La exenatida es un agonista del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) y uno de los primeros fármacos de esta clase. Es una copia sintética de la exendina-4, un péptido presente en el veneno del lagarto monstruo de Gila. La FDA (agencia estadounidense del medicamento) la aprobó en abril de 2005 como Byetta, una inyección dos veces al día para la diabetes tipo 2. Después llegó una forma de liberación prolongada de una vez por semana, como Bydureon (2012) y Bydureon BCise (2017).
El dato más importante hoy es que la exenatida ha quedado en gran medida superada. Drugs@FDA clasifica como descontinuados la solicitud principal de Byetta, Bydureon y Bydureon BCise, y la UE retiró tanto Byetta como Bydureon el 1 de enero de 2026 a petición de AstraZeneca por motivos comerciales. Una exenatida genérica de dos veces al día de Amneal (aprobada en noviembre de 2024) sigue figurando como producto de venta con receta. La exenatida nunca se aprobó para el control del peso, y en ensayos comparativos directos redujo la glucemia y el peso menos que la semaglutida o la liraglutida.
Esta página resume lo que informan las fichas técnicas de la FDA, los ensayos clínicos y los organismos reguladores. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase de fármaco | Agonista del receptor de GLP-1 (exendina-4 sintética) |
| Marcas / primera aprobación en EE. UU. | Byetta (28 de abril de 2005); Bydureon (27 de enero de 2012); Bydureon BCise (20 de octubre de 2017); exenatida inyectable genérica, Amneal (19 de noviembre de 2024) |
| Vía | Inyección subcutánea: dos veces al día (Byetta, genérico) o una vez por semana (Bydureon, Bydureon BCise) |
| Dosis según ficha técnica | Forma de dos veces al día: 5 mcg dos veces al día, aumentando a 10 mcg dos veces al día después de 1 mes; forma semanal: 2 mg una vez cada 7 días |
| Vida media (ficha técnica de Byetta) | 2,4 horas; medible durante unas 10 horas después de una dosis |
| Eliminación de la forma semanal (ficha técnica) | Los niveles caen por debajo del límite cuantificable unas 10 semanas después de la última dosis |
| Uso aprobado | Solo control de la glucemia en la diabetes tipo 2; no aprobada para perder peso |
| Advertencia en recuadro (boxed warning) | Solo formas semanales: tumores de células C de tiroides en ratas |
| Situación en EE. UU. / UE | Byetta (NDA 021773), Bydureon y Bydureon BCise figuran como descontinuados; autorizaciones de la UE retiradas el 1 de enero de 2026 |
| Situación ante la AMA/WADA | No figura en la Lista de Prohibiciones de 2026 |
Qué es
La exenatida es una amida peptídica de 39 aminoácidos con la fórmula C₁₈₄H₂₈₂N₅₀O₆₀S y un peso molecular de 4186,6 Da (ficha técnica de Byetta). Se fabrica de forma sintética, pero su secuencia es la natural: la exendina-4, que el laboratorio de John Eng aisló del veneno de Heloderma suspectum (el monstruo de Gila) en 1992 (Eng et al., J Biol Chem 1992).
La ficha técnica describe su secuencia como parcialmente coincidente con la del GLP-1 humano. En 1993, experimentos en líneas celulares productoras de insulina de rata y en islotes de rata aislados mostraron que la exendina-4 se une al receptor de GLP-1 y actúa allí como un agonista potente, aumentando el AMPc y la liberación de insulina estimulada por glucosa (Göke et al., J Biol Chem 1993).
Lo que hizo útil a la exendina-4 como fármaco es su estabilidad. En un estudio de laboratorio con membranas renales de rata y de cerdo, la enzima dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) fue el paso limitante en la degradación del GLP-1 humano, mientras que la exendina-4 era varios órdenes de magnitud más estable que el GLP-1 (Thum et al., Exp Clin Endocrinol Diabetes 2002). A diferencia de fármacos posteriores como la semaglutida, la exenatida no lleva una cadena de ácido graso que se una a la albúmina. Por eso el péptido simple sigue necesitando inyecciones dos veces al día, y por eso la versión semanal recurre en su lugar a un depósito de liberación lenta.
