement de la vidange gastrique retarde l’absorption. Lorsque le paracétamol était pris avec Byetta ou jusqu’à 4 heures après, ses concentrations maximales baissaient de 37–56 %. Administré 30 minutes avant un contraceptif oral, Byetta a abaissé le pic d’éthinylestradiol de 45 % et celui du lévonorgestrel de 27 %. La notice conseille de prendre les contraceptifs et les antibiotiques au moins 1 heure avant une injection de Byetta.
- Lovastatine. L’exposition (ASC) a baissé d’environ 40 % lorsqu’elle était prise 30 minutes après Byetta.
- Warfarine. Aucun effet sur l’INR dans une étude formelle, mais des signalements après commercialisation décrivent une hausse de l’INR avec saignements. La notice conseille une surveillance plus fréquente.
- Insuline et sulfamides hypoglycémiants. Risque accru d’hypoglycémie (voir ci-dessus).
Qui ne doit pas l’utiliser
- Les personnes ayant présenté une réaction allergique sévère à l’exénatide ou à ses composants.
- Les personnes ayant des antécédents de thrombopénie immunitaire induite par l’exénatide.
- Pour les formes hebdomadaires : les personnes ayant des antécédents personnels ou familiaux de CMT ou de NEM 2.
- Non recommandé en cas d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 mL/min pour la forme biquotidienne ; DFGe inférieur à 45 pour la forme hebdomadaire) ou de gastroparésie sévère.
- Grossesse : les études animales ont montré des effets néfastes sur le fœtus et le nouveau-né (chez la souris et la lapine), et la notice indique de ne l’utiliser que si le bénéfice justifie le risque.
Statut légal et usage en dehors de la médecine
L’exénatide est un médicament sur ordonnance et n’est pas une substance contrôlée. Il n’est pas mentionné dans la Liste des interdictions 2026 de l’AMA (Agence mondiale antidopage), et les agonistes des récepteurs du GLP-1 en tant que classe n’y figurent pas.
Sa réputation de produit de « sèche » (« Cutting ») dans les milieux du fitness repose sur la perte de poids modeste observée dans les essais sur le diabète et l’obésité. Les données sur cet usage se limitent à l’essai de 24 semaines dans l’obésité décrit plus haut, et dans SUSTAIN 3, le sémaglutide a entraîné une perte de poids environ trois fois plus importante que l’exénatide hebdomadaire.
Points clés
- Un des premiers agonistes du GLP-1, issu d’un venin de lézard. L’exénatide est de l’exendine-4 synthétique provenant du monstre de Gila, autorisé aux États-Unis en 2005 pour le diabète de type 2.
- Action courte, sauf sous forme de dépôt. Le peptide simple a une demi-vie de 2,4 heures et s’injecte deux fois par jour ; la forme hebdomadaire utilise des microsphères de polymère et met environ 10 semaines à s’éliminer.
- Des effets modestes par rapport aux médicaments plus récents. Dans SUSTAIN 3, l’exénatide hebdomadaire a abaissé l’HbA1c de 0,9 % et le poids de 1,9 kg, contre 1,5 % et 5,6 kg avec le sémaglutide.
- Sûr pour le cœur mais pas cardioprotecteur. EXSCEL n’a montré aucune augmentation des événements cardiovasculaires, mais pas non plus de réduction significative (HR 0,91, IC à 95 % 0,83–1,00).
- Des risques spécifiques. Les nausées ont touché 44 % des patients sous deux injections par jour, la forme hebdomadaire provoque souvent des nodules au point d’injection, et l’exénatide peut déclencher une thrombopénie immunitaire rare mais dangereuse.
- En voie de disparition. Les produits de marque sont indiqués comme arrêtés aux États-Unis et ont été retirés dans l’UE en janvier 2026 ; une forme générique biquotidienne reste disponible.
Sources
- AstraZeneca. Byetta (exenatide) injection, prescribing information, révisée en septembre 2025. DailyMed ; Drugs@FDA, NDA 021773.
- AstraZeneca. Bydureon BCise (exenatide) extended-release injectable suspension, prescribing information, révisée en mai 2025. FDA ; Drugs@FDA, NDA 209210.
- Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Bydureon, NDA 022200. FDA.
- Amneal Pharmaceuticals. Exenatide injection, prescribing information. DailyMed ; Drugs@FDA, ANDA 206697.
- European Medicines Agency. Byetta (exenatide): withdrawn. EMA.
- European Medicines Agency. Bydureon (exenatide): withdrawn. EMA.
- Eng J, Kleinman WA, Singh L, et al. Isolation and characterization of exendin-4, an exendin-3 analogue, from Heloderma suspectum venom. Further evidence for an exendin receptor on dispersed acini from guinea pig pancreas. J Biol Chem. 1992;267(11):7402–7405. PubMed.
- Göke R, Fehmann HC, Linn T, et al. Exendin-4 is a high potency agonist and truncated exendin-(9-39)-amide an antagonist at the glucagon-like peptide 1-(7-36)-amide receptor of insulin-secreting beta-cells. J Biol Chem. 1993;268(26):19650–19655. PubMed.
- Thum A, Hupe-Sodmann K, Göke R, et al. Endoproteolysis by isolated membrane peptidases reveal metabolic stability of glucagon-like peptide-1 analogs, exendins-3 and -4. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2002;110(3):113–118. PubMed.
- Drucker DJ, Buse JB, Taylor K, et al. Exenatide once weekly versus twice daily for the treatment of type 2 diabetes: a randomised, open-label, non-inferiority study. Lancet. 2008;372(9645):1240–1250. PubMed.
- Buse JB, Nauck M, Forst T, et al. Exenatide once weekly versus liraglutide once daily in patients with type 2 diabetes (DURATION-6): a randomised, open-label study. Lancet. 2013;381(9861):117–124. PubMed.
- Ahmann AJ, Capehorn M, Charpentier G, et al. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus exenatide ER in subjects with type 2 diabetes (SUSTAIN 3): a 56-week, open-label, randomized clinical trial. Diabetes Care. 2018;41(2):258–266. PubMed.
- Rosenstock J, Klaff LJ, Schwartz S, et al. Effects of exenatide and lifestyle modification on body weight and glucose tolerance in obese subjects with and without pre-diabetes. Diabetes Care. 2010;33(6):1173–1175. PubMed.
- Holman RR, Bethel MA, Mentz RJ, et al. Effects of once-weekly exenatide on cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2017;377(13):1228–1239. PubMed.
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