Según las fichas técnicas, la exenatida:
- aumenta la liberación de insulina del páncreas solo cuando la glucosa en sangre está elevada, y restableció la respuesta de insulina de primera fase en personas con diabetes tipo 2;
- reduce el glucagón durante la hiperglucemia, sin bloquear la respuesta normal del glucagón a la glucemia baja;
- ralentiza el vaciamiento gástrico, lo que reduce el aumento de la glucosa después de las comidas;
- reduce la ingesta de alimentos en animales y en humanos.
Dos formulaciones
| Característica | Byetta / exenatida genérica | Bydureon BCise (y Bydureon) |
|---|---|---|
| Forma | Solución transparente, 250 mcg/mL, en pluma precargada | Exenatida en microesferas de polímero PLGA biodegradable suspendidas en aceite de triglicéridos de cadena media |
| Dosis | 5 o 10 mcg dos veces al día, dentro de los 60 minutos previos a las comidas de la mañana y de la noche | 2 mg una vez por semana, a cualquier hora del día, con o sin comidas |
| Tiempo hasta el estado estacionario | No aplica (acción corta) | Unas 10 semanas |
| Advertencia en recuadro | Ninguna | Riesgo de tumores de células C de tiroides |
| Edades aprobadas | Adultos | Adultos y niños de 10 años o más (BCise) |
Fuentes: ficha técnica de Byetta; ficha técnica de Bydureon BCise.
Farmacocinética
Según las fichas técnicas de Byetta y Bydureon BCise:
| Parámetro | Exenatida dos veces al día (dosis de 10 mcg) | Exenatida semanal (2 mg) |
|---|---|---|
| Tiempo hasta el pico | Mediana de 2,1 horas | Liberación inicial del fármaco unido a la superficie y luego un pico hacia la semana 6–7 tras una dosis única |
| Nivel máximo | Media de 211 pg/mL | Media en estado estacionario de unos 208 pg/mL a partir de la semana 10 |
| Volumen de distribución | 28,3 L | Se espera que sea el mismo |
| Aclaramiento | 9,1 L/hora | 9,1 L/hora |
| Vida media terminal | 2,4 horas | No indicada; la liberación desde el depósito controla la duración |
| Tras suspenderla | Medible durante unas 10 horas | Por debajo de 20 pg/mL unas 10 semanas después de la última dosis |
La exenatida se elimina principalmente por los riñones (filtración glomerular seguida de la degradación del péptido). Esto convierte a la función renal en el factor clave de la exposición:
- Forma de dos veces al día. La exposición fue similar a la normal en la insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 30–80 mL/min), pero 3,37 veces mayor en la enfermedad renal terminal en diálisis, donde las dosis únicas de 5 mcg se toleraron mal. La ficha técnica no la recomienda por debajo de un aclaramiento de creatinina de 30 mL/min.
- Forma semanal. La exposición fue un 28 % mayor en la insuficiencia renal leve y un 69 % mayor en la moderada. La ficha técnica no la recomienda por debajo de una TFGe de 45 mL/min/1,73 m².
La insuficiencia hepática no se ha estudiado, pero las fichas técnicas no esperan que influya porque son los riñones los que eliminan el fármaco. La edad, el sexo, la raza y el índice de masa corporal no modificaron de forma relevante su cinética.
Uso médico aprobado y situación actual
Todos los productos de exenatida están aprobados solo como complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control de la glucemia en la diabetes tipo 2. Las fichas técnicas indican que no se debe combinar la exenatida con otros productos que contengan exenatida (ficha técnica de Byetta; ficha técnica de Bydureon BCise).
- Dos veces al día. Empezar con 5 mcg dos veces al día, inyectados dentro de los 60 minutos previos a las dos comidas principales (separadas por al menos unas 6 horas) y nunca después de una comida. La dosis puede subir a 10 mcg dos veces al día después de 1 mes. Por lo tanto, la dosis máxima según la ficha técnica es de 20 mcg/día.
- Una vez por semana. 2 mg cada 7 días, sin fase de ajuste de dosis.
- Niños. Bydureon BCise está aprobado a partir de los 10 años. Byetta no: en un ensayo con 120 niños de 10–17 años no se demostró su eficacia.
Situación regulatoria, según las fuentes consultadas:
| Producto | Situación en EE. UU. (Drugs@FDA) | Situación en la UE (EMA) |
|---|---|---|
| Byetta, NDA 021773 (AstraZeneca) | Descontinuado | Autorización retirada el 1 de enero de 2026 (autorizado por primera vez en noviembre de 2006) |
| Bydureon, NDA 022200 | Descontinuado | Autorización retirada el 1 de enero de 2026 (autorizado por primera vez en junio de 2011) |
| Bydureon BCise, NDA 209210 | Descontinuado | — |
| Exenatida inyectable, ANDA 206697 (Amneal) | Con receta; figura como estándar de referencia | — |
La EMA indica que AstraZeneca solicitó las retiradas en la UE porque había decidido dejar de comercializar los productos «por motivos comerciales», no por un hallazgo de seguridad (EMA: Byetta; EMA: Bydureon). La exenatida no es una sustancia controlada.
Qué muestra la investigación
Glucemia en la diabetes tipo 2
En el ensayo de monoterapia controlado con placebo de 24 semanas recogido en la ficha técnica de Byetta (232 pacientes, HbA1c inicial de alrededor del 7,8 %), los resultados fueron:
| Grupo | Cambio de HbA1c | Alcanzaron HbA1c inferior al 7 % | Cambio de peso |
|---|---|---|---|
| Placebo | −0,2 % | 38 % | −1,5 kg |
| 5 mcg dos veces al día | −0,7 % | 48 % | −2,7 kg |
| 10 mcg dos veces al día | −0,9 % | 53 % | −2,9 kg |
La HbA1c es una medida de la glucemia media durante unos 3 meses. Añadida a la metformina durante 30 semanas, la dosis de 10 mcg dos veces al día redujo la HbA1c en un 0,9 % (frente al 0,0 % con placebo) y el peso en 2,6 kg (frente a 0,2 kg) (ficha técnica de Byetta).
Semanal frente a dos veces al día
Dos ensayos aleatorizados compararon directamente las formulaciones:
- DURATION-1. 295 pacientes, 30 semanas, abierto. La HbA1c bajó un 1,9 % con 2 mg semanales frente a un 1,5 % con 10 mcg dos veces al día (p = 0,0023), y el 77 % frente al 61 % de los pacientes evaluables alcanzaron una HbA1c del 7,0 % o menos. La pérdida de peso fue similar, sin aumento de la hipoglucemia (Drucker et al., Lancet 2008).
- Bydureon BCise frente a Byetta. 375 pacientes, 28 semanas, abierto. La HbA1c bajó un 1,39 % frente a un 1,03 % (diferencia de −0,36 %). El peso bajó 1,4 kg con la forma semanal y 1,9 kg con la forma de dos veces al día (ficha técnica de Bydureon BCise).
Comparada con fármacos GLP-1 más recientes
Los ensayos comparativos directos explican por qué la exenatida perdió terreno frente a fármacos posteriores:
| Ensayo | Comparación | n, duración | Cambio de HbA1c | Cambio de peso | Notas |
|---|---|---|---|---|---|
| DURATION-6 (Buse et al., Lancet 2013) | Exenatida 2 mg semanal frente a liraglutida 1,8 mg diaria | 911, 26 semanas | −1,28 % frente a −1,48 % | — | La exenatida no demostró la no inferioridad; náuseas 9 % frente a 21 % |
| SUSTAIN 3 (Ahmann et al., Diabetes Care 2018) | Exenatida LP 2 mg semanal frente a semaglutida 1 mg semanal | 813, 56 semanas | −0,9 % frente a −1,5 % | −1,9 kg frente a −5,6 kg | Efectos secundarios gastrointestinales 33,3 % frente a 41,8 %; reacciones en el lugar de inyección 22,0 % frente a 1,2 % |
El equilibrio es constante: la exenatida semanal causó menos efectos secundarios digestivos que la liraglutida o la semaglutida, pero produjo descensos menores de la glucemia y del peso, y muchas más reacciones en el lugar de inyección. No encontramos ningún ensayo aleatorizado que comparara directamente la exenatida con la tirzepatida, un agonista dual de GIP/GLP-1 más reciente que se trata en su propia página.
Peso en personas sin diabetes
La exenatida nunca se aprobó para perder peso, y la evidencia en obesidad es escasa. En un ensayo de 24 semanas, 152 adultos con obesidad pero sin diabetes (IMC medio de 39,6) recibieron 10 mcg dos veces al día o placebo, ambos junto con un programa de dieta y actividad física (Rosenstock et al., Diabetes Care 2010):
- Peso: −5,1 kg con exenatida frente a −1,6 kg con placebo, una diferencia ajustada por placebo del −3,3 % del peso corporal.
- Ingesta calórica: bajó en ambos grupos (en 449 frente a 387 kcal/día).
- Tolerancia a la glucosa: la prediabetes se normalizó en el 77 % frente al 56 % de quienes la tenían.
Como referencia, las páginas de la semaglutida y la tirzepatida describen ensayos de obesidad mucho más grandes y largos. No encontramos ensayos controlados de exenatida en personas delgadas o que entrenan con cargas, ni datos sobre su efecto en el músculo en ese grupo.
Resultados cardiovasculares (EXSCEL)
EXSCEL aleatorizó a 14 752 personas con diabetes tipo 2 (el 73,1 % con enfermedad cardiovascular previa) a 2 mg semanales o placebo, con un seguimiento mediano de 3,2 años (Holman et al., NEJM 2017; ficha técnica de Bydureon BCise):
| Resultado | Exenatida | Placebo | Hazard ratio (cociente de riesgos) (IC del 95 %) |
|---|---|---|---|
| Eventos cardiovasculares mayores (muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal o accidente cerebrovascular no mortal) | 11,4 % | 12,2 % | 0,91 (0,83–1,00) |
| Muerte cardiovascular | 4,6 % | 5,2 % | 0,88 (0,76–1,02) |
| Infarto de miocardio no mortal | 6,3 % | 6,5 % | 0,96 (0,85–1,09) |
| Accidente cerebrovascular no mortal | 2,3 % | 2,6 % | 0,86 (0,70–1,06) |
| Muerte por cualquier causa | 6,9 % | 7,9 % | — |
La exenatida demostró ser segura para el corazón (no inferior, p menor de 0,001), pero no superior al placebo (p = 0,06). Las tasas de pancreatitis aguda, cáncer de páncreas y carcinoma medular de tiroides no difirieron significativamente entre los grupos. Los ensayos de resultados cardiovasculares de la semaglutida se resumen en su página a modo de comparación.
Enfermedad de Parkinson
La exenatida se probó en la enfermedad de Parkinson porque los fármacos GLP-1 mostraron efectos neuroprotectores en modelos de laboratorio y animales:
- Fase 2 (Exenatide-PD). 62 pacientes recibieron 2 mg semanales o placebo durante 48 semanas. En la semana 60 (tras un periodo de lavado de 12 semanas), las puntuaciones motoras sin medicación difirieron en −3,5 puntos a favor de la exenatida (IC del 95 %: −6,7 a −0,3) (Athauda et al., Lancet 2017).
- Fase 3 (Exenatide-PD3). 194 pacientes de seis hospitales del Reino Unido recibieron 2 mg semanales o placebo durante 96 semanas. Las puntuaciones motoras empeoraron 5,7 puntos con exenatida y 4,5 puntos con placebo (p = 0,47). Los autores no encontraron «ninguna evidencia que respalde la exenatida como tratamiento modificador de la enfermedad» (Vijiaratnam et al., Lancet 2025).
En junio de 2026, The Lancet publicó una Expression of Concern (nota editorial de preocupación) sobre el artículo de fase 3 (Lancet Editors 2026). La nota no cambia el resultado negativo publicado, pero conviene leer el artículo teniendo presente esa cautela.
Efectos secundarios y riesgos
Advertencia en recuadro: tumores de células C de tiroides (formas semanales)
En un estudio de 2 años en ratas, la exenatida de liberación prolongada causó aumentos dependientes de la dosis y de la duración de los adenomas y carcinomas de células C de tiroides con todas las dosis probadas (2–27 veces la exposición humana). Se desconoce si esto se aplica a los humanos. Bydureon BCise está contraindicado en personas con antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides (CMT) o con neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN 2) (ficha técnica de Bydureon BCise).
El producto de dos veces al día no tiene advertencia en recuadro. Su ficha técnica informa de adenomas benignos de células C en ratas hembra con todas las dosis (14–23 % frente a 5–8 % en los controles) y de ningún tumor en un estudio de 2 años en ratones.
Efectos gastrointestinales
Las náuseas son el efecto secundario más frecuente y dependen de la dosis. En tres ensayos de 30 semanas en los que se añadió Byetta a metformina y/o una sulfonilurea (963 con Byetta, 483 con placebo) (ficha técnica de Byetta):
| Reacción adversa | Placebo | Byetta |
|---|---|---|
| Náuseas | 18 % | 44 % |
| Vómitos | 4 % | 13 % |
| Diarrea | 6 % | 13 % |
| Sensación de nerviosismo | 4 % | 9 % |
| Mareo | 6 % | 9 % |
| Dolor de cabeza | 6 % | 9 % |
| Dispepsia | 3 % | 6 % |
Las náuseas solían disminuir con el tiempo, y el 3 % de los pacientes abandonó el tratamiento por ellas. En los ensayos de Bydureon BCise, el 8,2 % de 526 pacientes con la forma semanal informó de náuseas. Ambas fichas técnicas desaconsejan su uso en la gastroparesia grave e informan de casos poscomercialización de lesión renal aguda, a veces con necesidad de diálisis, sobre todo tras deshidratación por vómitos o diarrea.
Reacciones y nódulos en el lugar de inyección (formas semanales)
Las microesferas de polímero suelen dejar un bulto bajo la piel. Los nódulos en el lugar de inyección fueron el efecto secundario más frecuente de Bydureon BCise (10,5 %), y alguna reacción en el lugar de inyección se produjo en el 23,9 % de los pacientes. Los informes poscomercialización incluyen abscesos, celulitis y necrosis tisular, algunos pocos de los cuales requirieron cirugía.
Hipoglucemia
Usada sola, la exenatida causó poca hipoglucemia (3,8 % con 10 mcg dos veces al día frente a 1,3 % con placebo, ninguna grave). El riesgo aumenta con una sulfonilurea o insulina. Con una sulfonilurea, la hipoglucemia se produjo en el 35,7 % con 10 mcg dos veces al día frente al 3,3 % con placebo. Las fichas técnicas aconsejan considerar una dosis más baja de sulfonilurea o insulina al iniciar la exenatida. En una sobredosis de 100 mcg ocurrida en un ensayo (10 veces la dosis única máxima), los pacientes presentaron náuseas intensas, vómitos y un descenso rápido de la glucemia; uno necesitó glucosa intravenosa.
Reacciones inmunitarias
- Anticuerpos. Muchos pacientes desarrollan anticuerpos contra la exenatida. En los ensayos de Byetta de 30 semanas, el 38 % tuvo títulos bajos y el 6 % títulos altos; una pequeña proporción (1–4 % según el ensayo) tuvo por ello una respuesta glucémica debilitada.
- Trombocitopenia inducida por fármacos. La exenatida puede desencadenar anticuerpos que destruyen las plaquetas y causan hemorragias graves y a veces mortales. El antecedente de esta reacción es una contraindicación, y los pacientes nunca deben volver a exponerse. Con la forma semanal, las plaquetas bajas pueden persistir unas 10 semanas después de suspenderla.
- Se han notificado reacciones alérgicas graves, incluidas anafilaxia y angioedema.
Páncreas y vesícula biliar
Se ha notificado pancreatitis aguda, incluidos casos hemorrágicos o necrotizantes mortales, con agonistas del receptor de GLP-1, entre ellos la exenatida. Se produjo en el 0,4 % de los pacientes de los ensayos de Bydureon BCise. En EXSCEL, los eventos agudos de la vesícula biliar se produjeron en el 1,9 % con exenatida frente al 1,4 % con placebo.
Otras advertencias de la ficha técnica
- Aspiración pulmonar durante la anestesia general o la sedación profunda, porque puede quedar comida en el estómago.
- Frecuencia cardiaca: aumentó una media de 2,4 latidos por minuto con Bydureon BCise.
- Compartir plumas puede transmitir infecciones por vía sanguínea, incluso con una aguja nueva.
Interacciones
- Fármacos orales. El vaciamiento gástrico más lento retrasa la absorción. Cuando se tomó paracetamol (acetaminofén) junto con Byetta o hasta 4 horas después, sus niveles máximos bajaron un 37–56 %. Administrada 30 minutos antes de un anticonceptivo oral, redujo el pico de etinilestradiol en un 45 % y el de levonorgestrel en un 27 %. La ficha técnica aconseja tomar los anticonceptivos y los antibióticos al menos 1 hora antes de una inyección de Byetta.
- Lovastatina. La exposición (AUC) bajó alrededor de un 40 % cuando se tomó 30 minutos después de Byetta.
- Warfarina. Sin efecto sobre el INR en un estudio formal, pero los informes poscomercialización describen aumentos del INR con hemorragias. La ficha técnica aconseja un control más frecuente.
- Insulina y sulfonilureas. Mayor riesgo de hipoglucemia (ver arriba).
Quién no debe usarla
- Personas que hayan tenido una reacción alérgica grave a la exenatida o a sus componentes.
- Personas con antecedentes de trombocitopenia inmunitaria inducida por exenatida.
- Para las formas semanales: personas con antecedentes personales o familiares de CMT o MEN 2.
- No recomendada en la insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 mL/min para la forma de dos veces al día; TFGe inferior a 45 para la forma semanal) ni en la gastroparesia grave.
- Embarazo: los estudios en animales mostraron daño fetal y neonatal (en ratones y conejos), y la ficha técnica indica usarla solo si el beneficio justifica el riesgo.
Situación legal y uso fuera de la medicina
La exenatida es un medicamento de venta con receta y no es una sustancia controlada. No figura en la Lista de Prohibiciones de 2026 de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA), y los agonistas del receptor de GLP-1 como clase no aparecen en ella.
Su fama de fármaco para la «definición» (cutting) en el mundo del fitness se basa en la modesta pérdida de peso observada en los ensayos de diabetes y obesidad. La evidencia para ese uso se limita al ensayo de obesidad de 24 semanas descrito arriba, y en SUSTAIN 3 la semaglutida produjo aproximadamente el triple de pérdida de peso que la exenatida semanal.
Puntos clave
- Un fármaco GLP-1 temprano, procedente del veneno de un lagarto. La exenatida es exendina-4 sintética del monstruo de Gila, aprobada en EE. UU. en 2005 para la diabetes tipo 2.
- De acción corta salvo en forma de depósito. El péptido simple tiene una vida media de 2,4 horas y se inyecta dos veces al día; la forma semanal usa microesferas de polímero y tarda unas 10 semanas en eliminarse.
- Efectos modestos frente a fármacos más recientes. La exenatida semanal redujo la HbA1c un 0,9 % y el peso 1,9 kg en SUSTAIN 3, frente al 1,5 % y 5,6 kg con semaglutida.
- Segura para el corazón, pero no cardioprotectora. EXSCEL no mostró un aumento de los eventos cardiovasculares, pero tampoco una reducción significativa (HR 0,91; IC del 95 %: 0,83–1,00).
- Riesgos propios. Las náuseas afectaron al 44 % con la dosificación de dos veces al día, la forma semanal causa a menudo nódulos en el lugar de inyección, y la exenatida puede desencadenar una trombocitopenia inmunitaria rara pero peligrosa.
- En proceso de retirada. Los productos de marca figuran como descontinuados en EE. UU. y se retiraron en la UE en enero de 2026; sigue disponible una forma genérica de dos veces al día.
Fuentes
- AstraZeneca. Byetta (exenatide) injection, información de prescripción, revisada en septiembre de 2025. DailyMed; Drugs@FDA, NDA 021773.
- AstraZeneca. Bydureon BCise (exenatide) extended-release injectable suspension, información de prescripción, revisada en mayo de 2025. FDA; Drugs@FDA, NDA 209210.
- Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Bydureon, NDA 022200. FDA.
- Amneal Pharmaceuticals. Exenatide injection, información de prescripción. DailyMed; Drugs@FDA, ANDA 206697.
- European Medicines Agency. Byetta (exenatide): withdrawn. EMA.
- European Medicines Agency. Bydureon (exenatide): withdrawn. EMA.
- Eng J, Kleinman WA, Singh L, et al. Isolation and characterization of exendin-4, an exendin-3 analogue, from Heloderma suspectum venom. Further evidence for an exendin receptor on dispersed acini from guinea pig pancreas. J Biol Chem. 1992;267(11):7402–7405. PubMed.
- Göke R, Fehmann HC, Linn T, et al. Exendin-4 is a high potency agonist and truncated exendin-(9-39)-amide an antagonist at the glucagon-like peptide 1-(7-36)-amide receptor of insulin-secreting beta-cells. J Biol Chem. 1993;268(26):19650–19655. PubMed.
- Thum A, Hupe-Sodmann K, Göke R, et al. Endoproteolysis by isolated membrane peptidases reveal metabolic stability of glucagon-like peptide-1 analogs, exendins-3 and -4. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2002;110(3):113–118. PubMed.
- Drucker DJ, Buse JB, Taylor K, et al. Exenatide once weekly versus twice daily for the treatment of type 2 diabetes: a randomised, open-label, non-inferiority study. Lancet. 2008;372(9645):1240–1250. PubMed.
- Buse JB, Nauck M, Forst T, et al. Exenatide once weekly versus liraglutide once daily in patients with type 2 diabetes (DURATION-6): a randomised, open-label study. Lancet. 2013;381(9861):117–124. PubMed.
- Ahmann AJ, Capehorn M, Charpentier G, et al. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus exenatide ER in subjects with type 2 diabetes (SUSTAIN 3): a 56-week, open-label, randomized clinical trial. Diabetes Care. 2018;41(2):258–266. PubMed.
- Rosenstock J, Klaff LJ, Schwartz S, et al. Effects of exenatide and lifestyle modification on body weight and glucose tolerance in obese subjects with and without pre-diabetes. Diabetes Care. 2010;33(6):1173–1175. PubMed.
- Holman RR, Bethel MA, Mentz RJ, et al. Effects of once-weekly exenatide on cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2017;377(13):1228–1239. PubMed.
- Athauda D, Maclagan K, Skene SS, et al. Exenatide once weekly versus placebo in Parkinson’s disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2017;390(10103):1664–1675. PubMed.
- Vijiaratnam N, Girges C, Auld G, et al. Exenatide once a week versus placebo as a potential disease-modifying treatment for people with Parkinson’s disease in the UK: a phase 3, multicentre, double-blind, parallel-group, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2025;405(10479):627–636. PubMed.
- The Editors of The Lancet. Expression of Concern: Exenatide once a week versus placebo as a potential disease-modifying treatment for people with Parkinson’s disease in the UK. Lancet. 2026;407(10548):2588. PubMed.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA.